Journal Reading

Role of zinc in severe pneumonia: a randomized

double bind placebo controlled study

Oleh:

Rio Mandala Putra

110.2009.250

Pembimbing:
dr. Christina K. Nugrahani, Mkes, Sp.A
Letkol. Ckm (K) / NRP.32981

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK

RS TK II RIDWAN MEURAKSA KESDAM JAYA / JAYAKARTA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
PERIODE 2016

ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Pneumonia merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada anak-anak.
TUJUAN
Tujuan penelitian adalah untuk mengevaluasi efektivitas suplemen zinc pada pengobatan
pneumonia berat pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit.
DESAIN / METODE
Uji klinis secara acak double blind dan plasebo-terkontrol dilakukan di sebuah pusat
perawatan tersier rumah sakit pendidikan. Anak-anak dengan diagnosis pneumonia berat
ditugaskan untuk menerima suplementasi zinc elemental secara acak atau plasebo melalui
oral pada saat pendaftaran. Dari hari ke 2, mereka ditugaskan mendapatkan 10 mg
pengobatan oral dua kali sehari selama 7 hari bersama dengan terapi antimikroba standar.
HASIL
Karakteristik dasar seperti usia, jenis kelamin, berat badan, berat badan skor Z, tinggi badan,
tinggi badan skor Z, berat badan dengan tinggi badan Z skor dan hemoglobin yang sebanding
pada kedua kelompok penelitian, frekuensi pernapasan, rongga dada yang tidak berkembang
saat bernafas, sianosis, stridor, cuping hidung, mengi dan demam pada kedua kelompok yang
dicatat pada saat pendaftaran dan parameter, tidak berbeda signifikan. Ukuran hasil seperti
waktu yang dibutuhkan untuk resolusi pneumonia berat, pneumonia, durasi tinggal di rumah
sakit, nil per oral, cairan intravena, penggunaan oksigen, pengobatan yang memerlukan obat
lini 2 dan obat lini 3, dievaluasi dan ditemukan sama.
KESIMPULAN
Penelitian ini tidak menunjukkan penurunan signifikan secara statistik dalam durasi
pneumonia berat, atau penurunan hari rawat inap untuk anak-anak yang diberikan suplemen
zinc setiap hari bersama dengan terapi antimikroba standar. Oleh karena itu, suplementasi
zinc yang diberikan selama episode akut tidak membantu dalam pemulihan klinis jangka
pendek dari pneumonia berat

PENDAHULUAN
Di seluruh dunia, pneumonia merupakan penyebab utama morbiditas dan
mortalitas pada anak. Diperkirakan bahwa pneumonia bertanggung jawab untuk > 2
juta kematian tiap tahun pada anak di bawah 5 tahun, dan memberikan kontribusi 20%
pada kematian dalam kelompok usia ini tiap tahunnya.
Sekitar 95% dari kematian dengan pneumonia terjadi di negara berkembang,
dan kelompok usia yang lebih muda memiliki risiko kematian tertinggi. Suplemen
zinc menurunkan risiko penyakit pernapasan akut dan diare pada anak-anak. Barubaru ini uji klinis yang dilakukan di Bangladesh menunjukkan bahwa suplementasi
zinc diberikan bersamaan dengan antimikroba empiris.
Terapi secara signifikan dapat mengurangi tingkat keparahan pneumonia,
takipnea, hipoksia, dan rongga dada yang tidak mengembang dan lamanya tinggal di
rumah sakit untuk anak-anak dengan pneumonia. Namun, uji coba terapi Zinc
dilakukan pada anak-anak dirawat di rumah sakit India dengan pneumonia berat
menunjukkan tidak ada efek yang menyeluruh. Valentiner-Branth et al. menunjukkan
bahwa Zinc tidak mengurangi risiko kegagalan pengobatan atau mempercepat
penyembuhan pneumonia ringan, sedang dan berat pada anak-anak di Nepal dengan
usia antara 2-35 bulan.
Banyak anak-anak di Nepal, terutama di bawah usia 5 tahun, dengan
pneumonia berat di bangsal anak harus membutuhkan terapi antimikroba dengan
rawat inap di rumah sakit yang lama.

Penelitian

sebelumnya,

telah

mengevaluasi peran zinc pada anak-anak dengan pneumonia baik di bawah 2 atau 3
tahun dengan laporan variabel.
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efektivitas suplemen zinc dalam
pengobatan pneumonia berat, di samping terapi standar antimikroba, pada anak-anak
Nepal yang dirawat di rumah sakit, usia 2 bulan sampai 5 tahun dengan
membandingkan hasil yang berbeda antara pemberian zinc dan kelompok placebo.

PASIEN DAN METODE

Jenis penelitian ini adalah acak, double-blind, uji klinis placebo controlled
yang dilakukan antara Juni 2008 sampai Agustus 2009 di Departemen Ilmu Kesehatan

Anak, B. P. Koirala Institut Ilmu Kesehatan, Dharan, Nepal. percobaan ini telah
didaftarkan di Website CTRI dan CTRI No. adalah: CTRI / 2008/091/00006.
Anak-anak usia antara 2 bulan sampai 5 tahun dimasukkan ke bangsal anak
dinilai dan dianggap memenuhi syarat untuk pendaftaran di persidangan jika mereka
memenuhi kriteria untuk diagnosis pneumonia berat. Pneumonia parah didefinisikan
sebagai per WHO / MTBS (Integrated Manajemen penyakit Childhood) garis panduan
[7] dan orang tua yang diberikan informasi persetujuan tertulis termasuk dalam
penelitian.
Pasien yang memiliki penyakit jantung bawaan atau ginjal, gizi buruk
(sebagaimana didefinisikan WHO), bersamaan dengan diare, anemia berat
(Hemoglobin <8 g / dl), pneumonia berat, anomali paru kongenital, batuk kronis,
TBC, mengi berulang dan anak-anak yang menerima suplemen zinc, tidak diteliti.
Persetujuan tertulis diperoleh setelah orang tua atau wali membaca dan mempelajari
informasi.
Jika orang tua atau wali buta huruf, isi persetujuan tertulis dibacakan kepada
mereka, dan persetujuan didokumentasikan oleh cap jempol dari salah satu orang tua
atau wali di hadapan saksi terkait. Penelitian itu disetujui oleh Institusi Komite Etik
dan dewan B. P. Koirala Institut ulasan proyek Ilmu kesehatan.
Riwayat harus rinci, dari pemeriksaan fisik dan pemeriksaan sistemik
dilakukan dan dicatat dalam lembar data pradesain pada saat pendaftaran. Kode acak
dihasilkan oleh Deurali Janta Farmasi, Nepal yang tersedia dengan kode strip obat
untuk penelitian. Kode boleh rusak hanya pada akhir penelitian.
INTERVENSI
Kami menghitung ukuran sampel menggunakan EPI Info (software yang
direkomendasikan WHO untuk ukuran sampel) dengan efek ukuran 20%, 5%
kemungkinan tipe I dan 10% kemungkinan dari jenis error II
Anak-anak dengan diagnosis pneumonia berat secara acak ditugaskan untuk
mendapatkan suplementasi zinc dengan baik atau tablet placebo. Tiap tablet
mengandung 10 mg zinc sulfat atau placebo 10 mg. Zinc dan tablet plasebo itu identik
secara penampilan, konsistensi dan rasa. Suplemen dirumuskan dan diproduksi
sebagai tablet terdispersi oleh Deurali Janata Farmasi, Nepal dan dikemas dalam strip
10 tablet. Bagian belakang strip adalah label dengan nomor identifikasi.
Anak-anak mendapatkan 20 mg zinc sulfat atau plasebo yang di minum di saat
pendaftaran. Mulai hari ke 2, mereka menerima 10 mg pengobatan yang ditugaskan
untuk diminum oleh mereka dua kali sehari dengan total 7 hari.

Semua anak yang terdaftar diperlakukan sesuai standar protokol untuk

pengobatan pneumonia berat. Hasil utama diukur penurunan lamanya pneumonia
berat dan pneumonia. Hasil yang kedua diukur dari penurunan durasi nil per oral,
cairan intravena, penggunaan oksigen dan kegagalan pengobatan yang membutuhkan
antibiotik lini 2 dan 3 sebagaimana didefinisikan dalam protokol pengobatan.
Mereka diperlakukan Parentally dengan kombinasi sefotaksim dan gentamisin
jika usia anak kurang kemudian 1 tahun dan dengan sefotaksim sendiri saat usia anak
lebih dari 1 tahun . Pasien yang tidak membaik dalam waktu 48 jam pada rejimen ini,
ditambahkan cloxacillin. Jika tidak membaik dalam waktu 48 jam berikutnya dengan
kloksasilin , maka digantikan oleh vankomisin . Jika ada kecurigaan tentang adanya
Chlamydia atau Mycoplasma, maka azitromisin ditambahkan .
Tindak lanjut selama dirawat di rumah sakit.
Selama rawat inap, kondisi anak dinilai tiap 8 jam. Perhitungan dilakukan
pada saat anak itu tidak menangis . Pulse oximetry diukur dengan menggunakan
probe (Nellcor Inc , Hayward , CA ) ditempatkan pada jari atau jari kaki. Suhu ketiak
diukur dengan menggunakan termometer raksa standar. Adanya batuk, krepitasi,
mengi, indrawing dada, sianosis, ketidakmampuan untuk memberi makan, dan
kelesuan/ ketidaksadaran juga dicatat. Pemberian makan secara enteral dimulai
setelah kesulitan pernapasan anak membaik dan saturasi oksigen 93 % , dan bayi itu
mampu mentolerir teguk kecil makanan. Pemberian makan dimulai sedini mungkin
untuk secara optimal menyeimbangkan asupan cairan dan kalori . Pemberian
cefpodoxime antibiotik proxetil secara oral dimulai ketika anak sedang makan secara
baik dan ketika saturasi oksigen dan tingkat pernapasan stabil . Setelah pasien pada
antibiotik oral, ia tetap berada di bawah pengamatan selama 24 jam setelahnya
sebelum dipulangkan. Subyek penelitian dipulangkan ketika mereka sudah makan
sepenuhnya secara oral, tingkat pernapasan yang dinormalisasi, saturasi oksigen
adalah 93 % , dan dokter anak memutuskan bahwa kondisi klinis pasien telah
membaik dan tidak memerlukan tinggal di rumah sakit lebih lanjut
Analisis statistik
Data dianalisis dengan menggunakan SPSS Versi 12.0 perangkat lunak. Uji t Student
digunakan pada data yang menunjukkan distribusi normal dan uji Mann Whitney U
untuk non - Gaussian distribusi . tes chi -square dan Z digunakan untuk perbandingan
proporsi yang sesuai , untuk menilai perbedaan kelompok perlakuan . Nilai p < 0,05

dianggap signifikan secara statistik . hasil Antara Juni 2008 dan Agustus 2009 , 122
anak-anak yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam uji coba ( Gambar 1 ) ;
lima anak dikeluarkan dari studi karena mereka tidak memenuhi kriteria inklusi
karena deteksi penyakit jantung bawaan.
Sisanya 117 anak-anak yang terdaftar, dan 64 secara acak ditugaskan untuk
mengambil Zinc tablet dan 53 ditugaskan untuk mengambil plasebo secara acak, uji
double blind terkontrol. Karakteristik dasar dari anak-anak dengan pengobatan
plasebo dan zinc seperti usia, jenis kelamin, berat badan, berat badan Z skor, tinggi,
tinggi Z skor, berat badan untuk skor tinggi Z dan hemoglobin adalah sebanding
(Tabel 1).
Tanda dan gejala klinis seperti tingkat pernafasan, indrawing dada, stridor, sianosis,
nasal flaring, mengi dan demam dievaluasi dan tidak ada perbedaan yang signifikan
ditemukan antara kelompok zinc dan kelompok plasebo dan pengamatan ditunjukkan
pada Tabel 2. Ukuran hasil antara kedua kelompok seperti Durasi rata-rata dari
pneumonia berat, pneumonia, rawat inap, nil per oral, cairan intravena, penggunaan
oksigen, pengobatan lini 2 dan obat lini 3, dibandingkan. Diamati bahwa tidak ada
parameter secara statistik signifikan antara kelompok zinc dan plasebo (Tabel 3)
DISKUSI
Zinc berperan penting dalam pengembangan dan pemeliharaan pertahanan
tubuh melawan infeksi. Itu manfaat terapeutik dari zinc oral pada diare yang telah
baik didokumentasikan dalam Cochrane review 18 percobaan yang memperpendek
waktu pemulihan pada anak-anak dengan diare akut atau persisten pada kelompok
usia 6 bulan sampai 5 tahun.
Selanjutnya, juga telah ditunjukkan bahwa suplementasi zinc rutin menurunkan risiko
infeksi saluran pernafasan akut dan pneumonia klinis pada anak [2].
Berdasarkan pertimbangan tersebut, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui
pengaruh zinc terhadap terapi antimikroba standar dalam uji klinis doubleblind
terkontrol secara acak dengan primer ukuran hasil sebagai pengurangan durasi pada
pneumonia parah dan pneumonia. Karakteristik dasar keseluruhan dan tanda-tanda
dan gejala klinis yang sebanding antara zinc dan kelompok plasebo. Kami tidak
menemukan apapun secara statistik pengurangan median yang signifikan dalam durasi
pneumonia, radang paru-paru, sakit parah tinggal, nihil per oral, cairan intravena,
durasi penggunaan oksigen, pengobatan membutuhkan lini 2 atau obat lini 3 antibiotik
pada zinc ditambah dibandingkan dengan kelompok plasebo bersama dengan terapi

antimikroba standar. penelitian lain [4,5] juga tidak menemukan manfaat positif dari
pengurangan durasi pneumonia berat atau pneumonia di kelompok zinc.
Baru-baru ini, sebuah studi dari negara kita juga ditunjukkan bahwa
pemberian zinc tidak mengurangi risiko kegagalan pengobatan atau mempercepat
pemulihan dari pneumonia atau pneumonia berat pada anak-anak Nepal di usia
kelompok 2-35 bulan usia [6]. Sebaliknya, hasil dari uji coba di Bangladesh
menunjukkan bahwa suplemen zinc diberikan dengan terapi antimikroba empiris
signifikan memperpendek durasi pneumonia berat, tachypnoe, hipoksia, dan
indrawing dada dan rawat inap untuk anak-anak dengan pneumonia.
Perbedaan di hasil dalam uji yang berbeda bisa lebih baik dijelaskan jika
estimasi pengobatan tingkat plasma pra dan pasca zinc akan telah dilakukan . Sebagai
imbalan tersebut diharapkan jika anak-anak di negara kekurangan zinc. Dalam
penelitian kami, kasus gizi buruk tidak dimasukkan, yang juga sering melibatkan
kekurangan zinc . Karena itu, dimungkinkan bahwa populasi penelitian tidak
kekurangan zinc dan manfaat dari terapi zinc tidak ditemukan
Bagaimanapun, ini soal dugaan dan sulit untuk menyimpulkan tingkat plasma
zinc yang tidak diperkirakan. Kita bisa mengidentifikasi ada sub-kelompok yang
diuntungkan suplemen zinc terutama ketika data itu dianalisis dalam kaitannya
dengan kasus-kasus memiliki mengi juga. Mirip pengamatan yang dilaporkan oleh
Brooks et al. juga dalam studi mereka [3]

KESIMPULAN
Penelitian ini tidak menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik
dari durasi dari pneumonia berat, dan durasi pneumonia sebagai ukuran hasil utama.
Durasi rawat inap, per nil secara lisan, penggunaan oksigen dan kegagalan
pengobatan sebanding antara zinc dan kelompok plasebo.
Dengan demikian, tampak bahwa suplemen zinc yang diberikan selama
episode akut tidak membantu dalam jangka pendek penyembuhan dari pneumonia
berat pada anak anak yang bukan malnutrisi.
Apa yang sudah diketahui tentang topik ini?
Suplemen zinc sebagai pengobatan pneumonia berat pada anak-anak usia 2
sampai 35 bulan, menunjukkan hasil yang tidak konsisten.
Apa tambahan penelitian ini?

Terapi Zinc tidak mempersingkat lamanya pneumonia berat atau radang paru paru pada anak antara 2 bulan sampai 5 tahun yang dirawat di rumah sakit.