Sindrom metabolik dampak antipsikotik atipikal

Sindrom Metabolik atau Sindrom X merupakan kumpulan dari faktorfaktorresiko untuk terjadinya penyakit kardiovaskular yang ditemukan pada seorang
individu. Faktor-faktor resiko tersebut meliputi dislipidemi, hipertensi, gangguan
toleransi glukosa dan obesitas abdominal/sentral. The National Cholesterol
Education Program-Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) mendapatkan bahwa
sindrom metabolik merupakan indikasi untuk dilakukan intervensi terhadap gaya
hidup yang ketat, meliputi diet, latihan fisik dan intervensi farmakologik. (Alwi
Shahab 2010)
Komponen utama dari sindrom metabolik meliputi :
-

Resistensi insulin
Obesitas abdominal/sentral
Hipertensi
Dislipidemia : Peningkatan kadar trigliserida, Penurunan kadar HDL
kolesterol

Antipsikotik dan Diabetes Melitus

Antipsikotik atipikal dianggap terobosan signifikan dalam pengobatan
gangguan psikotik, dengan frekuensi rendah atau tidak adanya efek samping
ekstrapiramidal. Secara bertahap muncul laporan kasus yang menunjuk ke
peningkatan kadar hiperglikemia dan diabetes melitus terkait dengan penggunaan
atypicals. Pada tahun 1999, Lindenmayer & Patel melaporkan kasus olanzapineinduced diabetes ketoasidosis (DKA), yang memutuskan penghentian pengobatan
dengan olanzapine. Para penulis membahas peran olanzapine dalam menekan
pengeluaran insulin dan dalam menghasilkan respon hiperglikemia. Tovey et al.
(2005) membahas dua pasien yang dirawat dengan clozapine, yang kemudian
menderita diabetes melitus, saat tes darah rutin. Tingkat gula darah kembali ke
dalam kisaran normal setelah penghentian clozapine di salah satu pasien, tapi tidak
di yang lain. Para penulis membahas mekanisme clozapine yang mungkin
berkontribusi terhadap resistensi insulin melalui penurunan uptake glukosa dalam
otak dan jaringan perifer maupun gangguan fungsi sel . Mereka menekankan
perlunya monitoring sebelum dan setelah memulai pengobatan dengan clozapine.
Best et al. (2005) mempelajari efek clozapine dan haloperidol pada sel
pankreas tikus in-vitro. Para penulis menunjukkan efek kontras clozapine dan
haloperidol pada fungsi sel pankreas. Clozapine tidak berpengaruh pada membran
potensial sel saatkadar glukosa darah puasa tapi hyperpolarizedmembran
potensial ketika konsentrasi glukosa tinggi. Sebaliknya haloperidol depolarized
membran pada keadaan puasa dan saat kadar glukosa terstimulasi. Efek dari dua
obat pada aktivitas listrik hanya sebagian menjelaskan efeknya pada pelepasan
insulin. Clozapine menghambat sekresi insulin dalam respon terhadap glukosa, yang
dapat menjelaskan hiperglikemia dan diabetes yang terkait dengannya, namun

tidak mempengaruhi 'pelepasan insulin basal'. Menariknya, haloperidol tidak

berpengaruh pada pelepasan insulin.

Antipsikotik dan Obesitas

Penggunaan jangka panjang obat steroid dikaitkan dengan penambahan
berat badan yang signifikan, seperti penggunaan beberapa obat kejiwaan. Pasien
yang diobati untuk penyakit depresi, gangguan psikotik, dan gangguan bipolar
biasanya meningkat 3 sampai 10 kg. Obat antidepresan dan obat antipsikotik yang
paling dan mungkin untuk menghasilkan berat badan yang signifikan. Ada
perdebatan di bidang obesitas tentang apakah kelebihan berat badan merupakan
faktor risiko morbiditas dan mortalitas independen pengaruhnya terhadap proses
penyakit lain (misalnya, hipertensi, diabetes, dislipidemia).
Faktor genetik meskipun obesitas akibat dari perubahan gaya hidup nasional,
berada jika risiko kenaikan berat badan, orang tersebut memilliki kecenderungan
genetik untuk obesitas. Studi kembar dan adopsi telah menunjukkan bahwa berat
badan berada di bawah substansial kontrol genetik. Perkiraan saat ini adalah bahwa
35 sampai 40 persen dari varians dalam BMI disebabkan gen dan sisanya pengaruh
lingkungan.
Fakor risiko perilaku dan faktor psikologis juga memainkan peran utama
dalam etiologi obesitas. Hasil berat badan dari peningkatan asupan kalori,
disebabkan oleh nilai energi Hasil berat badan dari peningkatan asupan kalori,
disebabkan oleh nilai energi tinggi lemak 9 kkal / g dibandingkan 4 kkal untuk
protein dan karbohidrat. Selain itu, lemak makanan diubah menjadi lemak tubuh
dengan efisiensi sekitar 25 persen lebih besar dari karbohidrat 9 kkal / g
dibandingkan 4 kkal untuk protein. Orang membuat pilihan tentang makan mereka
dan aktivitas fisik.
Trisiklik dan antidepresan heterosiklik berhubungan dengan peningkatan
nafsu makan. Selain itu, antikolinergik menghasilkan mulut kering dan haus
meningkat, yang dapat menyebabkan konsumsi minuman tinggi kalori dan permen
untuk membasahi mulut. Sebaliknya, fluoxetine, sertraline (Zoloft), dan inhibitor
reuptake serotonin selektif biasanya berhubungan dengan penurunan nafsu makan
dan awalnya dapat menyebabkan penurunan berat badan kecil (0,5 kg seminggu)
pada pasien depresi.
Obat antipsikotik, chlorpromazine (Thorazine) umumnya dikaitkan dengan
kenaikan berat badan dan molindone (Moban) dengan penurunan berat badan.
Kenaikan berat badan pada agen antipsikotik tampaknya hasil dari antiserotonergic
mereka dan efek antikolinergik, pasien harus didorong untuk minum air daripada
minuman berkalori tinggi ketika mencoba untuk mengurangi rasa haus dan mulut
kering.

Pada kasus pasien dengan gangguan bipolar dapat diberikan carbamazepine

(Tegretol) atau asam valproik (Depakene) tanpa adanya kenaikan berat badan yang
signifikan biasanya terkait dengan lithium (Eskalith). Seperti mereka yang dirawat
oleh agen antidepresan dan antipsikotik, orang-orang ini harus disediakan konseling
diet untuk memastikan bahwa mereka memilih makanan dan minuman yang rendah
lemak dan gula.

Antipsikotik dan Trigliserida

Dyslipidaemia merupakan komponen penting dari sindrom metabolik, yang
terjadi bersama dengan disregulasi glukosa dan peningkatan berat badan pada
pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal. Pengobatan dengan antipsikotik,
baik
konvensional
maupun
atipikal, telah ditemukan untuk meningkatkan tingkat lipid dalam subjek yang dipilih
dari Kohort Finlandia Utara Kelahiran 1966. Dari 5.654% (67) dari 8.463 subjek dari
kohort asli yang berpartisipasi dalam studi ini, 45 subyek menerima pengobatan
antipsikotik. 32 (71%) digunakan tipikal, 6 (13%) digunakan atipikal dan 7 (16%)
kedua jenis antipsikotik. Studi ini menemukan prevalensi tinggi kolesterol total dan
trigliserida dalam 45 subyek ditangani dengan antipsikotik dibandingkan dengan
5609 yang tidak, bahkan setelah disesuaikan untuk faktor resiko untuk
hiperlipidemia. (Saari et al 2004). Peneliti menyarankan bahwa patogenesis
hiperlipidemia berhubungan dengan berat badan, dengan akumulasi lemak perut
meningkatkan pelepasan asam lemak bebas dalam hati dan mempercepat sintesis
trigliserida hati (VLDL). Mereka lebih lanjut menunjukkan bahwa lipid meningkat
mengganggu metabolisme glukosa, menyebabkan hiperglikemia dan DM tipe 2.
Antipsikotik dan Hipertensi
Sebagaimana disebutkan di atas, Gupta et al. (2003) melaporkan prevalensi
29% untuk hipertensi antara 208 pasien yang diobati dengan obat antipsikotik.
Meskipun demikian, hipertensi merupakan salah satu komponen dari sindrom
metabolik yang tidak umumnya terkait dengan pengobatan dengan antipsikotik
atipikal, dalam studi yang diidentifikasi oleh pencarian kita dan di literatur secara
umum.