endek komunikasi

Hasil dari pasien yang sakit kritis dengan infeksi virus influenza
Guangxi Li
a, b
, Yilmaz Murat
c
, Marija Kojicic
a, d
, Evans-Pérez Fernández
sebuah
, Raed Wahab
e
,
Charles W. Huskins
f
, Bekele Afessa
sebuah
, Jonathon D. Truwit
e
, Ognjen Gajic
a, *
sebuah
Critical Care Divisi Kedokteran dan paru, Departemen Kedokteran, Klinik Mayo,
Rochester, MN, Amerika Serikat
b
Departemen Kedokteran Paru, Rumah Sakit Guang An Men, China Akademi Ilmu
Kedokteran Cina, Cina
c
Departemen Anestesiologi dan Reanimation, Akdeniz Universitas Antalya, Turki
d
Institut untuk Penyakit Paru dari Vojvodina, Sremska Kamenica, Serbia
e
Critical Care Divisi Kedokteran dan paru, Departemen Kedokteran, Universitas
Virginia, Charlottesville, VA, Amerika Serikat
f
Departemen Kedokteran Anak dan Remaja, Klinik Mayo, Rochester, MN,
Amerika Serikat
articleinfo
Pasal sejarah:
Diterima 11 Maret 2009
Diterima dalam bentuk revisi 17 Juli 2009
Diterima 22 Juli 2009
Kata kunci:
Influensa
Manusia
ICU
Prognosa
Hasil Penilaian
abstrak
Latar Belakang: Influenza adalah penyebab utama morbiditas dan kematian,
dengan beban terbesar pada orang tua
dan pasien dengan ko-morbiditas kronis di unit perawatan intensif (ICU).Sebuah
prognosis yang akurat sangat penting
untuk keputusan-keputusan selama pandemi serta periode interpandemic.
Metode: Penelitian kohort retrospektif dilakukan untuk menentukan faktor yang
mempengaruhi prognosis pendek
hasil jangka sakit kritis pasien dengan infeksi virus influenza
dikonfirmasi. Baseline karakteristik,
laboratorium dan temuan diagnostik, intervensi ICU dan komplikasi yang disarikan
dari medis
catatan menggunakan definisi standar dan dibandingkan antara rumah sakit dan
non korban-korban dengan
univariat dan multivariat analisis regresi logistik.
Hasil: 111 pasien yang memenuhi kriteria inklusi. Sindrom gangguan pernapasan
akut (ARDS) rumit
ICU saja di 25 23% () pada pasien, dengan tingkat mortalitas 52%. Analisis
multivariat regresi logistik
mengidentifikasi prediktor kematian rumah sakit berikut: akut dan kronis
Kesehatan Fisiologi evaluasi-
SI (Apache) III diperkirakan kematian (Odds ratio [OR] 1,49, 95% confidence
interval [CI] 1,1-2,1 selama 10%
kenaikan), ARDS (OR 7,7, 95% CI 2,3-29) dan sejarah imunosupresi (OR 7,19,
95% CI 1,9-28).
Kesimpulan: apache III diperkirakan kematian, pengembangan ARDS dan sejarah
immunosuppres-
Sion merupakan faktor resiko independen untuk kematian rumah sakit di pasien
sakit kritis dengan influenza dikonfirmasi
infeksi virus.
Diterbitkan oleh Elsevier BV
1. Latar belakang
Influenza musiman merupakan penyakit pernafasan akut yang disebabkan oleh
virus influenza A atau B yang terjadi setiap tahun dan menyebabkan lebih
dari 200.000 rumah sakit dan 40.000 kematian
1
di Amerika
Amerika setiap tahun. Meskipun tidak pasti ketika berikutnya pan-
Singkatan: ICU, ICU, ARDS, distress pernafasan akut sin-
Drome; Apache, akut kronis Fisiologi dan Evaluasi Kesehatan; OR, Odds rasio;
CI, confidence interval; PPOK, penyakit paru obstruktif kronis; ALI, akut
paru cedera; MV, ventilasi mekanik; NIV, ventilasi mekanik invasive non;
CPAP, tekanan saluran udara positif terus menerus; CDC, Pusat Pengendalian
Penyakit; SARS,
parah sindrom pernafasan akut; ACIP, Komite Penasehat Imunisasi
Praktek; SD, deviasi standar; IQR, rentang interkuartil.
* Berkorespondensi penulis di: Divisi paru dan Critical Care Medicine, Lama
Hall Marion, Mayo Clinic, 200 1 SW St, Rochester, MN 55905, Amerika Serikat.
Tel fax.: +1 507 266 2612;: +1 507 255 4267.
E-mail: gajic.ognjen @ mayo.edu (O. Gajic).
demic influenza akan terjadi, bahkan menimbulkan influenza musiman utama
tantangan ke rumah sakit. Jadi, adalah penting untuk memahami dan menghalangi-
tambang prognosis pasien dengan influenza musiman yang membutuhkan
pernafasan dukungan dan masuk ICU. Kebutuhan mekanik
ventilasi
2
sebuah keparahan penyakit nd
3
h iklan pernah diidentifikasi
sebagai faktor prognosis miskin influenza. Namun, khusus prog-
nostic fitur termasuk adanya komplikasi seperti akut
gangguan pernapasan sindrom (ARDS), superinfection bakteri dan
efek status vaksinasi belum sistematis stud-
IED.
2. Tujuan
Kami melakukan studi kohort observasional untuk menentukan
hasil terbukti pasien dengan flu laboratorium yang
diterima di ICU dua pusat kesehatan akademik dan
mengidentifikasi fitur prognosis tertentu terkait dengan kematian dan
morbiditas pada populasi pasien ini.
1386-6532 / $ - melihat hal depan. Diterbitkan oleh Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.jcv.2009.07.015

Page 2
276
Li G. et al. / Jurnal Virologi Klinik 46 (2009) 275-278
Gambar. 1. Banyaknya kasus influenza A dan B selama masa studi.
3. Studi desain
Studi kohort retrospektif termasuk pasien berturut-turut
dengan influenza terbukti laboratorium yang diterima di ICU
1999-2006 di Mayo Clinic, Rochester, MN (24 tempat tidur,
ditutup ICU medis) dan University of Virginia, Charlottesville,
VA (16 tempat tidur, menutup ICU medis). Studi ini disetujui oleh
Kelembagaan Review Board di kedua lembaga. Laboratorium terbukti
Infeksi virus influenza didefinisikan sebagai berikut
4
: satu atau lebih
tanda-tanda atau gejala seperti penyakit flu, termasuk serangan tiba-tiba
demam, batuk, sakit kepala, dan nyeri disertai oleh laboratorium-
tarisasi bukti infeksi virus influenza. Pengujian untuk influenza
dilakukan dengan tes antigen cepat, polymerase chain reaksi, virus
budaya, atau noda imunohistokimia untuk influenza A dan B
sekresi pernafasan.
Akut Fisiologi dan Evaluasi Kesehatan kronis (Apache III)
skor yang prospektif dikumpulkan dan kemungkinan kematian
dihitung berdasarkan data dari 24 jam pertama masuk ICU.
5
Imunosupresi didefinisikan sebagai terapi dengan immunosuppres-
sants, kemoterapi, radiasi atau jangka panjang / dosis tinggi baru-baru ini
steroid, atau aktif leukemia, limfoma atau AIDS.
5
A cute cedera paru-paru
(ALI) dan ARDS didefinisikan menurut Amerika-Eropa
Konsensus Konferensi.
6
Primer dan sekunder infeksi bakteri
tions itu didefinisikan menurut Center for Disease Control (CDC)
kriteria.
7
3.1. Analisis Statistik
Sebuah prosedur regresi logistik ganda stepwise adalah per-
dibentuk untuk mengevaluasi dampak dari setiap variabel independen pada
rumah sakit kematian. Klinis penting variabel yang terkait dengan
hasil bunga (P <0,1) dalam analisis univariat adalah intro-
diproduksi menjadi maju, bertahap, model regresi logistik, mengambil
ke dalam pertimbangan klinis masuk akal dan co-linearitas antara
variabel. JMP 7.0.1 perangkat lunak komputer (SAS Institute, Cary, NC) adalah
digunakan untuk analisis. P-nilai <0,05 dianggap statistik
signifikan.
4. Hasil
Sebanyak 111 pasien, 54 (48,6%) laki-laki, 106 Kaukasia (95,4%),
dengan usia rata-rata 65,3 ± 18,9 telah diterima di ICU medis
dari dua rumah sakit perawatan tersier. Sementara pasien di Mayo Clinic
lebih tua (68 vs 56, P = 0,006), tingkat keparahan dari sakit mirip
baik di pusat (rata-rata skor Apache III 69 vs 76, P = 0,13). Paling
pasien (97,3%) yang dirawat di rumah sakit dari bulan November sampai
April. Ada 103 kasus influenza A (92,7%) dan 8 influenza B
kasus (7,2%). Jumlah kasus flu selama observasi-
SI periode ditunjukkan pada Gambar. 1. Tidak ada perbedaan angka kematian
antara influenza A dan influenza B (18,5% vs 25%, P = 0,65). Enam puluh
empat pasien (57,7%) memiliki penyakit kronis yang sudah ada pra paru
dan 19% adalah imunosupresif. Hanya 35 (31%) pasien
menerima vaksinasi influenza sebelum masuk ke rumah sakit, meskipun
yang luas mayoritas (106, 95%) yang memenuhi syarat untuk vaksinasi rutin
berdasarkan umur dan / atau kriteria penyakit kronis.
Tiga puluh sembilan (35,1%) pasien telah menyebabkan bakteri isolat
dilapiskan infeksi (Staphylococcus aureus 48,7%). ARDS com-
ICU plicated kursus di 25 23% () pasien. Median (interkuartil
rentang [IQR]) durasi ventilasi mekanik adalah 3,0 hari
(2,0-6,8). Median (IQR) panjang dan tetap ICU di RS
3,0 hari (1,3-6,5) dan 9,2 hari (5,7-15,0), masing-masing. Secara keseluruhan
kematian rumah sakit adalah 18,9% (Mayo% vs 25 Virginia 15,4%, P = 0,60).
Perbandingan karakteristik demografi dan klinis
dan intervensi antara rumah sakit dan non korban-korban adalah
disajikan pada Tabel 1 dan 2. Multivarian regresi logistik analisa-
sis mengidentifikasi prediktor kematian rumah sakit berikut: Akut
Fisiologi dan kronis Evaluasi Kesehatan (Apache) III diperkirakan
kematian (Odds ratio [OR] 1,49, confidence interval 95% [CI] 1,1-2,1
untuk% kenaikan 10), ARDS (OR 7,7, 95% CI 2,3-29) dan sejarah
imunosupresi (OR 7,19, 95% CI 1,9-28).

Page 3
Li G. et al. / Jurnal Virologi Klinik 46 (2009) 275-278
277
Tabel 1
Baseline karakteristik korban rumah sakit dan non-korban.
Variabel
Korban (n = 90)
Non-selamat (n = 21)
P-value
Umur, rata-rata ± SD, tahun
64,7 ± 19,0
68,0 ± 18,5
0,470
Gender laki-laki
40 (44)
14 (66)
0,066
Alkohol, N (%)
13 (14,4)
0
0,124
Merokok, N (%)
41 (45,6)
6 (28,6)
0,100
Influenza tipe A (n = 103), N (%)
84 (93,3)
19 (95,0)
0,569
vaksinasi Sebelumnya, N (%)
27 (30)
8 (38)
0,472
gejala prodromal, N (%)
Demam
55 (61)
14 (67)
0,721
Batuk
72 (80)
16 (76)
0,698
Nafas yg sulit
77 (85)
16 (76)
0,294
Gastrointestinal
26 (29)
5 (23)
0,620
Myalgia
22 (24)
5 (23)
0,951
Mengakui diagnosis, N (%)
Pneumonia komunitas
42 (47)
12 (57)
0,164
Akut gagal jantung kongestif
8 (9)
1 (5)
0,778
PPOK eksaserbasi
22 (24)
4 (19)
0,546
Lain
18 (20)
4 (19)
0,921
Apache III skor rata-rata ± SD (n = 107)
67 ± 18
82 ± 20
0,001
McCabe kelas,
0
33 (37,9)
0
N (%)
1
47 (54,0)
7 (38,9)
<0,001
(N = 105)
2
7 (8,1)
11 (61,1)
Co-morbiditas, N (%)
COPD
46 (51)
9 (43)
0,495
Penyakit arteri koroner
31 (34)
5 (24)
0,348
Diabetes mellitus
31 (34)
5 (23)
0,302
Hipertensi
45 (50)
11 (52)
0,844
Hypothyroidism
19 (21)
3 (14)
0,479
Imunosupresi
10 (11)
11 (52)
<0,001
Transplantasi
5 (5,6)
2 (9,5)
0,615
Kronis steroid digunakan (%), N (%)
23 (25,6)
8 (38,1)
0,284
PaO
2
/ FiO
2
(N = 109), median (IQR)
204 (134,7-290,4)
155 (72-195,3)
0,003
pH (n = 109), median (IQR)
7,42 (7.29-7.46)
7,37 (7.26-7.43)
0,153
Catatan: SD = standar deviasi; PPOK penyakit paru obstruktif kronis =; Apache III
= Akut Fisiologi dan Evaluasi Kesehatan kronis III; IQR = rentang interkuartil.
Tabel 2
Intervensi dan komplikasi setelah masuk ICU.
Variabel
Korban (n = 90)
Non-selamat (n = 21)
P-value
superinfection bakteri, N (%)
28 (31,1)
11 (52,4)
0,066
Bakteremia, N (%)
6 (7)
5 (23)
0,017
ARDS, N (%)
13 (14,4)
12 (57,1)
<0,001
Sepsis, N (%)
6 (6,7)
2 (9,5)
0,563
Ventilasi mekanik, N (%)
67 (74)
20 (95)
0,037
Non-invasif ventilasi, N (%)
12 (13,3)
1 (4,8)
0,456
Kedua-invasif dan non invasif ventilasi, N (%)
8 (8,9)
15 (71,4)
0,039
Durasi ventilasi mekanik, hari, median (IQR)
3 (2-6)
5 (1,7-9,2)
0,227
Rumah Sakit lama tinggal, hari, median (IQR)
8,9 (5.7-14)
11 (5,3-26)
0,670
Catatan: ARDS sindrom pernafasan distress akut =; IQR = rentang interkuartil.
5. Diskusi
Ini pusat studi kohort retrospektif dua dikonfirmasi signifikan
mortalitas dan morbiditas pasien yang sakit kritis dengan laboratorium
terbukti influenza musiman.
8
P prognosis fitur oor termasuk
pengembangan ARDS, sejarah imunosupresi dan lebih tinggi
keparahan penyakit. Meskipun sebagian besar pasien memenuhi syarat untuk
vaksinasi, kami mengamati tingkat rendah vaksinasi mencolok. Studi kami
juga dikonfirmasi frekuensi tinggi superinfection S. aureus
pasien dengan influenza mirip dengan laporan sebelumnya.
9
Sama dengan studi sebelumnya 'keparahan pasien dirawat di rumah sakit dari
penyakit dikaitkan dengan tingkat mortalitas di rumah sakit
kami kelompok.
10
Yang penting, temuan kami memberi kesan bahwa kematian dur-
ing periode interpandemic umumnya terkait dengan ARDS,
yang mirip dengan temuan pandemi.
11
Sebuah risiko yang penting
faktor untuk kedua pengembangan ARDS dan kematian adalah
imunosupresi.
12
Mekanisme pengembangan
ARDS terkait dengan influenza masih belum ditentukan dan dapat
meliputi sitotoksisitas langsung dan apoptosis sel epitel alveolar,
serta modifikasi respon host inflamasi dengan
atau tanpa infeksi sekunder bakteri atau bersamaan.
13
R ecently,
reseptor angiotensin converting enzim telah diidentifikasi sebagai
tombol target untuk sitotoksisitas sel alveolar sekunder sampai parah
sindrom pernafasan akut (SARS).
14
Selama periode interpandemic, pasien dengan influenza pneumo-
nia lebih cenderung memiliki penyakit cardiopulmonary yang mendasari,
dengan kematian dilaporkan dari 6% menjadi 29%.
15
M bijih dari setengah (58%) dari
pasien dalam kelompok kami memiliki riwayat penyakit paru-paru kronis.
16
Sebuah studi kohort dikumpulkan diterbitkan setelah analisis meta-
menunjukkan penurunan yang signifikan, tapi kecil di kematian di
divaksinasi orang tua (1,0% vs 1,6% di divaksinasi
individu
17
) . Dalam penelitian kami, hanya 35 (31,5%) pasien yang masuk ke

Page 4
278
Li G. et al. / Jurnal Virologi Klinik 46 (2009) 275-278
ICU dengan dikonfirmasi laboratorium influenza telah divaksinasi, meskipun
sebagian besar (95%) yang tidak divaksinasi yang berhak
berdasarkan baik umur (68,5%) atau bersama-morbiditas kronis kriteria (82,9%)
menurut Komite Penasehat Imunisasi Praktek (ACIP)
kriteria.
18
Sebuah lthough tingkat perlindungan pada pasien lansia
kurang daripada yang diberikan untuk orang dewasa muda yang sehat,
19
Temuan kami
berpotensi tidak langsung mendukung manfaat dari influenza vaccina-
SI untuk populasi pasien yang rentan dengan hanya 35% vaksinasi
Tingkat.
20-22
Terapi Antiviral merupakan strategi penting untuk kontrol
penyakit influenza sedangkan kemanjuran agen ini dibatasi oleh
waktu administrasi. Hasil yang bagus diperoleh ketika
ART dimulai dalam waktu 48 jam setelah inokulasi
23
dan hanya beberapa studi menunjukkan hasil yang baik ketika antivirus
pengobatan dimulai setelah 48 h.
24
P atients dengan pernapasan akut
kegagalan sekunder dengan influenza sering tidak masuk ICU sampai 2-4
hari setelah timbulnya gejala, bila viral load dalam saluran pernafasan
sekresi sudah tinggi, yang membuatnya sulit untuk mengevaluasi
kemanjuran terapi antiviral dalam penelitian kami.
Karena hanya sebagian kecil pasien dirawat di ICU yang memenuhi Clin-
Buat ical flu sebenarnya tidak mendapatkan pengujian laboratorium, kami
studi mungkin terlalu meremehkan insiden virus influenza
infeksi dan condong hasil terhadap pasien sakit dengan tinggi
komplikasi tukar. Akibatnya, prognosis fitur mungkin tidak
dapat digeneralisasikan. Informasi tentang subtipe dominan beredar
dan regangan tidak dikumpulkan di masa studi yang membuatnya
sulit untuk mengevaluasi efektivitas vaksinasi.
Kesimpulannya penyakit kritis, berhubungan dengan laboratorium terbukti
influenza pada periode interpandemic meniru temuan pandemi
dengan prevalensi tinggi dan miskin ARDS komplikasi prognosis
berhubungan dengan ARDS. Lebih baik pemahaman tentang mekanisme
pembangunan komplikasi ini diperlukan untuk menghancurkan
perkembangan terapi pencegahan yang efektif dan strategis-
gies. Vaksinasi yang rendah tingkat dalam kohort didominasi lansia
pasien dengan frekuensi tinggi yang mendasari penyakit paru-paru kronis
dan imunosupresi tidak langsung mendukung kualitas skala besar
peningkatan upaya yang ditujukan untuk vaksinasi wajib rentan
populasi.
Konflik kepentingan
Tidak ada.
Ucapan Terima Kasih
SAYA dan RW dilakukan pengumpulan data dan manajemen; GL,
MK dan EF menganalisis hasil dan disusun naskah; WCH,
SGP, BA, JDT dan OG dirancang penelitian dan merevisi
naskah.
Referensi
1. Dushoff J, Plotkin JB, Viboud C, Dapatkan DJ, Simonsen L. Mortalitas karena
flu
di-suatu pendekatan regresi tahunan Amerika Serikat menggunakan beberapa-
penyebab
data mortalitas. Am J Epidemiol 2006; 163 (Januari (2)) :181-7.
2. Menon DK, BL Taylor, SA Ridley. Pemodelan dampak influenza sebuah pan-
demic pada pelayanan perawatan kritis di Inggris. Anaesthesia 2005; 60 (Oktober
(10)):
952-4.
3. Hak E, Wei F, Nordin J, Mullooly J, S Poblete, KL Nichol. Pengembangan dan
val-
idation dari aturan prediksi klinis untuk rawat inap karena pneumonia atau
influenza atau kematian selama wabah influenza di kalangan masyarakat yang
tinggal
orang tua. Menginfeksi J Dis 2004; 189 (Februari (3)) :450-8.
4. GP Leonardi, H Leib, GS Birkhead, C Smith, Costello P, Conron W. Compar -
ison metode deteksi cepat untuk influenza A virus dan nilai mereka di
manajemen kesehatan pasien geriatri dilembagakan. J Clin Microbiol
1994; 32 (Januari (1)) :70-4.
5. WA Knaus, DP Wagner, EA Draper, JE Zimmerman, M Bergner, Bastos PG,
et al. Apache III sistem prognosis. Risiko prediksi rumah sakit fana-
dasarkan untuk orang dewasa sakit kritis dirawat di rumah sakit. Chest
1991; 100(Desember (6)): 1619 -
36.
6. Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, K Falke, L Hudson, et al. Itu
Konsensus Eropa Amerika Konferensi ARDS. Definisi, mekanisme,
hasil yang relevan, dan koordinasi uji klinis.Am J Crit Care Med program
tabungan pendidikan
1994; 149 (Maret (3 Pt 1)) :818-24.
7. JS Garner, Jarvis WR, Emori TG, TC Horan, Hughes JM. CDC definisi untuk
noso-
comial infeksi, 1988. Am J menginfeksi Control 1988; 16 (Juni (3)) :128-40.
8. Oliveira EC, Marik PE, Colice G. Influenza pneumonia: suatu studi
deskriptif. Dada
2001; 119 (Juni (6)) :1717-23.
9. Hageman JC Uyeki TM,, JS Francis, DB Jernigan, Wheeler JG, Bridges CB, et
al. Parah masyarakat pneumonia karena Staphylococcus aureus,
Influenza musim 2003-04. Pgl menginfeksi Dis 2006; 12 (Juni (6)) :894-9.
10. Sebastian R, DM Skowronski, Chong M, J Dhaliwal, Brownstein JS. Umur
terkait
tren dalam ketepatan waktu dan prediksi kunjungan medis, rawat inap dan
1998-2004 kematian karena pneumonia dan influenza, British Columbia, Kanada,.
Vaksin 2008; 26 (Maret (10)) :1397-403.
11. Peiris JS, de Jong MD, Guan Y. virus Avian influenza (H5N1): ancaman bagi
manusia
kesehatan. Clin Microbiol Rev 2007; 20 (April (2)) :243-67.
12. Brun-Buisson C, C Minelli, G Bertolini, L Brazzi, Pimentel J, K Lewandowski,
et al. Epidemiologi dan hasil dari cedera paru-paru akut di Eropa intensif
perawatan unit. Hasil dari studi ALIVE. Perawatan intens Med 2004; 30 (Januari
(1)) :51-61.
13. MW Smith, JE Schmidt, Rehg JE, CJ Orihuela, McCullers JA. Induksi dan pro-
anti-inflamasi molekul dalam mouse model pneumonia pneumokokus
setelah influenza. Comp Med 2007; 57 (Februari (1)) :82-9.
14. Imai Y, K Kuba, JM Penninger. Pelajaran dari SARS: terapi potensial baru
untuk marabahaya sindrom pernafasan akut (ARDS) dengan angiotensin
converting
enzim 2 (ACE2). Masui 2008; 57 (Maret (3)) :302-10.
15. Rohde G, Wiethege A, Borg saya, M Kauth, Bauer TT, Gillissen A, et al. Res-
piratory virus dalam eksaserbasi dari penyakit paru obstruktif kronik
membutuhkan perawatan di rumah sakit: suatu studi kasus-kontrol. Thorax
2003; 58(Januari (1)):
37-42.
16. J Harker, Bukreyev A, Collins PL, Wang B, PJ Openshaw, Tregoning
JS. Virally
sitokin disampaikan mengubah respons kekebalan terhadap infeksi paru-paru di
masa depan.J Virol
2007; 81 (Desember (23)) :13105-11.
17. Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, E. Hak Efektivitas influenza
vaksin di rumah-komunitas lansia. N Engl J Med 2007; 357 (Oktober
(14)) :1373-81.
18. CDC. Pencegahan dan pengendalian flu rekomendasi dari penasihat com-
mittee pada praktek-praktek imunisasi (ACIP); 2008.
19. McElhaney JE.Kebutuhan yang belum terpenuhi pada orang tua: merancang
vaksin influenza baru
untuk orang dewasa yang lebih tua. Vaksin 2005; 23 (Juli (Suppl. 1)): S10-25.
20. Simonsen L, RJ Taylor, C Viboud, MA Miller, Jackson LA. Kematian manfaat
vaksinasi influenza pada orang tua: kontroversi berkelanjutan. Lancet menginfeksi
Dis 2007; 7 (Oktober (10)) :658-66.
21. D. NFfi NFID survei konsumen: persepsi masyarakat terhadap
influenza.Vaksinasi dan
pengobatan pilihan. NFID; 2006.
22. King WD, Woolhandler SJ, AF Brown, Jiang L, K Kevorkian, Himmelstein
DU, et
al. Laporan singkat: vaksinasi flu dan perawatan petugas kesehatan di Amerika
Amerika. J Gen Intern Med 2006; (Januari).
23. Salomon R, Hoffmann E, Webster RG. Menghambat respon sitokin tidak
tidak melindungi terhadap infeksi flu mematikan H5N1. Proc Natl Acad Sci USA
2007; 104 (Juli (30)) :12479-81.
24. McGeer A, KA Hijau, Plevneshi A, Shigayeva A, N Siddiqi, J Raboud, et
al. Antivi-
ral terapi dan hasil dari influenza yang memerlukan rawat inap di Ontario,
Kanada. Menginfeksi Dis Clin 2007; 45 (Desember (12)) :1568-75