AUTOIMUNITAS

Dosen Penyaji:

Drs. Saiful Bahri, Apt. MS

FENOMENA IMUNOLOGI
- SELF OR NOT SELF DETERMINASI

PROSES IMUNOLOGI
AUTO IMUN
SELF

NOT SELF
- ORGAN SPESIFIK
- NON ORGAN SPESIFIK
RESPON IMUN

NOT SELF

SELF
- IMUNITAS
- HIPERSENSITIF
- SAKIT
- IMUN TOLERAN

AUTOIMUNITAS DAN PENYAKIT AUTOIMUN

DEFINISI : RESPON IMUN TERHADAP ANTIGEN SELF
TERDAPAT AUTOANTIBODI TERHADAP ANTIGEN SELF

RESPON AUTOIMUN
NORMAL : TOLERANS TERHADAP SEMUA KOMPONEN2
TUBUH, PENGENALAN SELF
PENYIMPANGAN HORROR AUTOTOXICUS
RESPON AUTOIMUN TIDAK SELALU MENIMBULKAN
PENYAKIT AUTOIMUN
PENYAKIT AUTOIMUN TERJADI BILA TERJADI RESPON
IMUN TERHADAP JARINGAN SEHAT INJURI JARINGAN
KERENA REAKSI IMUNOLOGIS THD JARINGAN SENDIRI
PADA PENDERITA TERDAPAT AUTOANTIBODI YG
OVERLAPING
PENYAKIT DAPAT MENGENAI ORGAN SPESIFIK ATAU
SISTEMIK (NON-ORGAN SPESIFIK) MRPK SPEKTRUM

PATOGENESIS AUTOIMUNITAS
HIPOTESIS:
1.
SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)
TOLERANSI JARINGAN JANIN, KECUALI YG TERPISAH SCR
ANATOMIS ( LENSA, TESTIS, SSP ) BILA DEWASA TERPAPAR
INF/TRAUMA RESPON AUTOIMUN
2.
FORBIDDEN CLONE
MUTASI SOMATIK LIMFOSIT YG TIDAK MENGEKSPRESIKAN
ANTIGEN NON-SELF TETAP HIDUP TERJADI RESPON
LIMFOSIT THD JARINGAN TUBUH KERUSAKAN
3.
DEFISIENSI IMUN
HIPOAKTIF ATAU DEFISIENSI SISTIM IMUN
4.
CROSS-REACTION
a. PERUBAHAN STRUKTUR ANTIGEN KARENA:
- OBAT2AN (MIS: -METHYLDOPA THD ERITROSIT)
- INFEKSI VIRUS
b. STUKTUR ANTIGEN NON-SELF = SELF ( MIS: STREPT. DG
MIOKARDIUM DEMAM REMATIK)

MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN:

MULTIFAKTORIAL
GENETIK : HLA-DR4 DAN HLA-Dw4
FAKTOR LINGKUNGAN

GENETIKA AUTOIMUN

PENYAKIT AUTOIMUN ORGAN SPESIFIK DAN NON ORGAN SPESIFIK

THYROIDITIS HASHIMOTO
MIXODEMA PRIMER
TIROTOKSIKOSIS
ANEMIA PERNISIOSA
GASTRITIS ATROFI AUTOIMUN
PENYAKIT ADDISON
MENOPAUSE PREMATUR
DIABETES JUVENILE
SINDROMA GOOD,S PASTEUR
MYASTHENIA GRAVIS
INFERTILITAS PADA LAKI2
PEMPHIGUS VULGARIS
PEMPHIGOID
OPHTHALMIA SIMPATETIK
UVEITIS FAKOGENIK
MULTIPEL SKLEROSIS
AIHA
ITP
LEUKOPENIA IDIOPATIK
SIROSIS BILIER PRIMER
HEPATITIS KRONIK AKTIF
KOLITIS ULCERATIVA
SINDROMA SJGREN
RA
DERMATOMIOSITIS
SKLERODERMA
DISKOID LE
SLE

ORGAN SPESIFIK

NON-ORGAN SPESIFIK

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT

JARINGAN

ANTIBODI THDP

THYROIDITIS HASHIMOTO
THYROTOXICOSIS / GRAVES
ANEMIA PERNISIOSA

TIROID
TIROID
SEL PARIETAL GASTER

ADDISON
I D D M / JUVENILE DM
MYASTENIA GRAVIS
AIHA
ITP

KEL.ADRENAL
PANGKREAS
OTOT
ERITROSIT
TROMBOSIT

TIROGLOBULIN
RESEPTOR TSH
SEL PARIETAL, FC INTRINSIK,
FC INTRINSIK B12
SEL ADRENAL
PL2 LANGERHANS
ASETILCHOLIN
ERITRISIT
TROMBOSIT

HEPAR
PULMO, GINJAL
KEL.LAKRIMAL, SALIVA
SENDI
GINJAL, KULIT, OTAK,
PULMO

ANTIGEN MITOKHONDRIA
MEMBRANA BASALIS
MITOKHONDRIA, IgG
IgG, ANTIGEN NUKLEAR
ANTIGEN NUKLEAR,
MIKROSOM, IgG DLL

ORGAN SPESIFIK

NON ORGAN SPESIFIK

SIROSIS BILIER PRIMER
SINDROMA GOOD PASTEUR
SJOGRENS SYNDR
ARTRITIS REUMATOID
SLE

THYROIDITIS HASHIMOTO
ANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD 60-75% PASIEN), T3 DAN T4
MENYERANG WANITA USIA PERTENGAHAN 10X PRIA
THIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI LIMFOSIT T CD4 DAN CD8
GEJALA HIPOTIROIDISM
TDP ANTIBODI ANTI-SEL PARIETAL
THYROTOXICOSIS / GRAVES
ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH
= DIFFUSE TOXIC GOITER = EXOPHTHALMIC GOITER
60-70 % PENDERITA DG KLN MATA: PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS, PERIORBITAL
ODEM
ANEMIA PERNISIOSA
ATROFI MUKOSA GASTER
PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK TERGANGGU
ANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95% PENDERITA) ABS VIT B12 TERGANGGU
GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIK
TDP ANTIBODI-ANTI TIROID (PD 50% PENDERITA)

I D D M / JUVENILE DM
DM TIPE I
ANTIBODI : THD PULAU2 LANGERHANS KERUSAKAN SEL
PRODUKSI INSULIN TERGANGGU
TDP ISLET CELLS ANTIBODY (ICA)
INSULINITIS INFILTRASI CD4 DAN CD8 PD PL2 LANGERHANS
MYASTENIA GRAVIS
KELEMAHAN OTOT LURIK
ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR
ASETILCHOLIN (PD 90% PENDERITA)
MENGHAMBAT TRANSMISI
NEUROMUSKULER
GEJALA DINI : PD OTOT ORBITA
(DIPLOPIA & PTOSIS), OTOT MUKA,
LIDAH DAN EKSTR. SUP

AIHA

ANEMIA HEMOLITIK O.K ANTIBODI ANTI-ERITROSIT

ETIOLOGI; ? , DIDUGA FK LUAR (OBAT, VIRUS)
D/: COOMS TEST
T.D : 1. TIPE HANGAT
- AGLUTINASI ERI TERJADI PADA SUHU 37C
- IDIOPATK/ PRIMER (50%) DAN SEKUNDER
(LIMPOPROLIPERATIF, TUMOR, VIRUS, OBAT, SLE)
- KELAS IgG
2. TIPE DINGIN
- AGLUTINASI PD 4C, MENGIKAT KOMPLEMEN
- KHUSUS PD GOL DARAH I (ANTIBODI-ANTI I PD PENDERITA
PNEUMONIA e.c MIKOPLASMA PNEUMONIA)
3. DONATH LANDSTEINER

ITP

- HEMOLISIN
- AGLUTINASI PD 4C
- KELAS IgG

ANTIBODI ANTI-PLATELET
MANIFESTASI : PTECHIAE, ECCHIMOSIS, EPISTAKSIS, PERDARAHAN GIT
DAN UTI, SPLENOMEGALI
AKUT (TR: < 20.000/ML) & KRONIK (TR: 30.000-100.000/ML)

SIROSIS BILIER PRIMER

PENYAKIT RADANG HATI GRANULOMATOUS KRONIK
ANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD 99% PENDERITA
TERUTAMA MENYERANG WANITA PADA USIA PERTENGAHAN
MANIFESTASI: PRURITUS / CHOLESTASIS, JAUNDUCE
SJOGRENS SYNDR
KEKERINGAN PD MATA (KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA) DAN MULUT
(XEROSTOMIA)
ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL LUDAH DAN AIR MATA MITOCHONDRIA,
OTOT POLOS DAN TIROID
BERHUBUNGAN DG RA DAN SLE
ARTRITIS REUMATOID
PENYAKIT KRONIK SISTEMIK,
MANIFESTASI UTAMA SENDI: POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)
ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR REUMATOID)
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4
PEREMPUAN USIA PERTENGAHAN 3X LK

S LE
PENYAKIT GENERALISATA VASKULITIS YG MELIBATKAN BBRP
ORGAN
ANTIBODI: ANTI-DNA
ANTI-NUCLEAR ANTIBODY (ANA) DL SERUM
TDP SEL L.E (SEL FAGOSIT YN MENGANDUNG PARTIKEL INTI SEL)
AUTOANTIBODI THD ERITROSIT, LEUKOSIT DAN TROMBOSIT, KULIT
DAN SENDI
MANIFESTASI: BUTERFLY RASH ( FACIAL ERYTHEMA), ARTRITIS,
FOTOSENSITIF, ALOPECIA, GLOMERULONEFRITIS
KLN PD GINJAL, KULIT DAN SEDI KRN DEPOSIT KOMPLEKS IMUN
90% PENDERITA : MANITA MUDA (PENGARUH ESTROGEN)
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR2 DAN DR3

Autoimmune Diseases
Loss of self-tolerance leads to production of
antibodies or T cells that react against ones
own antigens.
Immune system response to self antigens
causes damage to organs.
Three types of autoimmune disorders:
Cytotoxic (Type II reactions)
Immune complex (Type III reactions)
Cell-mediated (Type IV reactions)

Autoimmune Diseases
A. Type II (Cytotoxic) Autoimmune Reactions
Involve antibody reactions to cell surface
molecules, without cytotoxic destruction of
cells.
Graves Disease:

Antibodies attach to receptors on thyroid gland

and stimulate production of thyroid hormone.
Symptoms: Goiter (enlarged thyroid) and
bulging eyes.

Myasthenia gravis:
Progressive muscle weakness. Antibodies
block acetylcholine receptors at
neuromuscular synapse.
Affects 25,000 Americans (mainly women).
Today most patients survive when treated with
drugs or immunosuppressants.

Autoimmune Diseases
B. Type III (Immune Complex) Autoimmune
Reactions
Systemic Lupus Erythematosus:
Affects about 200,000 Americans (90% women).
Name derived from red skin rash on face.
Autoantibodies react against DNA, blood cells,
neurons, and other tissues.
When cells die, immune complexes form and
deposit under skin, joints, in kidneys, blood
vessels, and central nervous system.
Inflammation interferes with normal function of
these sites (arthritis, rash, kidney damage).
Most patients die from kidney damage.
No cure. Symptoms treated with antiinflammatory and immunosuppressive drugs.

Autoimmune Diseases
B. Type III (Immune Complex) Autoimmune
Reactions (Continued)
Rheumatoid Arthritis:

Affects about 2 million Americans (70%+

women).
Cause unknown, but microbial mimicry may be
involved.
IgM autoantibodies (rheumatoid factors)
against IgG form complexes in joint, leading to
inflammation and cartilage damage.
Often causes finger and joint deformities.
No cure. Symptoms treated with antiinflammatory (aspirin) and immunosuppressive
drugs. Physical therapy keeps joints movable.
Surgical replacement of joints may be
necessary.

Autoimmune Diseases
C. Type IV (Cell-Mediated) Autoimmune Reactions
(Continued)
Insulin-dependent (Type I or Juvenile) Diabetes
Mellitus:
Diabetes affects up to 5% of Americans.
In the U.S., 35,000 people die every year from all
types of diabetes mellitus and complications
(gangrene, kidney and cardiovascular disease,
dehydration, and nerve damage).
Insulin Dependent (Type I or Juvenile)
Diabetes: Makes up 10% of diabetes cases.
Characterized by insufficient insulin
production due to immunological destruction
of insulin-secreting cells of the pancreas by T
cells. Usually develops before the age of 15.
Treated with insulin injections.

PENYAKIT AUTOIMUN

PENDAHULUAN
Autoimunitas respons imun terhadap antigen jaringan sendiri,
disebabkan kegagalan mekanisme normal yang berperan untuk
mempertahankan self-tolerance sel B, sel T atau keduanya
Populasi : 3,5 % menderita penyakit autoimun, lebih banyak
pada wanita
Ditemukan auto antibodi
Faktor yang berperan / etiologi :
- Infeksi dan kemiripan molekular
- sequestered antigen
- kegagalan autoregulasi
- aktivasi sel B poliklonal
- obat-obatan
- keturunan
- lingkungan

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

Spektrum sangat luas ; organ spesifik sistemik (nonorgan spesifik)
Organ spesifik : organ tunggal, respons langsung thd
antigen didalam organ tsbt
Non-organ spesifik : organ multipel, respons autoimun
terhadap molekul yang tersebar diseluruh tubuh terutama,
terutama molekul intra seluler

TOLERANSI DIRI
Autoimunitas dan toleransi diri
- untuk menghindari penyakit autoimun, pembentukan sel T
dan B yang autoreaktif harus dicegah melalui eliminasi / down
regulation. Sel T (CD4) berperan penting
Toleransi timus
- perkembangan di timus berperan penting dalam eliminasi sel
T yang dapat mengenali peptida protein diri (proses positive
selection) reseptor sel T yang gagal berikatan dengan
molekul MHC di timus akan mati melalui apoptosis
Toleransi perifer
- kontrol lini kedua mengatur sel autoreaktif

TOLERANSI DIRI ..
Ignorance
terjadi karena keberadaan antigen terasing di organ
avaskuler spt humor viterus pada mata. Ag tsbt secara
selektif tidak terlihat oleh sistem imun
Pemisahan sel T autoreaktif dengan autoantigen
Anergi dan kostimulasi
Supresi penghambatan populasi sel T yang dapat
mengenal antigen yang sama (sel T supresor)
Toleransi sel B bekerja pada sistem perifer

PATOGENESIS
Pelepasan antigen sekuester
Penurunan fungsi sel T supresor
Peningkatan aktivitas sel Th, pintas sel T
Defek timus
Klon abnormal, defek induksi toleransi
Sel B refrakter terhadap sinyal supresor
Defek makrofag
Defek sel stem
Defek jaringan idotip-antiidotip
Gen abnormal : gen respons imun, gen imunoglobulin
Faktor virus
Faktor hormon

MEKANISME RUSAKNYA TOLERANSI

Mengatasi toleransi perifer

- berkaitan dgn infeksi dan kerusakan jaringan yang non spesifik
- toleransi perifer yang rusak akibat akses antigen diri yg tidak
tepat pd APC, ekspresi lokal molekul kostimulator yg tdk tepat /
perubahan cara molekul diri dipresentasikan ke sistem imun
Kemiripan molekul
kesamaan struktur protein diri dengan protein mikroorganisme :
ekspansi populasi sel T yg responsif yg dpt mengenal peptida diri
Mekanisme kerusakan jaringan
Diperantarai oleh antibodi (hipersensitivitas tipe II dan III) atau
aktivasi makrofag oleh sel T CD4 atau sel T sitotoksik (IV)

PENYAKIT AUTOIMUN MENURUT MEKANISME

1.
2.

3.
4.

Melalui autoantibodi autoantigen (AIHA, ITP, Grave,

Hashimoto, miksedema primer, miastenia gravis, seliak)
Melalui antibodi dan sel T terbentuk kompleks imun
RA dan LES (sistemik), sindrome sjogren, guillain bare,
miastenis gravis, grave, DM, hashimoto, ITP, pemfigus,
dermatomiositis (organ)
Melalui kompleks antigen-antibodi LES, miastenia gravis,
DM tipe I, sklerosis multipel
Melalui komplemen LES

PENYAKIT AUTOIMUN MENURUT SISTEM ORGAN

Darah, saluran cerna, jantung, paru, ginjal, SSP, endokrin, kulit, otot, alat
reproduksi, telinga, tenggorok, mata
Dibentuk antibodi terhadap antigen jaringan sel alat tubuh alat tubuh semdiri
Kadang terdapat antibodi yang tumpang tindih
Hematologi
Saluran cerna (anemia pernisiosa, aklorhidria, hepatitis autoimun, sirosis bilier
primer, penyakit inflamasi usus)
Jantung : miokarditis, kardiomiopati, sindroma pasca perikardiotomi dan sindroma
pasca infark miokard (penyakit Dressler)
Ginjal : nefropati imunoglobulin A, nefropati membran, sindroma nefropati idiopatik,
glomerulonefritis mesangiokapiler, GN yang berhubungan dengan infeksi, nefritis
tubulointerstitial, sindrom Goodpasture
Susunan saraf : Guillan Barre, vaskulitis, sklerosis multipel, mielitis transversa,
neurotis optik, sindrom Devic
Endokrin : hipofisis limfositik, tirotoksikosis (Grave), goiter, tiroiditis Hashimoto,
hipoparatiroidisme, DM
Reproduksi : endometriosis, infertilitas

Aotoimun yang berhubungan dengan infeksi

A. Virus dan autoimunitas : virus adeno dan Coksaki, hepatitis C
B. Bakteri dan autoimunitas : karditis reumatik, sindroma Reiter,
eritema nodusum
Autoimun yang berhubungan dengan obat
A. Antibodi antifosfolipid : clorpromazin, fenotiazin, quinidin
B. Pemfigus : efek direk terhadap epidermis atau indirek melalui
modifikasi sistem imun
C. Kelainan hati : halotan, influran, eritrosin, sulfonamid, dsb
D. Psoriasis :
- berhubungan dgn IFN-, IFN-, GM-CSF dan IL-2
- -blocker dapat menginduksi psoriasis

PENGOBATAN
Prinsip : supresi respons imun atau mengganti fungsi organ
yang rusak
Kontrol metabolik
Obat antiinflamasi
Imunosupresan
Kontrol imunologis riset