X.

LAN-LAN SFAT
Selain parameter fisikakimia yang dijelaskan sebelum ini, keterangan
yang terkait dengan sifat tertentu lainnya, seperti kepadatan, hygroscopicit
segi, kompaktibilitas, kompresibilitas, dan keterbasahan. berguna untuk
perumus. Properti ini mempengaruhi proses pembuatan dan
pertimbangan penting ketika obat aktif merupakan bagian utama
dari bentuk sediaan akhir.
A. Kepadatan

Pengetahuan tentang kepadatan mutlak dan sebagian besar zat obat sangat
berguna dalam pembentukan beberapa ide untuk ukuran bentuk
sediaan akhir. Jelas,
parameter ini sangat penting untuk obat potensi rendah, yang
mungkin merupakan sebagian besar dari granulasi akhir tablet. Kepadatan
padatan juga mempengaruhi sifat aliran mereka. Dalam kasus campuran fisik
dari bubuk, perbedaan yang signifikan pada kepadatan mutlak komponen
dapat menyebabkan segregasi.

B. Hygroscopicity

Banyak zat obat menunjukkan kecenderungan untuk menyerap kelembaban.
Jumlah
kelembaban terserap oleh berat sampel tetap anhidrat dalam kesetimbangan
denganuap air di udara pada suhu tertentu disebut sebagai kesetimbangan
kadar air. Pentingnya air terserap untuk stabilitas
dari zat padat telah dibahas. Selain itu, kesetimbangan
kadar air dapat mempengaruhi karakteristik aliran dan kompresi
bubuk dan kekerasan tablet final dan granulasi. Pengetahuan
laju dan tingkat kelembaban pickup bahan obat baru izin
perumus untuk mengambil langkah-langkah korektif yang
tepat ketika masalah yangdiantisipasi.
Secara umum, senyawa higroskopis harus disimpan dalam
sebuah baik tertutup
wadah. sebaiknya dengan pengering

Penyerapan The isoterm yang
menunjukkan isi keseimbangan kelembaban dari
obat substansi dan eksipien sebagai fungsi dari tekanan uap relatif
dapat ditentukan dengan menempatkan sampel dalam desikator memiliki kele
mbabanyang berbeda
kondisi. Zografi dan rekan-Nya [110, 111] dirancang khusus
peralatan untuk penentuan tarif yang lebih tepat dan tingkat kelembaban
penyerapan. Pengolahan yang tepat dan kondisi penyimpanan obat mungkin
dipilih berdasarkan isoterm serap. Padat deliquesces atau larut
pada lapisan teradsorpsi air ketika kelembaban relatif atmosfir
melebihi soltuton yang jenuh [112]. Kondisi terakhir ini
disebut kelembaban relatif kritis, atau The pembubaran rho 'dari kristal
padat ke dalam air mengadsorpsi (pembubaran permukaan) tidak akan
diharapkan
terjadi di bawah Namun rho ', Kontny et al. [111J baru-baru
ini menunjukkan bahwamekanis
pengolahan makanan
padat seperti grinding. penggilingan. micronization, pemadatan.
dll, dapat menyebabkan perubahan reaktivitas mereka terhadap uap air.
Akibatnya, pembubaran permukaan obat dapat terjadi pada kelembaban yang
lebih rendah.
yang
dapat menyebabkan masalah ketidakstabilan kimia dan fisik selama berikutny
a
penyimpanan. Demikian. bila memungkinkan. preformulation studi harus
dilakukan dengan bentuk bahan yang digunakan dalam perumusan akhir.

si Kelembaban eksipien juga dapat mempengaruhi fisikokimia
sifat bentuk sediaan padat. Analisis isoterm Penyerapan
eksipien seperti turunan selulosa dan pati menandakan bahwa air
mungkin
ada dalam setidaknya dua bentuk. "terikat" ("solidike") dan "bebas" [113].
Kedua jenis air dapat dibedakan dengan panas pengukuran Penyerapan
dan dengan DSC dan nuklir studi resonansi magnetik. a telah
mengemukakan
bahwa masalah-
masalah stabilitas serius dapat dihindari dengan meminimalkan gratis
air dalam bahan pembantu. Di sisi lain, telah diamati bahwa
penghilangan air terikat mengurangi kemampuan selulosa mikrokristalin
[114] dan kompresibel gula [113] untuk bertindak sebagai bahan langsung-
pemadatan.
Hal ini karena air bebas diperlukan untuk memberikan plastisitas ini
sistem. Free air pada permukaan eksternal bubuk juga dapat mempengaruhi
aliran bubuk [115].

C. segi
Sifat alir serbuk yang sangat penting untuk operasi yang efisien tablet.
Aliran yang baik dari bubuk atau granulasi untuk dimampatkan diperlukan
untuk menjamin keseragaman bobot pencampuran yang efisien dan dapat
diterimauntuk
dikompresi tablet. Jika obat yang
diidentifikasi pada tahap preformulation untuk
menjadi "buruk flowable," masalah dapat diselesaikan dengan memilih yang
sesuai
eksipien. Dalam beberapa kasus, bubuk obat mungkin harus precompressed
atau pasir untuk memperbaiki sifat aliran mereka. Selama preformulation yang
evaluasi substansi obat, oleh karena itu, karakteristik segi nya
harus dipelajari, terutama ketika diantisipasi dosis obat besar.













Gambar 26 Skema diagram alat untuk mengukur sudut
istirahat. [Dari Pilpe1, N., Chern. Proses Eng, 46: 167 (1965).. Reproduksi
dengan izin dari publlsher, Morgan-Grampian, London.]





Amidon dan Houghton [116] dibahas berbagai metode pengujian powde
mengalir. Beberapa metode ini sudut yang
tenang, mengalir melalui sebuah lubang,
indeks kompresibilitas, sel geser, dll Tidak
ada metode tunggal, bagaimanapun, dapat
menilai semua parameter yang mempengaruhi aliran.



Ketika tumpukan bubuk diperbolehkan untuk berdiri dengan hanya gravitasi
gaya yang bekerja padanya. sudut antara permukaan
bebas dari tumpukan statis 811
bidang horizontal dapat mencapai nilai
maksimal tertentu untuk diberikan powde
Sudut ini didefinisikan sebagai sudut statis istirahat dan merupakan cara yang
umum
menyatakan karakteristik aliran bubuk dan granulasi. Untuk sebagian
besar pha
serbuk farmasi, nilai-nilai sudut-of-istirahat berkisar dari 25 sampai 45
, dengan
nilai lebih rendah menunjukkan karakteristik aliran yang lebih baik.

Ada beberapa cara untuk menentukan sudut ketenangan. Nilai yang

tepat dari sudutyang diukur tergantung pada metode yang digunakan. Nilai
dari sudut istirahat ditentukan dari metode mana bubuk pourei
untuk membentuk suatu tumpukan sering terdistorsi oleh dampak
dari partikel jatuh.
Metode ini dijelaskan oleh Pilpe1 [117] adalah terutama bebas dari distorsi ini
Peralatan
yang digunakan oleh Pilpel ditampilkan pada Gambar 26. ni terdiri dariwadah
dengan built-in platform. Wadah pertama diisi dengan bubuk,
yang kemudian ditiriskan keluar dari bawah, meninggalkan sebuah
kerucut pada
platform. Sudut istirahat kemudian diukur dengan
menggunakan suatu cathetometer.


Pengukuran sudut-of-
ketenangan memiliki beberapa kelemahan sebagai prediktor
aliran bubuk dalam bahwa tidak memiliki kepekaan. Sebagai
contoh, dalam sebuah studi yang dilaporkan
oleh Amidon et al, [116], natrium klorida, semprot-laktosa kering, dan Cepat-
Flo
laktosa menunjukkan sudut yang
sama ketenangan, tetapi mereka tingkat mengalir melalui
6-mm lubang cukup berbeda. Oleh karena itu, penggunaan lebih dari satu
Metode mungkin diperlukan untuk karakterisasi memadai aliran bubuk.



Secara umum, kristal acicular (karena cross-bridging), bahan
dengan kepadatan rendah, dan bahan-
bahan dengan aliran pameran muatan statismiskin.
Penggilingan kristal acicular umumnya menghasilkan perbaikan dalam
mengalir. Untuk bubuk lain dan granulasi, penggabungan dari pelumas atau gl
idantmembantu mengatasi masalah. Untuk bubuk dengan flow yang
jelek. biasanya
langkah granulasi disarankan.

D. kompaktibilitas / Compressibllity
Tablet formulasi adalah sistem multfcomponent. Kemampuan semacam camp
uran
untuk
membentuk sebuah kompak baik adalah ditentukan oleh kompresibilitas danc
ompactibilfty
karakteristik masing-masing komponen

Lueuenberger dan Rohera [1181 didefinisikan "kompresibilitas" dari bubuk

sebagai kemampuan untuk penurunan volume bawah tekanan. dan "compacti
billtyll
sebagai kemampuan bahan bubuk yang akan dikompresi ke dalam tablet
ditentukan kekuatan tarik. Beberapa indikasi dari pemampatan dan kompaktib
ilitas
karakteristik zat obat baru sendirian dan dalam kombinasi
dengan beberapa eksipien umum karenanya harus diperoleh sebagai bagian
evaluasi preformulation. Penggunaan tekan hidrolik menawarkan salah satu
cara paling
sederhana untuk menghasilkan data tersebut. Bubuk yang membentuk
compacts keras
dibawah tekanan diterapkan tanpa menunjukkan kecenderungan apapun untu
k topi atau chip
dianggap sebagai compactible mudah.

The compactibillty serbuk farmasi dapat dicirikan oleh
mempelajari kekuatan tarik. indentasi kekerasan, dll, dari compacts disiapkan
bawah berbagai tekanan [118119]. Hiestand dan Smith [119) digunakan tarik
lekukan kekuatan dan kekerasan untuk
menentukan tiga dimensi parametersstrain
indeks, indeks ikatan, dan indeks patah getas-untuk menandai tablet
kinerja komponen individu dan campuran. Untuk penentuan
kekuatan tarik. compacts ditempatkan radial [120] atau aksial [121) antara
dua platens, dan kekuatan yang diperlukan untuk fraktur compacts diukur.
Nilai kekuatan tarik dihitung dari kekuatan yang diperlukan radial dan axUdly
disebut. masing, radial dan aksial tarik kekuatan. Jarosz dan
Parrott (122) menyarankan bahwa perbandingan kekuatan tarik radial dan aks
ial
dari compacts dapat menunjukkan kekuatan ikatan compacts Dalam dua arah
dan
mungkin berhubungan
dengan kecenderungan mereka terhadap capping. Mereka juga
digunakan tarik
kekuatan untuk mengevaluasi jenis dan konsentrasi bahan pengikat yang
diperlukanuntuk tmprove
yang compactibiUty bubuk.

Kekerasan didefinisikan sebagai ketahanan suatu padat untuk perubahan
bentuk dan
terutama yang berkaitan dengan Plasticity. Hal ini umumnya diukur oleh statis
Metode kesan (Brinell test). The skema alat uji BrineU
ditampilkan
pada Gambar 27. Dalam metode ini [118], yang keras. bola indentor
D diameter ditekan di bawah F beban tetap normal pada permukaan mooth
dari kompak. Diameter lekukan yang dihasilkan d diukur atau
dihitung dengan
menggunakan kedalaman h. Kekerasan Brinell nomor (BHN) kemudian
dihitung dengan menggunakan persamaan berikut.

RUMUS


Kompresibilitas bubuk ini ditandai dari kompresi-density
tekanan hubungan sesuai dengan plot Heckel [123124]. The
persamaan yang relevan diberikan di bawah ini:

RUMUS


mana Prel adalah kepadatan relatif. P adalah tekanan kompresi. dan K
dan A adalah konstanta. nformasi tentang tingkat kompresi. Yang


GAMBAR



Gambar 27 Schematics alat untuk uji Brinell.
H., dan Rohera, B. D., Pharm. Res., 3:12 (1986).
izin dari Pemilik hak cipta.]
57
[Dari Leuenberger,
Direproduksi dengan

menghasilkan nilai atau tekanan minimum yang diperlukan

untuk menyebabkandeformasi padat,
dan sifat deformasi (perubahan bentuk plastis, patah getas) Saya dll,
dapat diperoleh dari plot Heckel.

E. keterbasahan
Keterbasahan yang padatan adalah sifat
penting berkaitan dengan perumusan
dari bentuk sediaan padat [125]. ni dapat
mempengaruhi granulasi padatan, penetrasi
cairan pelarutan menjadi tablet dan butiran dan adhesi
lapisan bahan untuk tablet. Keterbasahan sering dijelaskan dalam syarat-
syarat
sudut
kontak yang dapat diukur dengan menempatkan tetes cairan pada compacts
bahan. Bahan lebih hidrofobik adalah, semakin tinggi adalah menghubungi
sudut, dan nilai di atas 90
o
(menggunakan air) menyiratkan sedikit
atau tidak spontan
pembasahan. Struktur kristal juga dapat mempengaruhi sudut kontak.
Misalnya, dan S bentuk kloramfenikol palmitat memiliki sudut kontak
dari 122, dan 1080 masing-
masing. Perubahan karakteristik permukaan mungkin juga
terjadi pada penggilingan. Metode kedua untuk
menentukan keterbasahanmenggunakan
Washburn persamaan [126]. Dalam metode ini, jarak cairan menembus
ke tempat tidur bubuk atau padat yang diukur [127128]. Masalah terkait
dengan keterbasahan dari bubuk, yaitu, tingkat disolusi miskin, adhesi rendah
lapisan film, dan sejenisnya, dapat diatasi oleh pencampuran intim dengan
hidrofilik eksipien atau dengan memasukkan surfaktan dalam formulasi