IMUNOLOGI

Oleh :
ISMET M.NUR, dr.Sp.PA.

ANTIGEN ( AG )
Kimia yang memiliki bagian yang bersifat :
- " antigenik determinant"
- merangsang pembentukan antibodi (AB)

ANTIGENIC DETERMINANT :
Bag. strukturil molekul AG tempat AB
secara selektif mengikatkan diri
- AB terdapat dalam beberapa kelas
imunoglobulin ( Ig )
- Setiap AG pada prinsipnya dapat menimbulkan
respon AB yang bentuknya tergantung pada
susunan kimia, konfigurasi, dosis & metabolisme
AG tersebut.

SPESISIFITAS ANTIGEN
- Sifat reaksi AG-AB khas ( spesifik )
- Spesifisitas reaksinya sangat tinggi o.k. merupakan
" key and lock interaction "

HAPTEN :

zat yang bersifat antigenik, tapi mempunyai

struktur molekul tertentu & dapat bereaksi dg.AB
umumnya BM rendah
bersifat imunogen
memerlukan prot. ( carrier ) yang cocok shg.
merupakan AG determinant
gabungan HAPTEN-CARRIER
AG baru
(compound AG)
- gabungan koantigen-antigen-holontigen.

PERANAN HOSPES PADA SPESIFISITAS AG

* AG. heterofil /AG heterogenik = AG yang terdapat

pada berbagai macam species hewan & tumbuhan
* Isoantigen / antigen alogenitas = zat yang berasal
dari hewan lan dengan jenis sama
* AG heterologus = AG berasal dari individu dengan
species berbeda
* Self AG = AG berasal dari luar tubuh
* Occult AG = self AG yang dianggap asing oleh
tubuhnya sendiri
* Organ specifik AG = AG yang dikandung org. tertentu
* Autoantigen = AG dari tubuhnya sendiri yang dpt
menimbulkan respon imun

IMUNOGEN
- Prot. dari binatang sama
bersifat imunogenik
- Prot. asing
imunogenik
Syarat AG yang baik :
1. Semakin >BM sifat AG makin tinggi
2. Kekakuan struktur
AG bentuk tetap (non flexible)
> bersifat
antigenik
3. Keasingan molekul
semakin asing molekul
> bersifat AG
4. Sifat menginduksi pembentukan AB
5. Cepat dihancurkan oleh sel-sel tubuh
6. Jumlah AG yang diperoleh secara optimal &
mampu membentuk AB yang cukup

MEKANISME PERTAHANAN TUBUH

- AG masuk tubuh secara alamiah, melalui kulit,
sal.nafas, sal.makanan, dan transplacenta.
scr. buatan : penyuntikan, transplantasi, transfusi
Sistem pertahanan tubuh terhadap masuknya AG
1. Barier :
a. Mekanik
: kulit & mukosa
b. Kimia : mukopolisakarid, lisozim, leukosit
2. Imunitas :
a. I humoral ( kekebalan cairan )
AB.
b. I.seluler (bersifat fagositik)
makrofg, MN
3. Temperatur & sistem komplemen

REAKSI IMUNOLOGIK
- AG (larut/sel)
sel imunoaktif
membentuk AB
- Proses imunologik
reaksi tdk menguntungkan (allergi)
- Alergen = jenis lain dari AG yang dapat menimbulkan
zat reagin (AB khusus)
reaksi hipersensitivitas

AN T I B O DY

(AB)

SEJARAH PENEMUAN ANTIBODY

* Hereman : menganjurkan istilah imunoglobulin
(Ig)
semua jenis prot sbg AB
yang mengikat Ag.
* Antibody = suatu prot yang diprod oleh sel-sel
limfosit AB bereaksi secara spesifik
dengan AG / AG yang serupa
* Dikenal 5 kelas Ig : IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Bentuk kasar

dicerna, dibuang
Reaksi humoral

ANTIGEN

Larutan

Ig.G
Ig.M
Ig.A
fagositoris ICC Sel plasma
Ig.D
ICC sel imunaktif
Reaksi seluler Ig.E
Alergi (tipe lambat)
Transplantasi
Kontak dermatitis
Tuberkulin
Autoalergi
Blokade (inaktifasi) ICC toleransi

Gb.1. Berbagai bentuk reaksi terhadap AG.

STRUKTUR Ig
* Porter (1959) melaporkan :
Ig.G : - 2 rantai polipeptid H ("heavy")
dihubungkan
- 2 rantai polipeptid L ("light")
ikatan disulfida
* Rantai H/L terdiri dari 2 bagian:
- bag.variabel ( " Variable portion" )
- bag.konstan ( "Constant portion" )
* Gabungan variabel H-L
bagian yang bereaksi dg.AG
Fab = Antigen binding fragmen
* papain / Cystein
memecah Ig menjadi :
- 2 bagian Fab
- 1 bagian Fe. ( "Crystaline fragment" )
* Rantai H menentukan IgG, IgM, IgA, IgD, IgE
yaitu : gamma, muu, alfa, delta, epsilon
* Rantai L : kappa & lambda

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODY

I. REAKSI AG - AB yang Univalen ( Hapten )
* Reaksi AB dengan Hapten ( H )
H + Ab
komples HAB
II. REAKSI AG -AB yang Multivalen
A. Reaksi AB-AB berupa makromolekul yang
larut (polisakarida, prot, dsb.)
1. Reaksi presipitin dalam cairan
2. Reaksi presipitin dalam gel
a. Difusi tunggal dalam satu dimensi
b. Difusi rangkap dalam satu dimensi
c. Difusi tunggal dalam dua dimensi
d. Difusi rangkap dalam dua dimensi
e. Imunoelektroforesis

B. Reaksi AG - AB denngan AB berupa partikel

(eritrosit, bakteri, dsb.)
III. Reaksi AB-AG yang sangat sedikit kadarnya
(hormon, digitalis, dsb.)
IV. Teknik Feritin
V. Reaksi netralisasi

SISTIM KOMPLEMEN
- Komplemen ( "C" ) :
faktor berupa prot. yang terdapat dalam serum,
yang perlu ditambahkan dalam reaksi AG-AB =
= mediator
- Sifat dan wujud complemen :
Ada 9 unit komponen yaitu C1 s.d. C9

RANGKAIAN KERJA KOMPLEMEN

- Kerja C perlu diaktifkan melalui proses
enzimatik
proenzim menjadi enzim (aktif)
- Perubahan AB yang terjadi akibat reaksi AG-AB
pencetus terjadinya kerja berangkai dr.C.

KERJA BERANGKAI KOMPLEMEN :

Tahap I
Tahap II
Tahap III
Tahap IV
Tahap V

: Pengaktifan C1
: Pembentukan "C3-Convertase"
: Ikatan C3 dan aktifitas "C3-peptidase"
: Komponen C5, C6 dan C7
: Pengakhiran Kerja berangkai dan
terjadinya lisis

* Rangkaian kerja C :
1. Rangkaian klasik
("Classic sequence" at " Classic pathway")
2. Rangkaian singkat
("bypass pathway" at " alternative pathway")

Regulasi Kerja Berangkai Sistim Komplemen

A. Netralisasi
B. Sitolisis yang tergantung akan komplemen
C. "Anaphylatoxin" (Anafilatoksin)
D. Faktor kemotaktik
E. " Phagocytosis" (pagositosis)
F. Pelepasan histamin
G. Produksi kinin

DASAR REAKSI IMUNOLOGI

Tipe I, Tipe II, Tipe III & Tipe IV
- Sistim limpoid
= aparat imunologi untuk mengenal bahan asing
B
}
- Limposit
} berasal dari sumsum tulang ("stem
cell")
T
}
Keduanya memp. reseptor pada permukaan selnya
dapat dikenali dengan imunofluoresensi
" Stem Cell" pengaruh Thymus sel T. (Imunitor seluler)
" Stem Cell" pengaruh Bursa Fabricius sel B
(Imunitas humoral)
B-10 % dari seluruh limfosit dalam sirkulasi
Sel B
menjadi sel plasma
Imunoglobulin

* ALERGI: = proteksi imun

= hipersensitif
* "ALLERGIZED CELL"
= sel tsb telah mengalami perubahan sehingga
dapat menjadi "Commited Cell" yang akan
memberikan reaksi terhadap antigen
* " PASSIVE ALLERGIZED"
= bereaksi karena pengaruh luar
* Pembagian reaksi allergi berdasarkan reaksireaksi allergi yang mengakibatkan kerusakan
jaringan
* Semua reaksi allergi dapat menimbulkan reaksi
lokal/sistemik dengan akibat kerusakan lokal
dan sistemik pula

Ada 4 jenis tipe kerusakan allergi :

1. Tipe I (Reaksi anafilaksis / "reagin dependent")
* Allergen
sel basofil / mastosit
(passive allergized cell)
disensitisasi
oleh IgE
keluar bahan-bahan fasoaktif
2. Tipe II (Sitotoksis / "cell stimulating"
* Komponen antigenik sel
antibody
Aktivasi komplemen
Kerusakan jaringan

3. Tipe III (kerusakan akibat kompleks AG-AB)

* Antigen - Antibody yang mempunyai daya
presipitasi kuat
presipitat kecil didalam/disekitar pembuluh
darah kecil
kerusakan secunder atau gangguan fungsi /
membran
* Kalau antigen dalam jumlah berlebih dalam
sirkulasi
terjadi kompleks yang larut
mengendap pada dinding pembuluh darah /
membran basal
reaksi inflamasi
akibat aktivasi komplemen

4. Tipe IV ("delayed", "tuberculin type", "cell mediated")

* Allergen limfosit ( allergized )
pelepasan zat limfokin
efek sitotoksik

KERUSAKAN AKIBAT ALLERGI TIPE I

* Sel basofi PMN dalam sirkulasi
* Sel basofi dalam jaringan (mastosif)
* Sel basofi yang mengeluarkan bahan vasoaktif
ditutupi IgE ("passiva allergized") + antigen
dikeluarkan histamin
permeabilitas & pembuluh
darah
edema + kontraksi otot polos

Tipe I pada manusia

* Terjadi pada orang atopik
Orang atopik menimbulkan Ig E dalam jumlah >>>
Tipe I dapat dibagi menjadi :
a. Anafilaksis Umum :
- meninggal
- manifestasi lokal, asthma bronkhial, adema paru,
urtikaria.
Misalnya :
Pada pengobatan dengan serum,penisilin, sulfa dsb.
b. Anafilaksis lokal
Contoh : test kulit
- Urtikaria

KERUSAKAN AKIBAT ALERGI TIPE II

* Antigen sel / hapten dalam jaringan
Ig yang berperan : Ig G & Ig M.

AB

Tipe II dapat dibagi menjadi :

a. Reaksi-reaksi yang memerlukan komplemen
1. Reaksi transfusi :
- Urtikaria, adema, asthma bronkhial o.k.
Antigen asing yang larut dalam darah
donor (sebetulnya Reaksi tipe I)
R tipe II : adanya "cell incompatibility" dan
destruksi karena tipe II

2. Peny. Hemolise pada bayi baru lahir

Ibu mempunyai AB yang kemudian masuk dalam
fektus dan menimbulkan destruksi eritrosit
= iso allergic neonatal thrombocytopenia
3. Kerusakan jar. akibat reaksi AB-komplemen
* Perdarahan
* Nekrosis
b. Antibody yang bereaksi dengan hapten atau
antigen yang sudah bergabung dengan sel jaringan
dengan akibat reaksi sitotoksis
- purpura
- anemia hemolitik
- granulositopenia

c. Antibody bereaksi dengan sel jaringan yang

menimbulkan stimulasi
Misalnya :
LATS (long acting thyroid stimulator)

suatu IgG

breaksi dengan membran sel

stimulasi aktivitas lisosom
terjadi sekresi hormon yang >>
KERUSAKAN AKIBAT ALERGI TIPE III
Komplex AG-AB
lar. yang berpresipitasi
Jika presipitat sedikit
fagositosis
Jika presipitat banyak atau ada dalam membran
alat seperti membran basal glomerulus

Ekses antigen
menimbulkan kerusakan allergi
tipe III melalui 3 jalan :
a. Reaksi Arthus
* AG >> lokal dalam badan
Mis : pemberian antitoksin dan serum anti
bakteri yang berulang berasal dari hewan
b. "Serum sickness "
* AG-AB bergabung dalam sirkulasi kompleks
yang larut diendapkan ditempat-tempat di
seluruh tubuh
Mis. : - Allergi sulfa, penicillin
- Disseminated lupus Erythematosus
c. Aktivasi masif komplemen

c. Aktivasi masif komplemen

* Terjadi pengeluaran enzim-enzim spt lisosom,
anafitatoksin
* Aktivasi komplemen masif dapat terjadi spt
pada " Shock endotoksin "
leukosit dalamsirkulasi akan tertarik dan
berkelompok
aktivasi endotel vaskuler
lepasnya leukosit, trombosit, fibrin
thrombosis dan perdarahan

KERUSAKAN AKIBAT REAKSI TIPE IV

("delayed hypersensitivity","cellular sensitivity"
" cell-mediated allergy")
* Kerusakan tipe ini dapat dipindahkan dengan
sel tidak melalui serum atau antibody
* Mediator disini : " active allergized cell "
( limf T memegang peranan )
Contoh :
Determinan kontak dengan bahan kimia sederhana

PENYAKIT AUTOIMUN
Penyakit yang disebabkan antibody
AUTOIMUN DAPAT MEM[PUNYAI MEDIATOR YAITU
BAIK HUMORAL MAUPUN SELULER.
DEFINISI : KELAINAN KLINIK AKIBAT ADANYA
RESPON IMUN TERHADAP AUTO ANTIGEN
REAKSI HIPERSENSITIF :
APABILA TERJADI RX ANTARA ANTIBODI DENGAN
AUTO ANTIGEN
KERUSAKAN JARINGAN.
APABILA KERUSAKAN JAARINGAN INI
GEJALAGEJALA & KELAINAN KLINIK DISEBUT PENYAKIT
AUTOIMUN
PADA UMUMNYA RX ALERGI ADA 2 FENOMENA :
1. SEKREASI ANTIBODI AKIBAT FUNGSI SEL YANG
BERLEBIHAN
2. PROLIFBRASI SEL T EFEKTOR

TEORI PATOGENESIS PENY.AUTOIMUN

MEKANISME TERJADINYA AUTOANTIBODI
1. HILANGNYA " SELF TOLERANCE" AKIBAT :
a. "HIDDEN" ATAU " SEQUESTERED ANTIGEN"
b. ADA PERUBAHAN PADA ANTIGEN
( OLEH BAHAN KIMIA, OBAT, INFEKSI)
2. KERUSAKAN PADA SISTIM IMUN :
a. ADA BAHAN YANG MERUSAK SISTIM IMUN
(KIMIA, OBAT, INFEKSI)
b. MENURUNNYA EFISIENSI DAYA KONTROL
TOLERAN
3. HIPOTESIS YG MENJADI DSR & MANIFESTASI
PENYAKIT AUTOIMUN :

3. HIPOTESIS YG MENJADI DSR & MANIFESTASI

PENYAKIT AUTOIMUN :
1. " FORBIDDEN CLONE THEORY"
ADANYA SUATU MUTASI LIMFOSIT
2. "SEQUESTERED ANTIGEN THEORY"
HIDDEN ATAU SEQUESTERED ANTIGEN :
ANTIGEN YANG TIDAK PERNAH BERHUBUNGAN
DENGAN SISTIM IMUN
3. "IMMUNOLEGICAL DEFICIENCY THEORY"
(" HILANG SELF TOLERANCE")

FAKTOR-FAKTOR YANG DAPAT MEMPENGARUHI

TERJADI SUATU STIMULASI DENGAN AKIBAT
IMUNISASI & TOLERANSI :
1. KEADAAN PEMATANGAN LIMFON
( LIMFON : ALAT LIMPOID YANG T.D. ORGAN LIMPOID
PORIMER, KELENJAR LIMFE YANG BERHUBUNGAN
DENGAN USUS & LIMFOSIT DALAM SIRKULASI).
2. DOSIS ANTIGEN
3. SIFAT KIMIA ANTIGEN
4. SIFAT FISIK ANTIGEN
5. RUTE PEMBERIAN ANTIGEN
SAMPAI MANAKAH BINATANG NORMAL AKAN TOLERAN
TERHADAP KOMPONEN JARINGANNYA SENDIRI
UNTUK
MENJAGANYA HARUS DIPIKIRKAN ( AUTOANTIGEN YANG
POTENSIAL, AUTO ANTIBODI TERHADAP BEBERAPA JENIS
KOMPONEN INTRASELULER, AUTOANTIBODI TERHADAP
SEL DARAH MERAH)

BEBERAPA CONTOH PENYAKIT AUTOIMUN

SISTEMIK LUPUS BRITEMATOSUS :
* Tu TIMBUL PD WANITA KELAINAN MEMP. VASKULITIS
MENGENAI BERBAGAI ZAT ( TERMASUK, SISTIM
HEMOPOITIK, KULIT, SENDI & GINJAL)

KERUSAKAN YANG TERJADI :

- ANEMIA HEMOLITIK
- LEKOPENIA
- TROMBOSITIPENIA DENGAN PURPURA
& PERDARAHAN
* DEPOSIT ANTIBODI - ANTIGEN DALAM DDG
P.DARAH
KERUSAKAN TIPE ARTHUS
* DEPOSIT ANTIBODI-ANTIGEN DALAM KAP.
(GLOMERULUS GINJAL
GLOMERULO
NEFRITIS & GANGGUAN FUNGSI GUNJAL
TERJADI ANTIBODI
GAMA GLOBULIN YANG
KHAS UNTUK BANYAK JENIS PENY.AUTOIMUN

POTOGENESIS :
GENETIK, IMUNOLOGIK, INFEKSI VIRUS
MUNGKIN BERPERANAN DALAM KELUARGA
DGN. PENYAKIT LE
TENDENSI
UNTUK
JENIS PENYAKIT AUTOIMUN
DILAPORKAN PADA BIOPSI GINJAL PDRT LE
MYXOVIRUS +.
VIRUS AKAN MENGGANGGU SSTM IMUN
ATAU ANTIGEN MEMBRAN
VIRUS MERUPAKAN HAPTEN YANG DAPAT
MENIMBULKAN ANTIBODI TERHADAP
NUKLEOPROTEIN DNA YANG KHAS PD LE.

TEST IMUNOLOGIK :
* SEL LE ADALAH DIAGNOSTIK, SEL INI
TIMBUL SESUDAH INKUBASI DARAH SSM
TLG. SEL YANG RUSAK AKAN MELEPAS KAN DNA & BEREAKSI DENGAN ZAT ANTI
DNA DALAM SERUM & TERJADI AGREGAT
ANTIBODI YANG DIFAGOSITOSIS &
TIMBUL BENTUK SEL LE
* ANTIBODI TERHADAP BAHAN NUKLEAR
DAPAT DITEMUKAN DENGAN IMUNOFLUO
RESENSI
* PENGOBATAN LE :
CYTOKAN KORTIKOSTEROID

RHEMATOLD ARTHRITIS
- KHAS PADA USIA SETENGAH TUA
PADA WANITA
- AKIBAT KERUSAKAN YANG DISEBABKAN VASKULITIS
- GEJALA YG BERHUB DENGAN SINOVITIS SENDI

ETIOLOGI :
TIDAK DIKETAHUI DENGAN PASTI ( TAPI ADA
PROSES AUTOIMUN YANG PERSISTEN)
DIDUGA : * VIRUS
( OK DITEMUKAN DALAM
CAIRAN SINOVIAL )
* MIKOPLASMA BAKTERI
MIKRO
ORGANISME MENGBAH SSTM LIMFOID
HILANGNYA SELF TOLERANCE)
PENEMUAN IMUNOLOGIK :
RHEMATOID FACTOR (RF) + (YI.Ig M & DPT BEREAKSI
DENGAN Ig G INVITRO)
LAPOPRAN LAIN : RF JUGA BBTK IgG YANG
DITEMUKAN DALAM DARAH & CAIRAN SENDI

TEST IMUNOLOGIK
TEST ACLUTINASI BANYAK DIPAKAI PD RHEMATOID
ARTHRITIS 80% PDRT RH.ARTH MEMP.Ig M 46 MENGIKAT Ig G
DARI BERBAGAI SPECIES RF TERDAPAT DALAM KADAR
RENDAH DLM SERUM NORMAL
RF TIDAK SPECIFIK UNTUK
RH.ARTH

BUKTI RH.ARTH ADALAH PENY. AUTOIMUN :

1. ANTIBODI ABNORMAL
2. BANYAK TERDAPAT PERSAMAAN ANT RH.ARTH DENGAN
"SERUM SICNESS" YANG KLASIK UNTUK PENYAKIT ALERGI
3. KRSK YANG KHAS ADLH "INFILTRASI MEMBRAN SINOVIA
DENGAN SEL LIMFOSIT & SEL PLASMA
(KLASIK UNTUK TIPE IV)
4. RH.ARTH MENYERUPAI LE
5. TIDAK ADA BUKTI LAIN SEBAGAI PENYEBAB

PENGOBATAN : UNTUK MENGHILANGKAN RASA SAKIT

& MENGURANGI INFLAMASI
( SALISILAT, STEROID)

ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN:

- AKIBAT ADANYA ANTIBODI TERHADAP SEL
DARAH MERAH
- RX COOMBS + (DALAM SERUM ADA ANTIBODI YANG
MELEKAT PADA PERMUKAAN SEL DARAH MERAH)
DIBAGI MENURUT SIFAT FISIK ANTIBODI :
1. AGLUTININ PADA ( 50% IDIOPATIK )
Ig G
2. AGLUTININ DINGIN
Ig M
3. HEMOLISIN DINGIN
ETIOLOGI: TIDAK DIKETAHUI PASTI
(OBAT & MIKROORGANISME BERPERAN)
DIAGNOSIS : - SFEROSIT + DALAM DARAH PERIFER
- TEST COOMBS DIREK +

PENYAKIT AUTOIMUN YANG LAIN

( Tidak dibicarakan )
PENYAKIT HASHIMOTO
ANEMA PERNICIOSA
COLITIS ULSERATIFA
PURPUSA THROMBOSITO PENIK
PROGRESIVE SYSTEMIC SCLEROSIS
GOOD PASTURES SYNDROM
CHRONIC MEMBRANOUS
GLOMERULONEPHRITIS
ALLERGIK ENCEPHALOMYELITIS
SJOGREN'S SYNDROME
POLY ARTHRI NODOSA
DERMATOMYOSITIS
MYASTENIA GRAVIS - SCLERODERMA

PATOGENESIS AUTO ALERGI MENURUT

TIPE KERUSAKAN IMUNOLOGI
TIPE I

: TIDAK MAMPUNYAI PERANAN PADA

PENYAKIT AUTOIMUN
TIPE II : KERUSAKAN LANGSUNG AKIBAT RX
ANTIBODI & ANTIGEN
TIPE III : KERUSAKAN OK KOMPLEKS-IMUN T.U
DALAM VASKULER & KOMPLEMEN. SEL
POLIMORF, KOMPONEN SELULER
ESENSIAL IKUT MEMEGANG PERANAN
TIPE IV : TIDAK ADA ANTIBODI, TAPI YANG ADA
ADALAH "ALLERGIZED SEL T"
MEKANISME TERUTAMA INFLAMASI
DENGAN PERTUMBUHAN GRANULOMA
KHAS DENGAN INFILTRASI SEL MONO
NUKLEAR