Terjadinya diare di hari 1 lima penelitian diare akut16, 19, 20, 27, 32 melaporkan terjadinya diare pada hari

1 (n=3100). Tidak ada perbedaan bermakna secara signifikan pada kejadian diare akut pada hari 1 (RR: 1.01, 95% CI: 0.99%u20131.03; P = 0,30). Meskipun variabilitas dalam efek ukuran berkisar dari 0.968 sampai 1.695, heterogenitas signifikan tetap terjadi (Q=10.60 dfQ= 4, P=.03, I2 62,3%). Terjadinya diare pada hari 3 enam penelitian diare akut, 19, 20, 23, 27, 32 mengumpulkan data terjadinya diare akut pada hari 3. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik terjadi antara kelompok-kelompok dengan perlakuan pada kejadian diare akut pada hari 3 (RR: 0,97; 95% CI: 0.91%u20131.03; P . 36); Bagaimanapun, ditemukan heterogenitas secara statistik signifikan (Q 10.880 dfQ 5 P 0,05, I2 54.0%). Hanya 1 penelitian 30 menemukan kejadian diare pada hari ke 3 lebih rendah secara signifikan (P 01) pada kelompok dengan zinc (27.4%) daripada plasebo (mendapat 35,4%; efek size: 0.774); Tetapi, heterogenitas kejadian ditemukan signifikan secara statistik (Q 10.880 dfQ 5 P 05, I2 54.0%). Terjadinya diare pada hari 5 Hampir sama pada 6 penelitian yang sama tentang diare akut, 16, 19, 20, 23, 27, 32 Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada grup perlakuan kejadian diare pada hari ke-5 (RR: 0.94; 95% CI: 0.84%u20131.05; P 26). Sama dengan hasil hari 3, terdapat heterogenitas kejadian secara statistik signifikan (Q 18.957 dfQ 5 P .002, I2 73.6%). Muntah Pada 11 penelitian diare akut 16, 17, 19, 22% u201325, 29% u201332 (n 4438), jumlah peserta yang muntah setelah diberikan dosis awal secara signifikan lebih tinggi pada kelompok zinc (278 [12,7%] 2196) daripada dengan plasebo (171 [7,6%] dari 2242; RR: 1.55; 95% CI: 1.30%u20131.84; P 0.001%; Q 25.54, P .004). Muntah setelah pemberian zinc sulfat atau glukonat Pada 3 penelitian diare akut, 23, 31, 32 Kejadian muntah pada pasien yang menerima zinc glukonat lebih tinggi secara signifikan (160 [14,6%] 1095) dibanding pasien yang menerima terapi zinc sulfat 16, 17, 19, 22, 24, 25, 29, 30 (118 [10,7%] 1101; RR: 1.18; 95% CI: 1.05%u20131.31; P .006). 8 penelitian diare15 akut % u201317, 20, 25, 26, 29, 31 pada kelompok yang menerima zinc terjadi perpendekan durasi diare sebesar 15,0% dibandingkan dengan plasebo (tabel 7). Pengurangan Frekuensi Feses

Pada 7 penelitian diare akut 17, 22, 23, 25, 29, 31, 32 didapatkan pengurangan rata-rata frekuensi feses 22,1% pada kelompok yang menerima zinc dibandingkan dengan plasebo. Ada satu penelitian 16 mendapatkan frekuensi feses yang lebih tinggi 5,0% pada kelompok yang menerima zinc dibandingkan dengan plasebo. Pengeluaran Feses Pada 3 penelitian diare akut 24, 26, 30 didapatkan rata-rata rendahnya pengeluaran feses 30.3%. Probabilitas Pengurangan Diare Pada 8 penelitian diare akut 20, 23-25, 27, 28, 30, 32 diukur probabilitas pengurangan diare dan didapatkan 17.9% pada kelompok yang menerima zinc dibandingkan dengan placebo Hasil untuk Penelitian Diare Persisten Durasi Diare Persisten Pada 5 penelitian diare persisten 18, 21, 33-35 (n =489), kelompok yang menerima zinc secara signifikan mengalami rata-rata durasi diare lebih rendah daripada kelompok plasebo (WMD: 0.30; SE: 0,09; 95% CI: 0.12%u20130.48; P . 001; Tabel 8) tetapi tanpa heterogenitas signifikan (Q 3,08 dfQ 4 P .544, I2 29,9%). Gambar 3 menggambarkan Forrest plot untuk hasil ini. Terjadinya diare di hari 1 Pada 2 penelitian diare perisisten 34, 35 (n=221), tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok-kelompok perlakuan di kejadian diare di hari 1 (RR: 1,00; 95% CI: 0.93%u20131.08; P .98), dan tidak ada variabilitas yang signifikan secara statistik terjadi di antara ukuran efek (Q 0,01, dfQ 1, P .93). Terjadinya diare di hari 3 Pada 2 diare persisten34, 35 (n =221), secara signifikan terjadinya diare pada hari 3 lebih rendah pada kelompok yang menerima zinc seng dibandingkan dengan plasebo (RR: 0.70; 95% CI: 0.51%u20130.94; P .02). Tidak ada variabilitas yang signifikan secara statistik terjadi di antara ukuran efek (Q 0.33 dfQ 1, P .56). Terjadinya diare di hari 5 Ini tidak diteliti; kurang dari 2 studi yang melaporkan. Muntah Pada 4 penelitian diare persisten18, 21, 35, 36 (n=2969), secara signifikan proporsi muntah lebih tinggi dengan zinc (41 [2,8%] 1482) daripada dengan plasebo (2 [0.001%] dari 1487; RR: 3.64; 95% CI: 1.02-13.02; P . 047; Q 5.91, P .116).

Muntah setelah pengguan zinc sulfat atau glukonat Pada 4 penelitian diare persisten,18, 21, 35, 36 pada kelompok yang menerima zinc glukonat35, 36 muntah lebih sering (41 [3%] 1367) daripada kelompok yang menerima zinc sulfat/asetat (0 [0%] dari 115; RR: 1.09; 95% CI: 0.94-1.09; P .07). Perpendekan durasi diare Pada 4 penelitian diare perisisten,18, 21, 34, 35 pada kelompok yang menerima zinc mengalami 15,5% rata-rata mengalami perpendekan durasi diare daripada plasebo (tabel 9). Pengurangan Frekuensi Feses Pada 4 penelitian diare persisten18, 21, 34, 35 menemukan bahwa pada kelompok mendapatkan zinc juga mengalami rata-rata 9,8% pengurangan dalam frekuensi feses. Pengeluaran Feses Pengeluaran feses tidak diukur dalam penelitian diare persisten. Probabilitas pengurangan diare Pada 2 penelitian diare persisten33, 36 pengukuran probabilitas pengurangan diare 18.0% pada kelompok yang menerima zinc daripada plasebo. DISKUSI Berdasarkan temuan-temuan ini, yang sekarang menambah besarnya data klinis sebelumnya dan memperbarui meta-analisis dan sistematis review sebelumnya, 8, 37 terapi zinc berguna dalam pengobatan diare akut dan persisten dan sebagai profilaksis. Masih, sebagai luas dibahas dalam review sistematis baru-baru ini6, banyak informasi relatif kurang terhadap mekanisme zinc secara fisiologis sebagai efek anti diare. Dalam meta-analisis ini, 5 (31,3%) dari 16 studi diare akut 17, 19, 20, 25, 30 menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara zinc dan plasebo pada durasi rata-rata diare (setidaknya P .48). Demikian pula, 2 (40.0%) dari 5 studi diare persisten 21, 33 juga menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam durasi rata-rata diare antara penggunaan zinc dan plasebo (setidaknya P .43). Namun, rata-rata pengurangan frekuensi feses, pemendekan dari durasi diare dan probabilitas pengurangan diare dilaporkan lebih tinggi dalam studi dengan zinc dibandingkan dengan placebo. Pada mayoritas individu, diare berarti peningkatan frekuensi atau penurun konsistensi BAB. Di banyak negara maju, rata-rata jumlah BAB adalah 3 x/hari; Namun, diare dikaitkan dengan peningkatan berat feses, terutama sebagai akibat dari kelebihan air, yang biasanya membuat suatu persentase besar dari tinja. Mengingat hal ini, diare dibedakan dari penyakit yang menyebabkan hanya peningkatan jumlah BAB atau inkontinensia fekal.

Menentukan penyebab diare yang tepat bisa sulit karena ada banyak agen diare berbeda, dengan berbagai agen penular, termasuk bakteri, parasit, dan virus. Identifikasi agen diare tertentu adalah rumit oleh kurangnya akses terhadap tes laboratorium di banyak negara berkembang. Gastroenteritis virus yang disebabkan oleh rotavirus adalah penyebab utama diare di kalangan bayi di seluruh dunia. Penyebab lain termasuk bakteri patogen seperti bacillus Vibrio, Shigella dan Salmonella. Protozoa seperti Cryptosporidium parvum dan Giardia lamblia adalah 2 agen diare protozoa yang paling umum. Gejala infeksi rotavirus utama adalah demam dan muntah selama beberapa hari, diikuti oleh diare yang tidak berdarah. Meskipun tidak fatal biasanya, diare yang disebabkan oleh virus bisa sangat parah, menuju berpotensi mengancam kehidupan dehidrasi. Meskipun mudah diobati dengan suntikan cairan di negara-negara maju, persediaan ini sering tidak tersedia di negara berkembang, dan dehidrasi yang disebabkan oleh rotavirus adalah secara signifikan penyebab kematian. Pada kenyataannya, kesimpulan dari penelitian random ini untuk kemanjuran zinc dalam perawatan durasi diare termasuk meningkatkan penyerapan air dan elektrolit oleh usus dan regenerasi lebih cepat epitelium usus. 38 Peningkatan level brush border (apikal) enzim mensugestikan transporter zinc kedalam enterocytes39 dan penguatan respon imun dengan meningkatkan clearance patogen dari intestinal 40 yang juga dijelaskan. Efektivitas terapi rehidrasi oral mengoreksi dehidrasi dan mengurangi kematian menyebabkan perawatan modifikasi dari ORS dengan seng terapi. Sukses dengan seng terapi umumnya telah dikaitkan dengan penurunan volume kecil cairan pencernaan dan penyerapan natrium yang dipicu oleh seng pengiriman. Namun, mekanisme yang seng meningkatkan cairan dan elektrolit transportasi telah tidak terungkap sepenuhnya. Ini termasuk efek seng pada usus ion transportasi, apakah seng memulai atau dan/meningkatkan penyerapan kation atau menekan anion sekresi, dan apakah kekurangan meningkatkan kemungkinan dalam diare. Kemungkinan besar, efek seng berada di usus kecil, yang diberikan dengan penghambatan adenosina 3 ,5 - siklik monofosfat (kamp)-induced klorida bergantung pada fluida sekresi. Pengobatan dengan ORS akan memiliki efek terbesar pada mengurangi kehilangan cairan dengan meningkatkan penyerapan usus kecil. Dengan demikian, seng terapi setelah pretreatment dengan ORS mungkin tidak ditampilkan bermanfaat (mengurangi durasi rata-rata diare) atas plasebo di 5 trials17, 19, 20, 25, 30 metaanalisis ini hanya karena pretreatment dengan ORS telah sudah dimaksimalkan tingkat penyerapan usus kecil. Seng menghambat kamp-induced klorida sekresi oleh khusus menghambat basolateral kalium (K) saluran dengan penyumbatan tidak berpengaruh pada kalsium (Ca)-ditengahi k saluran dalam studi in vitro dengan tikus ileum.41 seng juga menghambat kolera racun % u2013induced tetapi tidak Escherichia coli panas-stabil diinduksi enterotoxin ion sekresi dalam sel Caco-2 berbudaya. Satu study42 menunjukkan bahwa kamp bertindak sebagai effector intraselular dari fluida panas labil enterotoxininduced sekresi. Guanosina 3 ,

monofosfat siklik 5 menengahi sekresi fluida panas-stabil % u2013induced. Jika dibuktikan, maka efektivitas seng akan terbatas untuk diare u2013induced % labil panas atau diare yang ditengahi oleh kamp tapi tidak 3 , monofosfat siklik 5 atau intraselular Ca. It's been also43 melaporkan bahwa reseptor penginderaan seng memicu rilis intraselular Ca2 dan mengatur transportasi ion. Konsentrasi micromolar seng ekstraselular berangkat pada rilis besar kalsium dari kolam intraselular sejalan sel colonocytic. Peningkatan berkelanjutan intraselular Ca tingkat dapat menambah penghabisan k dan tersebut tersusun berjajar potensial membran sel, menyebabkan gradien listrik yang menguntungkan untuk sekresi klorida. Meskipun pengobatan alternatif terapi rehidrasi oral lebih tersedia, ada masih signifikan kemunduran dalam mendistribusikan terapi. Antisecretory obat vaksin akan menjadi solusi yang lebih efisien. Vaksin antisecretory obat dapat menginduksi kekebalan tanpa u2019s % anak-anak perlu pergi melalui beberapa infeksi dan risiko yang terkait dengan infeksi. Dengan mencegah anak-anak memperoleh infeksi, obat vaksin bisa sangat mengurangi jumlah kematian sebagai akibat dari penyakit diare dan sangat mengurangi beban pada sistem kesehatan. Model untuk obat antisecretory harus melakukan dengan menghambat usus klorida dan HCO3 secretion6 berbeda untuk berfokus pada penurunan motilitas pencernaan dan regenerasi dan/atau pemulihan usus epitelium. Dipercepat penelitian diarahkan untuk mencapai pemahaman yang lebih jelas biologi, kimia, dan pathobiology seng dalam sistem pencernaan diperlukan. Apakah seng mempertahankan sistem pertahanan usus? Apakah hubungan zinc usus fluid balance? Definitif Apakah hubungan usus seng transporters tubuh seng status? Apakah ada sikat perbatasan (apikal) membran seng transporter for enterocytes? Jawaban untuk ini dan pertanyaan lain akan mudah-mudahan mendorong pembentukan perawatan obat yang menginduksi kolektif kation penyerapan; menghambat anion sekresi; mengurangi frekuensi bangku dan output; mengurangi durasi diare; dan aman, ditoleransi, dan murah.