Efek dari kombinasi kina/atorvastatin pada kematian di ECM

Dalam pengobatan kuratif, ada perbedaan yang signifikan (P = 1.1E - 8) dalam kelangsungan
hidup antara tikus yang tidak diobati dan tikus yang diberikan dosis 40mg/kg dari QN atau
kombinasi QN dengan 40 mg/kg AVA atau 20 mg/kg AVA. Di kelompok kontrol, semua tikus
mati di D7 dengan tanda-tanda tertentu CM dan parasitemia yang berkisar dari 16,5 % menjadi
46,7 % (rata-rata = 40,6 %) (Gambar 3). Tikus-tikus yang diberi dengan 40 mg/kg dosis QN mati
antara D12 dan D22. Setelah 7 hari pengobatan dengan dosis 40 mg/kg QN, parasitemia mati
menjadi antara 18 % dan 52 % (rata-rata = 40 %) di D12, di mana titik tikus mati tanpa tandatanda spesifik CM tetapi dengan tingkat parasitemia yang sama seperti pada kelompok kontrol.
Sementara itu, satu tikus (25 %) mati pada D13 dan satu tikus mati di D22, dengan masingmasing 28,8 dan 91% parasitemia.
Pada kelompok tikus yang diobati dengan 40 mg/kg QN dikombinasikan dengan 40 mg/kg AVA,
tikus tidak bertahan lama dan mati karena malaria cerebral pada D12, dengan parasitemia yang
berkisar dari 26,6 % menjadi 42,7 %. Secara keseluruhan, 75 % dari tikus diberi 40 mg/kg QN
dikombinasikan dengan 20 mg/kg AVA mati pada D12, dengan parasitemia yang berkisar dari
30,2-55,9 % (rata-rata = 39,8 %), tetapi juga tanpa spesifik tanda-tanda CM. Sisa 25 % dari tikus
yang mati pada D15 dan D23, dengan masing-masing 32,3 % dan 98 % parasitemia (Gambar 4).
Sementara itu, tidak ada perbedaan yang signifikan antara dua dosis AVA yang digunakan dalam
kombinasi dengan kina (P = 0,202).
Level biomarker dalam kelompok tikus yang berbeda
Tingkat parasitemia serupa pada CT, AVA, DHA dan kelompok DHA + AVA pada D6 (0,1
sampai 0,5 %). Untuk menganalisis konsentrasi biomarker, lima tikus dalam setiap kelompok
dieutanasia, dan sera dikumpulkan pada D6 dan D10. Hanya lima sitokin dan kemokin yang
diidentifikasi dari analisis, dengan P < 0,05 (Gambar 5).
Pada hari ke 6, terdapat beberapa variasi biomarker; sebagai contoh, eotaksin/CCL11 memiliki
peningkatan yang signifikan pada kelompok DHA terhadap kelompok CT (P = 7.9e - 3), tetapi
dalam kelompok DHA + AVA, memiliki konsentrasi lebih rendah yang signifikan (P = 1.59e - 2)
dibandingkan dengan kelompok CT. Selain itu, konsentrasi IL - 23 secara signifikan lebih rendah
pada kelompok DHA + AVA jika dibandingkan dengan kelompok CT (P = 1.59e - 2). Berbeda
dengan eotaksin/CCL11, MIP2 adalah regulasi menurun dalam kelompok DHA (P = 5.71e - 2)
tapi adalah regulasi meningkat dalam kelompok DHA + AVA.
Pada hari ke-10, tiga biomarker terdeteksi dengan satu-satunya perbedaan yang signifikan antara
kelompok CT dan DHA + AVA. Eotaksin/CCL11 dan LIX - CXCL5 ditemukan sangat teregulasi
tinggi pada P = 7.9e - 3 dan P = 1.59e - 2, meskipun MIP1 - CCl4 memiliki konsentrasi yang
lebih rendah pada kelompok DHA + AVA (P = 7.9e - 3).