BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA
2.1

Nanopartikel

2.1.1

Definisi nanopartikel

Nanopartikel adalah partikel berukuran antara 1-1000 nanometer. Nanopartikel dalam

bidang farmasi mempunyai dua pengertian yaitu senyawa obat yang melalui suatu cara
tertentu dibuat berukuran nanometer yang disebut dengan nanokristal dan senyawa obat
dienkapsulasi dalam suatu sistem pembawa tertentu berukuran nanometer yang disebut
dengan nanocarrier (Rachmawati, 2007).
2.1.2

Jenis Nanopartikel

Pada dasarnya, nanopartikel dapat dibagi menjadi dua yaitu nanokristal dan nanocarrier.
Nanocarrier memiliki berbagai macam jenis seperti nanotube, liposom, nanopartikel lipid
padat (solid lipid nanoparticle/SLN), misel, dendrimer, nanopartikel polimerik dan lainlain (Rawat et al., 2006).
a. Nanokristal
Nanokristal adalah penggabungan dari ratusan atau ribuan molekul yang membentuk
kristal, terdiri dari senyawa obat murni dengan penyaluran tipis dengan menggunakan
surfaktan. Pembuatan nanokristal disebut nanonisasi. Tidak seperti

nanocarrier,

nanokristal hanya memerlukan sedikit surfaktan untuk stabilisasi permukaan karena gaya
elektrostatik sehingga mengurangi kemungkinan keracunan karena bahan tambahan untuk
pembawa (Rawat et al., 2006).
Ketika ukuran partikel dikurangi hingga kurang dari 100 nanometer, sifat partikel tersebut
akan berubah. Berkurangnya ukuran partikel akan meningkatkan kelarutan obat sehingga
dapat meningkatkan bioavailabilitas obat dalam tubuh. Oleh karena itu, pengembangan
obat berukuran nano, dengan menggunakan teknik seperti miling, homogeniser tekanan
tinggi, spray-drying, dan nano-presipitasi, terus dilakukan untuk membuat senyawa obat
nanokristal. Selain itu penggunaan nanokristal juga dapat mencegah penggunaan pelarut
berbahaya dan surfaktan dalam pembuatan larutan obat suntik. Nanokristal juga

4
memungkinkan pengembangan formulasi sediaan melalui rute pemberian dimana ukuran
partikel adalah faktor yang kritis seperti obat tetes mata, sediaan topikal, cairan infus dan
obat suntik (Rachmawati, 2007).
Berkurangnya ukuran partikel dapat mempengaruhi efisiensi distribusi obat dalam tubuh
karena dengan berkurangnya ukuran partikel maka akan meningkatkan luas permukaan
partikel. Berkurangnya ukuran partikel juga meningkatkan disolusi dan kejenuhan larutan
yang berhubungan dengan peningkatan kinerja obat secara in vivo. Jadi, sifat-sifat
nanokristal secara umum tidak sama dengan senyawa obat tersebut dalam ukuran partikel
yang lebih besar (Rachmawati, 2007).
b. Nanotube
Nanotube adalah lembaran atom yang diatur dalam bentuk tube atau struktur menyerupai
benang dalam skala nanometer. Struktur ini memiliki rongga di tengah, dan memiliki
struktur menyerupai sangkar yang berbahan dasar karbon (Rawat et al., 2006).

Gambar 1.1 Nanotube (Rawat et al., 2006).

Terdapat dua macam nanotube, nanotube berdinding tunggal dan nanotube berdinding
ganda. Nanotube berdinding tunggal dapat digunakan sebagai sistem pembawa obat dan
gen karena bentuk fisiknya yang menyerupai asam nukleat. Nanotube berdinding ganda
dapat pula digunakan sebagai sistem pembawa untuk transformasi khususnya untuk sel
bakteri (E. coli) dan untuk elektroporasi sel dalam skala nano (Rawat et al., 2006).
c. Liposom
Liposom adalah konsentrat vesikel lapis ganda yang didalamnya terdapat cairan yang
dibungkus dengan membran lipid lapis ganda yang umumnya terbuat dari fosfolipid alam
atau sintesis dan kolesterol (Rawat et al., 2006).

Gambar 1.2 Liposom (Rawat et al., 2006).

Liposom terbentuk ketika lapisan lipid yang tipis terhidrasi dan sejumlah besar kristal cair
lapis ganda menjadi cair dan mengembang. Selama agitasi, lembaran lipid yang terhidrasi
terpisah dan masing-masing bergabung membentuk vesikel yang mencegah

interaksi

antara inti hidrokarbon dari lapisan ganda dengan air disekitarnya. Liposom biasanya
digunakan seebagai pembawa obat atau sedian kosmetik untuk mempertahankan
kelembaban kulit (Rawat et al., 2006; Rachmawati, 2006).
d. Nanopartikel Lipid Padat (Solid Lipid Nanopartikel/SLN)
SLN merupakan pembawa koloidal berbahan dasar lipid padat berukuran submikronik (201000 nm) yang terdispersi dalam air atau dalam larutan surfaktan dalam air. SLN berisi inti
hidrofob yang padat dengan disalut oleh fosfolipid lapis tunggal. Inti padat berisi senyawa
obat yang dilarutkan atau didispersikan dalam matrik lemak padat yang mudah mencair.
Rantai hidrofob fosfolipid mengelilingi pada matrik lemak. Emulgator ditambahkan pada
sistem sebagai penstabil fisik (Rawat et al., 2006).

Gambar 1.3 Nanopartikel lipid padat (Rawat et al., 2006).

SLN dibuat dengan berbagai macam teknik seperti homogenisasi tekanan tinggi,
pembentukan mikroemulsi, presipitasi, dan sebagai nanopelet lipid dan liposfer (Rawat et
al., 2006).
e. Misel
Misel adalah agregat molekul ampifatik dalam air dengan bagian nonpolar berada pada
bagian dalam dan bagian polar pada bagian luar yang terpapar air (Rawat et al., 2006).

Gambar 1.4 Misel (Rawat et al., 2006).

Dalam lingkungan air, kopolimer dengan sifat ampifilik akan membentuk misel polimerik
berukuran mesoskopik (1-100 nm). Dengan struktur demikian obat yang bersifat hidrofob
(sukar larut dalam air) akan terdisposisi di bagian dalam inti misel sehingga struktur ini
sangat cocok sebagai pembawa obat yang tidak larut air. Dengan obat didalam

inti

hidrofob misel dan lapisan luar yang hidrofil membantu dispersi misel dalam media air.
Hal ini mengakibatkan misel cocok untuk sediaan intravena. Ukurannya yang dalam
rentang nanometer menyebabkan misel dapat menghindari sistem retikuloendotelial dan
membantu menembus sel endotelial. Misel memiliki kegunaan dalam

stabilitas

termodinamik di dalam larutan fisiologi yang mengakibatkan disolusi yang lambat secara
in vivo (Rawat et al., 2006; Rachmawati, 2006).
f. Dendrimer
Dendrimer adalah senyawa makromolekul yang terdiri atas cabang-cabang di sekeliling
inti pusat yang ukuran dan bentuknya dapat diubah sesuai dengan yang diinginkan (Rawat
et al., 2006; Rachmawati, 2006).

Gambar 1.5 Dendrimer (Rawat et al., 2006).

Struktur dendrimer mempunyai tingkat keseragaman molekular, dengan bentuk dan
karkteristik tertentu dan unik. Molekul obat dapat dimuatkan baik di dalam dendrimer
ataupun diadsorbsi atau diikat pada permukaannya. Dendrimer hidrofil cocok untuk zat
penyalut untuk perlindungan dan penghantaran obat menuju situr yang spesifik sehingga
mengurangi toksisitas obat (Rawat et al., 2006; Rachmawati, 2006).

g. Nanopartikel Polimerik
Nanopartikel adalah struktur koloidal berukuran nanometer yang tediri dari

polimer

sintesis atau semisintesis dengan rentang ukuran 10-1000 nm. Berdasarkan metode
pembuatannnya, dapat diperoleh nanosfer atau nanokapsul yang didalamnya terdapat obat
baik dengan cara dilarutkan, dijerat, dikapsulasi atau diikatkan pada matrik nanopartikel
(Rawat et al., 2006).
Nanopartikel polimerik meliputi nanokapsul dan nanosfer. Nanokapsul terdiri atas polimer
yang membentuk dinding yang melingkupi inti dalam tempat di mana senyawa

obat

dijerat. Nanosfer dibuat dari matrik polimer padat dan di dalamnya terdispersi senyawa
obat (Delie and Blanco, 2005).

Gambar 1.6 Perbandingan antara nanokapsul (A) dan nanosfer (B) (Delie and
Blanco, 2005).
Polimer sintesis yang biasa digunakan sebagai bahan untuk nanopartikel polimerik antara
lain poli(asam laktat) (PLA), poli(asam glikolat) (PGA), poli(asam laktat-glikolat) (PLGA)
poli(metilmetakrilat) (PMMA), poli(alkilsianoakrilat) (PACA), dan poli(metilidenmanolat)
(PMM). Beberapa polimer alam juga digunakan sebagai bahan dasar pembuatan
nanopartikel polimerik. Polimer alam tersebut antara lain kitosan, gelatin, albumin, dan
natrium aliginat (Rawat et al., 2006; Delie and Blanco, 2005).
Material polimer memiliki sifat-sifat yang menguntungkan meliputi kemampuan
terdegradasi dalam tubuh, modifikasi permukaan, dan fungsi yang dapat disesuaikan
dengan keinginan. Sistem polimerik dapat mengatur sifat farmakokinetik dari obat yang
dimuatkan yang mengakibatkan obat berada pada keadaan stabil. Kelebihan-kelebihan
tersebut membuktikan bahwa nanopartikel polimerik merupakan sistem yang efektif dalam
menjerat atau mengenkapsulasi obat-obat bioteknologi yang biasanya sensitif terhadap
perubahan lingkungan. Nanopartikel polimerik yang mengikat peptida dapat digunakan

8
sebagai penghantaran melalui oral yang diperpanjang dan dapat meningkatkan penyerapan
dan ketersediaan hayati (Rawat et al., 2006).
Dengan perekayasaan, nanopartikel polimerik dapat ditargetkan untuk menghantarkan
konsentrasi senyawa obat yang lebih tinggi menuju lokasi yang dikehendaki. Tetapi
partikel pembawa obat akan dibuang dari sistem sirkulasi oleh makrofag. Hal tersebut
adalah rintangan utama bila sel non-fagosit dalam tubuh merupakan sasaran pengobatan
(Rawat et al., 2006).
Disamping manfaat dan kelebihannya, nanopartikel polimerik memiliki keterbatasan
seperti sitotoksisitasnya. Ukurannya yang kecil akan membuat makrofag memasukkannya
dalam sel dan proses degradasi dalam sel dapat memberikan efek sitotoksik. Selain itu,
metode produksi dalam skala besar yang sukar dilakukan disamping usaha yang cukup
besar untuk mensintesis polimer dan kopolimer yang sesuai dengan sifat hidrofob dan
hidrofil dari obat (Rawat et al., 2006).
2.1.3

Tujuan Pembuatan Nanopartikel

Tujuan pembuatan nanopartikel antara lain: meningkatkan stabilitas

senyawa aktif

terhadap degradasi lingkungan (oksidasi, hidrolisis, penguraian enzimatis), memperbaiki

sistem penghantaran obat melalui suatu rute tertentu, memperbaiki absorbsi senyawa
seperti makromolekul, mempermudah penanganan bahan toksik dan

mengurangi

sensitisasi terhadap operator, mengatasi masalah ketidakcampuran zat aktif dalam sediaan,
menutupi rasa dan bau yang kurang menyenangkan suatu zat aktif, mengurangi efek iritasi
zat aktif terhadap saluran cerna, memodifikasi pelepasan zat aktif, dan meningkatkan
kelarutan dalam air
2.1.4

Kelebihan Nanopartikel

Nanopartikel memiliki beberapa kelebihan, antara lain: dapat menghantarkan obat dengan
lebih baik ke unit yang kecil dalam tubuh; mengatasi resistensi yang disebabkan oleh
barier fisiologi dalam tubuh yang disebabkan sistem penghantaran obat yang langsung
dipengaruhi oleh ukuran partikel; meningkatkan efisiensi penghantaran obat dengan
meningkatkan kelarutan dalam air obat-obat yang susah larut dalam air sehingga
meningkatkan bioavailabilitas; dapat ditargetkan, sehingga dapat mengurangi toksisitas
dan meningkatkan efisiensi distribusi obat; memungkinkan penghantaran obat

hasil

9
rekayasa bioteknologi melalui berbagai anatomi tubuh yang ekstrim misalnya sawar otak,
cabang saluran sistem pulmonari, tight junction dari sel epitel usus, dan lain sebagainya;
dan memungkinkan penetrasi yang lebih baik pada tumor yang memiliki pori-pori
berdiameter 100-1000 nm (Rawat et al., 2006).
2.1.5

Kekurangan Nanopartikel

Disamping kelebihannya, nanopartikel juga memiliki beberapa kekurangan, antara lain:

nanopartikel susah dalam penanganan dan penyimpanan karena mudah teragregasi;
nanopartikel tidak cocok untuk obat dengan dosis besar; karena ukurannya kecil,
nanopartikel dapat memasuki bagian tubuh yang tidak diinginkan yang dapat menimbulkan
akibat yang berbahaya, misalnya dapat menembus membran inti sel dan menyebabkan
kerusakan genetik yang tidak diinginkan atau mutasi (Rawat et al., 2006).
2.1.6

Pembuatan Nanopartikel

Sifat fisikokimia dari partikel sangat mempengaruhi tingkat absorbsi dalam saluran cerna.
Dan sifat tersebut dipengaruhi oleh metode pembuatan nanopartikel polimerik. Pemilihan
metode pembuatan nanopartikel bergantung pada sifat obat dan polimer (Delie and Blanco,
2005). Secara konvensional, secara umum nanopartikel dibuat dengan dua metode,

yaitu:

(i) polimerisasi monomer sintesis; dan (ii) dispersi polimer sintesis atau makromolekul
alam (Soppimath et al., 2001; Delie and Blanco, 2005).
Pembuatan nanopartikel dengan reaksi polimerisasi telah dikembangkan untuk polimer
seperti

poli(metilmetakrilat)

(PMMA),

poli(alkilsianoakrilat)

(PACA),

dan

poli(metilidenmanolat) (PMM). Pada dasarnya, monomer yang tidak larut air didispersikan
dalam fase air kemudian polimerisasi diinduksi dan dikendalikan dengan penambahan
inisiator kimia atau dengan variasi dalam parameter fisik seperti pH, penggunaan radiasi
sinar dan surfaktan sebagai penstabil. Senyawa obat akan terjerat dalam dinding polimer
ketika ditambahkan ke dalam medium polimerisasi atau diadsorbsi pada permukaan
partikel yang sudah terbentuk (Delie and Blanco, 2005).

10

Gambar 1.7 Perbandingan antara obat yang terjerat dalam polimer (A) dan yang
teradsorpsi dipermukaan partikel (B) (Delie and Blanco, 2005).
Pembuatan nanopartikel menggunakan polimer, berdasar pada pembentukan endapan. Pada
prinsipnya, larutan organik yang mengandung polimer diemulsikan dalam fase air dengan
atau tanpa surfaktan. Kemudian pelarut organik dihilangkan dengan berbagai macam cara
seperti penguapan, difusi atau salting out dengan disertai pengadukan hingga terbentuk
partikel. (Delie and Blanco, 2005). Beberapa metode telah dikembangkan dalam
pembuatan nanopartikel dengan menggunakan polimer PLA, PLG, PLGA dan poly(kaprolakton) dengan metode dispersi polimer (Soppimath et al., 2001), antara lain:
a. Metode Penguapan Pelarut
Dalam metode ini, polimer dilarutkan dalam pelarut organik, misalnya diklorometan,
kloroform atau etil asetat. Zat aktif dilarutkan atau didispersikan dalam fase organik
tersebut, dan campuran ini kemudian diemulsikan dalam air untuk membentuk emulsi fase
organik dalam fase air, misalnya emulsi dengan menggunakan surfaktan atau emulgator
seperti gelatin, PVA, polisorbat-80, poloksamer-188, dan lain-lain. Setelah terbentuk
emulsi yang stabil, pelarut organik diuapkan baik dengan meningkatkan temperatur atau
dengan pengadukan yang kontinu. Metode emulsi ganda juga telah digunakan untuk
membuat nanopartikel yang berisi obat yang larut air. Kedua metode

tersebut

menggunakan homogenisasi dengan kecepatan tinggi atau sonikasi (Soppimath et al.,

2001). Prosedur tersebut hanya dapat digunakan dalam skala lab, karena untuk produksi
pilot skala besar diperlukan metode alternatif yang menggunakan emulsifikasi dengan
energi rendah.
b. Metode Emulsifikasi Spontan/Difusi Pelarut
Metode emulsifikasi spontan/difusi pelarut adalah hasil modifikasi dari metode penguapan
pelarut. Dalam metode ini, fase minyak yang digunakan berupa pelarut yang dapat larut
dengan air (aseton atau metanol) yang ditambahkan dalam pelarut organik yang tidak larut

11
air (diklorometan atau kloroform). Karena difusi yang terjadi secara spontan dari pelarut
yang larut air, terbentuk turbulensi antar muka diantara dua fase sehingga membentuk
partikel yang lebih kecil. Bersamaan dengan berdifusinya pelarut larut air, ukuran partikel
yang terbentuk semakin kecil (Soppimath et al., 2001).
c. Modifikasi Metode Emulsifikasi Spontan/Difusi Pelarut
Metode ini adalah hasil modifikasi lanjutan dari penguapan pelarut. Dibandingkan dengan
metode emulsifikasi spontan/difusi pelarut, fase minyak yang digunakan dalam metode ini
adalah campuran dari 2 pelarut organik yang bercampur air seperti etanol/aseton atau
metanol/aseton, dan bukannya campuran pelarut yang dapat larut dengan air

dengan

pelarut organik yang tidak larut air seperti aseton/diklorometan atau aseton/kloroform.
Alternatif ini mencegah agregasi partikel bahkan dalam fase organik yang mengandung
polimer dalam konsentrasi tinggi, yang mengakibatkan peningkatan hasil sehingga tepat
digunakan untuk skala industri. Kelebihan lainnya adalah penggunaan dari pelarut
berbahaya seperti diklorometan dapat dihindari, proses pemurnian dapat disederhanakan
dengan menggunakan teknik ultrafiltrasi. Prosedur yang digunakan terdiri dari 3 tahap,
yaitu quasi emulsification (pelarutan polimer dalam alkohol/aseton dan pembentukan
emulsi dalam air), pemurnian (menggunakan ultrafiltrasi) dan proses kering-beku
(Murakami et al., 1999).
d. Pembuatan Nanopartikel dengan Menggunakan Teknologi Cairan Superkritis
Cairan superkritis menjadi metode alternatif yang cukup menarik karena cairan ini
merupakan pelarut yang ramah lingkungan dan dapat menghasilkan partikel yang memiliki
kemurnian tinggi dan tanpa adanya pelarut yang tersisa. Secara umum prosedur yang
dilakukan adalah sebagai berikut: bahan nanopartikel dilarutkan dalam cairan superkritis
dibawah tekanan yang sangat tinggi kemudian larutan tersebut disemprotkan melalui
nozzle. Ketika disemprotkan, tekanan cairan superkritis menurun, hal ini menyebabkan
kemampuan cairan superkritis untuk melarutkan berkurang drastis sehingga partikelpartikel kecil akan mengendap seketika. Kelebihan lain dari penggunaan cairan superkritis
adalah proses pembentukan partikel yang sangat kecil sehingga ukuran partikel yang
dihasilkan sangat kecil (Gupta, 2006; Soppimath et al., 2000).
d. Metode Spray-Drying
Cara lain pembuatan nanopartikel dengan menggunakan polimer adalah melalui metode
spray-drying dimana obat dilarutkan atau didispersikan ke dalam pelarut organik yang

12
mengandung polimer, kemudian disemprotkan dalam aliran udara panas. Pelarut akan
segera menguap dan nanopartikel yang kering dapat diperoleh (Delie and Blanco, 2005).
2.1.7

Absorbsi Nanopartikel dalam Saluran Gastrointestinal

Secara fisiologi, fungsi dari saluran gastrointestinal (GI) adalah untuk mencerna dan
menyerap nutrisi, air dan vitamin yang terkandung dalam makanan. Tetapi, saluran GI juga
berfungsi sebagai penghalang antara lingkungan dengan sisten sirkulasi sistemik untuk
mencegah masuknya patogen, toksin dan makromolekul yang tidak tercerna (Delie and
Blanco, 2005; Bhardwaj et al., 2006).
Saluran GI dilapisi dengan epitel yang terbuat dari sel-sel, diantaranya adalah sel absorpsi
(enterosit) dan sel goblet yang mensekresi mukus. Sel-sel ini bergabung secara erat dan
membentuk penghalang yang kuat dan dilapisi mukus. Folikel limfoid, bagian dari usus
yang berhubungan dengan sisten limfoid (GALT) dan berperan dalam pengembangan
respon imun mukosal, terletak di antara lapisan enterosit. Folikel limfoid terdistribusi
menyebar atau berkelompok di dalam bagian yang disebut Peyers patches (PPs). PPs
merupakan lapisan tunggal epitel terdiferensiasi yang terdiri dari enterosit absorptif seperti
epitel yang terasosiasi folikel (FAE). Jumlah PPs berbeda-beda pada tiap individu dan
spesies serta tergantung pada umur. PPs berada sepanjang usus dan jumlah terbanyak
terdapat pada ileum. Folikel limfoid-folikel limfoid terselubungi oleh FAE yang terdiri dari
enterosit, sel M yang didiferensiasi dari enterosit dan beberapa sel goblet. Bagian ini
merupakan tempat awal antigen ditemukan. FAE dan sel M merupakan tempat untuk
pengambilan partikel. Absobsi partikel khususnya, tetapi tidak hanya, terjadi pada PPs
pada tingkat sel M. Partikel dapat melintasi PPs atau melalui lapisan enterosit. Absorbsi
partikel terjadi sangat cepat dan merupakan mekanisme transelular dan beberapa dengan
jalur paraselular (Delie and Blanco, 2005; Bhardwaj et al., 2006).

2.2.

13

Gambar 1.8 Skema representasi dari epitel usus pada bagian Peyers patch dan detail
FAE (Delie and Blanco, 2005).
Sifat fisikokimia nanopartikel sangat mempengaruhi tingkat pengambilan pada usus. Dua
faktor utama yang mempengaruhi adalah ukuran partikel dan sifat polimer yang digunakan
untuk membuat nanopartikel. Sebelum diabsobsi, terjadi interaksi antara partikel dengan
permukaan sel. Karena hal tersebut, sifat polimer yang digunakan untuk membuat
nanopartikel, khususnya kesetimbangan sifat hidrofobik/hidrofilik polimer dan muatan
permukaan, dan juga adanya senyawa obat yang terdapat pada permukaan nanopartikel
akan mempengaruhi tingkat pengambilan. Setelah diinternalisasi, nanopartikel akan
difagositosis oleh makrofag dan didistribusikan dalam seluruh bagian tubuh (Delie and
Blanco, 2005).
Selain mekanisme transselular yang telah diterangkan diatas, mekanisme transport
nanopartikel melintasi sel usus yang memungkinkan lainnya adalah jalur paraselular
melalui kanal air. Absorbsi paraselular adalah perlintasan obat melalui ruang antara sel
yang berukuran dalam rentang nanometer. Pada manusia, diameter pori kanal air berukuran
antara 4 dan 8 , sedangkan pada tikus dan kelinci berukuran sekitar 10-15 . Epitel

14
mukosal dalam usus halus berdiri dari sel yang terpolarisasi yang terhubung oleh
sambungan antar sel yang erat (tight intercellular junctions) seluas <1% dari luas
permukaan usus. Pengambilan partikel melalui antar sel absorbsi berbanding terbalik
dengan integritas struktur dari penghalang sambungan erat. Transport epitel partikel dapat
ditingkatkan dengan meningkatkan permeabilitas jaringan epitel dengan cara membuka
sambungan erat dibawah pengaruh polimer mukoadesif dan meningkat penetrasi seperti
kitosan dan karbomer (Bhardwaj et al., 2006).

Gambar 1.9 Jalur penyerapan obat pada usus meliputi difusi paraseluler (A); difusi
paraseluler yang dibantu oleh modulator sambungan erat (B); difusi
pasif transseluler dengan metabolisme intraseluler (C); transpor
transseluler termediasi pembawa (D); difusi transseluler dimodifikasi
(E); transpor transeluler menggunakan vesikel. (Hamman, 2005)
Partikel dalam rentang 40-120 nm dapat diabsorpsi baik secara transelular maupun
paraselular. Ukuran merupakan faktor yang menentukan baik pengambilan maupun
perlakuan biologi partikel. Pada mencit, partikel dengan ukuran >5000 nm tidak dapat
menembus PPs, sedangkan pertikel berukuran antara 2000-5000 nm tetap berada pada PPs
dan partikel berukuran <2000nm dapat bermigrasi melalui PPs (Bhardwaj et al., 2006).

15

Misel

Misel adalah sistem kolid yang paling sederhana yang terbentuk secara spontan oleh
molekul-molekul ampifilik. Berdasarkan tipe molekul ampifiliknya, misel dapat dibedakan
menjadi misel lipid, misel polimerik dan misel hibrid lipid-polimerik. Untuk misel lipid,
molekul ampifiliknya biasanya merupakan sufaktan bermolekul kecil. Berbeda dengan
struktur lipid-bilayer dari liposom, struktur dari misel lipid adalah sebuah struktur
monolayer dengan kepala hidrofilik yang menghadap keluar lingkungan cair dan ekor
lipofilik yang membentuk inti dalam. Bentuk dari misel dapat berupa sferis, elips, atau
menyerupai tongkat bergantung kepada komposisinya. Pada konsentrasi rendah, molekul
ampifilik keluar dalam media cair dalam kondisi terpisah. Sementara itu, saat
konsentrasinya bertambah, akan terbentuk suatu struktur misel yang tergerak oleh
berkurangnya energi bebas. Konsentrasi terendah dimana misel terbentuk disebut dengan
critical micelle comcentration(CMC).
Sebagai sistem koloid sederhana, nano-carrier misel biasa digunakan dalam bidang
penghantaran obat untuk menghantarkan obat yang hidrofobik, di mana agen hidrofilik
oatai amfipatik juga terkadang dihantarkan. Tujuan utama dari mendesain nano-carrier
misel adalah meningkatkan kelarutan obat. Obat hidrofobik seperti taksan akan terjebak
pada inti lipofilik dari misel. Bentuk obat komersial seperti paclitaxel dan docetaxel, talox
dan taxotere, dapat diklasifikasikan sebagai misel. Namun, nano-carrier misel lipid
mempunyai dua keterbatasan: volume hidrofobik yang relatif kecil dari ruang interiornya
dan disasosiasi saat pengenceran pada lingkungan cair atau lingkungan biologis. Karena
ruang interior yang kecil, kapasitas muat obat dari misel lipid juga terbatas. Selain itu,
karena CMC dari misel lipid konvensional seringkali tinggi, misel tersebut tidak stabil dan
cenderung terdiasosiasi saat mereka dilarutkan secara in vitro atau in vivo. Untuk
menanggulangi

masalah-masalah

tersebut,

beberapa

pendekatan

alternatif

telah

dicanangkan. Dalam kasus taxol dan taxotere, etanol disertakan di dalam kedua bentuk
dosis untuk memfasislitasi pelarutan obat dan stabilitasnya. Pada bidang pengembangan
nao-carrier misel, sebuah studi yang lebih besar telah berfokus pada pengembangan misel
polimer karena nilai CMC dari misel polimer yang sangat rendah, pada rentang 10 -6 10-7
M. Untuk mengkombinasikan kelebihan dari misel lipid dan misel polimer, sebuah sistem
sterically

stabilized

micellar

(SSM)

yang

terdiri

dari

polyetilenglikol-

distearoylphosphatidylethanolamine (DSPE-PEG) dikembangkan untuk menghantarkan

obat yang tidak larut dalam air termasuk paclitaxel. Misel fosfolipid tersebut biokompatibel
dan mudah untuk disiapkan. Rantai asil yang panjang dari DSPE PEG menciptakan inti
hidrofobik yang besar. Untuk menambah ruang hidrofobik lebih jauh dan menambahkan
kelarutan dari obat paclitaxel, fosfolipid lain, egg PC disertakan untuk membentuk
sterically stabilized mixed micelles (SSMM).

16

SSMM melarutkan 1,5 kali lebih banyak obat dibandingkan SSM pada konsentrasi yang
sama. Rantai PEG pada permukaan misel dan interaksi hidrofobik yang kuat antara rantai
asil ganda dari residu fosfolipid menghasilkan CMC yang lebih rendah dan kestabilan
termodinamika yang lebih baik dibandingkan misel konvensional.SSMM juga dapat
meningkatkan waktu sirkulasi obat secara in vivo.

17

Bhardwaj, V., M.N.V.R. Kumar (Eds.), 2006, Polymeric Nanoparticles for Oral Drug
Delivery, in: Nanoparticles Technology for Drug Delivery, Taylor & Francis Group,
New York, 231-261.
Delie, F., M. J. Blanco (Eds.), 2005, Polymeric Particulates to Improve
Bioavailability of Peptide Drugs, Molecules, 10, 65-75.

Oral

Gupta, R. B., U. B. Kompella (Eds.), 2006, Nanoparticles Technology for

Delivery, Taylor & Francis Group, New York, 1-130.

Drug

Murakami, H., M. Kobayashi, 1999, Preparation of poly(DL-lactide-co-glycolide)

nanoparticles by modified spontaneous emulsification solvent diffusion method,
International Journal of Pharmaceutics, 187, 143-152.
Rawat, M., D. Singh, S. Saraf, 2006, Nanocarriers: Promising Vehicle for Bioactive Drugs,
Biol. Pharm. Bull. 29(9) 1790-1798
Soppimath, K. S. et al. (Eds.), 2001, Biodegradable polymeric nanoparticles as drug
delivery device, Journal of Controlled Release, 70, 1-20.