Vaginal fuid pH and buffer capacity for predicting false

preterm labor in
Japanese women

Taketoshi Noguchi, Toshiyuki Sado, Katsuhiko Naruse, Hiroshi Kobayashi

5 Department of Obstetrics and Gynecology, Nara Medical University, Nara, Japan

Objektif: Untuk menilai hubungan persalinan preterm dengan

pH dan buffer capacity sekret vagina.
Metode:Penelitian secara prospektif kohort yang dilakukan
pada Rumah sakit Nara Japan. Data diambil dari tanggal 1
januari 2009 sampai dengan 31 maret 2012, pasien yang
diambil adalah yang mempunyai usia kehamilan 22-36 minggu.
Pasien terdiri dari 2 grup yaitu: pasien yang merasakan
kontraksi pada kehamilan preterm dan pasien dengan
kehamilan yang normal. Kemudian pH dan buffer capacity dari
sekret vagina dari masing masing kelompok dinilai.
Results: Pasien yang didapatkan pada penelitian ini berjumlah
237 orang. 48 orang (20,3%) terdapat gejala persalinan
preterm dan 189 (79,7%) termasuk ke dalam pasien kontrol.
Dibandingkan dengan pasien kontrol, pasien yang merasakan
gejala kontraksi pada kehamilan preterm memiliki Ph yang
lebih tinggi dan buffer capacity yang lebih rendah. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dari pH dan buffer capacity pada
sekret vagina pada pasien yang akan bisa melahirkan preterm
dibandingkan yang tidak. Dari kurva analisis didapatkan pH dan
buffer capacity dapat membedakan pasien yang measakan
kontraksi preterm dan yang tidak, tetapi tidak dapat
membedakan antara pasien yang akan mengalami persalinan
preterm dan tidak.
Kesimpulan: pH sekresi vagina dan buffer capacity bisa
dijadikan sebagai acuan untuk mendiagnosis kehamilan
preterm, oleh karena itu diperlukan penilaian penilaian kriteria
diagnostik yang potensial.
Latar belakang
Komplikasi yang banyak ditemukan selama masa kehamilan adalah
persalinan preterm, hal ini menyebabkan angka kematian dan kecactaan perintal
semakin meningkat. Penilaian antara pasien yang mengalami persalinan preterm
dan passien yang mengalami kontarksi uterus preterm tetapi tidak terjadi
persalinan sampai umur kehamilan aterm memang sulit untuk dinilai, bahkan
lebih dari setengah pasien yang menduga bahwa akan terjadi persalinan preter,
tetapi akhirnya usia kehamilannya cukup bulan.Penyebab terjadinya persalinan

preterm multifaktorial dan ini sulit untuk mengidentifikasi biomarker yang

spesifik untuk persalinan preterm.
Beberapa percobaan untuk memprediksi persalinan preterm, termasuk
menggunakan ulstrasonografi untuk penilaian serviks dan dan mengukur sekret
yang keluar dari vagina termasuk fetal fibronectin dan phosphorylated insulinlike growth factor-binding protein.
Pemeriksaan menggunakan Ffn mempunyai akurasi yang tinggi
untuk memprediksi kelahiran spontan preterm pada pasien
yang mempunyai gejala untuk terjadinya persalinan preterm
dan penilaian phosphorylated insulin-like growth factor-binding
protein 1 juga mempunyai akurasi untuk memprediksi kelahiran
preterm pada pasien yang mengalami persalinan preterm dan
pada pasien trimester pertama kehamilan. Selain itu perlu
diperhatikan keamanan, keefektivn, serta biaya dalam
melakukan pemeriksaan biormarker untuk menilai persalinan
preterm.
Penelitian yang pernah dilakukan sebelumnya menemukan bahwa air liur
memberikan perlindungan terhadap erosi gigi dan karies. Oral-hygiene
mikrobiota yang terdapat didalam rongga mulut akan memberikan proteksi
unutk melawan patogen yang masuk. Korelasi yang signifikan telah dibuktikan
antara peningkatan risiko karies gigi dengan penigkatak jumlah bakteri
Streptococcus saliva mutans jumlah dan penyangga kapasitas . Dibandingkan
dengan subjek kontrol, pasien dengan erosi gigi menunjukkan penurunan pH
yang lebih besar asam sitrat bilasan atau minum jus jeruk, dengan pH saliva
pasien sisanya menurun untuk jangka waktu yang lebih lama. Kapasitas
penyangga air liur yang rendah telah ditemukan menjadi faktor risiko untuk
karies gigi. Hipotesis tersebut artinya sama dengan pengurangan kapasitas
buffer vagina bisa mengakibatkan penurunan pH vagina, dan ini dapat
mempengaruhi kemungkinan persalinan dan kelahiran prematur.
Berdasarkan uraan diatas, tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi pH dan buffer kapasitas sekresi vagina pasien yang sedang hamil
untuk mengidentifikasi apakah variabel tersebut berhubungan dengan persalinan
preterm. Penelitian sebelumnya belum ada yang menyelidiki hubungan antara
persalinan prematur dan kapasitas buffer dari sekresi vagina
Metode penelitian
Penelitian ini termasuk prospektif kohort yang mengambil data 2
kelompok yaitu pasien yang terdaftar di Nara Hospital Medical University,
Jepang, antara 1 Januari 2009 dan 31 Maret 2012. Subjek pertama (kelompok 1)
diperiksa pH sekresi vagina saja dan pasien didaftarkan untuk ikut serta dalam

penelitian di Rumah Sakit ini dan yang mempunyai gejala persalinan preterm
dan sebuah grup kontrol mulai dari 1 januari 2009 sampai 31 desember 2009.
Kelompok kedua meneliti pH dan penyangga kapasitas sekresi vagina, pasien
didaftarkan lanjut mengalami persalinan prematur dan kelompok kontrol antara
1 Januari 2010 dan 31 Maret 2012. Kedua kelompok yang terdaftar sesuai
dengan kriteria yang sama; kelompok persalinan prematur terdiri pasien dengan
usia kehamilan 22-36 minggu menghadiri rumah sakit studi karena kontraksi
rahim semakin lama meningkat dengan interval yang kurang dari 10 menit
dengan dilatasi serviks hingga 3 cm atau memiliki pendataran serviks.
Kelompok kontrol terdaftar pasien di 22-36 minggu kehamilan yang tidak
mengalami komplikasi kehamilan, tidak ada penyakit sistemik, dan di mana
tidak teratur mengambil obat. Pasien direkrut dengan kelompok kontrol ketika
menghadiri rutin prenatal cek up. Kriteria eksklusi untuk semua peserta
penelitian potensi termasuk membran pecah prematur, dilatasi serviks lebih
besar dari 3 cm, kehamilan kembar,hipertensi kronis, pre-eklampsia, riwayat
diabetes, diabetes gestasional, lupus eritematosus, solusio plasenta, IUGR,
anomali janin, plasenta previa, tanda-tanda klinis dari infeksi pada saat
perekrutan, hasil tes skrining positif untuk Candida spp. atau Trichomonas
vaginalis, gejala yang menunjukkan vaginosis bakteri, dan baru-baru ini (dalam
waktu 24 jam) hubungan seksual. Selain itu setiap pasien yang baru saja
menjalani digital pemeriksaan vagina transvaginal ultrasonografi, atau
perawatan tambahan juga dikecualikan. Studi ini disetujui oleh Komite
Penelitian dan Etika NaraMedical Universitas dan izin tertulis diberikan oleh
semua peserta.
Pasien dengan gejala persalinan preterm dinilai untuk panjang serviks,
pendataran, dan dilatasi. Pada kebijaksanaan dokter yang hadir, terapi tokolitik,
termasuk magnesium sulfat intravena, atau terapi beta-mimetik intravena atau
lisan, bisa diberikan.
Untuk menilai pH dan penyangga kapasitas sekresi vagina, sampel dari
lendir forniceal vagina posterior diperoleh menggunakan polyethylene
terephthalate swab (Becton, Dickinson dan Co, Franklin Lakes, NJ, USA)
selama pemeriksaan menggunakan speculum steril sebelum menggunakan
pemeriksaan digital vagina. Sebuah swab steril diputar di forniks posterior
vagina selama 5 s untuk menyerap sekresi untuk diuji secara langsung. Setiap
sampel darah terlihat pada spons, sampel jadi dieksluskan. Sampel dikumpulkan
sebelum pemberian obat apapun. PH dan buffering kapasitas semua sampel
yang diuji segera menggunakan pH elektroda dan pH meter (pH / mV meteran
CL-9D02 dan TN208-031; Unik Medis Co LTD, Tokyo, Jepang) mikro (bahan
Tambahan S1). Sebuah studi percontohan sebelumnya telah menetapkan bahwa

intra-assay dan inter-assay koefisien variasi pH vagina-sekresi yang lebih

rendah dari 5% (Data tidak dipublikasikan).
Sampel kedua sekret dikumpulkan dengan swab terpisah dan digunakan
untuk penilaian kapasitas buffer vagina. Kapasitas penyangga cairan vagina
didefinisikan sebagai kapasitas lendir untuk mempertahankan pH konstan (yaitu
titratable keasaman). Nilai pH diuji sebelum dan setelah menambahkan fosfat
buffered saline (PBS; Sigma-Aldrich Co, St. Louis, MO, USA) untuk lendir
vagina, memberikan perkiraan yang tepat dari perubahan pH (pH, dihitung
dengan mengurangkan pH awal dari pH setelah PBS telah ditambahkan).
Sampel swab ditempatkan di 0,1 mL dari 10 mmol / L PBS yang kemudian
dikocok selama 5 s sebelum dibiarkan selama 10 s; berikut ini, pH akhir diukur
dengan pH meter manual. Jika seorang pasien menunjukkan kapasitas buffer
yang lebih tinggi, cairan vagina nilai pH akan rendah. pH tampaknya
menjadi parameter yang memadai untuk menghitung kapasitas buffer. Dalam
penelitian ini, kapasitas buffer dinyatakan sebagai 1/signapH
Data dianalisis dengan menggunakan SPSS versi 21.0 (IBM Corp,
Armonk, NY, USA). Tes Student t dan uji Mann-Whitney U digunakan untuk
menilai perbedaan pH dan buffer kapasitas masing-masing kelompok pasien.
Sebuah kurva karakteristik operasi (ROC) analisis penerima digunakan untuk
menentukan optimum threshold nilai pH dan nilai kapasitas buffer untuk
memprediksi hasil kehamilan, khususnya nilai-nilai yang dimaksimalkan jumlah
spesifisitas dan sensitivitas. Outcome kehamilan didefinisikan sebagai kelahiran
prematur (37 minggu) atau term delivery (37 minggu). Uji statistik yang
dilakukan dua sisi dan P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Hasil penelitian
Total subjek penelitian 237 pasien: 114 pasien masuk kategori kohort 1,
termasuk 21 (18,4%) pasien mengalami persalinan prematur. Di antara pasien
dalam kelompok 1 mengalami persalinan prematur, 7 (33,3%) mengalami
kelahiran prematur. Cohort 2 melibatkan 123 pasien, termasuk 27 (22,0%) yang
mengalami persalinan prematur, dari 27 pasien ini 11 orang mengalami
kelahiran prematur. Semua pasien kelompok kontrol menjalani persalinan sesuai
dengan usia kehamlan normal.Karakteristik kohort 1 dan 2 digabungkan
diringkas dalam Tabel 1. Tabel 2 merangkum karakteristik kohort 2 saja,
termasuk kapasitas buffer vagina-sekresi. Berat neonatal pada saat persalinan
secara signifikan lebih rendah di antara pasien yang mengalami persalinan
prematur dibandingkan dengan kelompok kontrol di kedua kohort 2 sendirian
dan dalam populasi studi lengkap gabungan. Durasi kehamilan pada perekrutan
lebih pendek pada kelompok kontrol dibandingkan dengan pasien yang

menghadiri lembaga penelitian karena persalinan prematur pada populasi studi

lengkap dan di antara pasien dalam kelompok 2. Namun, durasi kehamilan saat
persalinan lebih rendah pada pasien yang mengalami persalinan prematur
dibandingkan kelompok kontrol.
Beberapa sampel dikumpulkan beberapa kali selama periode penelitian;
pemodelan prediktif dilakukan termasuk semua sampel pasien dan hanya
menggunakan sampel pertama yang dikumpulkan dari setiap pasien. Secara
total, 619 sampel individu dari 237 pasien dilibatkan. pH sampel lendir vagina
disajikan pada Gambar. 1. Pada kelompok kontrol, pH vagina tidak terpengaruh
oleh durasi kehamilan.
Ketika semua sampel sekret vaginadikumpulkan, kadar pH tinggi tercatat
pada pasien yang mengalami gejala persalinan prematur dibandingkan dengan
kelompok kontrol (Tabel 1, 2, Gambar. 2). Ketika pH sekret vagina pasien
mengalami persalinan prematur yang mengalami kelahiran prematur
dibandingkan dengan pasien yang mengalami gejala tapi tidak mengalami
persalinan prematur, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati (Tabel 1).
Analisis kurva ROC menggunakan semua sampel pasien menunjukkan nilai
cutoff optimal pH 4,18, menghasilkan sensitivitas dan spesifisitas 62,7% dan
71,7%, masing-masing, dan nilai positif prediktif (PPV) dan nilai prediktif
negatif (NPV) dari 34,3% dan 89.1%, masing-masing, untuk memprediksi
gejala jika pasien sedang mengalami persalinan prematur atau tidak (Tabel 3
figure 3). Selain itu, perbedaan pH dibandingkan hanya menggunakan sampel
awal yang diperoleh dari pasien (baik saat masuk rumah sakit untuk gejala
persalinan prematur atau selama kunjungan perawatan kehamilan awal selama
masa penelitian).
Peningkatan pH vagina-lendir diamati pada pasien yang mengalami
gejala persalinan prematur dibandingkan dengan kelompok kontrol; Namun,
tidak ada perbedaan antara pasien menunjukkan gejala persalinan prematur
yang mengalami kelahiran prematur dan pasien dengan gejala persalinan
prematur yang tidak (Tabel 3). Optimum ROC nilai cutoff kurva ketika
termasuk sampel awal hanya pasien adalah pH 4,16 ketika memprediksi jika
pasien saat mengalami gejala persalinan prematur (Tabel 3, Gambar. 3).
Kapasitas buffer lendir vagina diselidiki dalam kelompok 2, yang
termasuk sampel yang diperoleh dari 96 pasien dalam kelompok kontrol dan 59
sampel yang diperoleh dari 27 pasien mengalami gejala preterm labor (Tabel 2).
Di antara kelompok kontrol, kapasitas buffering pasien tidak berubah secara
signifikan dengan durasi kehamilan indeks (Gambar. 4).

Ketika memasukan sampel pasien, rata-rata kapasitas buffer lebih tinggi

pada kelompok kontrol dibandingkan antara pasien mengalami gejala persalinan
prematur (Tabel 4). Kapasitas penyangga yang lebih rendah juga ditunjukkan
pada pasien yang menunjukkan gejala persalinan prematur yang mengalami
kelahiran prematur dan pasien mengalami persalinan prematur yang tidak,
ketika masing-masing dibandingkan dengan kelompok kontrol; Namun, tidak
ada perbedaan signifikan yang diamati ketika membandingkan pasien
mengalami gejala persalinan prematur yang kemudian mengalami kelahiran
prematur dengan pasien menunjukkan gejala-gejala persalinan prematur yang
menjalani persalinan aterm (Tabel 2, Gambar. 5). ROC analisis kurva yang
mencakup semua sampel pasien dari kelompok 2 menunjukkan bahwa optimum
penyangga berkapasitas nilai cutoff adalah 0,578, sesuai dengan sensitivitas,
spesifisitas, PPV, dan NPV dari 69,5%, 57,0%, 34,7%, dan 85,0%, masingmasing , untuk memprediksi gejala jika pasien sedang mengalami persalinan
prematur
Discussion:
Penelitian ini menunjukkan peningkatan pH dan kapasitas buffer yang
lebih rendah dalam lendir vagina pasien yang mengalami gejala persalinan
prematur. Temuan ini menunjukkan bahwa kedua tes bisa berguna untuk
mengidentifikasi peningkatan risiko persalinan prematur untuk pasien. Untuk
kedua variabel ini (ph dan buffer), NPV tercatat lebih tinggi dari PPV,
menunjukkan bahwa kedua penanda lebih efektif dalam mengidentifikasi
individu sehat daripada mengalami persalinan prematur pada waktu itu.
Sayangnya, kedua penanda tidak dapat membedakan antara pasien mengalami
gejala persalinan prematur yang akan mengalami persalinan prematur dan
mereka yang mengalami gejala serupa tetapi akan menjalani persalinan aterm.
Untuk pengetahuan kita, ini adalah studi klinis pertama menyelidiki kegunaan
kapasitas buffer vagina dalam memprediksi persalinan prematur. Selain itu,
penelitian ini dapat memberikan bukti mengenai biaya-efektivitas penggunaan
pH dan kapasitas buffer untuk tujuan diagnostik dan survei retrospektif yang
sedang berlangsung saat ini sedang dilakukan untuk memperkirakan biaya
langsung dan tidak langsung dari kunjungan prematur terkait tenaga kerja rawat
jalan dan rawat inap.
Prediksi kelahiran prematur spontan tetap menjadi tantangan dalam
kedokteran kebidanan. Telah ada keberhasilan yang terbatas dalam upaya untuk
secara akurat memprediksi apakah persalinan prematur akan mengakibatkan
kelahiran prematur atau apakah kehamilan akan terusbertahan sampai aterm.
Dalam penelitian sebelumnya, pengukuran panjang serviks menggunakan

ultrasonografi transvaginal dan kehadiran fFN dalam cairan servikovaginal telah

digambarkan sebagai penanda diandalkan untuk memprediksi kelahiran
prematur [21,22]. Tanvir et al. [21] melaporkan bahwa pengukuran serviks,
dibuat pada pertengahan trimester pemindaian prenatal pasien, adalah metode
yang aman, akurat, dan direproduksi untuk mengidentifikasi risiko kelahiran
prematur, menunjukkan spesifisitas tinggi dan NPV untuk metode ini dalam
memprediksi kelahiran prematur. Selanjutnya, fFN telah ditemukan meningkat
pada pasien yang berisiko mengalami kelahiran prematur spontan [22]. fFN
menunjukkan NPV tinggi dalam memprediksi kelahiran prematur spontan,
tetapi tidak dalam memprediksi persalinan prematur.
Akibatnya, hasil negatif dengan tes fFN dapat membantu dalam
mengurangi penggunaan intervensi yang tidak perlu dan profilaksis untuk
pasien yang tidak memerlukan pemeriksaan tersebut [22]. Namun, meskipun
kemajuan diagnostik, tidak ada marker ideal telah ditemukan untuk
memprediksi persalinan prematur atau persalinan.
Ada beberapa keterbatasan yang harus dipertimbangkan ketika
mengevaluasi hasil penelitian ini. Pertama, hasil penelitian ini didasarkan pada
sampel penelitian hanya dari satu wilayah. Selain itu, kekurangan yang
signifikan dari penelitian ini meliputi bahwa ukuran sampel yang relatif kecil
mencegah evaluasi hasil seperti kelahiran prematur sebelumnya antara pasien
mengalami persalinan prematur. Sedangkan perbedaan antara kelompok studi di
perekrutan diamati, tidak ada perubahan pH vagina-lendir yang terdeteksi
sebagai kehamilan normal pada kelompok kontrol. Diperlukan untuk
mengevaluasi apakah penggunaan pH atau kapasitas buffer bisa membantu
dalam mengidentifikasi mana pasien mengalami persalinan prematur akan
menjalani persalinan prematur dan dalam mengidentifikasi pasien yang tidak
menunjukkan gejala tetapi berada pada peningkatan risiko kelahiran prematur
spontan.
Kedua, adalah mungkin bahwa kedua penanda bisa dipengaruhi oleh
mikroflora vagina. Infeksi merupakan penyebab utama kelahiran prematur dan
adanya beberapa mikroorganisme anaerob fakultatif atau di vagina bisa
berdampak pada risiko kelahiran prematur, mungkin melalui respon imun pasien
'[23]. Dalam penelitian ini, spesimen vagina-swab tidak diuji untuk memeriksa
mikroflora vagina. Perubahan mikroflora bisa menjelaskan perbedaan dalam
kerentanan terhadap kelahiran prematur antara individu [24]. Mengevaluasi
efektivitas penggunaan gabungan dari pH dan kapasitas buffer tes, untuk meng
analisis mikroflora pasien, bisa dijadikan penelitian lebih lanjut

Akhirnya, spesimen vagina-swab tidak diuji untuk kehadiran fibronektin

janin, yang telah terbukti memiliki sensitivitas, spesifisitas, PPV, dan NPV dari
66,7%, 87,9%, 36,4%, dan 96,2%, masing-masing, dalam memprediksi
kelahiran prematur dalam waktu 7 hari dari pengujian [25]. Selain itu, penelitian
ini tidak mencakup pengukuran serviks. Studi masa depan harus memeriksa
apakah penambahan pH vagina dan kapasitas buffer bisa memperbaiki teknik
yang ada untuk memprediksi pasien mana yang risiko kelahiran prematur
spontan.
Kesimpulannya, studi awal ini bisa memberikan bukti pertama bahwa pH
vagina dan kapasitas buffer pengukuran memiliki nilai prediktif untuk
persalinan prematur. Diperlukan studi lebih banyak untuk mengembangkan
kriteria praktis untuk kelahiran prematur memprediksi secara khusus dan tidak
persalinan prematur, yang mungkin atau mungkin tidak melanjutkan ke
kelahiran prematur; ini dapat berguna dalam mengenali individu yang rentan
dan mencegah kelahiran prematur.