Ankylosing spondylitis (AS) adalah penyakit yang kompleks, penyakit yang berpotensi melemahkan

dan onsetnya tidak diketahui , dalam perkembangan radiologinya ditemukan gambaran sakroilitis
selama beberapa tahun. Pasien dengan gejala AS kehilangan produktivitas dalam melakukan
pekerjaan hingga tidak dapat bekerja sama sekali, memiliki penggunaan besar dalam sumber daya
kesehatan, dan mengurangi kualitas hidup. Patogenesis AS masih sedikit diketahui. Namun,diketahui
mekanisme imun terlibat seperti antigen leukosit (HLA) -B27, infiltrat seluler inflamasi, sitokin
(misalnya, tumor necrosis factor dan interleukin 10), faktor genetik dan dan faktor lingkungan
yang diperkirakan ikut berperan penting. Deteksi sakroilitis dari radiografi, magnetic resonance
imaging, atau computed tomography untuk melihat manifestasi klinis dan menunjang diagnosis
untuk AS, meskipun telah ditemukan inflamasi back pain yang ditambah setidaknya dua fitur khas
lainnya dari spondyloarthropathy (misalnya, entesitis dan uveitis) sangat baik untuk memprediksi
awal gejala AS. Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) efektif meredakan gejala inflamasi dan
terpilih sebagai pengobatan lini pertama. Meskipun , pengobatan NSAID hanya efektif untuk gejala
simptomatis dan kemungkinan tidak mengobati proses penyakit. Untuk gejala refrakter terhadap
NSAIDs, pengobatan lini kedua,yaitu kortikosteroid dan berbagai penyakit yang dapat menggunakan
obat antirematik, dapat digunakan tetapi hanya memiliki efek yang sedikit. Therapy emerging biologi
dengan target pada proses peradangan yang mendasari AS dengan demikian, positif dapat
mengubah proses penyakit dan juga sedikit mengobati gejala simptomatisnya.
Ankylosing spondylitis (AS) adalah penyakit yang kompleks dan melemahkan dengan prevalensi di
seluruh dunia berkisar sampai 0,9% . etiologi dan patogenesis belum sepenuhnya dipahami dan
masih sulit untuk mendiagnosis . Akibatnya, manajemen dan pengobatan AS sering kurang
memuaskan.

PERSPEKTIF SEJARAH
Konsep ankylosing spondilitis studi Palaeopathological dari mumi Mesir menunjukkan bahwa
penyakit yang sekarang dikenal sebagai AS telah menderita manusia sejak lama . meskipun
demikian, apa yang mungkin menjadi gambaran sejarah pertama AS tidak muncul dalam literatur
sampai 1559 ketika Realdo Colombo memberikan deskripsi anatomi dua kerangka dengan kelainan
khas AS dalam bukunya De Re Anatomica.In 1693, lebih dari 100 tahun setelah deskripsi Colombo,
Bernard Connor, seorang dokter Irlandia, menggambarkan kerangka manusia disinterred yang
memiliki tulang belakang dengan lengkungan ditandai. Selain itu, ilium, sacrum, lima lumbar dan 10
vertebra toraks, dan lima kanan dan tiga tulang rusuk kiri tampaknya menyatu di "joinings,"
menghasilkan satu tulang terus-menerus. Connor kemudian menggambarkan konsekuensi
kelengkungan tulang belakang pada gerakan dan pernapasan selama seumur hidup pasien.
Deskripsi klinis lain kondisi menyerupai AS melakukan tidak muncul lagi dalam literatur sampai
pertengahan 1800-an. Beberapa dokter (Lyons, Adams, Todd, Hare, Brodie, Wilson, Brodhurst,
Hilton, Von Thaden, Fagge, dan Sturge) melaporkan kondisi ini antara 1831 dan 1879.However,
laporan Wladimir von Bechterew di Rusia (1893), Adolph Strmpell di Jerman (1897), 10 Pierre
Marie di Prancis (1898), dan Connor yang berbagai dikutip sebagai deskripsi pertama dari AS.
Deskripsi klasik Von Bechterew murah dari AS memunculkan istilah
Penyakit Bechterew ini, paling sering digunakan di Jerman. Meskipun deskripsi anatomi dan klinis
awal didirikan AS sebagai entitas penyakit diskrit, konsep AS berkembang dengan munculnya
Roentgenology dan lainnya
kemajuan dalam sains dan kedokteran. Roentgenology ditemukan oleh fisikawan Jerman, Wilhelm
Conrad Roentgen, pada waktu yang sama dengan Strmpell dan Marie dijelaskan AS (tahun 1895),
tetapi tidak diterapkan pada diagnosis atau pengobatan AS sampai awal 1920-an. Manifestasi
Roentgenographic dari AS, termasuk sakroilitis di
penyakit dini dan syndesmophytes pada penyakit lanjut, dijelaskan oleh Krebs, Scott, Forestier, dan
Robert dalam deskripsi 1930s.These membantu untuk menjelaskan perjalanan klinis AS dan masih
diterapkan hari ini di diagnosis dan
pementasan penyakit. Pada pertengahan 1900-an, radiografi, epidemiologi, dan klinis
laporan diungkapkan hubungan antara AS dan beberapa bentuk lain dari arthritis, termasuk penyakit
Reiter, psoriasis arthritis, AS, dan arthropathies terkait dengan penyakit usus. Akibatnya, konsep
spondyloarthropathies (SPAS) diperkenalkan oleh Moll et al sebagai keluarga gangguan saling
berbagi karakteristik klinis dan genetik yang berbeda dari rheumatoid arthritis (RA) .The kelompok
asli
gangguan yang dikenal sebagai spa termasuk AS, sindrom (arthritis reaktif (ReA)) Reiter, psoriatic
arthritis, onset remaja SpA (subkelompok arthritis kronis remaja), dan arthritis yang berhubungan
dengan penyakit radang usus (IBD). Pada tahun 1991, Eropa Spondylarthropathy Study Group (ESSG
diubah penyakit ini pengelompokan untuk mengakomodasi bentuk dibeda-bedakan dari SpA
(uSpAs). Antara banyak landmark dalam sejarah AS dan hubungannya dengan spa lainnya, mungkin
yang paling penting
yang ayat-ayat etiologi infeksi dan kecenderungan genetik untuk AS.With terhadap yang terakhir,
sejarawan medis menganggap penemuan antigen leukosit manusia (HLAs) di 1940-50s dan
karakterisasi selanjutnya
kompleks manusia utama histocompatibility (MHC) sebagai kontribusi yang paling penting untuk
memahami spa. Etiologi infeksi pada awalnya diusulkan berdasarkan korelasi antara AS dan sindrom
Reiter, mungkin
yang terbaik dipahami dari spa. Pada tahun 1916, sindrom Reiter digambarkan oleh Hans Reiter
sebagai uretritis non-gonokokal, arthritis perifer, dan konjungtivitis berikut dokumentasi
dysentery.Subsequent sindrom berikut disentri,
Infeksi flexneri Shigella, dan infeksi urogenital venereally diperoleh mendirikan hubungan antara
sindrom Reiter dan sebelumnya gastrointestinal atau infeksi genitourinari. Istilah "arthritis reaktif"
diperkenalkan
di 1969.The adanya beberapa tanda-tanda klinis dari AS (misalnya, spondilitis dan uveitis) pada
pasien dengan ReA menyarankan korelasi antara kedua penyakit. Hipotesis ini dikonfirmasi tahun
1973 dengan ditemukannya frekuensi tinggi HLA-B27 di kedua AS dan Reiter syndrome.Based pada
asosiasi klinis dan genetik dengan ReA, ia menyarankan agar AS juga memiliki patogenesis infeksi.
Memang, infeksi usus dengan Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli telah terlibat dalam
patogenesis AS di hosts.Furthermore genetik rentan, pengamatan hubungan erat antara IBD dan AS
menyarankan bahwa bakteri usus yang normal mungkin merangsang sistem kekebalan tubuh setelah
penghalang mukosa yang rusak
landmark dalam pengobatan
Selama beberapa dekade, dimulai pada tahun 1920, pengobatan x ray digunakan untuk mengobati
nyeri tulang belakang dari AS dengan hasil yang baik, termasuk perbaikan subjektif jangka pendek,
memungkinkan pengurangan penggunaan antirematik dan drugs.However analgesik, x ray
pengobatan ditinggalkan karena efek samping jangka panjang yang serius, terutama efek sumsum
tulang sehingga terjadi peningkatan risiko kematian dari leukemia dan kanker hematologi lainnya,
dan peningkatan risiko lainnya malignancies.Furthermore, terapi radiasi tidak berpengaruh pada
perkembangan AS.The sifat analgesik dari salisilat dan opiat dipimpin mereka untuk menjadi salah
satu pengobatan pertama yang ditawarkan kepada pasien dengan AS.Salicin, yang terkandung dalam
willow dan poplar gonggongan, telah digunakan sejak zaman kuno untuk mengobati nyeri, asam
urat, dan fever.In 1838, asam salisilat diisolasi dari salisin, dan mencatat untuk menjadi analgesik
yang efektif dan agen antipiretik untuk pengobatan "rematik akut dan kronis." aspirin, sebuah
salisilat dengan toksisitas, dikembangkan pada 1899 Meskipun aspirin efektif dalam RA, tidak
menawarkan manfaat terapeutik di AS.Phenylbutazone adalah kemudian diperkenalkan ke dalam
praktek klinis pada tahun 1949 dan menjadi obat pertama yang istilah non-steroid anti-inflamasi
(NSAID) diterapkan. Meskipun itu sangat efektif dalam mengendalikan rasa sakit dan peradangan,
fenilbutazon ditemukan menyebabkan efek samping yang serius, anemia aplastik terutama dan
kerusakan hati, yang kadang-kadang fatal.Thus, fenilbutazon digantikan oleh NSAID baru dengan
profil keamanan ditingkatkan sebagai terapi obat lini pertama dalam AS.In 1965, generasi kedua dari
NSAID dipimpin oleh indometasin, yang menunjukkan tingkat kemanjuran tinggi di AS, mulai menjadi
used.Many NSAID lainnya segera diikuti, termasuk ibuprofen, fenoprofen, ketoprofen, flurbiprofen,
naproxen, diklofenak, tolmetin, piroksikam, tenoxicam, nabumeton, diflunisal, dan sulindac. Hasil
studi banding menunjukkan bahwa NSAID generasi kedua sama-sama efektif dalam AS41-47 dan
umumnya seefektif phenylbutazone.Equivalency dengan fenilbutazon diwakili oleh hasil buta ganda,
studi enam minggu perbandingan acak dari 27 pasien dengan aktif AS , yang ditemukan flurbiprofen
(150-200 mg / hari) untuk seefektif fenilbutazon (300-400 mg / hari) dalam mengurangi rasa sakit
dan nyeri yang terkena dampak perawatan joints.Both juga menghasilkan peningkatan yang
signifikan dalam parameter titik akhir dari gerakan tulang belakang (kecuali dalam tes Schober dalam
kelompok dan dada ekspansi flurbiprofen dalam kelompok fenilbutazon). Demikian pula, 12 minggu,
acak, percobaan double blind yang termasuk 36 minggu fase ekstensi terbuka menunjukkan bahwa
diflunisal (1000 mg / hari) dan fenilbutazon (400 mg / hari) sama-sama efektif dalam memberikan
bantuan berkelanjutan dari AS gejala. Sedangkan diflunisal tersedia amore onset cepat analgesia,
fenilbutazon menghasilkan peningkatan yang lebih besar dalam mobilitas tulang belakang. Hasil dua
buta ganda, studi acak yang mewakili komparabilitas NSAID lebih baru dengan indometacin.The
studi pertama yang melibatkan 26 pasien dengan aktif AS menunjukkan bahwa flurbiprofen (150-200
mg / hari) sama efektifnya dengan indometasin (75-100 mg / hari) dalam mengurangi rasa sakit dan
nyeri sendi yang terkena setelah enam minggu pengobatan pada pasien dengan AS.Patients aktif
'dan peneliti penilaian subjektif keseluruhan menunjukkan peningkatan dalam 90% dari pasien yang
diobati dengan flurbiprofen dan 75% dari mereka yang diobati dengan indometasin. Perbaikan
signifikan terlihat pada tes Schober untuk evaluasi lumbar tulang belakang berbagai gerak pada
kelompok flurbiprofen, dan untuk nyeri dada pada kelompok indometasin. Studi kedua
menunjukkan kemanjuran setara antara diklofenak (75, 100, atau 125 mg / hari) dan indometasin
(75, 100, atau 125 mg / hari) dalam meningkatkan semua variabel efikasi pada pasien dengan AS
setelah 13 minggu treatment.The double blind hasil penelitian tersebut, bagaimanapun, tidak harus
berarti bahwa semua pasien merespon sama untuk semua NSAID; variasi individu dalam respon
terhadap NSAID diberikan mungkin terjadi. Dengan demikian, uji coba berurutan dari NSAID yang
berbeda mungkin required.Although obat ini memiliki sifat anti-inflamasi, mereka juga sering
menyebabkan samping gastrointestinal (GI) efek. Generasi terbaru dari NSAID yang selektif
menghambat siklooksigenase-2 dikaitkan dengan penurunan risiko komplikasi GI yang serius, tetapi
tidak memberikan keberhasilan yang lebih besar daripada NSAIDs.NSAIDs tua tetap pengobatan
pilihan untuk AS.The sifat anti-inflamasi kortikosteroid yang ditunjukkan beberapa tahun sebelum
pengenalan fenilbutazon. Kortikosteroid dan berbagai penyakit memodifikasi obat antirematik
(DMARDs) yang dan digunakan untuk pasien yang refrakter, atau tidak toleran terhadap pengobatan
NSAID. Meskipun itu adalah perasaan umum di antara rheumatologists bahwa kortikosteroid jauh
kurang efektif dalam spa dibandingkan penyakit rematik lainnya seperti RA, sayangnya, tidak ada
penelitian yang tersedia untuk mengkonfirmasi keyakinan ini. Selain itu, kortikosteroid berhubungan
dengan berbagai efek samping, terutama bila diberikan secara sistemik selama jangka waktu yang
lama. Injeksi langsung kortikosteroid ke dalam sendi yang terkena dipandu oleh magnetic resonance
imaging (MRI), computed tomography (CT), atau fluoroskopi tampaknya menjadi rute yang paling
efektif terapi pulsa kortikosteroid administration.Intravenous juga telah terbukti memberikan
bantuan sementara dari sakit DMARDs akut attacks.The diperkenalkan antara tahun 1930-an dan
1990-an termasuk garam emas (1930), obat antimalaria (1950), D-penisilamin (1960), sulfasalazine
(1970), dan berbagai perawatan imunosupresif (1970-an sampai 1990-an), belum telah terbukti
efektif dalam AS karena mereka telah di RA. Ada hasil yang beragam dengan sulfasalazine dan salah
satu gugus yang, Mesalazin .Methotrexate, yang DMARD paling sering diresepkan untuk RA,
dilaporkan bermanfaat dalam AS dalam studi terbuka, tapi ini tidak bisa dikonfirmasi dalam NSAID
terkontrol, 12 bulan terakhir trial.As Akibatnya, tidak ada pengobatan yang efektif memodifikasi
penyakit telah ditetapkan untuk AS.
Agen biologis muncul sebagai obat yang untuk pertama kalinya dapat memberikan lebih dari
bantuan hanya gejala pada pasien dengan AS. The anti-tumor necrosis factor a (TNFa) terapi,
infliximab dan etanercept, menargetkan proses inflamasi spesifik penyakit, dan dengan demikian,
berpotensi mempengaruhi perkembangan penyakit. Dampak ilmu baru pada ankylosing spondilitis
Penyelesaian pemetaan genom manusia dan kemajuan dalam imunologi telah memungkinkan
peneliti untuk cepat meningkatkan pengetahuan mereka tentang etiologi dan patogenesis AS dan
untuk menciptakan pengobatan yang lebih baik. Dasar genetik SpA jelas dalam agregasi familial
penyakit dan asosiasi yang kuat dengan HLA-B27.Presently, setidaknya 23 subtipe HLA-B27 telah
diidentifikasi (B * 2701 untuk B * 2723), meskipun mereka tidak merata di seluruh world.The hanya
perbedaan antara alel yang terkait dengan penyakit dan orang-orang yang tidak berjumlah dua
residu asam amino yang ditemukan di bagian bawah alur pengikatan peptida situs HLA-B27.These
mungkin terbukti menjadi kunci dalam karakterisasi patogenesis SpA. Terjadinya AS atau terkait SpA
telah didokumentasikan pada pasien yang memiliki salah satu dari yang pertama 10 subtipe. Namun,
tampak bahwa subtipe, B * 2706 dan B * 2709, tidak dapat berhubungan dengan, atau memiliki
hubungan yang terbatas dengan, AS. Sebagai contoh, Indonesia yang paling asli memiliki subtipe B *
2706, namun SpA jarang terlihat pada populasi ini. Tidak ada yang kurang, harus dicatat bahwa
pasien yang membawa alel seperti B * 2706 dikenal yang memiliki SpA.63 Demikian pula, B * 2709,
yang sering terjadi di Sardinia, tampaknya tidak terkait dengan AS.This subtipe hanya berbeda dalam
satu asam amino di bagian bawah alur mengikat peptida. Temuan ini menunjukkan bahwa satu
peptida patogen, yang disajikan oleh semua peptida lainnya B27 tetapi tidak oleh B * 2706 dan B *
2709, mungkin memiliki peran sentral dalam patogenesis. Sampai saat ini, peptida seperti belum
teridentifikasi. Gen HLA-B27 telah dikloning, sequencing, dan diperkenalkan ke Tikus rats.66 dari
salah satu garis transgenik HLA-B27 spontan mengembangkan sindrom inflamasi sangat mirip
gangguan manusia HLA-B27 yang terkait. Model transgenik karena itu mungkin menjadi alat yang
berharga untuk mempelajari patogenesis AS.

KLASIFIKASI DARI
spondyloarthropathies
Spondyloarthropathies sebagai sebuah kelompok spa didefinisikan sebagai arthropathies inflamasi
yang ditandai dengan keterlibatan sacroiliac dan hubungan dengan HLA-B27. Mereka dibedakan dari
RA oleh gambaran klinis yang berbeda, hubungan dengan HLA-B27, dan tumpang tindih antara
penyakit SpA individu. Spektrum benar SpA berkisar luar kelompok awalnya didefinisikan gangguan.
Karena kurangnya kriteria yang memadai, uSpAs, termasuk oligoarthritis seronegatif, dactylitis atau
polyarthritis dari ekstremitas bawah, nyeri tumit disebabkan oleh enthesitis, dan sakroilitis awal
tanpa perubahan radiologis terdeteksi, yang diabaikan. Dengan demikian, pada tahun 1991, ESSG
mengembangkan kriteria untuk menggabungkan uSpAs (tabel 1) .The subkategori saat SpA adalah
AS, ReA, psoriatic arthritis, arthritis IBD terkait, dan uSpA. Ankylosing spondylitis AS adalah prototipe
dari spa dan salah satu diseases.Sacroiliitis rematik umum adalah manifestasi paling awal yang diakui
AS, tapi sendi perifer dan struktur ekstra-artikular juga dapat dipengaruhi. Jaringan subchondral
menjadi granulomatosa dan infiltrasi sel plasma, limfosit, sel mast, makrofag, dan kondrosit. Sendi
yang terpengaruh menunjukkan erosi tidak teratur dan sclerosis. Tissue secara bertahap digantikan
oleh fibrokartilago dan kemudian menjadi mengeras. Ketika lesi ini terjadi pada tulang belakang,
persimpangan fibrosus anulus dari tulang rawan disk dan margin tulang vertebra mengalami
kerusakan permanen. Serat annular luar diganti dengan tulang dan tulang belakang menjadi
menyatu. Pada tahap lanjut penyakit fusi biasanya naik tulang belakang, membentuk kolom tulang
panjang disebut sebagai "tulang belakang bambu." Satu-satunya tanda klinis saat ini digunakan
untuk membedakan AS dari sakroilitis hadir pada pasien dengan uSpAs bukti radiografi> kelas II
bilateral atau> kelas III sakroilitis unilateral. Seperti yang terlihat dalam 10 tahun tindak lanjut
penelitian dari 88 pasien dengan kemungkinan AS, kursus berkepanjangan penundaan penyakit
diferensiasi AS dari studi uSpA.This menemukan perkembangan dari uSpA ke AS pasti, seperti yang
ditunjukkan oleh sakroilitis radiologi, terjadi setelah pada sedikitnya 9 6 tahun, tanda-tanda
radiologis keterlibatan tulang belakang yang jelas lama kemudian (setelah 11 6 tahun durasi
penyakit)

EPIDEMIOLOGI
Usia onset AS biasanya dimulai pada dekade kedua atau ketiga kehidupan. Sebuah survei dari 3000
pasien Jerman dengan AS menunjukkan pola distribusi berikut usia pada saat gejala spondylitic
pertama: 4% lebih muda dari 15 tahun; 90% adalah 15-40
tahun; 6% sisanya lebih dari 40 years.Analysis dari database reumatologis Jerman (n = 8776)
ditentukan usia rata-rata saat onset AS dari 28,3 years.The gambaran klinis awal (juvenile onset) AS
berbeda dengan onset dewasa oleh keterlibatan lebih sering sendi perifer. Sebuah studi kohort
membagi pasien menurut usia onset gejala yang ditemukan (a) prevalensi yang lebih tinggi
keterlibatan pinggul di antara pasien dengan usia muda saat onset, dan (b) peningkatan mencolok
dalam prevalensi pinggul total pada mereka dengan onset remaja AS (18% dibandingkan dengan 8%
untuk onset dewasa, p <0,001). Kesulitan dalam mendiagnosis AS dalam tahap awal jelas dalam
perbedaan antara usia saat onset dilaporkan di atas dan usia saat diagnosis (rata-rata (SD) usia 32.7
(8.6) tahun) 0,74 onset Juvenile SpA dijelaskan secara lebih rinci dalam artikel "Juvenile onset
spondyloarthropathies" dalam suplemen ini.
seks
Pria yang menderita dengan AS sekitar dua sampai tiga kali lebih sering daripada persentase
women.Estimated pasien laki-laki di antara berbagai populasi AS pasien dari 65% menjadi 80% dan
bervariasi menurut lokasi geografis (68.9% dalam database reumatologis Jerman, n = 877671; dan
78.3% dalam studi Perancis, n = 473) 75 pola penyakit bervariasi oleh sex.The tulang belakang dan
panggul yang paling sering terkena pada pria, dengan beberapa keterlibatan dinding dada, pinggul,
bahu, dan kaki. Sebaliknya, perempuan memiliki keterlibatan lebih ringan dari tulang belakang,
dengan gejala lainnya di lutut, pergelangan tangan, pergelangan kaki, pinggul, dan panggul. Penyakit
juga cenderung lebih parah pada pria. Prevalensi Untuk spa sebagai sebuah kelompok, prevalensi
keseluruhan dalam populasi telah dilaporkan setinggi 1,9% .Ada variasi geografis yang luas dalam
perkiraan dilaporkan prevalensi AS. Namun, secara umum, ada korelasi yang erat antara prevalensi
HLA-B27 dan prevalensi spa di populasi tertentu. Di antara total 3,47 juta penduduk Berlin, Jerman,
prevalensi AS diperkirakan dari frekuensi HLA-B27 dari 9.3% dilaporkan menjadi 0,86% .The
melaporkan prevalensi dewasa AS di Finlandia adalah 0.15%, 79% dan 1,1-1,4 (laki-laki 1,9-2,2%,
perempuan 0,3-0,6%) di antara orang dewasa di Norway.80 prevalensi keseluruhan SpA antara
populasi Eskimo dewasa di dua wilayah studi di Alaska diperkirakan 2,5% .Prevalence juga
tampaknya bervariasi antara kelompok-kelompok etnis. Diperkirakan prevalensi nasional SpA di
antara total populasi Jepang (9,5 / 100 000) adalah kurang dari 1/200 dari bahwa di antara mata
pelajaran putih.

PATOGENESIS
Patogenesis AS kurang dipahami. Mekanisme kekebalan tubuh dimediasi disarankan oleh histologi
inflamasi, kadar serum dibesarkan dari IgA dan reaktan fase akut, dan hubungan erat antara HLA-
B27 dan AS. Tidak ada agen atau peristiwa tunggal telah diidentifikasi sebagai penyebab penyakit,
tetapi keterkaitan antara AS, ReA, dan IBD menunjukkan bahwa bakteri enterik dapat memainkan
peran.

histopatologi
Entesitis, didefinisikan sebagai "perubahan inflamasi dari enthesis", dianggap sebagai temuan
karakteristik di AS dan spa lainnya. Enthesis mengacu pada insersi tendon, ligamen, kapsul, atau
fasia ke enthesis bone.The meliputi struktur dimasukkan dan tulang yang terpasang. Perubahan
patologis entesitis, terutama pada tahap awal, telah sulit untuk belajar karena alasan teknis dan
etika. Pentingnya entesitis relatif terhadap sinovitis, peradangan sumsum subchondral, dan osteitis
di AS masih dalam perdebatan. Namun, pekerjaan yang lebih baru menunjukkan bahwa
fibrocartilage entheseal adalah target utama dari respon imun dan situs utama dari
immunopathology tersebut. Secara teoritis, sel-sel imunokompeten bisa mendapatkan akses ke
fibrokartilago antigen yang berasal dari darah sumsum tulang yang berasal
vessels.It telah mengemukakan bahwa tidak hanya fibrocartilage tetapi juga tulang rawan pada
umumnya di interfase dengan tulang harus dianggap sebagai site.Enthesitis utama awalnya dianggap
sebagai ciri khas dari AS berdasarkan temuan dari dua kasus maju AS di 1970-an. Sebuah penelitian
yang lebih baru dievaluasi perubahan dalam sendi sacroiliac (SIJs) dari 12 pasien dengan AS,
termasuk lima biopsi, dan membandingkannya dengan 22 kontrol nekropsi cases.90 Mild tapi
merusak sinovitis dan myxoid sumsum tulang subchondral adalah perubahan paling awal
diidentifikasi di SIJs dari pasien dengan AS. Jaringan artikular yang berdekatan dihancurkan oleh lesi
ini dan diikuti oleh berbagai tingkat jaringan parut fibrosa, tulang anyaman, dan pembentukan
tulang rawan baru. Kedua kartilago asli dan baru digantikan oleh tulang melalui fusi; modus dominan
ankilosis adalah chondral fusion.The pemeriksaan immunohistological pertama entheses dilakukan
pada sampel yang diambil dari delapan pasien dengan SpA dan dibandingkan dengan mereka yang
berasal dari pasien dengan RA (n = 4), atau osteoarthrosis (n = 3) .92 sampel enthesis dari vastus
lateralis yang otot atau ligamen cruciatum diambil selama penggantian sendi. Sumsum tulang
sampel SpA menunjukkan edema dan berisi infiltrat seluler. Kepadatan dari semua jenis sel dalam
sumsum tulang secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan SpA dibandingkan pada pasien
dalam dua kelompok lainnya. Ada juga lebih CD8 +, CD3 +, CD4 +, dan CD20 + sel dalam kelompok
SpA. Secara khusus, bagian sel CD3 + telah meningkat lima kali lipat pada kelompok SpA
dibandingkan dengan kelompok RA. Dalam kelompok SpA, sel-sel T yang dominan adalah CD8 + sel.
Studi patologis telah menunjukkan bahwa infiltrasi inflamasi dan kerusakan tidak terbatas pada
enthesis dari disk intervertebralis, melainkan mempengaruhi seluruh anulus fibrosus, yang juga
terdiri dari fibrocartilage.93 Di masa lalu, studi MRI telah membantu jauh untuk menentukan situs
utama terpengaruh SpA. Studi-studi ini menunjukkan terutama sebuah osteitis dengan edema
sumsum tulang di tulang rawan / interfase tulang, yang berkorelasi dengan baik pada fase akut
dengan infiltrasi sel mononuklear cells.These, kemungkinan besar sel T yang berasal dari sumsum
tulang, tulang rawan menyerang (gbr 2 ). Ini ditargetkan, mungkin tulang rawan berasal, antigen
belum diidentifikasi. Genetik, imunologi, dan faktor lingkungan Beberapa penulis percaya bahwa
interaksi antara molekul MHC kelas I HLA-B27 dan respon sel T adalah kunci untuk patogenesis AS.
Sebuah antigen patogen yang disajikan oleh HLAB27 sel CD8 + T dapat diturunkan dari fibrokartilago
/ tulang rawan, seperti dibahas di atas. Berdasarkan penelitian dari saudara kembar dan, yang
menunjukkan hanya 16-50% dari risiko genetik total untuk penyakit, diyakini bahwa gen di luar
wilayah HLA harus pembangunan involved.The non-bersamaan AS di kembar, kembar monozigot
terutama (konkordansi laju sekitar 75%), menunjukkan bahwa faktor lingkungan juga dapat
berperan dalam patogenesis. Meskipun tidak ada gen lainnya telah terbukti bertanggung jawab atas
AS, calon potensial termasuk tertentu MHC kelas I dan MHC kelas II gen, dan layar non-MHC
genes.Genome-lebar telah mengidentifikasi daerah kerentanan lain pada kromosom 1p, 2q, 6p, 9q ,
10q, 16q, dan infeksi 19q.Bacterial disarankan untuk memicu peristiwa dalam patogenesis SpA, yang
didokumentasikan dalam ReA.Because DNA bakteri, RNA, dan protein dapat dideteksi di ReA
terpengaruh sendi, diyakini bahwa selanjutnya kekebalan tubuh tanggapan memicu arthritis. Sel T
dengan spesifisitas untuk bakteri ini telah diisolasi dalam darah cairan sinovial dan perifer dari
pasien dengan ReA.The hubungan yang erat antara AS dan peradangan mukosa usus, terkait dengan
bentuk klinis atau subklinis IBD, menunjukkan bahwa bakteri usus normal dan, kemudian , reaksi
imun yang ditujukan terhadap bakteri usus, juga dapat berpartisipasi dalam patogenesis AS.There
bukti bahwa pola sekresi sitokin mempengaruhi patogenesis SpA.The persentase sel T mensekresi
TNFa dan interferon g telah ditemukan lebih rendah di darah perifer pasien dengan AS dan pasien
kontrol positif HLA-B27 sehat daripada di HLA-B27 patients.Patients kontrol negatif dengan AS
ditemukan memiliki produksi yang lebih tinggi jika IL10 oleh sel CD8 + T dibandingkan dengan salah
satu dari kelompok kontrol. TNFa dan interferon g, dan IL10 tinggi tingkat rendah, juga terjadi dalam
studi ReA.Several terakhir oleh Rudwaleit dan Hohler101 menunjukkan bahwa perubahan dalam
produksi TNFa dan IL10 mungkin sebagian ditentukan oleh polimorfisme genetik. Kekurangan relatif
T helper (Th) 1 sitokin seperti TNFa dapat mengakibatkan ketekunan lagi antigen bakteri pada awal
respon imun. Respon imun antibakteri berkepanjangan seperti itu bisa memicu response.Studies
autoimun mencoba untuk menjelaskan bias gender di AS telah menunjukkan tidak ada bukti seks
terkait faktor genetik atau hormonal (androgen) factor.In studi keterkaitan dari kromosom X dari
234 saudara pasang dipengaruhi oleh AS, Hoyle dkk tidak menemukan korelasi antara kromosom X
dan kerentanan terhadap AS.Mori et al tidak menemukan bukti konklusif dari hubungan antara AS
dan aktivitas gen reseptor androgen.

DIAGNOSIS
Diagnosis AS sebelum terjadinya kerusakan permanen sulit dilakukan . Beberapa tahun dapat
terlewati antara timbulnya gejala dan sampai didapatkan diagnosis pasti. kejadian ini kemungkinan
besar karena rendahnya kesadaran di kalangan non-ahli reumatologi dari AS atau SpA dan fakta
bahwa bukti radiologis sakroilitis adalah fitur akhir dari penyakit ini. sangat disayangkan, karena
diagnosa awal yg cepat berpotensi mengurangi efek pelumpuhan yang dapat terjadi.
faktor risiko
Faktor risiko yang mempengaruhi seseorang untu menjadi AS yaitu (a) seropositif HLA-B27; (b)
riwayat keluarga AS; (c) jenis kelamin laki-laki; dan (d)sering mengalami infeksi GI. perbandingan
keluarga pasien dengan AS dan masyarakat umum adalah 16 kali lebih besar di antara kerabat yang
positif HLA-B27 (21% memiliki AS) dibandingkan individu yang positif HLA-B27 dari populasi umum
(1,3% memiliki AS) 0,112 The kerabat negatif HLA-B27 tidak memiliki gejala dari AS. Seperti telah
dibahas sebelumnya, AS terjadi lebih sering pada pria daripada wanita. Kekurangan sekresi TNFa
oleh sel T, ditambah dengan peningkatan tingkat IL10 menjadi salah satu pathogenesis dari AS.