AN1IMIkkC8A

MLkANI5ML 5I51LM Lk1AnANAN 1U8Un 8A8 5A1U

SlsLlm
1 5|mun non spes|f|k
perLahanan flsls dan mekanls (kullLselapuL lendlr)
perLahanan bloklmla (sekresl oraan Lubuh)
perLahanan humoral (komplemen lnLerferon)
perLahanan selular (faaoslL)
kIkI

2 5|st|m |mun spes|f|k
SlsLlm lmun speslflk humoral
vana berperan sel 8 anLlbodl
SlsLlm lmun speslflk seluler sel 1
Sel 1 membanLu sel 8 dalam produksl Ab
menaakLlfkan makrofaa dlm faaoslLosls
INILk5I DAN INILAMA5I
lnfeksl masuknva mo kedalam Lubuh vana menlmbulkan penvaklL
Mo menvebabkan penvaklL LeraanLuna
darl
[umlah kuman vana masuk
vlrulensl kuman
dava Lahan Lubuh
lnflamasl proses peradanaan (reaksl Lubuh unLuk
menaaLasl lnfeksl aLau keadaan LLL lalnnva
MIkkC8ICLCGI
MC8lCLCCl Mlk8CC8CAnlSML
1 8erdasakan benLuk mlkroba dlbaal dalam Llaa benLuk uLama
kokus (bulaL)
mlkrodlplopneumoaonoLeLrasarclnasLrepsLap
8asllus (baLana)
kokofuslsLrepLo
Splral
vlbrlosplrlllumsplrokhaeLa
kLA5IIIkA5I MIkkCCkGANI5ML
8erdasarkan pewarnaan aram
ConLoh
kuman aram + aerob kokus splral (paLoaen)
kuman aram + anaerob baLana (klosLrldla)
kuman aram aerob kokus enLerlk salmonella
kuman aram anaerob bacLerlodesfusobakL
8erdasarkan kebutuhan akan oks|gen
kuman anaerob obllaaL (hldup Lanpa C2)
kuman anerob aeroLoleran
kuman anaerob fakulLaLlf /Lumbuh da/Lanpa C2
kuman aerob obllaaL ( harus ada C2)
kuman mlkroaeroflllk ( Lumbuh balk dlm Lek C2 rendah)
8L8LkAA I51ILAn LN1ING DALAM MLDI5 ( kL5LnA1AN )
AnLlmlkroba (obaL pembasml mlkroba)
AnLlbloLlka (Lu dlhasllkan oleh funal)
ueslnfekLan
kemoLerapeLlk
8akLerlosLaLlk
8akLerlsld
kadar hambaL mlnlmal/kPM
1okslslLas selekLlf
8eslsLensl 8eslsLensl sllana
AN1I8IC1IkA
AnLlbloLlka zaL klmla vana berasal darl mlkrooraanlsme LeruLama funal dan
bakLerl vana dlbuaL secara seml slnLeLlk slnLeLlk vana dapaL menahambaL aLau
membasml mlkrooraanlsme [enls laln
LNGGCLCNGAN AN1I8I1CIkA
8erdasarkan slfaL ker[a
8erdasarkan sLrukLur klmla
8erdasarkan mekanlsme ker[a
LNGGCLCNGAN 8LkDA5AkkAN 5IIA1 kLkIA !
8akLerlosLaLlk MenahambaL perLumbuhan bakLerl [lka konsenLraslnva MlC
(Mlnlmal lnhlblLorv ConcenLraLlon/ konsenLrasl hambaL mlnlmal
8akLerlsld Membunuh bakLerl [lka konsenLraslnva MlC (Mlnlmal lnhlblLorv
ConcenLraLlon/ konsenLrasl hambaL mlnlmum)
konsenLrasl MlC efeknva hanva bakLerlosLaLlk
LNGGCLCNGAN 8LkDA5AkkAN MLkANI5ML kLkIA AN1IMIkkC8A
ulbaal dalam 3 kelompok
1 MenahambaL meLabollsme sel mlkroba
Mls Sulfonamld LrlmeLoprlm sulfon
Lfek bakLerlosLaLlk
2 MenahambaL slnLesls dlndlna sel mlkroba
Mls enlsllln sefalosporln vankomlsln baslLrasln
Lfek bakLerlsldal
MLkANI5ML kLkIA AN1IMIkkC8A
3 Menaaanaau keuLuhan membran sel mlkroba
Mls ollmlksln anLlmlkroba kemoLerapeuLlk
4 MenahambaL slnLesls proLeln sel mlkroba
Mls Amlnoallkosld makrolld LeLra kloramfenlkol
3 MenahambaL slnLesa asam nukleaL sel mlkroba
Mls 8lfamplsln aol kulnolon
LNGGCLCNGAN 8LkDA5AkkAN 51kUk1Uk kIMIA
Colonaan 8eLa LakLam
enlsllln
Sefalosporln
Colonaan Makrollda
Colonaan kulnolon
Colonaan 1eLraslklln
Colonaan Amlnoallkoslda
Colonaan kloramfenlkol
AnLl Luberkolosa
ull
AN1I8IC1IkA 8L1ALAk1AM
LnlSlLln
SLlALCSC8ln
AnLlbloLlka beLa lakLam lalnnva
8L1ALAk1AMA5L
Lnzlm vana dlproduksl oleh beberapa [enls bakLerl LerLenLu vana merusak
clncln beLa lakLam sehlnaaa anLlbloLlka beLa lakLam men[adl Lldak akLlf/Lldak
berkhaslaL sehlnaaa menlmbulkan masalah reslsLensl
Sefalosporln leblh Lahan Lerhadap beLa lakLamase dlbandlnakan enlsllln
5LIALC5CkIN
ulhasllkan oleh [amur Cephalosporlum aeromonlum
Sefalosporln dan enlsllln memlllkl clncln beLa lakLam
AkLlflLas bakLerlsld denaan spekLrum luas Lerhadap bakLerl Cram + dan Cram
enggo|ongan 5efa|ospor|n berdasarkan khas|at ant|m|kroba dan res|stens|
terhadap enz|m beta |aktamase
Cenerasl l
SpekLrum relaLlf semplL
LeruLama akLlf Lerhadap bakLerl Cram + kokus
SLaphvlococcus aureus SLhaphllococcus epldermlnls dll
AkLlflLasnva Lerhadap bakLerl Cram kurana dan Lldak akLlf Lerhadap
aonococcl P lnfluenzae seudomonas
ada umumnva Lldak Lahan beLa lakLamese
8eslsLensl 1lnaal
ConLoh SefaloLln Sefazolln Sefadln Sefaleksln dan Sefadroksll (Sedrofen)
LNGGUNAAN GLNLkA5I 5A1U
ulaunakan oral pada lnfeksl saluran kemlh rlnaan
CbaL plllhan kedua pada lSA dan aleral vana Lldak bealLu serlus dan blla
LerdapaL aleral Lerhadap penlsllln
GLNLkA5I DUA
Leblh akLlf Lerhadap bakLerl Cram Lermasuk P lnfluenzae roLeus klebslella
aonococcl dan kumankuman vana sudah reslsLen Lerhadap penlsllln
Aaak leblh Lahan Lerhadap beLa lakLamase
ConLoh
Sefaklor
Sefamandol
SefmeLazol
Sefurokslm (CxLercld)
Sefamandol
SefoLlam
GLNLkA5I 1IGA
AkLlflLas Lerhadap bakLerl Cram leblh kuaL dan leblh luas dlbandlnakan
aenerasl l dan ll akLlf Lerhadap LnLerobacLerlaceae seudomonas sp dan
8acLeroldes sp
keLahanan Lerhadap beLa lakLamase [auh leblh kuaL dlbandlnakan aenerasl l
dan ll
ConLoh
Sefoperazon
SefoLakslm
SefLazldlm
SefLrlakson
SefoLlam
Seflkslm
Sefprozll
LNGGUNAAN GLNLkA5I DUA DAN 1IGA
Cenerasl ll dan lll dlaunakan parenLeral pada lnfeksl serlus vana reslsLen
amokslsllln dan Sefa aen l
rofllakLlf bedah [anLuna usus alnekoloa dll
SefokslLlm dan Sefurokslm dlaunakan pada aonore
Sefa aen lll SefLrlakson dan SefoLakslm obaL plllhan uLama unLuk aonore
GLNLkA5I LMA1
CbaL baru (1993) sanaaL Lahan Lerhadap beLa lakLamase
AkLlvlLas anLlbakLerl leblh kuaL darl pada aolonaan lll
CCn1CPn?A CLll8CM uAn CLlClM
AN1I8IC1Ik 8L1ALAk1AM LAINNA
SLrukLur lnLl beLalakLam Lapl bukan aolonaan
penlsllln/sefalosporln
Mlsalnva karbapenem Meropenem AzLreonam
AMINCGLIkC5IDA 5A1U
unLuk penaobaLan lnfeksl o/ bakLerl aeroblk aram
ker[a menahambaL slnLesa proLeln kuman
8akLerlsld (dose dependenL)
Lfek pasca anLlbloLlk +
LS nefroLokslk
oLoLokslk
AMINCGLIkC5IDA DUA
8eberapa macam anLlbloLlka aol amlnoallkoslda
SLrepLomlsln efekLlf u/kuman 18 aram +/
aerob
neomlsln memlllkl efek pada flora usus
kanamlsln Lobramlsln amlkasln
CenLamlsln neLllmlsln da spekLrum luas
1L1kA5IkLIN
Mekanlsme ker[a menahambaL slnLesa proLeln bakLerl
SpekLrum anLlmlkroba luas
ConLohnva klorLeLraslklln okslLeLraslklln 1eLraslklln uokslslklln
dokslslklln mlnoslklln dll
Akumulasl pada alal
CLCkAMILNIkCL
SlfaLnva pada umumnva bakLerlosLaLlk pada dosls Llnaal berslfaL bakLerlsldal
Mekanlsme menahambaL slnLesa proLeln kuman
ConLoh kloramfemlkol Llamfenlkol dll
lllhan uLama unLuk menaaLasl demam Llfold
Lfek samplna depresl sumsum Lulana
MAkkCLIDL
Mekanlsme ker[a menahambaL slnLesa proLeln kuman
lndlkasl lnfeksl saluran pernafasan CC dll
AnLlbloLlk alLernaLlf baal paslen vana aleral aolonaan penlsllln dan
sefalosporln
ConLoh erlLromlsln azlLromlsln splramlsln rokslLromlsln klarlLromlsln dll
5ULICNAMID / 5ULIA
8akLerlosLaLlk
lndlkasl uLama lnfeksl saluran kemlh (lSk)
Mekanlsme ker[a menahambaL pembenLukan asam folaL sehlnaaa slnLesa unA
LerhambaL
ConLoh SulfameLoksasol sulfadlazln Lrlsulfa SulfaLlazln (Sulfonamld
plrlmeLamln obaL malarla
komblnasl SulfameLoksasol CoLrlmoksasol
C8A1 1U8LkkULC5A DAN LLkA
lsonlasld ( lnP )
CbaL uLama dalam Lerapl 18C
8akLerlosLaLlk u/ kuman vana lsLlrahaL"
8akLerlsld u/ kuman vana membelah dlrl
8lfampln
anLlbloLlk makroslkllk bakLerlsld
menahambaL perLumbuhan M Luberkulosls
menahambaL ranLal slnLesa 8nA
C8A1 1U8LkkULC5A
LLhambuLol
LfekLlf Lerhadap mvcobacLerlum
MenahambaL penvaLuan asam mlkolaL kedalam
dlndlna sel
SLrepLomlsln
lrazlnamld penLlna u/ Lerapl [anaka pendek
Asam amlnosallsllaL obaL plllhan kedua
Slkloserln menahambaL slnLesa dlndlna sel kuman
kUINCLCN
enaembanaan darl asam nalldlksaL ( u/ lnfeksl
saluran kemlh
8akLerlsld
spekLrum luas ( aram +/ )
mempenaaruhl proses pemlsahan unA bakLerl
conLoh aol Slprofloksazln ofloksazln sparfloxsazln lpemldlc Acld dll
AN1I8IC1IkA LAINNA
kllndamlsln llnkosamld bakLerlosLaLlk
SpekLlnomlsln amlnoslkllLol bakLerlosLaLlk
ollmlksln 8 dan kollsLln Loplkal
vankomlsln allkopepLld bakLerlsldal
8aclLracln Loplkal
1laecvcllne Cllcvcvcllne
kL5I51LN5I
kepekaan mlkroba Lerhadap anLlbloLlk berkurana/hllana sama sekall
Sebab
Mlnum anLlbloLlk Lldak dlhablskan
Mlnum anLlbloLlk sembaranaan Lldak sesual dosls lndlkasl dan lama Lerapl
enaaunaan anLlbloLlk dalam [anaka pan[ana
CAkA LNL8AkAN kL5I51LN5I kUMAN M 8kC1nLk !
1 MuLasl
2 1ransduksl
3 1ransformasl
4 kon[uaasl
AN1IIUNGAL DALAM 8AnA5A kLDCk1LkAN M 8LUk !
AmfoLerlsln 8
akLlf Lerhadap Candlda asperalllus hlsLoplasma
capsulaLum dll
Mekanlsme permeablllLas membran me
menvebabkan kerusakan oksldaLlf Lerhadap sel
[amur
Cara pemberlan lv
2 lluslLosln
efekLlf candlda crvpLococcus neoforman dan
penvebab darl chromomvcosls
Mekanlsme menahambaL slnLesa unA dan
slnLesa LlmldllaL
emberlan oral
3 Colonaan Azol ( mlkonazol lsokonazol Lrlazol
keLokonazol lLrakonazol
kloLrlmazol lmldazol)
Mekanlsme menahambaL slnLesa funal
emberlan oral Loplkal
4 Crlseofulvln
Mekanlsme menahambaL mlLosls funal
emberlan oral
3 AnLlfunal laln nlsLaLln naLamlsln
1erblnafln
AN1IVIkAL !!!!!!!
CbaL anLlvlrus vana efekLlf menahambaL
repllkasl vlrus secara speslflk ( beker[a pada slnLesa
asam nukleaL/ proLeln vana Ler[adl pada
vlrus )
Mls acvclovlr vldarablne dldanoslne rlbavlrlnMlnLerferon
GkAM C5I1IVL
5taphy|ococcus ep|d|d|m|s
OBAT ANTI MIKROBA
KATA PENGANTAR

Puii dan syukur penulis mengucapkan kehadirat Allah SWT yang elah
memberikan tauIik dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
makalah Iarmakologi ini dengan iudul ' Obat Anti Mikroba .
Makalah ini disusun untuk memenuhi tugas yang diberikan oleh dosen mata
kuliah Iarmakologi. Dalam penyusunan makalah ini, penulis banyak mengalami
hambatan dan kesulitan. Namun, berkat bimbingan, bantuan dan dorongan
moril dari berbagai pihak, akhirnya makalah ini dapat diselesaikan
Sehubungan dengan hal tersebut, perkenankanlah penulis menyampaikan
ucapan terima kasih kepada:
1. Lesi Oktavia, S.Farm. Apt. ( dosen pembimbing )
2. Reci Emilia
3. Nanik manda sari
4. Teman sekelompok
Penulis menyadari bahwa makalah ini iauh dari sempurna, oleh karena itu
penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersiIat membangun demi
kesempurnaan makalah ini.
Penulis mengharapkan semoga makalahini dapat bermanIaat bagi pembaca
umumnya dan bagi tenaga keperawatan khususnya

Belui, iuni 2009

Penulis







OBAT ANTI MIKROBA

1. DeIinisi
Antimikroba (AM) adalah obat pembasmi mikroba, khususnya mikroba yang
merugikan manusia. Dalam pembicaraan di sini, yang dimaksudkan dengan
mikroba terbatas pada iasad renik yang tidak termasuk kelompok parasit.
Antibiotik ialah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama Iungi, yang
dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba ienis lain. Banyak antibiotic
dewasa ini dibuat secara semisintetic atau sintetik penuh. Namun dalam praktek
sehari-hari AM sintetik yang tidak diturunkan dari produk mikraba iuga sering
digolongkan sebagai antibiotik.
Obat yang digunakan untuk membasmi mikroba, penyebab inIeksi pada
manusia digantungkan harus memilki siIat toksisitas selektiI setinggi mungkin.

2. AktiIitas Antimikroba
Berdasarkan anti siIat toksisitas selektiI, aktiIitas antimikroba terbagi dua yaitu
aktiIitas bakteriostatik dan aktiIitas bakterisit. Kadar minimal yang diperlukan
untuk menghambat pertumbuhan mikrobaatau membunuhnya, masing-masing
dikenal sebagai kadar hambat minimal (KHM) dan kadar bunuh minimal
(KBM).
SiIat antimikroba dapat berbeda satu dengan lainnya. Umpamanya pensilin G
bersiIat aktiI terutama terhadap bakteri gram positiI, sedangkan baktiri gram
negative tidak peka terhadap penisilin G.

3. Mekanisme Keria Antimikroba
Pemusnahan mikroba dengan antimikroba yang bersiIat bakteri ostatik masih
tergantung dari kesanggupan reaksi daya tahan tubuh hospes. Peranan namanya
kontak antara mikroba dengan antimikroba dalam kadar eIektiI iuga sangat
menentukan untuk mendapatkan eIek khususnya pada tuberkulostatik.
Berdasarkan mekanisme kerianya antimikroba dibagi kedalam lima kelompok,
yaitu:
1. yang mengganggu metabolisme sel mikroba
2. yang menghambat sintetis dinding sel mikroba
3. yang mengganggu termiabilitas membrane sel mikroba
4. yang mengambat sintetis protein sel mikroba
5. yang menghambat sintetis atau merusak asam nukleat sel mikroba

4. Resistensi
Resistensi sel mikroba ialah suatu siIat tidak terganggunya kehidupan sel
mikroba oleh antimikroba siIat ini dapat merupakan suatu mekanisme alamiah
untuk bertahan hidup.
Factor yang menentukan siIat resistensi atau sensitiIitas mikroba terhadap AM
terdapat pada elemen yang bersiIat genetic. SiIat genetic dapat menyebabkan
suatu mikroba seiak awal resisten terhadap suatu antimikroba. Contahnya
bakteri gram negative yang resisten terhadap penisilin G.
Mikroba yang semula peka terhadap suatu antimikroba, dapat berubah siIat
genetiknya meniadi tidak atau kurang peka. Perubahan siIat genetic teriadi
karena kuman memperoleh elemen genetic yang membawa siIat resisten.

5. EIek Samping
EIek samping penggunaan AM dapat dikelompokkan menurut reaksi alergi,
reaksi indiosinkrasi, reaksi toksit, serta perubahan biologig dan metabolic pada
hospes.
Reaksi alergi
Reaksi alergi dapat ditimbulkan oleh semua antibiotic dengan melibatkan
system imun tubuh hospes. Teriadinya tidak bergantung pada besarnya dosis
obat.
Reaksi idiosinkrasi
Geiala ini merupakan reaksi abnormal yang diturunkan secara genetic terhadap
pemberian antimikroba tertentu. Sebagai contah, sepuluh persen pria berkulit
hitam akan mengalami anemia yang moletik berat bila mendapat primaquin ini
disebabkan mereka kekurangan enzim.
Reaksi toksik
AM pada umumnya bersiIat toksik-selektiI, tetapi siIat mirolatiI. EIek toksik
pada hospes dapt ditimbulkan oleh semua ienis AM. Yang mungkin dapat
dianggap relative tidak toksik sampai kini ialah golongan penisilin. Dalam
menimbulkan eIek toksik, masing-masing AM dapat memiliki predileksi
terhadap organ atau system tertentu pada tubuh hospes.
Perubahan biologic dan metabolic
Pada tubuh hospes, baik yang sehat maupun yang menderita inIeksi, terdapat
populasi mikroIlora normal. Dengan keseimbangan ekologik, populasi
mikroIlora tersebut biasanya tidak menimbulkan siIat pathogen. Penggunaan
AM, terutama yang berspektrum lebar, dapat mengganggu keseimbangan
ekologik mikroIlora normal tubuh dapat teriadi disaluran cerna, naIas dan
kelamin, dan pada kulit. Pada beberapa keadaan perubahan ini dapat
menimbulkan super inIeksi. Mikroba penyebab super inIeksi biasanya ialah
ienis mikroba yang meniadi dominant pertumbuhnannya akibat penggunaan
AM, umpamanya kandidiasis sering timbul sebagai akibat penggunaan
antibiotic berspektrum lebar, khususnya tetrasiklin.

6. Iactor penderita yang mempengaruhi Iarmakodinamik dan Iarmakokinetik
selain dipengaruhi oleh aktiIitas antimikroba, eIek Iarmakodinamik dan siIat
Iarmakokinetiknya, eIektiIitas AM, dipengaruhi iuga oleh berbagai Iactor yang
terdapat pada pasien.
Umur. Neonatus pada umumnya memilki organ atau system tubuh yang belum
berkembang sepenuhnya. Umpamanya Iungsi glukuronidasi oleh hepar belum
cukup lancar, sehingga memudahkan teriadinya eIek toksit oleh kloramIenikol.
Fungsi ginial sebagai alat ekskresi, iuga belum lancar sehingga memudahkan
teriadinya eIektoksit oleh obat yang eliminasinya terutama melalui ginial.
Orang yang berusia laniut sering kali mangalami kemunduran Iungsi organ atau
system tertentu, sehingga reaksi tubuh terhadap pemberian obat berubah, baik
dalam segi Iarmakodinamik maupun segi Iarmakokinetik.
Kehamilan. Pemberian obat pada ibu hamil harus disertai pertimbangan
kemungkinan teriadinya eIek samping pada ibu maupun ianin. Ibu hamil pada
umumnya lebih peka terhadap pengaruh obat tertentu, termasuk AM.
Genetic. Adanya perbedaan ginetik antar ras dapat menimbulkan perbedaan
reaksi terhadap obat.
Keadaan patologik tubuh hospes. Keadaan patologik tubuh hospes dapat
mengubah Iarmakodinamik dan Iarmakokinetik AM tertentu keadaan Iungsi
hati dan ginial penting diketahui dalam pemberian obat, termasuk pemberian
AM, sebab kedua organ tersebut berpengaruh besar pada Iarmakokinetik obat.
Sirosis hati atau gangguan Iaalhati yang berat dapat meningkatkan toksisitas
tetrasiklim, memperpaniang waktu paruh eliminasi linkomisin, meningkatkan
kadar kloramIenikol dalam darah sehingga menimbulkan bahaya toksik.

7. Sebab Kegagalan Terapi
Kepekaan kuman terhadap AM tertentu tidak meniamin eIektiIitas klinis.
Factor berikut dapat meniadi penyebab kegagalan terapi:
1. Dosis yang kurang
2. Masa terapi yang kurang
3. Adanya Iactor mekanik
4. Masalah dalam menetapkan etiologi
5. Iactor Iarmakokinetik
6. Pilihan AM yang kurang tepat
7. Factor pasien

8. Penggunaan Antimikroba Di Klinik
A. Indikasi
Penggunaan terapeutik AM di klinik bertuiuan membasmi mikroba penyebab
inIeksi. Penggunaan AM ditentukan berdasarkan indikasi dengan
mempertimbangkan Iactor-Iaktor berikut:
1. Gambaran klinik penyakit inIeksi
2. EIekterapi AM pada penyakit inIeksi
3. Antimikroba dapat dikatakan bukan merupakan obat penyembuh peyakit
inIeksi dalam arti kata sebenarnya.

B. Pilihan antimikroba dan posologi
Pilihan antimikroba
Setelah dokter menetapkan perlu diberikan AM pada pasien, langkah
berikutnya ialah memilih ienis AM yang tepat, serta menentukan dosis dan cara
pemberiannya. Dalam memilih ienis AM yang tepat harus dipertimbangkan
Iactor sensitiIitas mikrobanya terhadap AM, keadaan tubuh hospes, dan Iactor
biaya pengobatan.
Fosologi antimikroba
EIek terapi yang optimal sangat dipengaruhi oleh tercapainya kadar AM pada
tempat inIeksi. Factor-Iaktor yang perlu diperhatikan dalam menentukan dosis
ialah umur, berat badan, Iungsi ginial, Iungsi hati dan lain-lain. Kadar ini
ditentukan iuga oleh penyerapannya. Penyerapan AM tertentu dapat terhambat
dengan adanya zat lin, misalnya apsopsi tetrasiklin terhambat bila diberikan
bersama preparat besi.
C. Kombinasi antimikroba
Yang digunakan menurut indikasi yang tepat dapat memberi manIaat klinik
yang besar. Terapi kombinasi AM yang tidak terarah akan meningkatkan biaya
dan eIek samping, menseleksi galur kuman yang resisten terhadap banyak
antimikroba, dan tidak meningkatkan eIektiIitas terapi.
Indikasi penggunaan kombinasi
Dalam garis besarnya, ada emapat indikasi penggunaan kombinasi tidak tetap,
yaitu:
1. pengobatan inIeksi campuran
2. pengobatan awal pada inIeksi berat yang etiologinya belum ielas
3. mendapatkan eIek sinergi
4. memperlambat timbulnya resistensi
D. proIileksis antimikroba
Di Amerika sekitar 30-50 antibotik diberikan untuk tuiuan proIilaksis.
Seringkali pemberian proIilaksis ini merupakan penggunaan AM yang
berlebihan. Secara garis besar proIilaksis AM untuk kasus bukanbedah
diberikan untuk tiga tuiuan:
1. Melindungi seseorang yang terpaian
2. Mencegah inIeksi bacterial sekunder pada seseorang yang sedang menderita
penyakit lain
3. Mencegah endokarditis pada pasien kelainan katuk atau struktur iantung lain
yang akan menempuh prosedur yang sering menimbul bacteremia.

Untuk proIilaksis kasus bedah berlaku prinsip sebagai berikut:
1. Penggunaan AM untuk proIilaksis selalu harus dibedakan dari penggunaan
untuk terapi pada kasus bedah
2. Pemberian proIilaksis AM hanya diindikasikan untuk tindakan bedah tertentu
yang sering disertai inIeksi pasca bedah, atau yang membawa akibat bila teriadi
inIeksi pasca bedah
3. AM yang dipakai harus sesuai dengan ienis kuman yang potensial
menimbulkan inIeksi pasca bedah
4. Cara pemberian biasanya IV/IM
5. Pemberian dilakukan pada saat induksi anestesi, tidak dibenarkan pemberian
yang lebih dini dan biasanya hanya diberikan satu sampai dua dosis pemberian
proIilaksis lebih dari 24 iam tidak dibenarkan.
Anti mikroba adalah obat pembasmi mikroba, khususnya mikroba yang
merugikan manusia. Dalam pembicaraam disini, yang dimaksudkan
dengan mikroba terbatas pada iasad renik yang tidak termasuk kelompok
parasit. Antibiotik ialah zat yang di hasilkan oleh suatu mikroba,
terutama Iungi, yang dapat menghambat atau membasmi mikroba ienis
lain. Banyak antibiotik dewasa ini di buat secara semi sintetik atau
sintetik penuh. Namun dalam praktek sehari hari AM sintetik yanpg
diturunkan dari produk mikroba ( misalnya SulIonamid dan kuinolon )
iuga sering di golongkan sebagai anti biotik .
Obat yang digunakan untuk membasmi mikroba, penyebab inIeksi pada
manusia , ditentukan harus memiliki siIat toksisitas selektiI setinggi
mungkin . artinya , obat tersebut haruslah bersiIat sangat toksik untuk
mikroba , tetapi relatiI tidak toksik untuk hospes. SiIat toksisitas selektiI
yang absolut belum atau mungkin tidak akan diperoleh.
1.2 Tuiuan
1. Untuk mengetahui deIenisi obat antimikroba,
2. Unyuk mengetahui Iungsi obat antimikroba
3. Untuk mengetahui mekanisme keria obat antimikroba
4. Untuk mengetahui ienis ienis obat antimikroba
2.1 Pengertian anti mikroba
Antimikroba (AM) ialah obat pembasmi mikroba, khususnya mikroba
yang merugikan manusia. Dalam pembicaan di sini, yang dimaksud
dengan mikroba terbatas pada iasad renik yang tidak termasuk kelompok
parasit.Berdasarkan siIat toksisitas selektiI , ada anti mikroba yang
bersiIat menghambat pertumbuhan mikroba , dikenal sebagai aktiIitas
bakteriostatik dan ada yang bersiIat membunuh mikroba , dikenal
sebagai aktivitas bakterisid.
Antibiotik ialah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba,
terutama Iungi, yang dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba
ienis lain. Banyak antibiotik dewasa ini dibuat secara semisintetik atau
sintetik penuh. Namun dalam praktek sehari-hari AM sintetik yang tidak
diturunkan dari produk mikroba (misalnya sulIonamida dan kuinolon)
iuga sering digolongkan sebagai antibiotik.
Obat yang digunakan untuk membasmi mikroba,penyebab
inIeksi pada manusia,ditentukan harus memiliki siIat 94889,8 80091
setnggi mungkin. Artinya,abat harus bersiIat sangat toksik umtuk
mikroba,tetapi relative tidak toksik untuk hospes. SiIat tokosisitas
selektiI yang absolute belum atau mungkin tidak diperoleh.
Kegiatan antibiotika untuk pertama kalinya ditemukan oleh
sariana Inggris dr. Alexander Flemming pada tahun 1928 (penisilin).
Tetapi penemuan ini baru diperkembangkan dan dipergunakan dalam
terapi di tahun 1941 oleh dr.Florey (OxIord). Kemudian banyak zat lain
dengan khasita antibiotik diisolir oleh penyelidik-penyelidik di seluruh
dunia, akan tetapi berhubung dengan siIat toksisnya hanya beberapa saia
yang dapat digunakan sebagai obat.
Masa perkembangan kemoterapi antimikroba sekarang
dimulai pada tahun 1935, dengan penemuan sulIonamida. Pada tahun
1940, diperlihatkan bahwa penisilin, yang ditemukan pada tahun 1929,
dapat dibuat meniadi zat kemoterapi yang eIektiI. Selama 25 tahun
berikutnya, penelitian kemoterapi sebagain besar berpusat sekitar zat
antimikroba yang berasal dari mikroorganisme, yang dinamakan
antibiotika.
Suatu zat antimikroba yang ideal memiliki toksisitas selektiI.
Istilah ini berarti bahwa suatu obat berbahaya bagi parasit tetapi tidak
membahayakan inang. Seringkali, toksisitas selektiI lebih bersiIat relatiI
dan bukan absolut; ini berarti bahwa suatu obat yang pada konsentrasi
tertentu dapat ditoleransi oleh inang, dapat merusak parasit. Antibiotika
yang ideal sebagai obat harus memenuhi syarat-syarat berikut:
1. Mempunyai kemampuan untuk mematikan atau menghambat pertumbuhan
mikroorganisme yang luas (broad spectrum antibiotic)
2. Tidak menimbulkan teriadinya resistensi dari mikroorganisme pathogen
3. Tidak menimbulkan pengaruh samping (side eIIect) yang buruk pada host,
seperti reaksi alergi, kerusakan syaraI, iritasi lambung, dan sebagainya
4. Tidak mengganggu keseimbangan Ilora yang normal dari host seperti Ilora
usus atau Ilora kulit.
Kemoterapeutika dapat melakukan aktivitasnya lewat
beberapa mekanisme, terutama dengan penghambatan sintesa materi
penting dari bakteri, misalnya:
a. Dinding sel : sintesanya terganggu sehingga dinding meniadi kurang
sempurna dan tidak tahan terhadap tekanan osmotis dari plasma dengan
akibat pecah. Contohnya : kelompok penisilin dan seIalosporin.
b. Membran sel : molekul lipoprotein dari mambran plasma (di dalam dinding
sel) dikacaukan sintesanya, hingga meniadi lebih permeable. Hasilnya,
zat-zat penting dari isi sel dapat merembas keluar. Contohnya :
polipeptida dan polyen (nistatin, amIoterisin) dan imidazol (mikonazol,
ketokonazol, dan lain-lain).
c. Protein sel : sintesanya terganggu, misalnya kloramIenikol, tetrasiklin,
aminoglikosida, dan makrolida.
d. Asam-asam inti (DNA, RNA) : riIampisin (RNA), asam nalidiksat dan
kinolon, IDU, dan asiklovir (DNA).
e. Antagonisme saingan. Obat menyaingi zat-zat yang penting metabolisme
kuman hingga pertukaran zatnya terhenti, antara lain sulIonamida,
trimetoprim, PAS, dan INH.
SiIat anti mikroba dapat berbeda satu dengan yang lainnya.
Umpumanya, penisilin G bersiIat aktiI terutama terhadap bakteri gram
positiI , sedangkan bakteri gram negatiI pada umumnya tidak peka (
resisiten) terhadap penisilin G : Streptomomisin memiliki siIat yang
sebaliknya ; tetrasiklin aktiI terhadap beberapa bakteri gram positiI
maupun gram negative, dan iuga terhadap Rickettsia dan Chlamydia.
Berdasarkan siIat ini antimikroba dibagi meniadi 2 kelompok yaitu
berspektrum sempit, umpamanya benzyl penisilin dan streptomizin, dan
berspektrum luas umpamanya tetrasiklin dan kloramIenikol. Batas antara
kedua ienis spectrum ini terkadang tidak ielas.
2.2 Jenis Jenis obat Antimikroba
1. SulIonamid dan kotrimoksazon
a.SulIonamide
SulIanomid adalah kemoterapeutik yang pertama digunakan secara
sisitemik digunakan untuk pengobatan dan pencegahan penyakit inIeksi
pada manusia. Contohnya seperti sulIonamide
b. kotrimoksazon
Trimetropin dan sulIametoksazon menghambat reaksi enzimatik
obligat pada dua tahap yang berurutan pada mikroba, sehingga
kombinasi kedua obat memberikan eIek sinergik. Kombinasi ini dikenal
denga nama kotrimoksazon.
2. Antiseptik saluran kemih
a. Metenamin
Metenamin aktiI terhadap berbagai ienis mikroba seperti kuman gram
negative kecuali proteus karena kuman dapat mengubah urea meniadi
ammonium hidroksida yang menaikkan ph sehingga menghambat
perubahan metenamin meniadi Iormal dehid.
b. Asam Nalidiksat
asam Nalidiksat bekeria dengan menghambat enzim DNA girase bakteri
dan biasanya bersiIat bakterisid terhadap kebanyakan kuman pathogen
penyebab inIeksi saluran kemih. Obat ini menghambat E.coli, proteus
spp dan kuman ColoIorm lainnya.
c. NitroIurantoin
NitroIurantoin adalah antiseptic saluran kemih derivat Iuran. Obat ini
eIektiI untuk kebanyakan kuman penyebab inIeksi saluran kemih seperti
Ecoli, Proteus sp, Entero bakter dan B. sutilis.
d. FosIomisin Trometamin
obat ini bekeria dengan menghambat tahap awal sintesis dinding sel
kuman. FosIomisin aktiI terhadap kuman gram positiI maupun gram
negative.
3.Tuberculostatik
Obat yang digunakan untuk tubercolosis di golongkan atas dua
kelompok yaitu kelompok obat lini pertama dan obat lini ke dua.
Kelompok obat lini pertama memperlihatkan eIektivitas yang tinggi
dengan toksisitas yang dapat diterima. Sebagian besar pasien dapat
disembuhkan dengan obat obat ini. Walaupun demikian , kadang
terpaksa digunakan obat lain yang kurang eIektiI karena pertimbangan
resistensi pada pasien.
Golongan obat lini pertama seperti :
1) Isoniasid
2) RiIamIisin
3) Etabutol
4) Steptomisin
5) Pirazinamid
Golongan obat lini ke dua seperti :
1) Golongan Iluorokuinolon
2) Sikloserin
3) Etionamid
4) Amikasin
5) Kanamisin
6) Kapreomisin
7) Paraaminosalisilat
4. Antimikrobakteria Atipik
Contoh obat dari antimikrobakteria Atipik yaitu Klaritromisin dan
Aiitromisin merupakan obat yang penting untuk pengobatan inIeksi
mycobacterium avium complek ( MAC ) Klaritomisin inIitro lebih aktiI
dibandingkan aiitromisin , tetapi secara klinis tidak berpengaruh karena
kadar aiitromisin di iaringan iauh melebihi kadar dalam darah.
5. Leprostatik
a. SulIon
mekanisme keria sulIon dengan sulIonamid sama. Kedua golongan obat
ini mempunyai spectrum antibakteri yang sama dan dapat di hambat
aktiIitasnya oleh PABA secara bersaing.
b. RiIampisin
Iarmakologi obat ini kalau di tiniau sebagai antitubercolosis. Walaupun
obat ini mampu menembus sel dari saraI, dalam pengobatan yang
berlangsung lama masih saia di temukan kuman hidup.
c. KLoIazimin
KloIazimin merupakan turunan Ienazin yang eIeItiI terhadap basil lepra.
Obat ini tidak saia eIektiI untuk lepra ienis lepromatosis, tatapi iuga
memiliki eIek anti radang sehingga dapat mencegah timbulnya eritema
nodosum.
d.Amitiozon
obat turunan tuosemikarbazon ini lebih eIektiI terhadap lepra ienis
tuberkuloit di bandingkan terhadap ienis lepro matosis. Resisitensi da|pat
teriadi selama pengobatan sehingga pada tahun ke dua pengobatan
perbaikan melambat dan pada tahun ke tiga penyakit mungkin kambuh.
2.3 Mekanisme keria anti mikroba
Pemusnaan mikroba dengan antimikroba yang bersiIat
bakteriostatik masih tergantung dari kesanggupan reaksi daya tahan
tubuh hospes. Peranan lamanya kontak antara mikroba dan antimikroba
dalam kadar eIektiI iuga sangat menentukan untuk mendapatkan eIek
khususnya pada tuberculostatik.
Berdasarkan mekanisme kerianya, antimikroba dibagi dalam lima
kelompok :
1. Yang menganggu metabolism sel mikroba.
Antimikroba yang termasuk dalam kelompok ini adalah
sulIonamide,trimetropim,asam p-aminosalisilat dan sulIon. Dengan
mekanisme keria ini diperoleh eIek bakteriostatik.
Mikroba membutuhkan asam Iolat untuk kelangsungan
hidupnya. Berbeda dengan mamalia yang mendapatkan asam Iolat dari
luar,kuman pathogen harus mensintesis sendiri asam Iolat dari asam
amino benzoate (PABA) untuk kebutuhan hidupnya. Apabila
sulIonamide atau sulIon menang bersaing dengan PABA untuk
diikutsertakan dalam pembentukan asam Iolat,maka terbentuk analog
asam Iolat yang nonIunsional. Akibatnya,kehidupan mikroba akan
terganggu. Berdasarka siIat kompetisi,eIek sulIonamide dapat diatasi
dengan meningkatkan kadar PABA.
2. Yang menghambat sintesis dinding sel mikroba.
Obat yang termasuk dalam kelompok ini adalah
penisilin.seIalosporin,basitrasin,vankomisin dan sikloserin. Dinding sel
bakteri terdiri dari polipeptidoglikan yaitu suatu kompleks polimer
mukopeptida. Sikloserin menghambat reaksi yang paling dini dalam
proses sintesis dinding sel,diikuti berturut-turut oleh
basitrasin,vankomisin dan diakhiri oleh penisilin dan seIalosporin yang
menghambat reaksi terakhir dalam rangkaian reaksi tersebut. Oleh
karena tekanan osmotic dlam sel kuman akan menyebabkan teriadinya
lisis,yang merupakan dasar eIek bakterisidal pada kuman yang peka.
3. Yang menganggu permaebilitas membrane sel mikroba.
Obat yang termasuk kelompok ini adalah
polimiksin,golongan polien serta berbagai antimikroba
kemoterapeutik,umpanya antiseptic surIace active agents. Polimiksin
sebagai senyawa ammonium-kuartener dapat merusak membrane sel
setelah bereaksi dengan IosIat pada IosIolipid membrane sel mikroba.
Polimiksin tidak eIektiI terhadap kuman garam positiI karena iumlah-
iumlah IosIor bakteri ini rendah. Bakteri tidak sensitive terhadap
antibiotic polien,karena tidak memiliki struktur sterol pada membrane
selnya.
4. Yang menghambat sintesis protein sel mikroba .
Obat yang termasuk dalam kelompok ini adalah golongan
aminoglikosit,makrolit,linkomisin,tetrasiklin dan kloramIenikol. Untuk
kehidupannya,sel mikroba perlu mensintetis berbagai protein. Sintesis
protein berlangsung di ribosom,dengan bantuan mRNA dan tRNA. Pada
bakteri,ribosom terdiri dari 2 sub unit,yang berdasarkan konstanta
sedimentasi di nyatakan sebagi ribosom 3OS dan 5OS. Untuk berIungsi
pada sintesis protein,kedua komponen ini akan bersatu pada pangkal
rantai mRNA meniadi ribosom 7OS. Penghambatan sintesis protein
teriadi dengan berbagai cara.
5. Yang menghambat sintesis atau merusak asam nukleat sel mikroba.
Antimikroba yang termasuk dalam kelompok ini adalah
riIampisin,dan golongan kuinolon. Yang lainnya walaupun bersiIat
antimikroba,karena siIat sitotoksisitasnya,pada umumnya hanya
digunakan sebagai obat antikanker; tetapi beberapa obat dalam kelompok
terakhir ini dapat pula digunakan sebagai antivirus. Yang akan
dikemukakan disini hanya keria obat yang berguna sebagai
antimikroba,yaitu riIampisin dan golongan kuinolon.
RiIampisin,salah satu derivate riIamisin,berikatan dengan
enzim polymerase-RNA (pada subuni0 sehingga menghambat sintetis
RNA dan DNA oleh enzim tersebut. Golongan kuinolon menghambat
enzim DNA girase pada kuman yang Iungsinya menata kromosom yang
sangat paniang meniadi bentuk spiral hingga bisa muat dalam sel kuman
yang kecil.
2.4 Indikasi
Penggunaan terapeuti AM di klinik bertuiuan membasmi mikroba
penyebab inIeksi. Penggunaan AM di etntukan berdasarkan indikasi
dengan mempertimbangkan Iactor Iaktor berikut :
1) Gambaran klinik penyakit inIeksi, yakni eIek yang ditimbulkan oleh adanya
mikroba dalam tubuh hospes dan bukan berdasarkan atas kehadiran
mikroba tersebut semata mata.
2) EIek terapi AM pada penyakit inIeksi di perolah hanya sebagai akibat keria
AM terhadap biomekanisme mikroba dan tidak terhadap biomekanisme
tubuh hospes.
3) Antimikroba dapat dikatakan bukan merupakan ' obat penyembuh '
penyakit inIeksi dalam arti kata sebenarnya.
Geiala klinik inIeksi teriadi akibat gangguan langsung oleh mikroba
maupun oleh berbagai zat toksik yang di hasilkan mikroba. Bila
mekanisme pertahanan tubuh berhasil, mikroba dan zat toksik yang di
hasilknanya akandapat disingkirkan. Dalam hal ini tidak diperlukan
pemberian AM untuk penyembuhan penyakit inIeksi.
2.5 Penisilin
2.5.1 Seiarah dan Sumber
Pada tahun 1928 di London,Fleming menemukan antibiotika pertama
yaitu penisilin yang satu decade kemudian dikembangkan oleh Florey
daru biakan penicillium notatum untuk penggunaan sistemik kemudian
digunakan P. chrysogenum yang menghasilkan lebih banyak penisilin.
Penisilin yang digunakan dalam pengobatan terbagi dalam penisilin alam
dan penisilin semisintetik. Penisilin semisintetik diperoleh dengan cara
mengubah struktur kimia penisilin alam atau dengan cara sintetis dari inti
penisilin yaitu asam 6aminopenisilanat (6-APA). Sebagai bahan dasar
untuk penisilin semisintetik,6-APA dapat pula disintetis dengan
memecah rantai samping.
2.5.2 Kimia dan KlasiIikasi
Penisilin dan seIalosporin kelompok antibiotic betalaktam yang telah
lama dikenal. Pada permulaan tahun 1970 telah didapatkan kelompok ke
tiga antibiotika betalaktam yaitu kelompok asam 6-
amidinopenisilanat,dengan mesilinam sebagai antibiotic pertama dari
kelompok ini.
Penisilin meruoakan asam organic,terdri dari satu inti siklik dengan satu
rantai samping. Inti siklik terdiri dari cincin tiazolidin dan cincin
betalaktam. Rantai samping merupakan gugus amino bebas yang dapat
meningkat berbagai ienis radikal. Dengan mengikat berbagai radikal
pada gugus amino bebas tersebut akan diperoleh berbagai ienis
penisilin,misalnya pada penisilin G,radkalnya adalah gugus benzyl.
Penisilin G untuk suntikan biasanya tersedia sebagai garam Na dan K.
bila atom H pada gugus karboksil diganti dengan prokain,diperoleh
penisilin G prokain yang sukar larut dalam air,sehinnga dengan suntikan
IM akan didapatkan absorbsi yang lambat dan masa keria lama.
KLASIFIKASI PENICILLIN
Berdasarkan siIat kimia yang menoniol dibedakan ke dalam 5
kelompok sebagai berikut :
1. Penicillin alami
Misalnya penicillin-G, yang dihasilkan dari biakan iamur
yang diekstraksi dan kemudian dimurnikan. Kalau diberikan secara oral
kelompok penicillin ini cepat mengalami hidrolisis oleh asam lambung
2. Penicillin yang tahan asam
Termasuk asam lambung, kelompok penicillin ini memiliki
gugus phenoxyl yang terikat oleh gugus alkyl dari rantai acylnya. Dalam
kelompok ini terdapat Phenoxy-methyl-penicillin, Phenoxy-aethyl-
penicillin, Phebenicillin, Amoxicillin dan Ampiciliin.
3. Penicillin yang tahan terhadap enzim penicillinase ( laktamase)
Yang disebabkan oleh penggantian cincin aromatis untuk melindungi
cincin laktam. Termasuk kelompok ini adalah Methicillin, Azidocillin
dan Pirazocillin.
4. Penicillin yang tahan asam dan eniima penicillinase
Termasuk kelompok ini meliputi Oxacillin, NaIcillin, Cloxacillin,
Quinacillin dan Dicloxacillin.
5. Penicilin yang memiliki spektrum anti bakterial luas terhadap kuman
gram positiI dan negatiI.
Termasuk kelompok ini adalah Ampicillin, Carbenicillin,
Epicillin, Suncillin, Hetacillin dan CarIecilin
2.5.3 Mekanisme keria
Dinding sel kuman terdiri dari suatu iaringan peptidoglikan,
yaitu polimer dari senyawa amino dan gula, yang saling terikat satu
dengan yang lain (crosslinked) dan dengan demikian memberikan
kekuatan mekanis pada dinding. Penicillin dan seIalosporin
menghindarkan sintesa lengkap dari polimer ini yang spesiIik bagi
kuman dan disebut murein. Bila sel tumbuh dan plasmanya bertambah
atau menyerap air dengan ialan osmosis, maka dinding sel yang tak
sempurna itu akan pecah dan bakteri musnah .
Penicillin bersiIat bakterisid dan bekeria dengan cara
menghambat sintesis dinding sel. Obat ini berdiIusi dengan baik di
iaringan dan cairan tubuh, tapi penetrasi ke dalam cairan otak kurang
baik kecuali iika selaput otak mengalami inIeksi. Obat ini diekskresi ke
urin dalam kadar terapeutik. Probenesid menghambat ekskresi penicillin
oleh tubulus ginial sehingga kadar dalam darah lebih tinggi dan masa
kerianya lebih paniang.
Penicillin berpengaruh terhadap sel yang sedang tumbuh dan
hanya berpengaruh kurang berarti terhadap kuman yang sedang tidak
aktiI tumbuh (dorman). Penicillin tidak mempengaruhi sel-sel iaringan
mamalia, karena sel mamalia tidak memiliki dinding masiI seperti halnya
pada kuman.
2.5.4 Farmakokinetik
A. Absorbsi
Penisilin G mudah rusak dalam keadaan asam ( Ph 2 ) cairan lambung
dengan ph 4 tidak terlalu merusak penisilin. Bila dibandingkan dengan
dosis oral terhadap IM , maka untuk mendapatkan kadar eIektiI dalam
darah, dosis penisilin G oral haruslah 4 5 kali lebih besar dari pada
dosis IM. Oleh karena itu penisilin G tidak di aniurkan untuk diberikan
oral.
Penisilin tahan asam pada umumnya dapat menghasilkan kadar obat
yang dikehendaki dalam plasma dengan penyesuaian dosis oral yang
tidak terlalu berIariasi, walaupun beberapa penisilin oral di absorbs
dalam proporsi yang cukup kecil. Adanya makanan akan menghambat
absorbsi, tetapi beberapa diantaranya di hambat secara tidak bermakna.
Penisilin V walaupun relative tahan asam, 30 mengalami pemecahan
disaluran cerna bagian atas, sehingga tidak sempat di absorbs.
Absorbsi ampisilin oral tidak lebih baik dari penisilin V. adanya
makanan dalam saluran cerna akan menghambat absorbsi obat.
Perbedaan absorbs ampisilin bentuk trihidrat dan bentuk anhidrat tidak
memberikan perbedaan bermakna dalam penggunaan diklinik.
B. Distribusi
Penisilin G di distribusi luas dalam tubuh. Kadar obat yang memadai
dapat tercapai dalam hati, empedu, ginial, usus, limIa dan semen, tetapi
dalam CSS sukar sekali dicapai kadar 0,5 IU/ml dalam CSS walaupun
kadar plasmanya 50 IU/ml. adanya radang meninggen lebih
memudahkan penetrasi penisilin G ke CSS tetapi tercapai tidaknya kadar
eIektiI tetap sukar di ramalkan. Pemberian intratekal iarang dikeriakan
karena resiko yang lebih tinggi dan eIektivitasnya tidak memuaskan.
Distribusi Ienoksimetil penisilin isoksazolil dan metisilin pada umumnya
sama dengan penisilin G. dengan dosis yang sama, kadar puncak dalam
serum tertinggi dicapai oleh diklosasilin, sedangkan kadar tertinggi obat
bebas dalam serum di capai oleh Ilukloksasilin. Perbedaannya nyata
terlihat antara lain adalah dalam hal pengikatan oleh protein plasma.
Penisilin isopsazolil memiliki angka ikatan protein tertinggi.
C. BiotrasIormasi dan ekskresi
BiotrasIormasi penisilin umumnya dilakukan oleh mikroba berdasarkan
pengaruh enzim penisilinase dan amidase. Proses biotransIormasi oleh
hospes tidak bermakna. Akibat pengaruh penisilinase teriadi pemecahan
cincin betalaktam, dengan kehilangan seluruh aktivitas antimikroba.
Amidase memecah rantai samping, dengan akibat penurunan potensi
antimikroba.
Diantara semua penisilin, hanya penisilin isoksazolil dan metisilin yang
tahan terhadap pengaruh penisilinase sedangkan amidase dapat
mempengaruhi semua penisilin tanpa terkecuali. Untungnya tidak
banyak mikroba yang menghasilkan enzim amidase.
Penisilin umumnya di eksresi melalui proses sekresi di tubuli ginial yang
dapat di hambat oleh probenesit. Masa paruh eliminasi penisilin dalam
darah diperpaniang ole probenesit meniadi 2 3 kali lebih lama.
Beberapa obat lain iuga meningkatkan masa paruh eliminasi penisilin
dalam darah. Kegagalan Iungsi ginial sangat memperlambat eksresi
penisilin.
2.5.4 Farmakodinamik
Penisilin menghambat pembentukan mukopeptida yang diperlukan untuk
sintesis dinding sel mikroba. Terhadap mikroba yang sensitive penisilin
akan menghasilkan eIek bakterisik.
Mekanisme keria antibiotika betalakta dapat diringkas dengan urutan
sebagai berikut
1) Obat bergabung dengan penicillin binding protein ( PBPs ) pada kuman.
2) Teriadi hambatan sintesis dinding sel kuman karena proses transteptidasi
antar rantai peptidoglikan terganggu.
3) Kemudian teriadi aktivasi enzim proteulitik pada dinding sel.
Diantara semua penisilin, penisilin G mempunyai aktivitas terbaik
terhadap kuman gram positiI yang sensitive. Kelompok ampisilin,
walaupun spectrum AM nya lebar, aktivitasnya terhadap mikroba gram
positiI tidak sekuat penisilin G, tetapi eIektiI terhadap beberapa mikroba
gram negative dan tahan asam , sehingga dapat diberikan peroral.
Mekanisme Resistensi terhadap penisilin adalah :
I. Pembentukan enzim betalaktamase misalnya pada kuman S. aureus, H.
inIluenza, Gonococus dan berbagai batang gram negative pada
umumnya kuman gram negative mensekresi beta laktamase
ekstraseluler dalam iumlah relative besar. Kuman gram negative
hanya sedikit mensekresi keluar betalaktamase tetapi tempatnya
strategis. Kebanyakan ienis betalaktamase dihasilkan oleh kuman
melalui kendali genetik oleh plasmid.
II. Enzim autolisin kuman tidak bekeria sehingga timbul siIat toleran kuman
terhadap obat.
III. Kuman tidak memiliki dinding sel.
IV. Perubahan PBP atau obat tidak dapat mencapai PBP.
Enzim penisilinase selain bersiIat konstitutiI dapat pula dirangsang
pembentukkannya iustru dengan penggunaan penisilin yang pada
dasarnya merupakan substrat yang sukar dirusak oleh enzim tersebut.
3.1 Kesimpulan
Antimikroba (AM) ialah obat pembasmi mikroba,
khususnya mikroba yang merugikan manusia. Dalam pembicaan di
sini, yang dimaksud dengan mikroba terbatas pada iasad renik yang
tidak termasuk kelompok parasit.
Antibiotika yang ideal sebagai obat harus memenuhi
syarat-syarat berikut:
O Mempunyai kemampuan untuk mematikan atau menghambat
pertumbuhan mikroorganisme yang luas (broad spectrum antibiotic)
O Tidak menimbulkan teriadinya resistensi dari mikroorganisme
pathogen
O Tidak menimbulkan pengaruh samping (side eIIect) yang buruk
pada host, seperti reaksi alergi, kerusakan syaraI, iritasi lambung,
dan sebagainya
O Tidak mengganggu keseimbangan Ilora yang normal dari host
seperti Ilora usus atau Ilora kulit.