Anda di halaman 1dari 236

RADIOFARMASI

Dosen:
A. Mutalib MSc, PhD
Penggunaan prinsip dan cara-cara farmasi dan
Radiopharmacy radiokimia untuk membuat obat yang
mengandung atom radioaktif (radiofarmaka)
bagi keperluan diagnosa dan penyembuhan
Nuclear Pharmacy (terapi) penyakit yang diidap oleh pasien.

Radiofarmaka (radiopharmaceuticals):
Senyawa kimia atau obat, yang salah satu atom penyusun strukturnya
adalah nuklida radioaktif, untuk keperluan diagnosa atau penyembuhan
(terapi) suatu penyakit dan dapat diberikan ke pasien secara oral, parenteral,
dan inhalasi
Kedokteran Nuclear (nuclear medicine):
Bidang keahlian (specialist) kedokteran yang berhubungan dengan
penggunaan bahan radioaktif (radiofarmaka) untuk tujuan diagnosa
dan terapi suatu penyakit.
•Radiofarmaka diformulasikan dalam berbagai wujud
kimia dan fisika untuk mengarahkan (targeted)
keradioaktifan ke bagian-bagian tertentu dari tubuh

•Radiasi-γ yang dipancarkan dari radiofarmaka diagnosa


dengan mudah akan keluar dari tubuh sehingga
memungkinkan deteksi dan pengukuran dilakukan di
luar tubuh (eksternal).

•Pola distribusi radiasi dalam suatu organ terhadap waktu


memungkinkan dokter spesialis kedokteran nuklir
melakukan evaluasi morfologi dan fungsi sistem.
Gamma Camera

γ γ γ γ

γ γ γ γ
Unsur kimia yang radionuklidanya untuk diagnosa dan
terapi

C N O F
P
Sc Cu Ga
Rb Sr Y Tc Rh Pd In I
Re Au Tl Pb Bi At

Sm Dy Ho Yb Lu

positron beta gamma alfa


•Radiofarmaka terapi memancarkan radiasi dalam
bentuk partikel bermuatan, misalnya β atau α ,
yang mendepositkan energi kedalam organ yang
sedang disembuhkan dari penyakit.

Prosedur penggunaan radiofarmaka di dalam


kedokteran nuklir dapat dibagi dalam tiga
kategori:
1.Prosedur imaging atau pencitraan
2.Kajian fungsi in vivo diagnosa

3.Prosedur terapi
Evolving Paradigm in Medicine

Imaging

Anatomy Biochemical

Systemic Targeted

Therapy
Imaging Modalities
Anatomy Physiology Metabolism Molecular
CT
US
MRI
MRS
fMRI
Nuclear SPECT/PET
Optical Imaging
Nanosensor
Nuclear Medical Imaging System
Computer System
(analysis of information of
PET , SPECT radiactivity distribution)
(External Detecting
system of Radiation)
Image of
radioactivity
distribution
Radiopharmaceutical (Emitted Radiation:
(Biological active penetrate the body)
molecule labeled with Radionuclide emits radiation
a gamma-emitting
radioisotopes*)
Distribute to
target tissues

* 11 C 、 13 N PET , SPECT
、 15 O 、 18
F、
99m Tc 、 111
In 、 67 Ga
、 123 I

lNon-invasive vizualization of
biochemical and physiological
functions in vivo.
Prosedur imaging memberikan informasi diagnosa
atas dasar pola distribusi keradioaktifan di dalam
tubuh.
Kajian dinamik memberikan informasi fungsional melalui
pengukuran laju akumulasi dan laju keluarnya
radiofarmaka oleh organ.
Kajian statik memberikan informasi morfologi berkenaan
dengan ukuran, bentuk, dan letak organ atau adanya lesi
yang menempati ruang, dan dalam beberapa kasus
mengenai fungsi relatif. Pola distribusi radiofarmaka
dalam suatu organ bervariasi dan tergantung organ yang
diamati dan ada atau tidak adanya penyakit
Tiga jenis pengamatan melalui imaging (pencitraan):

♨Citra (image) dalam bentuk “hot spots” atau adanya


keradioaktifan yang merata (uniform) disebabkan radiofarmaka
terkonsentrasi dengan mudah di dalam organ yang sehat atau
normal, sedangkan jaringan berpenyakit menolak atau
mengeluarkan radiofarmaka tersebut dan lesion muncul dalam
bentuk citra yang “cold spots”.
Misalnya, pada penatahan (scanning) liver dengan partikel koloid bertanda radioaktif ;
setelah partikel koloid tersebut diinjeksikan, partikel berakumulasi pada sel-sel phagocytosis
yang terdapat di liver. Bila tumor atau lesi lain berada di dalam liver, maka sel-sel yang
melokalisasi koloid radioaktif akan digantikannya.
Tiga jenis pengamatan melalui imaging (pencitraan):

♨Citra (image) dalam bentuk “hot spots” atau adanya


keradioaktifan yang merata (uniform) disebabkan radiofarmaka
terkonsentrasi dengan mudah di dalam organ berpenyakit atau
lesion, sedangkan jaringan yang sehat atau normal menolak atau
mengeluarkan radiofarmaka tersebut sehingga citra muncul
sebagai “cold spots”.
Misalnya, penatahan otak dengan menggunakan radiofarmaka yang ditolak oleh `blood-
brain-barrier`. Bila otak tersebut berpenyakit sehingga `blood-brain-barrier` menjadi rusak,
maka radiofarmaka dapat meninggalkan ruang vascular dan selanjutnya terlokalisasi
didalam lesi.
Tiga jenis pengamatan melalui imaging (pencitraan):

♨Organ normal bisa mengakumulasikan radiofarmaka, tetapi


jaringan berpenyakit mampu mengakumulasikannya baik pada
tingkat yang lebih tinggi lagi bila fungsi organ berlebihan atau
meningkat, maupun pada tingkat yang lebih rendah dari pada
organ normal apabila fungsi organ menurun.
Misalnya, dalam pencitraan kelenjar thyroid (thyroid gland) dengan menggunakan iodium
radioaktif. Kelenjar thyroid dengan mudah mengakumulasikan radiofarmaka iodium-131
melalui fungsi normal, tetapi kelenjar yang sakit dengan jaringan thyroid yang
hyperfunction atau hypofunction akan menunjukkan konsentrasi radioiodium-131 yang
meningkat atau menurun.
Cardiac Imaging
• Cardiac function

Normal function Decrease function


Kidney Scan
•Renal transplantation

Rejection
Normal
Collimator

SPECT SPECT/PET

PET
PET/CT

A hybrid fusion of PET and CT.


The PET/CT give a fusion of anatomic and functional data.
Fusion Image

A hybrid fusion of PET and CT.

Functional Image Anatomical Image “Fusion” Image


(PET) (CT) (PET/CT)
PET/CT bisa mengatasi resolusi ruang (spatial resolution) yang rendah dari PET imaging.
Sehingga akumulasi keradioaktifan dapat dideteksi dari lesi yang sangat kecil secara anatomi
X-ray CT and SPECT Image

Planar Image

ventral
ventral

R dorsal L Transaxial Image


R dorsal L

With X-ray CT, no radiological change was found in medium injected right tibia. In
contrast, bone destruction was found in MRMT-1 cell injected left tibia 21 days
after inoculation. With SPECT study, 186 Re-MAG3-HBP accumulated in the left tibia
around the inoculated site of tumor cells.
Telaah Fungsi In Vivo
Mengukur fungsi suatu organ atau system didasarkan
atas absorpsi, pengenceran (dilution), pemekatan, atau
ekskresi keradioaktifan setelah pemberian radiofarmaka.

Radiofarmaka sendiri harus tidak mempengaruhi, dalam cara apapun,


fungsi sistim organ yang sedang diukur.

Cara ini tidak memerlukan pencitraan, tetapi analisis dan interpretasi


didasarkan atas pencacahan keradioaktifan yang muncul baik secara
langsung dari organ-organ yang berada di dalam tubuh atau dari cuplikan
darah atau urin yang dicacah secara in vitro.
Telaah Fungsi In Vivo (beberapa contoh)
•Telaah uptake iodium radioaktif untuk mengkaji fungsi kelenjar
thyroid sebagaimana ditentukan dengan pengukuran eksternal
prosentase dosis radioidium yang diambil oleh kelenjar vs.
waktu.
•Penentuan volum darah keseluruhan dengan mengukur
pengenceran dari sejumlah tertentu sel darah merah bertanda
51 Cr yang diinjeksikan secara intravena dalam suatu volum sel

merah.
•Pengkajian tak langsung absorpsi vitamin B12 dari
gastrointestinal tract dengan mengukur fraksi vitamin B12
bertanda 57 Co yang diberikan secara oral yang diekskresikan di
dalam urin dalam perioda waktu tertentu (Schilling test).
Prosedur Terapi
Paliative
Curative:
ØClassic therapy
ØRadioimmunotherapy (RIT)
ØPeptide Receptor Radionuclidic Therapy (PRRT)
Internal Radiation Therapy with 131 I-MIBG
( before Treatment ) ( after
Treatment )

The defuse accumulation of radioactivity No accumulation of radioactivity was


was observed in the lung area. observed in the lung area.
Struktur Atom
Atom merupakan partikel terkecil dari suatu unsur
yang memiliki sifat-sifat unsur
K L
Z/N
M
Teori Bohr:

atom tersusun dari inti atom dan satu atau lebih elektron
bergerak mengitari inti atom di dalam orbit energi
yang berbeda
inti atom (nucleus) tersusun terutama dari proton dan
neutron disebut nukleon
jmlh elektron suatu unsur = jmlh proton
-
Struktur Inti

Inti atom: Berat proton = 1.6724 x 10-27 kg


proton nukleon 1.00727 amu
neutron
Berat neutron = 1.6747 x 10-27 kg
1.00866 amu
Jumlah elektron atom netral = jumlah proton yang berada di dalam inti atom
tsb.
Z = nomor atom Misal: inti alumunium stabil
= jumlah proton di dalam memiliki jumlah proton 13 (Z) dan
inti atom
jumlah neutron 14 (N), maka nomor
A = nomor massa massa (A) alumunium adalah 27 dan
= jumlah nukleon di dalam nomor atomnya (Z) adalah 13
inti atom
=Z+N
Terminologi
Nuklida adalah sebutan umum untuk setiap inti atom, baik inti yg stabil
maupun tidak stabil atau radioaktif, yang dicirikan dengan nomor atom (Z)
dan nomor massa (A) tertentu: AX
Z
52
Misal: Mn
25
Bila nuklidanya tidak stabil atau radioaktif maka sering disebut sebagai
radionuklida.
Nuklida-nuklida yang memiliki nomor atom atau jumlah proton yang sama
disebut isotop dan nuklida-nuklida tersebut memiliki sifat kimia yang sama
karena memiliki jumlah elektron yang sama. Isotop yang tidak stabil atau
radioaktif disebut radioisotop.
Misalnya:15 O 16
, O , 17 O dan 18 O
8 8 8 8
Terminologi
Nuklida-nuklida yang memiliki jumlah neutron yang sama tetapi memiiki
nomor atom yang berbeda disebut isoton.
Misalnya: 59 Fe , 60 Co, 61
Ni dan 64 Cu masing-masing memiliki 33 neutron
26 27 28 29

Nuklida-nuklida dengan jumlah nukleon yang sama atau dengan nomor massa
(A) yang sama, tetapi jumlah proton dan neutron berbeda atau nomor atom
berbeda disebut isobar.
Misalnya:67 Cu , 67 Zn , 67 Ga dan 67 Ge masing-masing memiliki
29 30 31 32
nomor massa yang sama 67
Nuklida-nuklida yang memiliki jumlah proton dan neutron yang sama tetapi
memiiki tingkat energi dan spin yang berbeda disebut isomer.
Misalnya:99m Tc dan 99 Tc merupakan isomer dari nuklida yang sama
43 43
Model Inti
Model tetesan cairan:

inti dianggap berbentuk “spheric” dan tersusun dari nukleon yang dikemas
berdekatan
partikel yang dipancarkan dari dalam inti mirip seperti penguapan molekul-
molekul dari suatu tetesan cairan
Dengan teori ini dapat dijelaskan kerapatan inti, energi ikat, energetik
partikel yang dipancarkan inti, dan pembelahan inti berat

Model kulit:
nukleon di dalam inti atom ditata di dalam kulit energi seperti konfigurasi
elektron yang ditata di dalam kulit atom berdasarkan teori Bohr. Inti yang
mengandung 2, 8, 20, 50, 82, atau 126 proton atau neutron merupakan inti
sangat stabil. Jumlah nukleon tersebut disebut bilangan magik.
Kestabilan Inti

Inti stabil umumnya jumlah proton genap dan neutron genap

Inti kurang stabil jumlah proton ganjil dan jumlah neutron ganjil
Angka-banding (ratio) jumlah neutron terhadap jumlah proton:

N Salah satu indeks pendekatan utk kestabilan nuklida


Z
= 1 untuk nuklida stabil dengan nomor atom rendah, misalnya
, 12
dan 16 14
6C 8O 7N

Diatas Z=20, nilai N/Z akan semakin tinggi dengan semakin


127
53 I
naiknya nomor atom dari inti atom. Misalnya N/Z = 1.40 untuk
dan 1.54 untuk208 Pb
82
100

90

80

70

60

Z 50

40

30

20

10

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130

N
Bila suatu inti memiliki nilai N/Z berbeda dengan nilai N/Z inti stabil,
maka inti atom tersebut merupakan inti yang tidak stabil dan selanjutnya
inti akan mengalami peluruhan (decay) dengan memancarkan partikel β
atau melalui tangkapan elektron
Kestabilan Inti
Massa inti (M) selalu lebih kecil dari pada massa gabungan
nukleon (A) yang berada di dalam inti tersebut

Defek massa = M - A
Defek massa digunakan sebagai energi untuk mengikat semua
nukleon yang ada di dalam inti, dan energi ini disebut energi ikat
atau binding energy

Kestabilan suatu nuklida dipengaruhi oleh tatanan struktural nukleon


dan energi ikat nukleon

Kriteria kestabilan: Nilai N/Z nuklida stabil


radionuklida meluruh untuk mencapai nilai
N/Z nuklida stabil sedekat mungkin
Peluruhan radioaktif
pemancaran dan penjalaran (propagation) energi
Radiasi  melalui ruang, dalam bentuk partikel atau gelombang
elektromagnetik

Inti tidak stabil berupaya mencapai keadaan stabil dengan cara


pembelahan (fission) spontan, memancarkan partikel α ,
partikel β atau foton-γ , atau tangkapan elektron (electron
capture)
Peluruhan radioaktif dengan memancarkan partikel atau tangkapan
elektron akan menyebabkan perubahan nomor atom; peluruhan dengan
memancarkan foton tidak mengalami perubahan.
Peluruhan radioaktif
Karena itu radionuklida dapat meluruh (decay) melalui salah
satu atau kombinasi dari lima proses berikut:

 peluruhan α , peluruhan β -, peluruhan β +, tangkapan


elektron, atau transisi isomerik

Dalam semua proses peluruhan berlaku kekekalan energi,


massa, dan muatan radionuklida.
Peluruhan α
Terjadi terutama untuk radionuklida yang lebih berat dari pada Pb,
misalnya radon, uranium, neptunium, dst.

Partikel α merupakan inti helium yang mengandung dua proton dan


4
dua neutron yang terikat bersama-sama, 2He

Dalam peluruhan α , nuklida induk mengalami pengurangan nomor


atom, 2 satuan, dan pengurangan nomor massa, 4 satuan.
Contoh: 235
U 231
Th 4
92 90
+ 2
He

Transisi α bisa diikuti dengan pemancaran sinar γ


Partikel α merupakan partikel monoenergetik, dan jangkauannya
(range) di dalam materi sangat pendek, yaitu dalam orde 10-6 cm.
Peluruhan β −

Peluruhan β − terjadi bila inti memiliki neutron yang berlebih, “neutron


rich” N/Z >> dibandingkan dengan inti stabil

Dalam peluruhan β − , neutron secara esensial meluruh menjadi proton,


partikel β −dan antineutrino (-)

n p + β − + ν −

Antineutrino merupakan partikel tanpa massa dan muatan; keberadaannya


merupakan persyaratan yang diperlukan untuk kekekalan energi

Partikel β − yang dipancarkan memiliki energi yang bervariasi, mulai dari 0


sampai energi peluruhan (decay energy). Energi peluruhan adalah perbedaan
energi antara nuklida induk dan nuklida anak.
Peluruhan β −

Energi yang dibawa antineutrino merupakan selisih energi partikel β − dan


decay energy.

Peluruhan β − bisa diikuti dengan pemancaran sinar γ . Setelah


peluruhan Z nuklida anak bertambah 1 lebih besar dari Z nuklida induk.

Contoh: 131 131


53
I
54
Xe + β −+ ν

59 59
26
Fe
27
Co + β −+ ν

99 99m
42
Mo
43
Tc + β −+ ν

Bremsstrahlung sinar-x yang terjadi akibat interaksi antara
partikel β − dengan medium sekitarnya. Kebolehjadian terbentuknya
bremsstrahlung makin tinggi dengan semakin tinggi energi partikel β −

dan Z medium
Skema Peluruhan 131 I
131
I
53 (8 hari) β −

723 keV
1,6%
6,9% 637

90,4%
364

80

131
Xe (stabil)
54
Peluruhan β + atau positron
Terjadi bila inti miskin neutron atau kaya proton

memiliki nilai N/Z < dibandingkan dengan inti stabil

Setelah pemancaran partikel β +, nuklida anak memiliki Z < satu


satuan dari pada Z nuklida induk. Pemancaran partikel disertai
pemancaran neutrino (ν )

Pada akhir lintasannya, positron bergabung dengan elektron dan terjadi anihilasi yang
disusul dengan muncul dua foton, masing-masing dengan energi 511 keV, dalam arah
berlawanan. Foton tersebut dinyatakan sebagai radiasi anihilasi.

511 keV 511 keV


e +e -
Pemancaran positron terjadi apabila perbedaan energi nuklida induk dan
nuklida anak > 1,02 MeV
Peluruhan β + atau positron

Dalam peluruhan β +, proton berubah menjadi neutron yang disertai


dengan pemancaran partikel β + dan neutrino

p n + β + + ν

Contoh: 18 18
9
F
8
O + β ++ ν
64 64
29
Cu
28
Ni + β ++ ν
52 52
26
Fe
25
Mn + β ++ ν
Tangkapan elektron (EC)
Alternative dari peluruhan
β +
Penangkapan elektron dari kulit atom bagian dalam
(elektron kulit K) K capture

Mentransformasikan proton menjadi neutron disertai dengan


pemancaran neutrino

Diikuti pengisian elektron dari kulit luar, Sinar x


misalnya kulit L atau M

Keboleh-jadian tangkapan elektron bertambah dengan semakin besar nomor


atom, karena kulit elektron semakin mendekat inti
Transisi isomerik (IT)
Inti atom dapat berada dalam beberapa keadaan tereksitasi diatas keadaan
dasar. Semua keadaan tereksitasi dinyatakan sebagai keadaan isomerik
yang bisa meluruh ke keadaan dasar dalam masa beberapa piko-detik . Bila
keadaan isomerik berumur lama maka dinyatakan sebagai keadaan
metastabil.
99m
Tc (6,02 jam)
43 142 keV
140 keV

sinar-γ

99
43
Tc (2,12 x 105 tahun)
Proses konversi internal
Elektron konversi memiliki energi:

sinar-x Ec= Eγ - EB
e - Elektron konversi Eγ dan EB masing-masing
adalah energi sinar-γ dan
energi ikat elektron yang
sinar-γ terlempar

Proses konversi internal merupakan alternatif dari proses transisi isomerik.


Perbandingan jumlah elektron konversi dan jumlah foton yang teramati
dinyatakan sebagai koefisien konversi
α = Ne

Makin besar nilai α maka makin kecil jumlah foton yang teramati.
Kebolehjadian konversi internal lebih tinggi untuk foton energi rendah.
Persamaan peluruhan keradioaktifan
Radionuklida nuklida tidak stabil
melu
ruh -memancarkan partikel
-memancarkan foton
-tangkapan elektron

Peluruhan radionuklida merupakan proses acak (random) artinya kita tidak dapat
menyatakan atom yang mana dari sekelompok atom yang akan meluruh pada waktu yang
spesifik, tetapi kita hanya bisa menyatakan jumlah rata-rata radionuklida yang akan
mengalami disintegrasi selama perioda waktu tertentu.

Jumlah disintegrasi per satuan waktu, -dN/dt, suatu radionuklida pada setiap saat adalah
sebanding dengan jumlah total radionuklida yang berada pada saat tersebut.

− dN = λ N
dt
Persamaan peluruhan keradioaktifan

− dN = λ N (1)
dt
N adalah jumlah radionuklida dan λ adalah tetapan peluruhan yang
didefenisikan sebagai kebolehjadian disintegrasi per satuan waktu untuk
suatu radionuklida tunggal

Persamaan (1) bila diintegralkan:

dN = λ
∫ − ∫ dt
N
− ln N = λ t + tetapan integrasi (2)
N jumlah inti pada waktu t dan bila t = 0 maka jumlah inti N0, sehingga
− ln N 0 = tetapan integrasi
Persamaan peluruhan keradioaktifan
Persamaan (2) disusun kembali:
− ln N = λ t − ln N 0

− ln N = λ t
N0
N = −λ t
N0
e
=
N N 0e
−λ t
(3)
Dalam proses peluruhan jumlah N inti akan berkurang secara eksponensial
dengan semakin lamanya waktu
Waktu yang diperlukan agar N berubah setengahnya dinyatakan sebagai
waktu paruh, t1/2
N = 1 = −λ t = (ln 2 ) = 0 .693 (4)
e 1/ 2
t1 / 2
N0 2 λ λ
Persamaan peluruhan keradioaktifan
Besaran lain yang berkaitan dengan radionuklida adalah umur rata-rata (mean
life), τ , yang dinyatakan dengan persamaan berikut:

τ = 1 = t1 / 2 = 1 . 44 t1 / 2 (5)
λ 0 .693
Keradioaktifan (radioactivity) suatu radionuklida atau secara sederhana
dinyatakan sebagai keaktifan atau aktifitas (activity) merupakan besaran yang
sebanding dengan λ N, maka:

= − dN = λ
A N (6)
dt
Sehingga radioaktifitas atau aktifitas suatu radionuklida pada waktu t, adalah:

=
At A0 e
−λ t 1/2
A0

A0/2
Activity

A0/4

1 2 3 4 5 6
Time (halve-lives)
Hubungan aktivitas terhadap waktu
100

50

Activity (arbitrary unit)


20

10

1 2 3 4 6 7
Time (half-lives)
Hubungan log Aktivitas terhadap waktu
Satuan radioaktifitas
Satuan radioaktifitas pada mulanya didasarkan atas laju peluruhan 1 g
radium dan dinyatakan dalam curie (Ci).
Sekarang besaran atau kuantitas setiap nuklida radioaktif dinyatakan dalam
jumlah disintegrasi per detik (dps atau dis s-1 )

1 dps = 1 dis s-1 = 1 becquerel = 1 Bq dalam satuan SI

1 Bq = 1 x 10-3 kBq (kilobecquerel) = 1 x 10-6 MBq (megabecquerel)


1 Ci = 3.70 x 1010 dps = 3.7 x 1010 Bq
= 2.22 x 1012 (disintegrasi per menit )

1 milicurie (mCi) = 3.7 x 107 dps = 3.7 x 107 Bq


= 2.22 x 109 dpm
1 mikrocurie (mCi) = 3.7 x 104 dps = 3.7 x 104 Bq
= 2.22 x 106 dpm
Satuan radioaktifitas
Konsentrasi keradioaktifan suatu radionuklida dinyatakan sebagai besarnya keaktifan
atau keradioaktifan radionuklida tersebut persatuan volum.
Misalnya µ Ci/ml, mCi/ml, Bq/ml, kBq/ml, dst.

Keaktifan jenis (specific activity) adalah besaran keaktifan radionuklida yang dinyatakan
sebagai besarnya keradioaktifan per satuan massa .
Misalnya µ Ci/g, mCi/g, Bq/g, kBq/mol, dst.

rad adalah ukuran kuantitatif absorbsi energi radiasi biasanya disebut dosis radiasi

Dosis radiasi 1 rad = 100 erg g-1


Dosis radiasi dalam sistim SI dinyatakan dalam gray (Gy)
1 Gy = 1 J kg-1 = 100 rad

Paparan radiasi (radiation exposure) dinyatakan dalam roentgen ( R ), yaitu besarnya radiasi
sinar-x atau γ yang menimbulkan pasangan ion per gram udara.

1R terjadinya 1.61 x 1012 pasangan ion akibat serapan energi 84 erg per gram udara
Contoh perhitungan:
Hitung jumlah total atom dan massa total 131 I yang berada di
dalam 5 mCi 131 I dengan waktu paruh t1/2 = 8 hari
0 . 693
λ untuk 131 I = = 1 .0 x 10 - 6 s -1
8 x 24 x 60 x 60 s

A = 5 x 3.7 x 10 7 dps
= λ = λ W
A N N Avogadro
BA
8
= A = 1 .85 x 10 dps = 14
N 1 . 85 x 10 atom
λ -
1 x 10 s6 - 1

131 = A x BA
Massa total I di dalam 5 mCi: W
λ x N Avogadro
8
= 1 . 85 x 10 (dps) x 131 (g/atom) = -9 = 40.3 ng
40 . 3 x 10 g
1 x 10 - 6 ( s -1 ) x 6.02 x 10 23
Contoh perhitungan:
Pada jam 11.00 pagi di suatu hari tertentu hasil pengukuran keradioaktifan 99m Tc
menunjukkan 9 mCi. Berapa keradioaktifan pada jam 8.00 pagi dan pada jam
4.00 sore di hari yang sama? (t1/2 untuk 99m Tc adalah 6 jam)

Keradioaktifan pada jam 8.00 pagi menunjukkan keradioaktifan lebih awal 3


jam dari keradioaktifan hasil pengukuran pada jam 11.00 pagi, maka:

λ = 0 .693 = 0 . 1155 jam -1


6 jam
=
At A0 e
−λ t 1/2

= = =
At Apd jam 11 9 mCi A0 e
− 0 . 1155 (jam -1
) x 3 (jam)

A0 = Apd jam 8 = 9 (mCi) x e 0 .1155 (jam = 12 . 7 mCi


-1
) x 3 (jam)

Aktivitas pada jam 4.00 sore:


A0 = Apd jam 11 = 9 mCi
=
At Apd jam 4 sore = A0 e
−λ t
=
1/2
9 (mCi) x e
−0 . 1155 (jam -1
) x 5 (jam)
= 5 .05 mCi
Persamaan umum peluruhan
Jika radionuklida A meluruh menjadi radionuklida B, dan selanjutnya
radionuklida B meluruh menjadi radionuklida lain C, A B C,
maka laju pertumbuhan B dinyatakan sbb:
dN B = λ −λ
A N A BNB (7)
dt
Bila persamaan diatas diintegrasikan dan dinyatakan dalam aktivitas
radionuklida B:
λ Bλ A N A0 −λ
AB =λ BNB = (e At − e −λ t ) − A oB e −λ
B Bt
(8)
λ B −λ A
−λ B t
Bila λ B> λ A,, dengan kata lain (t )
1/2 B < (t )
1/2 A, e
maka dapat diabaikan
−λ
dibandingkan
e tdengan
A dan bila t cukup besar, maka aktivitas radionuklida B:

λ λ N 0 λ A t

A Bt = B A A ( e t ) =
−λ B A A (9) hubungan ini disebut
λ B −λ A λ B −λ A kesetimbangan transient
Persamaan umum peluruhan
Kesetimbangan transient berlaku apabila (t1/2 )A dan (t1/2 )B berbeda dengan
faktor 10-50. Misalnya 99 Mo (t1/2 = 67 jam) meluruh menjadi 99m Tc (t1/2 = 6
jam).
Contoh soal: Yttrium-87 (t1/2 = 80 jam) meluruh menjadi 87m Sr (t1/2 = 2.53
jam). Aktivitas cuplikan murni 87 Y dikalibrasi pada tengah hari di hari
Rabu dan diperoleh aktivitas sebesar 300 mCi. Hitung aktivitas 87m Sr
pada jam 6 sore di hari Rabu dan hitung juga aktivitas 87m Sr pada jam 6
sore di hari Kamis.
λ Α= 0.693/80 jam = 0.0087 jam-1 ; λ Β = 0.693/2.83 jam = 0.2449 jam-1
λ 0 .2449
B = = 1 . 0368 A 0 =
300 mCi
λ B −λ A 0 .2449 − 0 .0087 A

e
−λ t
= e
− 0 .0087 (jam ) x 6 jam
A
-1
= 0 .9491
t= 6 jam dari tengah hari s/d
jam 6 sore e
−λ t
= e
− 0 .2449 (jam ) x 6 jam
B
-1
= 0 .2301
Contoh soal:
Aktivitas 87m Sr pada jam 6 sore di hari Rabu adalah:

A Bt = 1 . 3068 x 300 (mCi) x (0.9491 - 0.2301) = 223.6 mCi


Aktivitas 87m Sr pada jam 6 sore di hari Kamis adalah:
t = 30 jam
A =
t
A
300 (mCi) x e
−0 .0087 ( jam -1
) x 30 (jam) = 231.1 mCi

Dengan menggunakan persamaan (9), maka aktivitas 87m Sr :

A = 1.0368 x 231.1 (mCi) = 239.6 mCi


t
B
Persamaan umum peluruhan
Apabila λ B >> λ A , artinya waktu paruh radionuklida induk jauh lebih
besar dari pada waktu paruh radionuklida anak, maka λ A dalam
persamaan (9) dapat diabaikan, sehingga:
A Bt = A At (10) kesetimbangan sekuler

Persamaan (10) berlaku apabila perbedaan waktu paruh radionuklida induk dan
waktu paruh radionuklida lebih besar dari faktor 100

Contoh yang khas dari kesetimbangan sekuler ditunjukkan oleh radionuklida


137 Cs (t 137m Ba (t
1/2 = 30 tahun) yang meluruh menjadi radionuklida anak 1/2 =
2.6 menit).
Reaksi Inti
Reaksi inti merupakan proses dimana suatu inti bereaksi dengan suatu inti
yang lain atau dengan suatu partikel elementer atau dengan suatu foton dalam
orde waktu 10-12 detik atau lebih kecil lagi untuk menghasilkan satu atau lebih
inti lain dan mungkin disertai dengan partikel lain.

Dalam reaksi inti, bisanya inti yang lebih berat sebagai reaktant dalam
keadaan diam dan reaktan lain dalam bentuk inti lebih ringan atau partikel
digerakan untuk menumbuk inti yang berat. Inti yang diam disebut target
atau sasaran dan partikel yang bergerak disebut partikel penembak atau
partikel datang. Notasi yang digunakan dalam reaksi inti analog dengan
notasi yang digunakan dalam reaksi kimia biasa.

14 4 17 1
N + 2
He O + 1
H
7 8

target partikel penembak


14 4 17 1
N + 2
He O + 1
H
7 8

target partikel penembak


9n
8p
2n 7n 9n
2p 7p 9p

p
Reaksi Inti
14 17
Notasi secara ringkas: N (α , p) O

4 1
He proton, H
2 1
27 4 30 1
Al + 2
He P + 0
n
13 15

27 30
Al (α , P
139 12 n) 147 1
La + 6
C Eu + 4 0
n
57 63
139 12 147
La ( C, 4n) Eu
Produksi Radionuklida
Hampir semua radionuklida yang disiapkan sebagai radiofarmaka untuk
keperluan kedokteran nuklir merupakan radionuklida buatan atau
radionuklida sintetis.

Berdasarkan cara produksinya, radionuklida untuk keperluan


kedokteran nuklir dapat dikategorikan:

- radionuklida hasil produksi reaktor


- radionuklida hasil produksi siklotron
- radionuklida hasil generator
- radionuklida hasil pembelahan inti (fission product)
Produksi Radionuklida dengan reaktor
Reaktor merupakan sumber neutron thermal dan neutron cepat yang
digunakan di dalam reaksi inti untuk memproduksi suatu radionuklida.
Reaksi inti antara inti target dengan neutron disebut reaksi aktivasi neutron
atau reaksi tangkapan neutron (neutron capture).

Contoh reaksi dengan neutron thermal:


98 Mo (n, γ ) 99 Mo
50 Cr (n, γ ) 51 Cr
Contoh reaksi dengan neutron cepat:
32 S(n, p) 32 P
27 Al (n, α ) 24 Na
Teras Reaktor (Reactor Core)
Teras Reaktor (Reactor Core)
Teras Reaktor
Produksi Radionuklida dengan reaktor
Efisiensi hasil reaksi (yield) inti dengan reaktor tergantung: 
-fluks neutron di dalam reaktor (n/sec/cm2)
-tampang lintang tangkapan neutron (nuclear capture cross section )
- jumlah atom sasaran
- peluruhan produk setelah terbentuk
- lamanya irradiasi
- pengkayaan isotop dari target

Besarnya radioaktivitas yang diperoleh dinyatakan dengan persamaan


berikut:
At = φ σ − −λ t
N (1 e ) irr

= φ W N Avg kσ (1 − e −λ t )irr
(11)
Aw
dimana φ adalah fluks neutron, n s-1 cm-22
Produksi Radionuklida dengan reaktor

N = jumlah atom target atau sasaran


σ = tampang lintang (cross-section) pembentukkan radionuklida
dinyatakan dalam satuan barn; 1 barn = 10-24 cm2
λ = tetapan peluruhan dinyatakan dengan 0.693/t1/2 (detik-1 atau jam-1 )
tirr = lamanya iradiasi (detik atau jam)
W = berat bahan yang diiradiasi (gram)
Aw = berat atom unsur yang diiradiasi
k = kelimpahan nuklida target
NAvg = bilangan Avogadro = 6.02 x 1023

(1 e
−λ t
)
irr
disebut faktor kejenuhan (saturation factor) dan
mendekati nilai = 1 apabila tirr kira-kira sama dengan
A t = φ Nσ 4-5 kali waktu paruh
= φ W N Avg kσ
Aw
Hot Cell untuk proses produksi radionuklida
Hot Cell untuk proses produksi radionuklida
Proses pemisahan kimia radionuklida di dalam Hot Cell
Produksi Radionuklida dengan siklotron
Siklotron merupakan sumber proton, deuteron, dan partikel bermuatan lain
yang memilliki energi tinggi. Berbagai reaksi bisa terjadi, misalnya (d, n),
(p, pn), (p, n), (p, α ), dst. Terjadi perubahan nomor massa (A) dan/atau
nomor atom (Z), karena itu biasanya terbentuk unsur yang berbeda.
Misalnya: 18 O(p, n) 18 F
14 N(d, n) 15 O

123 Te(p, n) 123 I

55 Mn(p, 4n) 52 Fe

Yield radionuklida yang dihasilkan siklotron tergantung:


- jumlah atom sasaran
- energi partikel
- peluruhan produk setelah terbentuk
- lamanya irradiasi
- pengkayaan isotop target
Siklotron (Cyclotron)
Magnet Power Supply
Dee

Deflector
Target

Particle Beam
Siklotron (Cyclotron)
Holow Electrodes (Dees)
Vacuum Sumber ion

Magnet 1

Dee 1 Dee 2 Deflector

Magnet 2

Target
~
Oscillator
Tampak Samping Tampak Atas
Cyclotron
Cyclotron
Produksi Radionuklida dengan siklotron
Prinsip produksi:
berkas partikel bermuatan, hasil dari percepatan ion yang mengitari lingkaran
yang semakin melebar melalui penggunaan medan magnetik untuk mengenda-
likannya dan arus listrik untuk mempercepatnya, ditumbukkan ke inti target.
Inti produk dan target dipisahkan dengan berbagai tehnik pemisahan kimia. .

Besarnya radioaktivitas yang diperoleh dinyatakan dengan persamaan


berikut:

= σ − −λ t
A t IN (1 e ) irr

= I W N Avg kσ (1 − e −λ t )
irr
(12)
Aw
I adalah intensitas partikel penembak (jumlah partikel/cm2detik). I sering
dinyatakan dalam bentuk arus berkas partikel (µ A).
Glove-Box untuk dispensing radiofarmaka
Glove-Box untuk dispensing radiofarmaka
Glove-Box untuk dispensing radiofarmaka
Glove-Box untuk dispensing radiofarmaka
Contoh soal:
Untuk menyiapkan radionuklida 24 Na yang memiliki waktu paruh 15 jam,
maka sebanyak 5 gram Na2CO3 ditimbang dan dimasukkan kedalam ampul
kwarsa, kemudian dimasukkan kedalam reaktor untuk diiradiasi dengan
neutron yang mempunyai fluks 10-12 cm-2 det-1 . Kelimpahan 23 Na dialam
adalah 100%. Berapa radioaktivitas 24 Na yang diperoleh bila target Na2CO3
yang berada dalam ampul kwarsa tersebut diiradiasi selama 60 jam.

Jawab: 23 Na (n, γ ) 24 Na

= W
N x N Avog x k
Aw
= 2 x 5 (gram)
x 6.02 x 10 23 (atom/mol) x 1
106 (gram/mol)
= 5.68 x 10 22 (atom)
Contoh soal:
At = φ σ
N (1 e − −λ t
)
irr

= 10 12 (n cm - 2 det -1 ) x 5.68 x 10 22 (atom)


− 0 .693 x 60 (jam)
x 0.53 x 10 - 24
(cm ) x (1 − e
2 15 (jam)
)
10
= 2.8 x 10 10 dps = 2.8 x 10 dps =
10
7 .57 Ci
3.7 x 10 dps/Ci
Hitung keradioaktifan 111 In yang dihasilkan dari irradiasi 1 gram 111 Cd
dengan menggunakan berkas proton yang memiliki arus 1 mikroampere
(µ A) di dalam suatu siklotron selama 10 jam. Diketahui 111 In memiliki
waktu paruh 2.8 hari dan penampang lintang reaksi 111 Cd (p, n)111 In
adalah 1 barn.
Jawab: 1 ampere (A) = 1 coulomb (c)/detik; 1 proton akan membawa
muatan 1.6 x 10-19 C. Karena itu jumlah proton di dalam 1 µ A adalah
(1 x 10-6 )/(1.6 x 10-19 ), sehingga:
-6
= 1 x 10 = 12 2
I -19
6 . 25 x 10 proton/(cm det)
1.6 x 10
= 1
N x 6.02 x 10 23 = 5 . 42 x 10 21 atom 111 Cd
111
λ = 0.693 = 2 . 86 x 10 - 6 det -1 untuk 111
In
2.8 x 24 x 60 x 60
t = 10 x 60 x 60 = 3.60 x 10 4 det.
Dengan menggunakan persamaan (12), maka
= 12 21 - 24
A t 6 . 25 x 10 x 5.42 x 10 x 10 x (1 - e
−( 2 . 86 x 10 -6
x 3.6 x 10 4 )

= 3.39 x 10 10 x (1 - 0.9022)
= 3.32 x 10 9 dps
9
= 3.32 x 10 dps =
7
89 . 7 mCi
3 . 70 x 10 dps/mCi
Generator Radionuklida
Suatu sistem yang mengandung campuran radionuklida induk dan radionuklida
anak yang berada dalam kesetimbangan dan dirancang untuk menghasilkan
radionuklida anak yang terpisah dari radionuklida induknya.

Tujuan utama:
pengadaan suatu radionuklida tertentu, umumnya radionuklida berumur
pendek, di tempat pemakai karena terbatasnya waktu pengiriman dari
produsen ke pemakai.
Karena itu waktu paruh radionuklida induk yang berada di dalam
generator harus cukup lama dibandingkan dengan waktu yang diperlukan
untuk pengiriman generator tersebut ke tempat pemakai.
Saline solution Evacuated vial
Glass column Eluted daughter activity Tc-
99m

Mo-99

Alumina

Generator
Pb shielding
System
Hot-Cell untuk Produksi Generator
Hot-Cell untuk Produksi Generator
Proses Produksi Generator
Proses Produksi Generator Automatic
Generator 99 Mo/99m Tc
Sistem Generator yang ideal
1.Radionuklida anak yang dihasilkan generator harus steril dan bebas pyrogen
karena akan digunakan untuk keperluan klinis
2.Sifat kimia radionuklida anak harus berbeda dengan sifat kimia radionuklida
induk agar pemisahan dapat dilakukan. Umumnya pemisahan dilakukan
secara kromatografi.
3.Generator harus dapat dielusi dengan larutan salin 0.9% dan harus tidak terjadi
reaksi kimia. Intervensi manusia harus seminimal mungkin untuk
meminimalkan dosis radiasi terhadap operator.
4.Radionuklida anak harus merupakan nuklida pemancar gamma berumur
pendek dalam orde waktu paruh jam, hari.
5.Waktu paruh radionuklida induk harus cukup pendek sehingga pertumbuhan
kembali radionuklida anak setelah elusi cukup cepat, tetapi cukup panjang
untuk penggunaan praktis.
6.Kimia radionuklida anak harus cocok untuk preparasi yang menggunakan
berbagai senyawa, khususnya senyawa-senyawa dalam bentuk kit.
7.Radionuklida anak harus meluruh menjadi nuklida stabil atau
radionuklida berumur sangat panjang, sehingga dosis tambahan yang
diterima pasiendianggap tidak ada.
8.Generator memiliki perisai yang efektif, murah sehingga bisa
meminimalkan dosis radiasi terhadap pemakai.
9.Generator mudah diisi kembali.
Prinsip Kerja Generator 99 Mo/99m Tc
1.Larutan natrium [99 Mo] molibdate dimasukkan kedalam kolom yang mengandung
alumina (Al2O3) yang berfungsi menahan molibdat melalui proses adsorpsi, karena
afinitas molibdat sangat tinggi.
2.Larutan salin (NaCl) 0.9% dilewatkan kedalam kolom dan natrium
[99m Tc]pertehnetat akan terelusi, karena afinitas pertehnetat terhadap alumina
sangat rendah.
3.Larutan pertehnetat ditampung dalam suatu vial vakuum dan steril. Larutan
pertehnetat tersebut disebut eluat. Vial yang telah berisi larutan pertehnetat
ditentukan keradioaktifannya sebelum digunakan lebih lanjut.
4.Pengelusian dan penampungan secara kuantitatif pertehnetat erat kaitannya dengan
afinitasnya yang sangat rendah terhadap alumina, sementara molibdat memiliki
afinitas yang sangat tinggi terhadap alumina.
5.Volum elusi harus dikontrol hati-hati dalam setiap hari elusi agar konsentrasi
keradioaktifan tidak bervariasi terlalu jauh.
235 U(n, f)99 Mo + radionuklida hasil fisi lainnya
Pemisahan radiokimia

pH 6.0 99 Mo 6-
pH 4.5
99 MoO 2 99 Mo 4-
4 7O24 O
8 28
-
0.9% NaCl 99 Mo pada pH 5 dimasukan ke dalam kolom alumina bermuatan

99m Tc
Al2O3
86%
99 Mo

99 Mo 100%
14%
99 Tc
Na99m TcO4 (Sodium Pertechnetate)
Kesetimbangan Transient Generator 99 Mo/99m Tc
λ λ
99 Mo 1 99m Tc 2 99 Tc

0.86 0
t
A 99m Tc = λ
λ − A (e - - e-λ 2t) + 0
A 99m Tc e
2
2 99 Mo
-
λ 1t λ 2t
λ 1
Kesetimbangan transient terjadi pada saat aktivitas 99m Tc melampaui aktivitas 99 Mo, kira-kira
dalam orde 48 sampai 72 jam sejak pertumbuhannya, dan pada saat tersebut nilai eksponesial
e-λ 2t sangat kecil sehingga dapat diabaikan dan persamaan dapat dinyatakan dalam bentuk
berikut:
0.86 0
λ
A 99m Tc = λ 22 −
t A e-
99 Mo
λ 1t
λ 1
Pengukuran keradioaktifan larutan eluate Generator 99m Tc
dengan menggunakan Dose Calibrator

Whole vial assay method


500 mCi

10 mL

Aliquot method

1 mL Syringe = 53 mCi
- Sisa tertinggal dalam needle = -3 mCi
1 mL Eluate = 50 mCi
Aktivitas Total 50 mCi/mL x 10 mL = 500 mL
Contoh Soal
Suatu generator 99m Tc diproduksi pada hari Jum`at dan dikalibrasi pada jam
8.00 pm terhadap 99 Mo dengan aktivitas 2.5 Ci (92500 MBq). Hitung
aktivitas teoritis 99m Tc di dalam generator pada hari Senin berikutnya pada
jam 8.00 am, jika tidak dilakukan elusi di hari-hari sebelumnya.
0.693
λ 1 (99 Mo) = 0.0105 hr-1
65.95 hr
=
0.693
λ 2(99m Tc) = 0.1153 hr-1
6.01 hr
=
(0.86) 0.1153
Α (99m Tc) 2.5 Ci e-0.0105 (60-1hr)
hr
0.1153 – 0.0105
=
Α (99m Tc) = (0.86) (1.1) (2.5 Ci) (0.533) = 1.26 Ci (46620
MBq)
Contoh Soal
Jika aktivitas 99m Tc sesungguhnya berdasarkan pengukuran hasil elusi adalah
1.07 Ci (39950 MBq). Berapa efisiensi elusi?

Aktivitas yang diukur x 100 1.07 Ci x 100


Persen efisiensi elusi = = = 85%
Aktivitas teoritis 1.26 Ci

λ 2(99m Tc) = 0.1153 hr-1


=
(0.86) 0.1153
Α (99m Tc) 2.5 Ci e-0.0105 (60-1hr)
hr
= 0.1153 – 0.0105

Α (99m Tc) = (0.86) (1.1) (2.5 Ci) (0.533) = 1.26 Ci (46620


MBq)
Contoh Soal
Jika generator 99m Tc dalam soal sebelumnya dielusi kembali pada jam 1.00 pm,
berapa aktivitas 99m Tc diharapkan bisa diperoleh?
Karena kesetimbangan transient belum dicapai kembali setelah elusi pertama, maka digunakan
persamaan berikut: 0.86 0
λ
A 99m = λ 22 −
t A (e -
Tc 99 Mo - e-λ 2t) + A0
λ 1t
e-
99m Tc
λ 2t
λ 1
Aktivitas 99m Tc sisa yang tertinggal di dalam kolom setelah elusi jam
8.00 :
(1.26 Ci yang tersedia) – (1.07 Ci yang telah dielusi) = 0.19 Ci (7030 MBq) yang masih tertahan
di dalam kolom
Dengan menggunakan persamaan diatas, maka aktivitas 99m Tc dalam kolom pada jam 1.00 pm
adalah:
A(99m Tc) = (0.86)(1.11)(1.33 Ci)(e-0.0105(5) – e-0.1153(5) ) + 0.19 Ci e-
0.1152(5)
A(99m Tc) = 0.487 Ci + 0.107 Ci = 0.594 Ci (21978 MBq)

Karena efisiensi elusi 85%, aktivitas 99m Tc yang diharapka dari eluate generator adalah:
(0.594 Ci) (0.85) = 0.505 Ci (16685 MBq)
Radionuklida Hasil Fisi
•Fisi inti atau pembelahan inti merupakan pemecahan inti berat menjadi dua
fragmen dengan massa yang hampir sama.
•Inti berat dimasukkan kedalam teras reaktor, maka inti berat tersebut akan
menyerap netron thermal dan selanjutnya mengalami fisi. Fisi dapat pula
diimbas di dalam suatu siklotron dengan melalui penembakan dengan partikel
bermuatan, tetapi kebolehjadian terjadinya sangat ditentukan oleh jenis dan
besarnya energi partikel penembak. Inti berat yang bisa mengalami fisi: 235 U,
239 Pu, 237 Np, 233 U, dan unsur-unsur lain yang memiliki nomor atom >92.

144 Ba
n

90 Kr
235 U 236 U n
Radionuklida Hasil Fisi

•Nuklida hasil fisi mempunyai nomor atom berkisar dari 26 sampai


65, atau yang memiliki nomor massa antara 100 sampai 135.
Produk fisi biasanya merupakan inti ‘neutron rich’ dan meluruh
dengan memancarkan β -.
•Pemisahan nuklida hasil fisi bisa dilakukan dengan pengendapan,
ekstraksi pelarut, penukar ion, kromatografi, dan distilasi.
Radionuklida Hasil Fisi
•Radionuklida hasil fisi yang bermanfaat untuk tujuan klinis : 131 I, 99 Mo,
137 Cs.

•Contoh reaksi fisi thermal:

235
92 U+ 1
0 n→ 236
92 U → 131
52 I + 102
39Y + 3 1
0n

→ 9943 Mo + 13550 Sn + 2 01 n
→ 11746 Pd + 11746 Pd + 2 01 n
→ 137
55 Cs + 97
37Rb + 2 01 n
→ 15562 Sm + 78
30 Zn + 3 1
0n

→ 15662 Sm + 7730 Zn + 3 01 n
Hot Cell untuk proses produksi radionuklida
Proses produksi radionuklida
Deteksi dan Pengukuran Radiasi
Tipe instrument dan metoda yang digunakan untuk mendeteksi radiasi
dalam radiofarmasi dan kedokteran nuklir bertujuan untuk:

Menentukan jumlah keradioaktifan radiofarmaka yang diberikan ke


pasien (dosage).
Mengukur keradioaktifan yang berada di tubuh pasien yang sedang
mengalami diagnosa dan terapi dengan menggunakan
radiofarmaka.
Memantau kemasan bahan radioaktif dan lingkungan kerja untuk
alasan kesehatan dan keselamatan.

Semua instrument yang digunakan untuk keperluan ini didasarkan atas


kemampuan radiasi untuk mengionisasi materi
Interaksi Radiasi dengan Materi
Radiasi  pemancaran dan penjalaran (propagation) energi melalui ruang,
dalam bentuk partikel atau gelombang elektromagnetik

Energi radiasi yang dipancarkan dari radiofarmaka cukup untuk dapat


menyebabkan terjadinya eksitasi dan ionisasi dari atom-atom materi yang
mengalami interaksi dengan radiasi tersebut

Selama eksitasi, elektron-elektron orbital dinaikkan ke sub-orbit energi


lebih tinggi, selanjutnya memancarkan cahaya tampak dan ultraviolet bila
elektron-elektron tersebut kembali ke keadaan dasar.
Selama ionisasi, elektron-elektron dilepaskan dari atom, sehingga terjadi
pasangan-pasangan ion. Suatu pasangan ion terdiri dari satu elektron dan
satu atom bermuatan positipyang berasal dari atom yang elektronnya
telah dilepaskan.
Interaksi Radiasi dengan Materi

Energi rata-rata (W) yang yang diperlukan untuk menghasilkan suatu


pasangan dalam udara adalah 34 eV.
Suatu radiasi tertentu bisa menghasilkan beribu-ribu eksitasi dan ionisasi di
dalam materi, terganttung energi totalnya.
Misalnya, partikel β − yang memiliki energi 340 keV (340.000 eV) bila
berinteraksi dengan materi mampu menghasilkan 10.000 pasangan ion di
udara sebelum partikel tersebut berhenti bergerak.
Interaksi Radiasi dengan Materi
Jumlah pasangan ion yang dihasilkan per satuan panjang lintasan yang
dilalui dinyatakan sebagai ionisasi spesifik (specific ionization, SI),
sedangkan energi yang dilepaskan per satuan panjang lintasan dinyatakan
sebagai perpindahan energi linier (linear energy transfer, LET)

LET = SI x W

SI dan LET berbanding langsung dengan massa dan muatan partikel dan
berbanding terbalik dengan kecepatan partikel.

Interaksi radiasi dengan materi penting untuk dipahami


•dasar untuk deteksi dan pengukuran radiasi
•kejadian awal yang mengarah ke kerusakan biologis
dalam jaringan.
Interaksi Radiasi dengan Materi

Jangkauan
partikel Sinar Delta

Sumber Alfa Sumber Beta

Partikel alfa memiliki SI dan LET tinggi (karena massa dan muatan
yang tinggi), dan nilainya semakin meningkat dekat akhir lintasannya
karena partikel mengalami perlambatan sehingga meningkatkan
kebolehjadian interaksiya.
Di dalam jaringan, padatnya ionisasi dari suatu partikel alfa diikuti dengan pelepasan
energi mengakibatkan lebih tingginya kebolehjadian kerusakan biologi dibandingkan
dengan radiasi yang memiliki LET rendah. Ini merupakan alasan utama mengapa pemacar
alfa tidak digunakan untuk aplikasi diagnosa.
Interaksi Radiasi dengan Materi
e- e- e-
Radiasi optik e-
Sinar-X K
a hlung
em sstr
Br
+ +

Sinar Delta
Elektron yang Elektron K
Elektron yang
Tingkat tereksitasi dihamburkan dihamburkan
Eksitasi Ionisasi Bremsstrahlung

Interaksi partikel beta dengan materi

Elektron-elektron yang dilepaskan dari atom oleh proses ionisasi disebut


sinar delta.
Interaksi Radiasi dengan Materi
Radiasi elektromagnetik atau foton dikarakterisasikan oleh frekuensi,
panjang-gelombang, dan energi berdasarkan persamaan berikut:
c hc
ν E= hν
= λ λ
=
Jenis Gelombang Frekuensi* Panjang-gelombang Energi Foton
Radio 1 × 105 3× 105 cm 4.13 × 10-10 eV
3 × 1010 1 cm 1.24 × 10-4 eV
Infra-merah 3 × 1012 0.01 cm 0.0124 eV
3 × 1014 0.0001 cm (10000 Å) 1.24 eV
Cahaya tampak 4.3 × 1014 7000 Å 1.77 eV
7.5 × 1014 4000 Å 3.1 eV
Ultra-violet 7.5 × 1014 4000 Å 3.1 eV
3 × 1016 100 Å 124 eV
Sinar-X Lunak 3 × 1016 100 Å 124 eV
3 × 1018 1Å 12.4 keV
Sinar-X, sinar Gamma diagnostik 3 × 1018 1Å 12.4 keV
3 × 1020 0.01 Å 1.24 MeV
Sinar Kosmik 3 × 1020 0.01 Å 1.24 MeV
3 × 1023 0.00001 Å 1240 MeV

* gelombang/detik
Interaksi Radiasi dengan Materi

Radiasi elektromagnetik panjang-gelombang panjang, energi rendah,


misalnya dalam bentuk cahaya tampak, memperlihatkan sifat seperti
gelombang.
Radiasi elektromagnetik panjang-gelombang pendek, energi tinggi, seperti
sinar-X dan sinar-γ , tidak berperilaku seperti gelombang tetapi lebih
cenderung seperti paket energi yang diskrit.

Paket energi diskrit ini disebut kuanta atau foton dan interaksinya dengan materi
sama seperti jika foton tersebut sebagai partikel-partikel kecil.
Tiga proses dari interaksi foton dengan materi:

Efek fotolistrik.
Hamburan Compton.
Produksi pasangan (pair production)
Efek fotolistrik. •Foton energi rendah (≤ 50 keV)
γ
berinteraksi dengan elektron
E = hν Fotoelektron kulit-K kulit lebih dalam, biasanya kulit
KEk= hν -
-
e BEk K, diikuti elektron keluar dari
+ orbitnya.

•Seluruh energi foton dialihkan ke electron yang ditendang keluar. Energi


kinetik elektron yang keluar = energi foton awal dikurangi energi ikat
elektron
•pasangan ion terbentuk disertai terjadi sinar-x karakteristik dan elektron
Auger akibat ionisasi yang di-sertai dengan pengisian elektron kulit dalam
oleh elektron kulit luar.
Semakin rendah energi foton (<< 50 keV), semakin tinggi Z serta kerapatan jaringan, maka akan
semakin tinggi kebolejadian interaksi dengan soft-tissue.
Tulang dengan Z=13.8, kerapatan 1.92 menyerap energi 6 kali lebih banyak dari soft-tissue (Z
rata-rata 7.4, kerapatan = 1).
Radionuklida seperti 125 I (30 keV), tidak baik untuk `diagnostic imaging`, karena foton diserap
jaringan cukup tinggi melalui efek fotolistrik.
Hamburan Compton
γ e- •Foton energi > 50 keV berinteraksi dengan
KEm= hν –
E = hν θ elektron kulit lebih luar yang terikat
hν `
γ E = hν ` lemah. Elektron keluar orbit dan suatu
pasangan ion terbentuk.
+
•Sebagian energi foton dialihkan ke electron yang keluar orbit, tergantung dari
sudut hamburan (θ ). Sisa energi dibawa foton terhambur. Energi kinetik elektron
= selisih energi foton datang dengan energi foton terhambur

•Interaksi berlanjut oleh foton sekunder atau foton terhambur Compton, sampai
akhirnya energi foton diserap melalui efek fotolistrik.

Radionuklida untuk radiofarmaka/kedokteran nuklir memiliki energi tinggi, interaksinya dengan


jaringan diawali hamburan Compton.
Kebolehjadian interaksi Compton tergantung dari kerapatan elektron. Material kerapatan tinggi
memberikan `stopping power` lebih tinggi.
Produksi Pasangan
e-
0.511 MeV
γ + e+ •Foton energi ≥ 1.022 MeV berinteraksi
E > 1.02 MeV
dengan medan gaya inti diikuti dengan
0.511 MeV perubahan foton menjadi 2 partikel
elektron, satu positron dan satu
negatron.
•Positron akhirnya dianihilasi diluar atom menghasilkan dua foton dengan energi
masing-masing 511 keV

•Bila energi foton > 1.022 MeV, kelebihan energi didistribusikan ke partikel-
partikel sebagai energi kinetik.

Kebolehjadian produksi pasangan meningkat dengan semakin tinggin Z bahan penyerap,


karena medan gaya inti semakin meningkat dengan semakin tinggi Z.
Instrumentasi Deteksi Radiasi
Deteksi dan pengukuran radiasi dalam radiofarmasi dan kedokteran nuklir:
•Penting untuk tujuan proteksi radiasi
•Penting untuk pengkajian atau pengukuran keradioaktifan radiofarmaka
untuk prosedur imaging

Penggunaan peralatan deteksi radiasi yang tepat memerlukan pemahaman konstruksi


dan pengoperasianya.

Tiga metoda dasar deteksi dan pengukuran radiasi untuk radiofarmaka:

Metoda Pengumpulan Ion (Ion Collection)


Metoda Sintilasi (Scintillation)
Metoda Pengumpulan Ion
didasarkan atas kemampuan radiasi mengionisasi atom-atom gas,
misalnya udara, helium dan argon, yang ditempatkan dalam ruangan
tertutup.
Sumber radiasi

- - - - - - -
- + -
- -
Detektor radiasi - ++ + - i = arus
-
berisi gas sederhana - + - - -- + + - Elektron-elektron yang lepas
- -+ - -
- -+ -
akibat ionisasi molekul gas
+ detektor berkumpul di anoda
- - - - - - pusat, arus akan dihasilkan
sebanding dengan jumlah
pasangan ion yang terjadi
akibat interaksi gas dengan
Elektroda negatip radiasi.
Elektroda positip v = tegangan
Metoda Pengumpulan Ion
Ionisasi Amplifikasi
sederhana gas

arg s
ch o u
al

e
dis ntinu
n
sio Daerah Geiger
or
Daerah Rekombinasi

Co
op
pr

Non-proporsional
h
Arus

a
a er
D

Arus jenuh

Tegangan
Pasangan ion bere- Elektron primer ter- Arus naik sebanding Hampir Tegangan cukup tinggi
kombinasi, tidak ada kumpul dgn laju lebih dgn naiknya tegang- seluruh utk terjadinya peristiwa
arus yang terjadi, bila cepat dgn naiknya an akibat ionisasi se- molekul ionisasi awal dalam
tegangan tidak tegangan dan arus kunder elektron pri- gas dalam tabung, terjadi pasangan
dinaikkan jenuh dicapai sebagai mer yang bergerak chamber ion beruntun dari semua
plateau. cepat kearah anoda terionisasi molekul yang ada.
Metoda Pengumpulan Ion
Sesuai dengan kurva respon arus/tegangan, maka ada tiga tipe instrumen :
•Kamar ionisasi (ionization chamber)
• memiliki tegangan kerja dalam rentang 50 sampai 150 volt (daerah plateau arus
jenuh), untuk mengukur sumber radioaktif intensitas medium sampai tinggi

Misal survey meter “Cutie Pie” dan dose calibrator yang digunakan untuk mengukur
• keradioaktifan radiofarmaka dalam rentang mikrocurie sampai curie.

•Pencacah proporsional (proportional counter)


•Pencacah Geiger-Müller (GM)
untuk mengukur radiasi intensitas rendah, seperti survei radiasi ligkungan kerja.
Tegangan kerja alat ini biasanya ditetapkan dekat 1000 volt (daerah Geiger).
Radionuclide Dose Calibrator
Sealed Chamber berisi gas bertekanan, gas argon ~
12 atm untuk meningkatkan kepekaan deteksi

Isotope Corretion

Range
Selector
i→v Voltage
Amp Amp
Activity Display
Power
Supply

Tegangan kerja ~ 150 volt


Range Selector merupakan rangkaian resistor dapat
bervariasi yang mengatur instrument untuk rentang
keradioaktifan (mikrocurie, milicurie, curie) yang
diukur.
Radionuclide Dose Calibrator
Geiger-Müller Detector Window tipis dari mika
memungkinkan partikel β dan
sinar γ energi rendah untuk lewat
Cathode Thin Window yang biasanya akan tertahan oleh
casing tabung yang terbuat dari
logam.
++ ++ ++
- - - - - --
- - - --
+ + ++ Sumber Radiasi β ,
γ

Karena tegangan kerja tabung GM cukup tinggi, radiasi


Anode yang memasuki tabung akan menghasilkan ionisasi primer
dan ion primer ini selanjutnya akan mengionisasi seluruh
gas yang ada di dalam tabung

GM Counter cocok untuk mendeteksi keradioaktifan rendah, karena itu paling


umum digunakan untuk memantau daerah kerja bila terjadi kontaminasi.
Geiger-Müller Detector
Metoda Scintilasi
Ada dua jenis detektor scintilasi: •Detektor scintilasi kristal padat
•Detektor scintilasi cair
Detektor sendiri merupakan medium primer untuk terjadinya interaksi dengan
radiasi. Prinsip kerja kedua jenis detektor adalah sama, kecuali material
detektor yang berbeda.

Detektor scintilasi kristal padat yang paling umum adalah kristal natrium iodida, NaI(Tl),
yang dibungkus dengan suatu casing logam, sehingga sinar γ dengan energi yang memadai
mampu menembus casing logam dan selanjutnya berinteraksi dengan kristal. Hal ini tidak
dapat terjadi bila radiasi merupakan radiasi partikel.

Karena itu pencacahan radionuklida pemancar partikel β murni, seperti 3H dan 14 C, paling
baik dilakukan dengan menggunakan scintilasi cair. Disini cuplikan yang diukur terlebih
dahulu dilarutkan atau disuspensikan dalam suatu “cocktail” scintilasi yang merupakan
campuran pelarut dan senyawa-senyawa scintilator. Semakin intim cuplikan dan “cocktail”
bercampur, semakin efisien deteksi radiasi β
Detektor scintilasi kristal padat
Sinar-
γ

Kristal NaI(Tl)
Scaler

Tabung Photomultiplier (PM)

Rate Meter
Pulse
Pre- Linear
Height
Amplifier Amplifier Analyzer
High
Voltage Oscilloscope

Computer
Detektor scintilasi kristal padat
Kristal NaI(Tl) photocathode photomultiplier tube

scintilasi

Sinar-γ Foton cahaya dynodes elektron

•Foton energi tinggi (sinar-γ ) yang berinteraksi dengan kristal akan memindahkan energinya ke molekul
natrium iodida melalui hamburan Compton dan interaksi fotolistrik.
•Energi elektron yang dilepaskan dari proses ionisasi hampir seluruhnya diserap dalam bentuk panas. Bila
kristal dalam bentuk natrium iodida murni, maka proses scintilasi tidak berlangsung dengan baik.
•Karena itu jika kristal diaktifkan dengan 0.1% thallium, maka beberapa elektron tereksitasi terperang-kap
disekitar atom thallium, dimana pada saat kembali ke keadaan dasar energi dilepaskan dalam bentuk
foton cahaya tampak dengan energi 3 eV dan proses ini disebut scintilasi.
Detektor scintilasi kristal padat

Well Counter Larutan radiofarmaka di dalam tabung


reaksi

Kristal NaI(Tl) berbentuk sumur

Electron photomultiplier tube

Perisai dari Pb
Detektor scintilasi kristal padat
Sinar-γ
window

Linear
ABC Amplifier ABC ABC
Pulsa B
Pulse Height yang tercacah
Analyzer

Awal LLD dinaikan Window dinaikan


ULD
Pulse height

LLD ULD
ULD
LLD LLD

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4
Pulsa 2 yg tercacah Pulsa 1 dan 2 yg
Pulsa 3 yg tercacah
tercacah
Spektrum Energi Gamma
Bila suatu radionuklida dicacah dengan pencacah scintilasi, kemudian laju cacahan (count rate)
diplotkan terhadap energi, maka akan diperoleh spektrum gamma.

123 I 51 Cr

A : 27 ~ 31 keV Te x-rays A : 320 keV gamma


B : 159 keV gamma

A B A

131 I 99m Tc
A : ~ 30 keV Xe x-rays
A : 140 keV gamma
B : 80 keV gamma
C : 364 keV gamma
D : 638 keV gamma

AB C D A
0 Energi (keV) 1024 0 Energi (keV) 1024
Detektor scintilasi cair
14 CH
2NH2COO
β H

S* F1

β
R − S
F
F
S F1* F2

PM Tube
e- -
Foton cahaya e
F1 F2* e - e- Cacahan
e- - pulsa
S = pelarut
e
F = material yang mengandung fluor
Photocathode Anode
Efisiensi Pencacahan (Counting Efficiency)
Cacahan (counts) per menit yang tercatat suatu instrument dibagi oleh
disintegrasi per menit (dpm) yang terjadi di dalam cuplikan yang sedang
dicacah.

Efisiensi = cpm
dpm
•Efisiensi diri detektor yang dipenga-
Faktor utama yang ruhi oleh jenis radiasi dan energinya,
mempengaruhi efisiensi: dan ukuran serta komposisi detektor.
•Faktor geometri
Detektor NaI bidang datar

Efisiensi diri (intrinsic) adalah jumlah radiasi yang


berinteraksi di dalam detektor dibagi dengan jumlah
radiasi yang datang ke detektor

Net cpm
Efisiensi =
Detektor NaI tipe sumur (Source (2.26 x 106 (kelimpahan foton)
µ Ci) dpm/µ Ci)
Contoh:
1.0 µ Ci (37 kBq) gas 133 Xe yang berada di dalam vial 3 ml dicacah dengan
menggunakan pecacah scintilasi sehingga diperoleh hasil cacahan bersih sebesar 486508
cpm. Diketahui kelimpahan foton gamma energi 81 keV dari 133 Xe adalah 36%. Hitung
efisiensi pencacahan dengan meggunakan pencacah scintilasi tersebut.

486508 cpm
Efisiensi = = 0.61
(1.0 (2.26 x 106 dpm/µ Ci) (0.36)
µ Ci)

Jika kita mengetahui efisiensi detektor suatu radionuklida tertentu dalam geometri tertentu,
maka keradioaktifan sumber dapat ditentukan sebagai berikut:

Net cpm
Aktivitas (µ Ci)
= (Efisiensi) (2.26 x 106 (kelimpahan foton)
dpm/µ Ci)
Proteksi dan Risiko Radiasi
Dua faktor utama berkaitan dengan pengukuran radiasi:
Ionisasi materi oleh radiasi Berhubungan langsung dengan
Energi radiasi yang diserap (absorbsi) oleh materi konsekuensi biologis akibat interaksi
radiasi dengan tubuh manusia

1.Satuan Ci dan Bq untuk mengukur keradioaktifan atau jumlah bahan radioaktif di dalam suatu
sumber radiasi
2.Satuan roentgen (R) untuk mengukur paparan (exposure) dari radiasi elektromagnetik.
Lewatnya radiasi sinar x dan γ sebesar 1R akan menghasilkan 2.082 x 109 pasangan ion
per cm3 udara pada STP
3.Satuan Rad (radiation adsorbed dose) dan Gy (gray) untuk mengukur dosis radiasi yang
diserap. Kuantitas setiap radiasi pengionisasi yang ekivalen dengan 100 erg energi yang
diserap per gram bahan penyerap (absorber).
1 R = 0.869 Rad untuk udara; 1 R = 0.96 Rad untuk jaringan
4.Satuan Rem (roentgen equivalent man) dan Sv (sievert) untuk mengukur dosis biologis
Proteksi dan Risiko Radiasi
Berapa banyak energi diserap
Efek biologis dari radiasi
Bagamana energi terdistribusi di dalam bahan penyerap

Jenis radiasi berbeda bisa mendepositkan jumlah energi yang sama di dalam jaringan yang
sama, tetapi pola distribusinya bisa berbeda

Kerusakan radiasi akan lebih besar terhadap sel-sel jaringan jika energi radiasi 100 erg yang
diserap terkosentrasi dibagian terkecil dari 1 gram jaringan dari pada jika 100 erg energi
didepositkan secara merata di seluruh 1 gram jaringan.

RBE (Relative Biologic Effectiveness) merupakan ukuran yang digunakan untuk menjelaskan
derajat efek biologis yang dihasilkan oleh jenis radiasi yang berbeda dengan dosis terserap
yang sama.
RBE = dosis radiasi sinar x dan γ dalam Rad yang diperlukan untuk menghasilkan efek
biologis tertentu dibagi dengan dosis radiasi dalam Rad setiap radiasi pengionisasi yang
diperlukan untuk menghasilkan efek biologis yang sama.
Proteksi dan Risiko Radiasi
RBE tergantung dari besarnya LET radiasi tertentu.
Lebih besar LET makin tinggi efek biologis dari radiasi tertentu yang diserap. Energi yang
diserap dalam jarak yang pendek akan menyebakan lebih banyak “injury” yang diterima bila
dibandingkan dengan energi yang diserap dalam jarak yang jauh.

Beberapa radiasi bisa menghasilkan lebih banyak ionisasi per panjang lintasan yang dilalui.
Radiasi demikian dikatakan memiliki ionisasi spesifik yang tinggi dan karena itu akan
mendepositkan energi yang lebih banyak dalam panjang lintasan yang sama, artinya radiasi.
memiliki LET yang tinggi.

Misalnya, 0.05 rad radiasi α di dalam jaringan menghasilkan efek biologis yang sama
seperti yang ditunjukkan oleh 1 rad radiasi sinar-x atau γ , maka RBE radiasi α adalah
20.
Bila 1 rad radiasi β menghasilkan efek biologis yang sama dengan 1 rad radiasi sinar-x
atau γ , maka RBE radiasi β adalah 1.
Dalam proteksi radiasi akan memudahkan untuk menjumlahkan kontribusi
dosis dari tipe radiasi berbeda, kemudian digunakan suatu `modifier` sebagai
faktor kualitas radiasi (Q) yang berhubungan dengan tipe dan energi radiasi
serta LET nya.
Proteksi dan Risiko Radiasi
Dalam radiofarmasi dan kedokteran nuklir, paparan radiasi eksternal (external exposure) yang
menjadi perhatian utama adalah yang berkaitan dengan pemancaran sinar-γ dan sinar-x,
karena kemampuannya untuk menembus jaringan dan menyebabkan ionisasi.

Lain halnya dengan radiasi partikel, paparan eksternalnya terhadap tubuh sedikit memberikan
efek berbahaya, karena partikel β dan α mudah diserap oleh udara atau oleh beberapa mm
lapisan kulit. Meskipun demikian, beberapa pemancar β energi tinggi, seperti 32 P (1.7
MeV), 90 Y (2.28 MeV), dan 89 Sr (1.46 MeV) dapat memiliki ancaman eksternal karena
jangkauannya (range) di udara maupun jaringan cukup tinggi.

Sumber potensial paparan radiasi internal (internal radiation exposure)


adalah ingestion makanan atau air terkontaminasi dan inhalation
radionuklida yang ada diudara.
Tiga hal yang sangat penting perlu diperhatikan untuk proteksi radiasi dari
paparan esternal radiasi-γ adalah:
1.Waktu
2.Jarak
3.Perisai (shielding)
Proteksi dan Risiko Radiasi
•Waktu Paparan
Lebih singkat waktu paparan, lebih rendah dosis radiasi yang akan diterima. Ini artinya
bahwa bekerja dengan bahan radioaktif harus direncanakan dengan baik dan dilaksanakan
secepat mungkin, terutama bila bekerja dengan sumber radiasi tanpa dilengkapi perisai.

•Jarak
Mempertahankan jarak sepraktis mungkin dari suatu sumber radiasi merupakan suatu metoda
yang efektif untuk mengurangi paparan radiasi berdasarkan `hukum kuadrat terbalik`.
Hukum ini hanya berlaku untuk radiasi-γ dan radiasi sinar-x, yang menyatakan bahwa jumlah radiasi
dari suatu sumber titik berbanding terbalik dengan kuadrat jarak dari sumber. Secara sederhana, dengan
melipat-gandakan jarak dari suatu sumber radiasi akan mengurang paparan sampai seperempatnya.
Prinsip pengurangan paparan ini hanya terpenuhi jika ukuran fisis sumber relatif kecil bila dibandingkan
dengan ukuran tubuh yang dipapar.
Tetapan sinar-γ spesifik (Γ ) suatu radionuklida harus diketahui bila hukum kuadrat terbalik ini
digunakan. Tetapan ini adalah laju paparan dalam R/jam pada jarak 1 cm dari sumber radionuklida 1 mCi
(37 MBq).
Satuan Γ adalah R.cm2/mCi jam. Untuk setiap mCi tertentu N
N, maka laju dosis pada jarak d dari sumber
dapat dinyatakan dalam persamaan berikut: R/jam =
Γd2
Proteksi dan Risiko Radiasi
Contoh Soal
Berapa laju dosis dari sumber 131 I 100 mCi (3700 MBq) pada jarak 1 cm dan pada jarak 2
feet (61 cm)? Diketahui tetapan sinar-γ spesifik (Γ ) untuk 131 I adalah 2.2 R.cm2/mCi.jam
N (100 mCi) (2.2 R . cm2/mCi.jam)
R/jam @ 1 cm = Γd2 = = 220 R/jam
(1 cm)2
N (100 mCi) (2.2 R . cm2/mCi.jam)
R/jam @ 61 cm = Γd2 = = 0.059 R/jam
(61 cm)2
Berapa lama diperlukan untuk mengakumulasikan dosis paparan 100 mR (0.1 R) dari sumber
131 I 100 mCi (3700 MBq) pada jarak 2 feet?

0.1 R
Waktu mengakumulasikan 0.1 R == = 1.7 jam
0.059 R/jam
Berapa jarak diperlukan untuk memperendah laju dosis sampai 2 mR/jam dari sumber 131 I
100 mCi (3700 MBq)?

d2
= 2 mR/jam

d ( cm) =
(100 mCi)(2.2 R . cm2/mCi.jam) x 1000 mR/R 332 cm
(1 cm) 2 =
Proteksi dan Risiko Radiasi
•Perisai
Keefektifan bahan perisai tergantung dari nomor atom, kerapatan, dan
ketebalan bahan perisai. Bahan yang memiliki kerapatan dan nomor atom
yang tinggi artinya memiliki banyak atom (elektron) yang terkemas dalam
volum kecil sehingga menghasilkan `stopping power` yang tinggi.

Karena itu bila energi foton gamma semakin tinggi, maka dibutuhkan perisai
yang semakin tebal untuk menghentikan foton gamma tersebut.

Hubungan antara intensitas radiasi semula (I0 ) dan intensitas setelah


melalui perisai (I ) dinyatakan dalam persamaan berikut:
I = I0 e-µ x

µ adalah koefisien attenuasi linier (mm-1 )


Proteksi dan Risiko Radiasi
Dosimetri Radiasi
Penting dan perlu mengetahui dengan jelas berapa dosis radiasi yang
diterima tubuh keseluruhan (whole body) dan yang diterima organ
individual bila radiofarmaka diberikan kepada pasien.
•Jumlah radiasi yang diabsorbsi harus diketahui untuk tujuan mengkaji risiko radiasi
terhadap pasien.
•Informasi dosis radiasi menentukan berapa jumlah maksimum keradioaktifan yang
perlu diberikan untuk suatu prosedur kedokteran nuklir.

Radiofarmaka terdistribusi diseluruh tubuh, tetapi tidak perlu secara merata.


Organ yang berbeda akan mengabsorbsi jumlah radiasi yang berbeda.
Organ kritis adalah organ yang menerima dosis radiasi paling tinggi. Kadang-
kadang organ kritis bukan merupakan organ target yang dicitra.

Misal 99m Tc-HMPAO digunakan untuk pencitraan otak (brain imaging), tetapi organ kritisnya
adalah `lacrimal gland`
Proteksi dan Risiko Radiasi
Dosimetri Radiasi
Dosis radiasi terhadap suatu organ dari radionuklida yang diberikan secara
internal dinyatakan dengan persamaan berikut:

D(rk ← rh )= A
~ . S(r ← r )
h k h

D adalah dosis absorbsi rerata dalam rad terhadap organ target (rk) dari suatu
radionuklida yang terdistribusi merata dalam suatu organ sumber (rh).

~ adalah aktivitas kumulatif, dalam satuan mikrocurie-jam (µ Ci-hr), di


Ah
daerah sumber (rh); merupakan jumlah atau akumulasi dari semua
transisi inti yang terjadi di dalam organ h selama selang waktu yang
diamati, biasanya diambil tak berhingga bila peluruhan sempurna telah
terjadi.
Proteksi dan Risiko Radiasi
Dosimetri Radiasi
~
Untuk peluruhan nuklida yang sempurna Ah ditentukan oleh jumlah aktivitas
dalam organ dan waktu paruh efektifnya sebagai berikut:
~ µ A µ Ci)
(
Ah ( Ci - hr) = 0 = A0 (µ Ci).1.443 Teff (hr)
λe
~
Nilai Ah dipengaruhi oleh besarnya fraksi keradioaktifan yang diambil oleh organ dari
sekian banyak keradioaktifan yang diberikan. Fraksi yang diambil organ ini ditentukan oleh
faktor fisiologis normal dan setiap gangguan yang disebabkan oleh patologi organ.

Nilai S berkaitan dengan data fisis radionuklida dan massa organ karena dosis akan
dinyatakan dalam rad.
∑∆ iΦ i ( rk ← rh ) mk adalah massa organ dalam gram
S (rk ← rh ) =
mk dari organ target dan Φ ι fraksi
∆ ι = 2.13 ni Ei (gram-rad/µ Ci- radiasi yang diabsorbsi dalam organ
hr) target
2.13 adalah tetapan konversi satuan, n dan E masing-masing adalah jumlah rerata
i i
partikel atau foton per transformasi inti dan energi rerata radiasi dalam MeV
Proteksi dan Risiko Radiasi
Dosimetri Radiasi
Dosis yang diabsorbsi suatu organ bergantung pada beberapa faktor,
diantaranya, yaitu:
•Jumlah atau besarnya keradioaktifan yang berada di organ
•Jenis dan energi radiasi
•Jumlah energi yang diabsorbsi oleh organ
•Lamanya radiasi berada di dalam organ
•Distribusi radiasi di dalam organ
•Massa organ
Proteksi dan Risiko Radiasi
Dosimetri Radiasi
Contoh soal: Suatu radiofarmaka 99m Tc untuk mencitra limpa (spleen) memiliki distribusi
berikut setelah pemberian intravena: 80% spleen, 15% liver, dan 5% total body. Perkirakan
dosis radiasi terhadap spleen dari dosis 1 mCi (37 MBq). Anggap eliminasi biologis sangat
lambat, yang dapat diartikan T1/2 eff = T1/2 p (waktu paruh fisis) = 6 jam. Nilai-nilai S untuk
99m Tc dapat diketahui dari Tabel MIRD (Medical Internal Radiation Dose). S(spl←spl) =

3.3 x 10-4 rad/µ Ci-hr; S(spl←liv) = 9.2 x 10-7 rad/µ Ci-hr; S(spl←tb) = 2.2 x 10-6
rad/µ Ci-hr
Besarnya keradioaktifan terakumulasi dalam organ sumber (spleen, liver dan total body) adalah:
A~spl = (1000 µ Ci)(0.80)(1.443)(6 hr) = 6926 µ Ci-
hr
Aspl = (1000 µ Ci)(0.15)(1.443)(6 hr) = 1299 µ Ci-
hr
Aspl = (1000 µ Ci)(0.05)(1.443)(6 hr) = 433 µ Ci-
hr
D =A~ . S(spl←spl) + ~A . S(spl←liv) +~A . S(spl←tb)
spl spl liv tb
= (6926 µ Ci-hr)(3.3 x 10-4 rad/µ Ci-hr) + (1299 µ Ci-hr)(9.2 x 10-7 rad/µ Ci-
hr) +
(433 µ Ci-hr)(2.2 x 10-6 rad/µ Ci-hr) = 2.286 rad + 0.001 rad + 0.001
rad
Dspl = 2.288 rad
Proteksi dan Risiko Radiasi
Dosimetri Radiasi
Contoh soal: Perkirakan berapa dosis radiasi terhadap paru-paru dari 99m Tc-DTPA aerosol yang
digunakan untuk `lung ventilation imaging`. Anggap uptake sesaat dalam paru-paru adalah 1
mCi (37 MBq) dengan biological removal dari paru-paru kedalam darah 1.5% per menit.
Diketahui dari Tabel MIRD nilai S(lung←lung) = 5.2 x 10-5 rad/µ Ci-hr

Karena adanya komponen biologic clearance, maka waktu paruh efektif perlu dihitung
pertama kali. Karena itu jika λ b, λ p dan λ eff masing-masing adalah tetapan peluruhan
biologis, fisik, dan efektif.
λ b = 0.015 min-1 . 60 min/hr = 0.900 hr-1
λ p = 0.693/6.02 hr = 0.1151 hr-1
λ eff = 0.9000 + 0.1151 = 1.015 hr-1
Aktivitas kumulatif dan dosis terhadap paru-paru adalah sebagai berikut:
~ = A0 (µ Ci) = 1000 µ Ci= 985 µ Ci-
A
lung λe 1.015 hr-1 hr
~
Dlung = Alung S(lung←lung) = (985 µ Ci-hr)(5.2 x 10-5 rad/µ Ci-
hr)
= 0.051 rad
Proteksi dan Risiko Radiasi

Hand foot and body


monitor
Kimia Radiofarmasi
Radiochemical atau senyawa radiokimia adalah senyawa kimia yang
mengadung atom radioaktif di dalam struktur kimianya.
Senyawa radiokimia akan menjadi radiofarmaka (radiopharmaceutical) bila
telah teruji di manusia untuk tujuan penggunaannya berdasarkan persyaratan
yang ditetapkan oleh Badan POM kalau di Indonesia atau oleh US Food and
Drug Administration (FDA) kalau di Amerika Serikat, dan diketahui aman
dan efektif untuk tujuan diagnosa dan terapi penyakit.

Bentuk fisiko-kimia radiofarmaka mulai dari senyawa unsur sederhana


sampai molekul bertanda atom radioaktif yang kompleks, unsur-unsur sel
darah, dan partikel yang kemudian diberikan ke pasien: :
•dalam bentuk sedian oral seperti kapsul dan larutan
•dengan cara inhalasi sebagai gas dan aerosol
•dengan berbgai rute injeksi, paling sering secara intravena
Sifat-sifat radiofarmaka injeksi

1. Harus sterile dan bebas pyrogen


2. Harus isotonic dan mempunyai pH fisiologis
3. Keradioaktifannya harus dikalibrasi
Radiofarmaka
•hampir semua radiofarmaka merupakan senyawa organik atau
anorganik sederhana yang memiliki komposisi tertentu.
Radiofarmaka jenis ini dapat dikelompokkan sebagai
radiofarmaka tidak spesifik substrat karena tidak berpartisipasi
dalam reaksi kimia spesifik.

•ada beberapa radiofarmaka yang terbentuk dari molekul makro
(macromolecules), seperti antibodi monoklonal (monoclonal
antibody) atau fragmen-fragmen antibodi, yang ditandai tidak
secara stokiometri dengan suatu radionuklida. Radiofarmaka
jenis ini disebut radiofarmaka spesifik substrat, karena harus
berpartisipasi dalam reaksi kimia spesifik atau mengambil
peranan dalam suatu interaksi ligand spesifik-substrat.
Mekanisme Lokalisasi (1)
1.Transport aktif (active transport) melalui jalur metabolisme yang
bekerja secara normal di dalam tubuh dengan cara
menggerakan atau memindahkan radiofarmaka melintasi
membran sel kemudian masuk kedalam bagian dalam sel.

2.Fagositosis (phagocytosis), terperangkapnya partikel koloid oleh
sel Kupffer di dalam sistem reticuloendothelial setelah injeksi
intravena

3.Blokade kapiler dengan melibatkan microembolisasi pada
jaringan kapiler oleh partikel sehingga aliran (perfusion)
jaringan kapiler tersebut dapat divisualisasi secara eksternal.

Mekanisme Lokalisasi (2)
4.Cell sequestration melalui penandaan sel darah merah yang telah
dirusak dengan cara pemanasan, kemudian diinjeksikan dalam
upaya mendapatkan sidik spleen tanpa visualisasi liver.

5.Difusi sederhana perunut radioaktif (radiotracer) dengan melintasi
membran sel dan selanjutnya mendistribusikan dirinya ditempat
lain di dalam tubuh; sedangkan difusi pertukaran (exchange
diffusion) diawali dengan proses difusi perunut radioaktif
kedalam suatu sel kemudian diikuti dengan pertukaran kimia
(chemical exchange).

6.Lokalisasi kompartemen (compartmental localization) dengan
cara menempatkan radiofarmaka dalam ruang fluida (fluid
space) kemudian ruang fluida tersebut disidik.

Mekanisme Lokalisasi (3)
7.Serapan kimia (chemisorption) dengan terbentuknya ikatan
permukaan (surface binding) suatu radiofarmaka terhadap
struktur permukaan.
8.
9.Reaksi antigen-antibodi, yaitu terjadinya uptake pada dudukan
tumor (tumor site) disebabkan oleh ikatan spesifik antibodi
bertanda nuklida radioaktif pada permukaan antigen yang berada
di dalam tumor.
10.
11.Ikat reseptor (receptor binding), yaitu pengikatan radiofarmaka
terhadapan dudukan reseptor afinitas tinggi (high-affinity
receptor sites).
Klasifikasi Radiofarmaka
berdasarkan mekanisme lokalisasi
•Kelompok radiofarmaka yang memiliki pola biodistribusi yang
secara esklusif sangat ditentukan oleh sifat fisika dan kimia dari
radiofarmaka itu sendiri.

•Kelompok radiofarmaka yang biodistribusinya sangat ditentukan
oleh ikat reseptor (receptor binding) atau oleh interaksi biologi
lainnya. Kelompok radiofarmaka yang terakhir ini sering disebut
sebagai radiofarmaka spesifik organ sasaran (target-specific
radiopharmaceuticals).

Kimia Radiofarmasi
Klasifiksi umum radiofarmaka berdasarkan fungsi tindakan atau prosedur
penggunaannya:

Radiofarmaka diagnosa
•Prosedur imaging : memberikan informasi diagnosa berdasarkan
pola distribusi keradioaktifan di dalam tubuh
•Studi fungsi secara in vivo: mengukur fungsi suatu organ atau
sistim berdasarkan absorpsi, pengenceran, penumpukkan, atau
ekskresi keradioaktifan setelah pemberian radiofarmaka.

Radiofarmaka terapi
•Kuratif
•Paliatif
Radiofarmaka Diagnosa
Ada dua kategori: in vivo function agents dan imaging agents
In vivo function agents: melacak suatu proses fisiologis tanpa mempengaruhi
atau mengganggu proses tersebut sehingga ukuran atau
kinerja sesungguhnya dari fungsi dapat diperoleh.
Misal:
•pengukuran fungsi kelenjar thyroid dengan 131 I-natrium iodida
•pengkajian metabolisme vitamin B12 dengn 57 Co-cyanocobalamin
•pengukuran laju filtrasi glomerular (GFR) dengan 99m Tc-diethylenetriaminetetraaceticacid
(99m Tc-DTPA atau 99m Tc-pentetate) atau 125 I-iothalamat
•penentuan volume darah dengan sel darah merah bertanda 51 Cr atau 125 I-HAS (human serum
albumin)
Selama studi fungsi in vivo, senyawa radioaktif atau radiofarmaka diagnosa yang diberikan
ke pasien dan fungsi spesifik tubuh dikaji dengan mengukur radiasi yang dipancarkan secara
langsung dari organ yang diteliti atau dengan menganalisis cuplikan (sample) urin atau
darah. Tentunya radiotracer harus fisiologis, artinya harus berpartisipasi dalam fungsi
biologis yang sedang dipelajari tanpa mempengaruhi fungsi dalam cara apapun.
Radiofarmaka diagnosa
Diagnostic imaging agents dirancang untuk terlokalisasi dalam organ spesifik.
Citra distribusi radiotracer dalam organ yang diperoleh melalui kamera gamma
(gamma camera) digunakan untuk mengkaji morfologi organ (ukuran, bentuk,
posisi, atau keberadaan lesi yang menempati ruang) dan fungsi organ.

Diagnostic imaging agents yang ideal harus terlokalisasi dengan cepat dan
terikat kuat di organ yang diamati, dan tetap berada disana selama pengkajian,
dan terekskresi cepat setelah pengkajian
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik imaging yang ideal

1.Pemancar gamma murni


2.100 keV < energi gamma < 250 keV
3.Waktu paruh efektif = 1.5 x lamanya pemeriksaan.
4.Target to non-target ratio tinggi.
5.Dosis radiasi yang diterima pasien dan petugas kedokteran nuklir
minimal.
6.Keselamatan pasien
7.Reaktivitas kimia
8.Tidak mahal dan tersedia dengan mudah.
9.Penyiapan serta kendali kualitasnya sederhana jika dibuat ditempat
(rumah sakit).
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik imaging yang ideal
1.Pemancar gamma murni
•Meluruh melalui electron capture atau isomeric transition. Radiasi
yang mempunyai daya tembus rendah, seperti partikel alfa dan beta
tidak diinginkan, karena:
ülinear energy transfer (LET) tinggi, fraksi energi yang didepositkan per
cm jarak tempuh sangat tinggi, yang mengakibatkan absorpsi kuantitatif
di dalam tubuh
üsedikit partikel yang sampai ke detektor, sehingga partikel alfa dan beta
tidak memberikan citra

Partikel dengan LET yang tinggi mengakibatkan dosis radiasi sangat


significant terhadap pasien.
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik imaging yang ideal
2.100 keV < energi gamma < 250 keV
•Umumnya peralatan “imaging” (kamera gamma) didisain untuk berfungsi
dengan baik, memberikan kualitas citra (image) optimal, di daerah rentang
energi ini.
•Radionuklida tertentu dengan energi sinar gamma dibawah 100 keV:
misalnya 201 Tl dan 133 Xe dengan energi gamma kira-kira 70-80 keV,
atau diatas 250 keV:
seperti 67 Ga dan 131 I dengan energi gamma masing-masing 300 dan 364.5 keV,
telah umum digunakan secara klinis. Radionuklida energi tinggi jenis ini
memerlukan kolimasi lebih tinggi untuk mendapatkan kualitas citra yang
lebih baik, tetapi akibatnya akan menurunkan sensitivitas dan resolusi.
•Radionuklida yang ideal dan umum digunakan untuk rentang energi 100 keV
– 250 keV adalah 99m Tc, 111 In, dan 123 I.
Hubungan kualitas citra dengan energi
Image Quality

Energy (keV)
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik imaging yang ideal
3.Waktu paruh efektif = 1.5 x lamanya pemeriksaan.
•Batasan waktu ini memberikan kesesuaian antara kenginan meminimalkan
dosis yang diterima pasien dan memaksimalkan dosis yang diinjeksikan agar
statistik pencacahan dan kualitas citra memberikan hasil yang optimal. 133 Xe
atau gas mulia lain yg digunakan untuk ventilation study merupakan
perkecualian.
•Radiofarmaka harus bisa dikeluarkan dari tubuh secara kuantitatif dalam
beberapa menit setelah diagnosa selesai. Kebanyakan radiofarmaka
menunjukkan pola “clearance” eksponensial sehingga waktu paruh efektifnya
cukup panjang (dalam hitungan jam atau hari bukan detik atau menit).
•Hubungan antara waktu paruh efektif, waktu paruh biologis, dan waktu paruh
fisis dinyatakan dengan persamaan berikut:

1 1 1
= +
t1/2(efektif) t1/2(biologi) t1/2(fisika)
Laju efektif hilangnya keradioaktifan (Reff ) dari suatu organ atau tubuh berbanding
lurus dengan laju peluruhan fisis (Rp) radionuklida dan laju ekskresi biologis (Rb)
radiofarmaka, dan dapat dinyatakan dalam bentuk persamaan:

Reff = Rp+ Rb
Laju hilangnya (removal) dari kedua proses tersebut berbanding terbalik dengan
waktu paruh proses:
1
R (removal rate) ~
t1/
1 1 2 1
= +
t1/2(efektif) t1/2(biologi) t1/2(fisika)
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik yang ideal
4.Target to non-target ratio tinggi.
•Jika ratio tidak cukup tinggi (5:1 minimum untuk planar imaging, kira-kira 2:1
for SPECT imaging), hasil scan menunjukkan adanya “non-diagnostic scan”
dan ini menyulitkan atau tidak memungkinkan untuk membedakan organ
berpenyakit (pathology) dari latar-belakang.

• Misalnya, untuk ‘thyroid scan’, idealnya semua radioaktivitas berada di dalam thyroid
• dan tidak ada tempat lain di daerah sekitar leher.
• Tetapi untuk kepentingan dosimetri, ‘liver uptake’ dari radioiodida tidak diinginkan
• sama sekali, disamping tentunya tidak mempunyai dampak di dalam proses penyidikan
• (imaging) yang sesungguhnya karena tidak berada dalam daerah pandang.

•Rendahnya ratio juga menimbulkan radiasi yang tidak perlu yang diterima
pasien.

Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik yang ideal
5.Dosimetri Radiasi Internal
Dosimetri radiasi terhadap pasien maupun petugas kedokteran nuklir harus
memerlukan perhatian khusus, terutama dalam memenuhi persyaratan sesuai
dengan panduan ALARA (As Low As Reasonably Achievable).

•Konsep ALARA didasarkan terhadap upaya mempertahankan dosis radiasi serendah mungkin
yang dapat dicapai.
•Dengan konsep ini telah dapat diimplementasikan pengurangan menyeluruh dosis terhadap
pekerja radiasi.
•Tentunya meskipun dosis radiasi yang diinjeksikan ke pasien harus sekecil mungkin, tetapi
harus konsisten memberikan kualitas citra yang baik.

Untuk pekerja radiasi Maximum Permissible Dose (MPD) untuk keseluruhan


tubuh adalah 1 Rem per tahun untuk tiap tahun umur pekerja radiasi tersebut.
Misal: jika pekerja berumur 30 tahun, maka MPD adalah 30 R.
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik yang ideal
6.Keselamatan pasien
 Radiofarmaka harus memperlihatkan tidak adanya toksisitas terhadap pasien.

Misalnya, mengapa kita tidak pernah mempersoalkan 201 Tl dalam bentuk thallous
klorida, TlCl, yang dewasa ini diinjeksikan secara rutin ke pasien untuk sidik atau
diagnosa kelainan jantung?

Telah diketahui umum bahwa ion thallous (Tl+) merupakan cardiotoxin yang
potent.

Hal ini bisa diterima dalam praktek sehari-hari, karena keaktifan jenis (specific
activity), 201 Tl yang bebas pengemban adalah sangat tinggi dan jumlah Tl-201
yang terkandung di dalam sediaan dengan aktivitas 3 mCi hanya sekitar 42 ng,
suatu jumlah yang sangat kecil dan berada di bawah tingkat yang signifikan untuk
dapat memberikan respon fisiologis dari pasien.
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik yang ideal
7.Reaktivitas kimia
•Harus tersedia substrate atau tempat didalam molekul dimana
memungkinkan reaksi penandaan dengan atom radioaktif dapat
dilakukan.
•Tidak setiap senyawa dapat ditandai dengan setiap isotop. Dalam
kenyataannya penandaan sering memerlukan suatu posisi yang selektif di
dalam molekul atau senyawa.
Senyawa yang menunjukkan biodistribusi yang dapat diterima, sering menjadi tidak berguna
bila telah ditandai logam radioaktif atau telah mengalami iodinasi. Bahkan perubahan sedikit
saja dilakukan terhadap struktur molekul sering akan menyebabkan perubahan biodistribusi
yang drastis. Karena itu penelitian ekstensif perlu dilakukan untuk menentukan struktur
molekul optimal agar penandaan dapat dilakukan dengan menggunakan isotop spesifik.

Misalnya, salah satu ciri khas 99m Tc sebagai radioisotop yang ideal untuk sidik diagnosa
adalah kemampuannya untuk terikat dengan mudah terhadap berbagai jenis senyawa dalam
kondisi fisiologis, mulai dari molekul yang sederhana, seperti pyrophosphate, sampai sejenis
gula, seperti glucoheptonat; dari peptida sampai antibodi; dari koloid yang tidak larut sampai
dan makroaggregat sampai dengan antibiotik dan molekul komplek yang lain.
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik yang ideal
8.Tidak mahal dan tersedia dengan mudah.
•Radiofarmaka harus stabil baik sebelum dan sesudah proses penandaan ( pre-
and post-reconstitution).

•Apabila suatu senyawa tertentu memperlihatkan kinerja yang baik untuk


suatu prosedur tertentu, dan hanya tersedia di suatu rumah sakit besar, maka
penggunaanya dengan jelas akan sangat terbatas. Karena itu dengan melihat
kondisi ekonomi dewasa ini, maka radiofarmaka yang sangat mahal tentu
penggunaanya akan terbatas dan tidak populer, apalagi bila ada metoda
alternatif yang lebih murah.
Sifat-sifat radiofarmaka diagnostik yang ideal
9.Penyiapan serta kendali kualitasnya sederhana jika dibuat
ditempat (rumah sakit).
•Penyiapan suatu obat tentu harus sederhana dengan tahapan pengerjaan yang
relatif sedikit. Prosedur dengan tahapan lebih dari tifa tahap umumnya tidak
memenhui persyaratan inin. Disamping itu tidak diperlukan suatu peralatan
yang rumit dan tidak ada tahap dengan waktu pengerjaan yang lama.

•Jika radiofarmaka dibuat ditempat (in-house), maka sangatlah penting kendali


kualitas (quality control) dilaksanakan untuk setiap batch yang disiapkan
dalam upaya menjamin bahwa tiap-tiap sediaan akan memberikan citra
(image) kualitas tinggi sementara bisa meminimalkan dosis radiasi terhadap
pasien.
Radiofarmaka Terapi
Radionuklida untuk terapi disiapkan dalam dua bentuk:
§Sebagai sumber tertutup (sealed sources)
• ØRadioterapi berkas eksternal atau konvensional, misalnya 60 Co, 137 Cs, 192 Ir
• ØBrachytherapy: Low Dose, High dose
ØSeed Brachytherapy, misalnya 125 I, 103 Pd, 192 Ir

•Sebagai sumber terbuka (unsealed sources)
•Radiofarmaka terapi

Radiofarmaka terapi adalah molekul bertanda radioaktif yang dirancang


untuk mengantarkan dosis terapeutik radiasi pengionisasi ke dudukan
penyakit yang spesifik (paling sering tumor kanker) dengan
kespesifikan tinggi di dalam tubuh.
Radiofarmaka Terapi
Radioterapi berkas eksternal atau konvensional memainkan peranan vital
dalam pengobatan kanker, namun tidak efektif untuk pengobatan kanker
sekunder atau metastatik yang kedudukannya (sites) berada diluar area
pengobatan.

Pemberian sistemik radiofarmaka yang dirancang hanya terlokalisasi


spesifik dudukan (site), akan memberikan kesempatan untuk pengobatan
penyakit yang telah menyebar luas.

Idealnya, radiofarmaka terapi dirancang untuk menempati lokasi berkanker dengan


kespesifikan yang tinggi, bahkan apabila lokasi tersebut di dalam belum diketahui,
sementara radiofarmaka sendiri menghasilkan kerusakan radiasi yang minimal atau
dapat ditoleransi terhadap jaringan normal.
Radiofarmaka Terapi

Tumor therapy
•Radiolabeled monoclonal antibody
•Non antibody method
Receptor-binding radiotracers for tumor and other specific therapies
•Bioactive peptides
•Antibody derived agents
•Molecular recognition units
•Conventional in-vivo receptors
Bone pain palliation therapy
Radiation synovectomy
Miscellaneous therapies
•Microsphere, colloids (for ascites, etc.)
Radioimmunoguided surgery
Biodegradable 186 Re-PLA Microsphere
Biodegradable 186 Re-PLA Microsphere

Re

C
Cross-section of a coronary artery

A cylindrical balloon is inserted into


a vessel with eccentric coronary
plaque, and is inflated using
radiopharmaceutical liquid
Sifat-sifat radiofarmaka terapi yang ideal

1.Pemancar partikel bermuatan yang murni (β − atau α ).


2.Memiliki energi cukup tinggi atau sedang (>1 meV).
3.Waktu paruh effektif cukup panjang, misalnya dalam hari.
4.Perbandingan uptake di dalam target terhadap organ bukan target tinggi
5.Dosis radiasi yang diterima pasien harus minimal dan juga yang
diterima petugas kedokteran nuklir.
6.Keselamatan pasien diutamakan.
7.Radiofarmaka tersedia dengan mudah dan harganya murah.
8.Preparasi dan QC radiofarmaka mudah dan sederhana bila radiofarmaka
disiapkan ditempat.
Sifat-sifat radiofarmaka terapi yang ideal
1. Pemancar β − atau α murni
•Berbeda dengan radiofarmaka diagnostik, maka radiofarmaka terapi
dirancang untuk merusak sel berpenyakit.
•Bentuk peluruhan (decay) yang diinginkan adalah dengan memancarkan β −
atau α murni
•Karena LET yang tinggi dari partikel beta dan alfa, maka kedua partikel
mampu merusak jaringan.
•Partikel beta jauh lebih mudah dapat dikontrol daripada partikel alfa karena
distribusinya di dalam jaringan hampir sempurna untuk suatu terapi yang
efektif dan ini disebabkan jangkauan kedua partikel di dalam jaringan
sangat berbeda (beberapa mikrometer untuk pemancar alfa dan beberapa
mm sampai cm untuk beta).
•Pemancar beta mudah terdeteksi bila tumpah.
Sifat-sifat radiofarmaka terapi yang ideal
2.Memiliki energi cukup tinggi atau sedang (>1 meV).
•Radionuklida yang memancarkan pertikel energi tinggi diperlukan untuk
merusak sel berpenyakit. Meskipun tidak ada batasan energi minimum yang
eksak, untuk partikel β lebih disukai yang memiliki Emax >1 meV. LET
dari partikel energi yang tinggi ini cukup untuk menyebabkan kerusakan
sel, tetapi masih terkendali.

•Beberapa radionuklida terapi, seperti 131 I, selain berperan untuk terapi juga
dapat disidik (imageable) sehingga dapat memberikan informasi selama
terapi berlangsung.
Sifat-sifat radiofarmaka terapi yang ideal
3.Waktu paruh effektif cukup panjang, misalnya dalam hari.

Efek terapi umumnya diinginkan relatif cepat setelah pemberian


radiofarmaka terapi. Karena itu, wakru paruh efektif idealnya harus dalam
orde jam atau hari.

Contoh radiofarmaka terapi yang baik dengan teff yang ideal adalah 131 I-
natrium iodida untuk pengobatan hyperthyroid (teff adalah 6 hari) dan
166 Ho- FHMA (ferric hydroxide macroaggregate) untuk intraarticular

radiation synovectomy (teff adalah 1.2 hari).


Sifat-sifat radiofarmaka terapi yang ideal
4.Perbandingan uptake di dalam target terhadap organ bukan
target harus tinggi

•Di dalam prosedur terapi, “target:non-target ratio” sangat menentukan.

•”Target:non-target ratio” yang rendah bisa menghasilkan penyembuhan


tidak memadai terhadap penyakit utama dan bahkan menimbulkan
dosis radiasi letal yang potensial terhadap sumsum tulang atau
jaringan sensitif radiasi lainnya.

•Penting untuk dipastikan bahwa radiofarmaka memiliki kemurnian


radiokimia yang tinggi.

Sifat-sifat radiofarmaka terapi yang ideal
5.Dosis radiasi yang diterima pasien dan juga yang diterima
petugas kedokteran nuklir harus minimal.

•Paparan dosis radiasi minimal ditekankan untuk pasien maupun petugas


pelayanan kedokteran nuklir. Konsep yang biasa digunakan adalah TDS,
yaitu meminimalkan TIME, memaksimalkan DISTANCE, dan mengunakan
sejumlah SHIELDING yang tepat.

•Aturan spesifik yang mengatur pasien meninggalkan rumah sakit setelah
pemberian radiofarmaka terapi.
Kriteria berdasarkan NRC adalah apabila beban radiasi yang diidap pasien
telah menjadi <30 mCi atau apabila pembacaan radiasi yang diambil dengan
jarak 1 meter dari dada pasien adalah <5 mR/hr.
Tindakan ini perlu dilakukan dalam upaya meminimalkan risiko radiasi
terhadap keluarga pasien dan masyarakat umum yang ada disekitarnya.
Kit Radiofarmaka
Kit radiofarmaka adalah vial reaksi yang steril mengandung bahan kimia
tidak radioaktif yang diperlukan untuk menghasilkan suatu radiofarmaka
spesifik setelah direaksikan dengan larutan yang mengandung suatu
radionuklida.

Umumnya kit digunakan untuk menyiapkan radiofarmaka 99m Tc atau


188 Re yang masing-masing diperoleh dari hasil elusi Generator 99 Mo/99m Tc

atau Generator 188 W/188 Re

Senyawa-senyawa kimia utama yang terkandung di dalam kit adalah:


Senyawa pengompleks (complexing agents) atau ligand
Senyawa pereduksi (reduktor), misalnya stannous klorida, stannous
flourida, atau stannous tartrat.
Senyawa-senyawa kimia lain adalah: stabilizer, dispersing agents,
transfer ligands, dan buffer
Formulasi dan labeling
Formulasi
Ligand + reduktor + anti oksidant + stabilizer

Kit Radiofarmaka

Labeling
Radionuklida + Kit Radiofarmaka

Radiofarmaka
Penyiapan Formulasi dilakukan di LAF
Kit Radiofarmaka
•Larutan formulasi di dispensing kedalam vial serum yang sudah
disterilisasi
•Larutan dibekukan dan di “lyophilized” dibawah kodisi vakuum untuk
megeluarkan semua air yang ada.
•Vial kemudian diisi dengan gas nitrogen atau argon sebelum ditutup

Dalam beberapa kit sering ditambahkan pula:


Gas N2 atau Ar
−Additional complexing agents, misal
gluceptate, gluconate, dan tartrat
sebagai solubilizing agents untuk Sn
dan tehnetium yang telah tereduksi
selama proses penandaan.
Serbuk kristal
Freeze-dryer untuk penyiapan kit
radiofarmaka
Freeze-dryer untuk penyiapan kit
radiofarmaka skala besar
Uji pyrogenitas dengan menggunakan kelinci
Ligand hasil sintesis sebagai bahan baku Kit
O

NH HN

NH HN H H NH HN
O S HN O
H2C O H H
O
N N N N
OH
OH OH OH OH

MAG3
d,l-HMPAO

H CH3
HC N C C O CH3 EtO OEt
P P
H CH3 EtO OEt

MIBI Tetrofosmin
Ligand hasil sintesis

HOOC NH HN COOH
EtOOC NH HN COOEt

SH HS SH HS

L,L-EC L,L-ECD
“Metal Essential” :
Structures of 99m Tc-labelled cerebral perfusion agents

Me Me EtOOC O COOEt
N HN
Tc
Me O Me S S
N N
Tc 99m Tc-L,L-ECD
Me N N Me
O O
H

99m Tc-d,l-HMPAO
“Metal Essential” :
Structures of 99m Tc-labelled renal perfusion agents

O
O N N
Tc

S N O COOH
O HOOC N HN
Tc
99m COOH
Tc-MAG3 S S

99m Tc-EC
“Metal Essential” :
Structures of 99m Tc-labelled myocardial perfusion agents

R
R R R R
N
R
O
P P
C N
C Tc
R N C Tc C N R
C P O P
N C
R R R R R
N

R 99m
99m
Tc-Tetrofosmin
Tc-MIBI
Senyawa Bertanda
•Isotop radioaktif atau isotop stabil menggantikan
kedudukan salah satu atom atau gugus atom suatu
senyawa
•Radionuklida lain menggantikan kedudukan salah satu
atom atau gugus atom suatu senyawa
•Radionuklida lain terikat melalui ikatan koordinasi
(chelat) dengan molekul pembawa (carrier molecules).
Pertimbangan dalam penyiapan senyawa
bertanda
1.jenis isotop yang akan digunakan sebagai perunut
2.masalah penanganan radionuklida berkaitan dengan
rancangan peralatan, jenis peralatan, dst.
3.metoda penandaan, pemurnian, dan analisis sesuai
dengan waktu paruh isotop yang digunakan
Pertimbangan dalam penyiapan senyawa
bertanda
4.kespesifikan penandaan dan tujuan
penggunaanya
5.keaktifan jenis molar yang diperlukan
6.keaktifan total yang dibutuhkan
7.kondisi pengenceran, sterilisasi, kemasan,
dan penyimpanan
8.biaya yang dibutuhkan

5.
Metoda Penandaan

1.Reaksi Pertukaran Isotop


•satu atau lebih atom di dalam suatu molekul digantikan dengan isotop dari unsur yang
sama:
1. • AX* + BX  BX* + AX
•reaksi reversible; pengotor berpengaruh dalam pertukaran; posisi penandaan yang
2. tepat sulit dicapai
4.Sintesis Kimia
Øuntuk penyiapan senyawa bertanda yang kompleks dengan menggunakan
“intermediate compound” yang sederhana; yield reaksi tergantung banyaknya
tahap reaksi; posisi pelabelan yang dinginkan bisa dicapai
Metoda Penandaan
3.Sintesis Biokimia
- melalui reaksi enzimatis maupun proses biosintesis
- hasil penandaan seragam (keaktifan jenis tinggi)
- sederhana tetapi waktu proses lama
4.Penandaan Rekoil (“hot atom”)
- melalui reaksi atom rekoil dengan molekul sekitarnya
- reaksi satu tahap; waktu proses singkat dan radioisotop yang hilang minimal; cukup
fleksibel untuk roduksi berbagai senyawa bertanda; bebas pengemban; ideal untuk
radioiostop berumur pendek
- sulit penandaan pada posisi tertentu yang diinginkan; pemisahan dan pemurniaan agak
sulit;
Metoda Penandaan
5.Penadaan dengan nuklida asing
- nuklida yang diikatkan bukan merupakan isotop dari unsur penyusun molekul yang
ditandai dan keberadaannya adalah sebagai unsur asing di dalam molekul yang sudah
mempunyai sifat biologi tertentu
- ikatan “chelat” atau ikatan kovalen koordinasi lebih dominan, khususnya untuk
nuklida logam transisi atau lantanida
6.Penandaan Eksitasi
- melibatkan ion radionuklida anak yang sangat reaktif hasil dari proses peluruhan inti,
misalnya peluruhan β atau tangkapan elektron (electron capture)

Metoda Penandaan
7.Metoda fisiko-kimia lainnya
a. sintesis yang diimbas radiasi;
b. sintesis dengan menggunakan pelepasan muatan listrik
c. sintesis elektrokimia
d. sintesis dalam suatu berkas ion dipercepat.

7.
Faktor-faktor penting dalam penandaan
ØEfisiensi penandaan
- yield yang rendah bisa diterima jika produk yang diperoleh memiliki kemurnian yang
tinggi, tidak ada yang rusak selama proses penandaan, biaya penandaan cukup murah,
dan memang tidak ada lagi metoda penandaan yang lebih baik
ØKestabilan kimia
- Jenis nuklida radioaktif yang ditandakan dan posisinya di dalam molekul bertanda; energi
sinar β atau γ yang dipancarkan radionuklida; jumlah total keradioaktifan pada waktu
preparasi; keaktifan jenis senyawa bertanda; konsentrasi keradioaktifan larutan yang
mengandung senyawa bertanda
- Konsentrasi oksigen di dalam larutan; zat asing yang berfungsi sebagai katalis
ketidakstabilan; zat asing untuk mencegah ketidakstabilan; temperatur dan cahaya
Faktor-faktor penting dalam penandaan
ØEfek isotop
menimbulkan sifat fisis, dan mungkin juga sifat biologis, yang berbeda akibat
adanya perbedaan berat isotop
ØEfek fisikokimia
Struktur dan sifat biologis senyawa bertanda dapat dipengaruhi dengan serius
oleh berbagai kondisi fisiko-kimia selama proses penandaan berlangsung,
misalnya pH, panas, reagen berlebih, dst.
Faktor-faktor penting dalam penandaan
ØKeadaan bebas pengemban
ØKondisi penyimpanan
ØKeaktifan jenis

Faktor-faktor penting dalam penandaan
ØRadiolisis
ØPemurnian dan analisis
ØWaktu simpan
Senyawa Bertanda 32 P dan 33 P
•dapat disiapkan melalui metoda reaksi pertukaran isotop dan sintesis kimia
•reaksi pertukaran isotop kadang-kadang digunakan, misalnya penandaan C3-
C6 trialkilfosfat melalui pertukaran dengan ferifosfat-32 P; penandaan gugus
fosfat terminal dari adenosin trifosfat, melalui pertukaran antara fosfat
anorganik-32 P dengan adenosin trifosfat dalam medium mengandung
enzim.
•sintesis kimia lebih banyak digunakan. Bahan dasar melalui sintesis kimia
adalah fosfor merah, 32 P dari hasil reaksi inti 31 P(n, γ )32 P maupun 32 P
dari hasil reaksi inti 33 S(n, p)33 P yang telah diberi pengemban asam
ortofosfat
Senyawa Bertanda Radioiodium
•paling luas penggunannya untuk keperluan kedokteran
maupun penelitian biologi, terutama senyawa bertanda 131 I,
123 I, dan 125 I.

•Senyawa bertanda iodium dapat disiapkan dengan beberapa


metoda, mencakup pertukaran isotop, substitusi nukleofilik,
substitusi elektrofilik, addisi ikatan ganda, iodometalasi, dan
penandaan konyugasi dengan gugus prostetik.
•Pembuatan senyawa bertanda radioiodium secara umum
disebut proses iodinasi
5 Metoda Iodinasi:
1.Metoda triiodida.
Reaksi addisi radioiodium terhadap senyawa yang akan ditandai
dengan adanya campuran iodium dan kalium iodida:
I2 + KI + 131 I2 + R → R131 I + K131 I + RI

denaturasi minimum dalam penandaan protein; yield cukup rendah


sekitar 10% - 30%; keaktifan jenis menjadi sangat rendah.

2.Metoda iodium monoklorida


ICl bertanda isotop iodium reaktif disiapkan melalui reaksi pertukaran
antara ICl dengan I-radioaktif. Yield bisa mencapai 50% -80%
5 Metoda Iodinasi:
3.Metoda Kloramin-T
- Kloramin-T mengoksidasi iodida yang selanjutnya menjadi campuran
spesi yang memiliki kemampuan yang kuat untuk iodinasi
- Keaktifan jenis tinggi dapat dicapai; efisiensi penandaan bisa mencapai
~ 100%; denaturasi protein bisaterjadi.

4.Metoda elektrolitik
- Proses elektrolisis melepaskan iodium radioaktif dari radioiodida
yang selanjutnya bereaksi dengan senyawa yang akan ditandai; yield
penandaan mencapai 80%.
5 Metoda Iodinasi:
5.Metoda enzimatik
- menambahkan enzim, laktoperoksidase dan kloroperoksidase, dan
H2O2 (hidrogen peroksida) dalam jumlah nanomolar kedalam
campuran yang mengandung radioiodium dan senyawa yang akan
diodinasi.
- Denaturasi terhadap protein sangat kecil, karena hidrogen peroksida yang
ditambahkan dalam konsentrasi yang rendah. Yield iodinasi dengan
metoda ini bisa mencapai 60% -85%; senyawa bertanda dapat
diperoleh dalam kondisi keaktifan jenis tinggi
Senyawa Bertanda Teknesium-99m
Rute preparasi:
•Reaksi reduksi
•Reaksi reduksi/substitusi
•Reaksi substitusi/pertukaran ligand
Senyawa Bertanda Teknesium-99m
TcO 4 -
Reaksi reduksi
kompleks Tc dalam Senyawa bertanda
reaksi tingkat oksidasi reaksi 99m
spesi Tc tereduksi komplek substitusi Tc
dan "core" yg
cocok untuk
tepat ligand
kompleksasi
99m exchange radiofarmaka 99m Tc
radiofarmaka T c reaction

reaksi substitusi pada reaksi konjugasi


TcO 2 sistim chelate yg sudah
terkonjugasi pada Molekul bioaktif
molekul aktif bertanda 99m Tc

radiofarmaka 99m Tc
“Metal Tagged” :

Skema: Target-Specific Metaloradiopharmaceuticals

Targeting
M Molecule

C H
E Targeting
M PKM
L Linker Molecule
A
R OT

PKM = pharmacokinetic modifier


“Metal Tagged Biomolecule” Radiopharmaceuticals

Direct Labeling

MAb
MAb: Anti-CEA
H S S H

H S S H
2+
Sn 99m TcO4-/Sn2+

MAb MAb
Tc-Glucoheptonate
H S H H S H O
H S S H
Tc
H S H H S H
H S S H
Conjugate Approach

186
Re/99mTc

Known Receptor Ligand H3C


CH3

N O S

Tc
N S
O CH3
O CH3
CH3 CH3 H3C

CH3 CH3

O O

Progesterone
(Steroid Receptor Ligand) Steroid-Technetium Complex
Integrated Approach

Receptor Ligand
186
Re/99mTc

O CH3 H3C
CH3 CH3 O

S
CH3 CH3
N
N Tc

S
O O

Progesterone
Steroid- Mimic Integrated
(Steroid Receptor Ligand) Technetium Complex
Direct, Indirect Labeling
“Pre-labelling approach” “Post-labelling approach”
bifunctional Chelator

99m
TcO4
99m Reduction Chelate-Conjugation
TcO4
Reduction
Tc

Tc
99m
TcO4
Conjugation
Reduction

Tc Tc
Pre-labelling approach

O
O
NH HN 186 ReO4- ; Sn2+ N O N
Re
c
O S HN O
pH = 11.7; 100 oC O S N O
O H2C O
H2C O
OH
OH
TFP
EDC; pH = 6
O
O
N O N
Re
c MAb N O N
Re
O S N O pH = 9.5 O S N O
H2C F F
O H2C
O
O
O MAb
F F
Post-labelling approach

O O

NH HN
NH HN MAb

O SH HN O O
pH = 9.5 O SH HN O
H2 C
H2 C O MAb
O N O
O
O 186 ReO -
4 Sn2+

N O N
Re
O S N O
H2C
O
O MAb
Persyaratan Radiofarmaka

radiolysis container

atmospher temperature

specificity medium pH apyrogenicity

sensitivity sterility
stability

Acceptable safety
efficacy
Radiopharmaceuticals

purity radiotoxicity
biodistribution
chemical toxicity

chemical radiochemical
radionuclidic purity purity purity
Quality Control of Radiopharmaceuticals
Serangkaian uji atau test, pengamatan dan analisis:
1.yang akan mengindikasikan kepastian, di luar adanya keraguan yang
wajar, mengenai identitas, kualitas dan kuantitas dari semua senyawa
yang ada di dalam suatu radiofarmaka; dan
2.yang akan menampilkan bahwa teknologi yang digunakan dalam
formulasi serta pembuatannya akan menghasilkan bentuk sediaan yang
memiliki keselamatan (safety), kemurnian dan khasiat tertinggi.
Identitas dan Kemurnian Radionuklida
Suatu radionuklida dapat diidentifikasi dengan:
•mengamati bentuk peluruhannya
Menggunakan
•menentukan energi partikel atau radiasi yang dipancarkannya
spektrometri-γ
•mengukur waktu paruhnya. atau α , β
spektrometri-γ : multichanel analyzer (MCA) dengan detektor scintilasi NaI(Tl) atau
detektor semikonduktor Ge(Li)

spektrometri-β , α : Liquid scintillation counter

Kemurnian radionuklida suatu radiofarmaka: suatu perbandingan keradioaktifan


yang dinyatakan dalam persen dari radionuklida yang diinginkan dalam
radiofarmaka terhadap keradioaktifan total yang berada dalam sediaan.
Misal, 100 µ Ci (3.7 MBq) sediaan 99m Tc-natrium pertechnetate mengandung 99.5 µ Ci (3.68 MBq)
sebagai 99m Tc dan 0.5 µ Ci (18.5 kBq) sebagai 99 Mo akan memiliki kemurnian radionuklida sebesar
99.5% terhadap 99m Tc.
Identitas dan Kemurnian Radiokimia
Senyawa radiokimia atau radiochemicals dapat diidentifikasi dengan metoda
analitik in vitro seperti:

•Elektroforesa
•Kromatografi gas
•Kromatografi cairan, seperti HPLC
•Kromatografi kertas, TLC
•Ekstraksi fasa padat
Kemurnian radiokimia suatu radiofarmaka: suatu perbandingan keradioaktifan
yang dinyatakan dalam persen dari bentuk senyawa kimia yang diinginkan
dalam radiofarmaka terhadap keradioaktifan total yang berada dalam sediaan.
Misal, 100 µ Ci (3.7 MBq) sediaan 99m Tc-sulfur colloid (TCS) dimana 99.5 µ Ci (3.68 MBq) berada
sebagai 99m Tc yang terikat dalam partikel sulfur dan 0.5 µ Ci (18.5 kBq) sebagai 99m Tc-natrium
pertechnetate akan memiliki kemurnian radiokimia (RCP) sebesar 99.5% .
Uji Biodistribusi terhadap mencit