Halaman 1-2 Para-p450-poliformik enzim adalah enzim yang berperan penting dalam biotransformasi zat eksogen dan zat

eksogen, termasuk obta, racun, dan karsinogen. Genotyping untuk polimorfisme CYP ini memeberikan informasi genetic penting yang dapat membantu untuk memahami efek xenobotik pada tubuh manusia. Untuk metabolisme obat, polimorfisme paling penting adalah mereka

gen coding untuk CYP2C9, CYP2C19,, CYP2D6 dan CYP3A4 / 5, yang dapat mengakibatkan terapi kegagalan atau efek samping yang parah. Gen CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, dan CYP2E1adalah gen yang bertanggung jawab untuk biotransformasi bahan kimia, terutama untuk aktivasi metabolic pra-karsinogen. Proyek Genom Manusia(HUGO) telah menyediakan sejumlah genetikinformasi yang membantu kita memahami dampak dari xenobiotik pada sistem biologi. pharmacogenomics mempelajari peran varian gen dalam interaksi antaranarkoba dan obatterkena organism. Ecogenetics mempelajari tentang interaksi dinamis anatara spesifik genotype individu dan senyawa yang lain dari lingkungan seperti bahan kimia yang berasal dari industry. Toxicogenomics mempelahari tentang kecenderungan individu tersebut terhadap karsinogenik, teratogenik, dan efek obat serta xenobotik lainnya. Beberapa protein terlibat dalam xenobotic disposisi dalam tubuh ini dibagi menjadi ebberapa klasifikasi yaitu fase 1 (oxidative), fase 2 (conjugative) metabolism enzim, dan fase 3 transporter yang terlibat dalam mekanisme efflux.

Enzim utama dari metabolisme fase I adalah hemetiolat protein dari superfamili sitokrom P450 (CYPs).Tahap I enzim menghasilkan gugus fungsi yang mungkinkemudian melayani sebagai situs untuk konjugasi katalisoleh enzim fase II UDP-glucuronosyltransferases(UGT), Sulfotransferases (sult), Stransferases Glutathione(GST), dan N-acetiltransferases (NAT). Tahap III transporter , P-glikoprotein (PGP), multidrug resistanceassociated protein (MRPs), dan anion organik mengangkut 2 polipeptida (OATP2) disajikan dalam banyak jaringan seperti hati, usus, ginjal, dan otak, dan memainkan peran penting dalam penyerapan xenobiotik, distribusi, dan ekskresi. Seiring dengan tahap I dan tahap II enzim induksi / hambatan, pretreatment dengan induser atau inhibitor yang berbeda telah terbukti mengubah ekspresi transporter tahap III, dengan fi nal hasil ekskresi yang berubah xenobiotik.

CYP

CYPs adalah variabel didistribusikan pada jaringan yang berbeda. Sebagian besar dapat ditemukan di membran retikulum endoplasmatic di hati, meskipun CYPs ditemukan di hampir semua jaringan dan organ (usus, paru, ginjal, otak, limfosit, dan plasenta). Fisiologis substrat enzim ini termasuk steroid, asam lemak, prostaglandin, leukotrien, dan amina biogene, sedangkan substrat xenobiotik termasuk obat-obatan, herbal racun dan bahan kimia beracun dari lingkungan. CYPs didominasi mengkatalisis reaksi oksidatif, penyisipan atom dari molekul oksigen ke dalam substrat, yaitu mengaktifkan (Tahap I) reaksi, berperan sebagai monooxygenases, oksidase dan peroksidasa, meskipun mereka dapat bertindak

dalam reaksi reduksi juga. xenobiotik yang sama dapat dimetabolisme oleh berbeda isoform ke metabolisme sama atau berbeda produk. Yang paling penting enzim untuk metabolisme obat adalah CYP2C9 *, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP3A4, sedangkan isoform paling penting bertanggung jawab untuk yang biotransformasi bahan kimia dan terutama untuk aktivasi metabolik pra-karsinogen adalah CYP1A, CYP1A2, CYP1B1, CYP2A6, dan CYP2E1. HUGO menemukan gen baru seperti CYP2R1,, CYP2S1 CYP2U1 dan CYP3A43. Fungsi dan pentingnya adalah masih diselidiki. Tidak ada hubungan yang jelas antara jumlah CYPs di hati dan perannya untuk metabolisme obat. Ini mungkin menunjukkan bahwa CYPs dinyatakan memainkan peran penting dalam metabolisme makanan dan peran yang relatif kecil dalam metabolism obat. Kebanyakan CYPs terlibat dalam biotransformasi yang dari xenobiotik yang diinduksi (17). Pengecualian adalah CYP2D6 di mana beberapa salinan gen bertanggung jawab untuk potensi detoksifikasi peningkatan enzim. Aktivasi CYPs dirangsang dengan jumlah peningkatan selular xenobotic yang dapat meningkatkan protein lebih tinggi, dan dalm xenobotic jumlahnya lebih rendah.