Abstrak

Latar Belakang:
Pneumonia merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas
pada anak-anak.
Tujuan:
Tujuan penelitian adalah untuk mengevaluasi efektivitas suplemen
zinc pada pengobatan pneumonia berat pada anak-anak yang
dirawat di rumah sakit.
Desain / Metode:
Uji klinis secara acak double blind dan plasebo-terkontrol
dilakukan di sebuah pusat perawatan tersier rumah sakit
pendidikan. Anak-anak dengan diagnosis pneumonia berat
ditugaskan untuk menerima suplementasi zinc elemental secara
acak atau plasebo melalui oral pada saat pendaftaran. Dari hari ke
2, mereka ditugaskan mendapatkan 10 mg pengobatan oral dua kali
sehari selama 7 hari bersama dengan terapi antimikroba standar.
Hasil:
Karakteristik dasar seperti usia, jenis kelamin, berat badan, berat
badan skor Z, tinggi badan, tinggi badan skor Z, berat badan
dengan tinggi badan Z skor dan hemoglobin yang sebanding pada
kedua kelompok penelitian,
Frekuensi pernapasan, rongga dada yang tidak berkembang saat
bernafas, sianosis, stridor, cuping hidung, mengi dan demam pada
kedua kelompok yang dicatat pada saat pendaftaran dan parameter,
tidak berbeda signifikan. Ukuran hasil seperti waktu yang
dibutuhkan untuk resolusi pneumonia berat, pneumonia, durasi
tinggal di rumah sakit, nil per oral, cairan intravena, penggunaan
oksigen, pengobatan yang memerlukan obat lini 2 dan obat lini 3,
dievaluasi dan ditemukan sama.
Kesimpulan:
Penelitian ini tidak menunjukkan penurunan signifikan secara
statistik dalam durasi pneumonia berat, atau penurunan hari rawat
inap untuk anak-anak yang diberikan suplemen zinc setiap hari

bersama dengan terapi antimikroba standar. Oleh karena itu,

suplementasi zinc yang diberikan selama episode akut tidak
membantu dalam pemulihan klinis jangka pendek dari pneumonia
berat
Pendahuluan
Di seluruh dunia, pneumonia merupakan penyebab utama
morbiditas dan mortalitas pada anak. Diperkirakan bahwa
pneumonia bertanggung jawab untuk > 2 juta kematian tiap tahun
pada anak di bawah 5 tahun, dan memberikan kontribusi 20% pada
kematian dalam kelompok usia ini tiap tahunnya.
Sekitar 95% dari kematian dengan pneumonia terjadi di
negara berkembang, dan kelompok usia yang lebih muda memiliki
risiko kematian tertinggi. Suplemen zinc menurunkan risiko
penyakit pernapasan akut dan diare pada anak-anak. Baru-baru ini
uji klinis yang dilakukan di Bangladesh menunjukkan bahwa
suplementasi zinc diberikan bersamaan dengan antimikroba
empiris.
Terapi secara signifikan dapat mengurangi tingkat keparahan
pneumonia, takipnea, hipoksia, dan rongga dada yang tidak
mengembang dan lamanya tinggal di rumah sakit untuk anak-anak
dengan pneumonia. Namun, uji coba terapi Zinc dilakukan pada
anak-anak dirawat di rumah sakit India dengan pneumonia berat
menunjukkan tidak ada efek yang menyeluruh. Valentiner-Branth
et al. menunjukkan bahwa Zinc tidak mengurangi risiko kegagalan
pengobatan atau mempercepat penyembuhan pneumonia ringan,
sedang dan berat pada anak-anak di Nepal dengan usia antara 2-35
bulan.
Banyak anak-anak di Nepal, terutama di bawah usia 5 tahun,
dengan pneumonia berat di bangsal anak harus membutuhkan
terapi antimikroba dengan rawat inap di rumah sakit yang lama.

Penelitian sebelumnya, telah mengevaluasi peran zinc pada

anak-anak dengan pneumonia baik di bawah 2 atau 3 tahun dengan
laporan variabel.
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efektivitas
suplemen zinc dalam pengobatan pneumonia berat, di samping
terapi standar antimikroba, pada anak-anak Nepal yang dirawat di
rumah sakit, usia 2 bulan sampai 5 tahun dengan membandingkan
hasil yang berbeda antara pemberian zinc dan kelompok placebo.
Pasien dan metode
Jenis penelitian ini adalah acak, double-blind, uji klinis
placebo controlled yang dilakukan antara Juni 2008 sampai
Agustus 2009 di Departemen Ilmu Kesehatan Anak, B. P. Koirala
Institut Ilmu Kesehatan, Dharan, Nepal. percobaan ini telah
didaftarkan di Website CTRI dan CTRI No. adalah: CTRI /
2008/091/00006.
Anak-anak usia antara 2 bulan sampai 5 tahun dimasukkan ke
bangsal anak dinilai dan dianggap memenuhi syarat untuk
pendaftaran di persidangan jika mereka memenuhi kriteria untuk
diagnosis pneumonia berat. Pneumonia parah didefinisikan sebagai
per WHO / MTBS (Integrated Manajemen penyakit Childhood)
garis panduan [7] dan orang tua yang diberikan informasi
persetujuan tertulis termasuk dalam penelitian.
Pasien yang memiliki penyakit jantung bawaan atau ginjal,
gizi buruk (sebagaimana didefinisikan WHO), bersamaan dengan
diare, anemia berat (Hemoglobin <8 g / dl), pneumonia berat,
anomali paru kongenital, batuk kronis, TBC, mengi berulang dan
anak-anak yang menerima suplemen zinc, tidak diteliti.
Persetujuan tertulis diperoleh setelah orang tua atau wali membaca
dan mempelajari informasi.

Jika orang tua atau wali buta huruf, isi persetujuan tertulis
dibacakan kepada mereka, dan persetujuan didokumentasikan oleh
cap jempol dari salah satu orang tua atau wali di hadapan saksi
terkait. Penelitian itu disetujui oleh Institusi Komite Etik dan
dewan B. P. Koirala Institut ulasan proyek Ilmu kesehatan.
Riwayat harus rinci, dari pemeriksaan fisik dan pemeriksaan
sistemik dilakukan dan dicatat dalam lembar data pradesain pada
saat pendaftaran. Kode acak dihasilkan oleh Deurali Janta Farmasi,
Nepal yang tersedia dengan kode strip obat untuk penelitian. Kode
boleh rusak hanya pada akhir penelitian.
Intervensi
Kami menghitung ukuran sampel menggunakan EPI Info
(software yang direkomendasikan WHO untuk ukuran sampel)
dengan efek ukuran 20%, 5% kemungkinan tipe I dan 10%
kemungkinan dari jenis error II
Anak-anak dengan diagnosis pneumonia berat secara acak
ditugaskan untuk mendapatkan suplementasi zinc dengan baik atau
tablet placebo. Tiap tablet mengandung 10 mg zinc sulfat atau
placebo 10 mg. Zinc dan tablet plasebo itu identik secara
penampilan, konsistensi dan rasa. Suplemen dirumuskan dan
diproduksi sebagai tablet terdispersi oleh Deurali Janata Farmasi,
Nepal dan dikemas dalam strip 10 tablet. Bagian belakang strip
adalah label dengan nomor identifikasi.
Anak-anak mendapatkan 20 mg zinc sulfat atau plasebo yang
di minum di saat pendaftaran. Mulai hari ke 2, mereka menerima
10 mg pengobatan yang ditugaskan untuk diminum oleh mereka
dua kali sehari dengan total 7 hari.
Semua anak yang terdaftar diperlakukan sesuai standar
protokol untuk pengobatan pneumonia berat. Hasil utama diukur
penurunan lamanya pneumonia berat dan pneumonia. Hasil yang

kedua diukur dari penurunan durasi nil per oral, cairan intravena,
penggunaan oksigen dan kegagalan pengobatan yang
membutuhkan antibiotik lini 2 dan 3 sebagaimana didefinisikan
dalam protokol pengobatan.
Mereka diperlakukan Parentally dengan kombinasi
sefotaksim dan gentamisin jika usia anak kurang kemudian 1 tahun
dan dengan sefotaksim sendiri saat usia anak lebih dari 1 tahun .
Pasien yang tidak membaik dalam waktu 48 jam pada rejimen ini,
ditambahkan cloxacillin. Jika tidak membaik dalam waktu 48 jam
berikutnya dengan kloksasilin , maka digantikan oleh vankomisin .
Jika ada kecurigaan tentang adanya Chlamydia atau Mycoplasma,
maka azitromisin ditambahkan .
Tindak lanjut selama dirawat di rumah sakit.
Selama rawat inap, kondisi anak dinilai tiap 8 jam.
Perhitungan dilakukan pada saat anak itu tidak menangis . Pulse
oximetry diukur dengan menggunakan probe (Nellcor Inc ,
Hayward , CA ) ditempatkan pada jari atau jari kaki. Suhu ketiak
diukur dengan menggunakan termometer raksa standar. Adanya
batuk, krepitasi, mengi, indrawing dada, sianosis, ketidakmampuan
untuk memberi makan, dan kelesuan/ ketidaksadaran juga dicatat.
Pemberian makan secara enteral dimulai setelah kesulitan
pernapasan anak membaik dan saturasi oksigen 93 % , dan bayi
itu mampu mentolerir teguk kecil makanan. Pemberian makan
dimulai sedini mungkin untuk secara optimal menyeimbangkan
asupan cairan dan kalori . Pemberian cefpodoxime antibiotik
proxetil secara oral dimulai ketika anak sedang makan secara baik
dan ketika saturasi oksigen dan tingkat pernapasan stabil . Setelah
pasien pada antibiotik oral, ia tetap berada di bawah pengamatan
selama 24 jam setelahnya sebelum dipulangkan. Subyek penelitian
dipulangkan ketika mereka sudah makan sepenuhnya secara oral,

tingkat pernapasan yang dinormalisasi, saturasi oksigen adalah 93

% , dan dokter anak memutuskan bahwa kondisi klinis pasien telah
membaik dan tidak memerlukan tinggal di rumah sakit lebih lanjut.

Analisis statistik
Data dianalisis dengan menggunakan SPSS Versi 12.0 perangkat
lunak. Uji t Student digunakan pada data yang menunjukkan
distribusi normal dan uji Mann Whitney U untuk non - Gaussian
distribusi . tes chi -square dan Z digunakan untuk perbandingan
proporsi yang sesuai , untuk menilai perbedaan kelompok
perlakuan . Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik .
hasil Antara Juni 2008 dan Agustus 2009 , 122 anak-anak yang

memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam uji coba ( Gambar

1 ) ; lima anak dikeluarkan dari studi karena mereka tidak
memenuhi kriteria inklusi karena deteksi penyakit jantung bawaan.
Sisanya 117 anak-anak yang terdaftar, dan 64 secara acak
ditugaskan untuk mengambil Zinc tablet dan 53 ditugaskan untuk
mengambil plasebo secara acak, uji double blind terkontrol.
Karakteristik dasar dari anak-anak dengan pengobatan plasebo dan
zinc seperti usia, jenis kelamin, berat badan, berat badan Z skor,
tinggi, tinggi Z skor, berat badan untuk skor tinggi Z dan
hemoglobin adalah sebanding (Tabel 1).
Tanda dan gejala klinis seperti tingkat pernafasan, indrawing dada,
stridor, sianosis, nasal flaring, mengi dan demam dievaluasi dan
tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan antara kelompok
zinc dan kelompok plasebo dan pengamatan ditunjukkan pada
Tabel 2. Ukuran hasil antara kedua kelompok seperti Durasi ratarata dari pneumonia berat, pneumonia, rawat inap, nil per oral,
cairan intravena, penggunaan oksigen, pengobatan lini 2 dan obat
lini 3, dibandingkan. Diamati bahwa tidak ada parameter secara
statistik signifikan antara kelompok zinc dan plasebo (Tabel 3)

 Diskusi
Zinc berperan penting dalam pengembangan dan
pemeliharaan pertahanan tubuh melawan infeksi. Itu manfaat
terapeutik dari zinc oral pada diare yang telah baik
didokumentasikan dalam Cochrane review 18 percobaan yang
memperpendek waktu pemulihan pada anak-anak dengan diare
akut atau persisten pada kelompok usia 6 bulan sampai 5 tahun.
Selanjutnya, juga telah ditunjukkan bahwa suplementasi zinc rutin
menurunkan risiko infeksi saluran pernafasan akut dan pneumonia
klinis pada anak [2].
Berdasarkan pertimbangan tersebut, penelitian ini dilakukan
untuk mengetahui pengaruh zinc terhadap terapi antimikroba
standar dalam uji klinis doubleblind terkontrol secara acak dengan
primer ukuran hasil sebagai pengurangan durasi pada pneumonia
parah dan pneumonia. Karakteristik dasar keseluruhan dan tandatanda dan gejala klinis yang sebanding antara zinc dan kelompok
plasebo. Kami tidak menemukan apapun secara statistik
pengurangan median yang signifikan dalam durasi pneumonia,
radang paru-paru, sakit parah tinggal, nihil per oral, cairan
intravena, durasi penggunaan oksigen, pengobatan membutuhkan
lini 2 atau obat lini 3 antibiotik pada zinc ditambah dibandingkan
dengan kelompok plasebo bersama dengan terapi antimikroba
standar. penelitian lain [4,5] juga tidak menemukan manfaat positif

dari pengurangan durasi pneumonia berat atau pneumonia di

kelompok zinc.
Baru-baru ini, sebuah studi dari negara kita juga ditunjukkan
bahwa pemberian zinc tidak mengurangi risiko kegagalan
pengobatan atau mempercepat pemulihan dari pneumonia atau
pneumonia berat pada anak-anak Nepal di usia kelompok 2-35
bulan usia [6]. Sebaliknya, hasil dari uji coba di Bangladesh
menunjukkan bahwa suplemen zinc diberikan dengan terapi
antimikroba empiris signifikan memperpendek durasi pneumonia
berat, tachypnoe, hipoksia, dan indrawing dada dan rawat inap
untuk anak-anak dengan pneumonia.
Perbedaan di hasil dalam uji yang berbeda bisa lebih baik
dijelaskan jika estimasi pengobatan tingkat plasma pra dan pasca
zinc akan telah dilakukan . Sebagai imbalan tersebut diharapkan
jika anak-anak di negara kekurangan zinc. Dalam penelitian kami,
kasus gizi buruk tidak dimasukkan, yang juga sering melibatkan
kekurangan zinc . Karena itu, dimungkinkan bahwa populasi
penelitian tidak kekurangan zinc dan manfaat dari terapi zinc tidak
ditemukan
Bagaimanapun, ini soal dugaan dan sulit untuk
menyimpulkan tingkat plasma zinc yang tidak diperkirakan. Kita
bisa mengidentifikasi ada sub-kelompok yang diuntungkan
suplemen zinc terutama ketika data itu dianalisis dalam kaitannya
dengan kasus-kasus memiliki mengi juga. Mirip pengamatan yang
dilaporkan oleh Brooks et al. juga dalam studi mereka [3].

Kesimpulan

Penelitian ini tidak menunjukkan penurunan yang signifikan

secara statistik dari durasi dari pneumonia berat, dan durasi
pneumonia sebagai ukuran hasil utama. Durasi rawat inap, per nil
secara lisan, penggunaan oksigen dan kegagalan pengobatan
sebanding antara zinc dan kelompok plasebo.
Dengan demikian, tampak bahwa suplemen zinc yang
diberikan selama episode akut tidak membantu dalam jangka
pendek penyembuhan dari pneumonia berat pada anak anak yang
bukan malnutrisi.
Apa yang sudah diketahui tentang topik ini?
Suplemen zinc sebagai pengobatan pneumonia berat pada
anak-anak usia 2 sampai 35 bulan, menunjukkan hasil yang tidak
konsisten.
Apa tambahan penelitian ini?
Terapi Zinc tidak mempersingkat lamanya pneumonia berat
atau radang paru - paru pada anak antara 2 bulan sampai 5 tahun
yang dirawat di rumah sakit.