Halaman 1

Tertunda Antimicrobial Therapy Meningkatkan Mortalitas dan Organ

Disfungsi Jangka waktu dalam Pediatric Sepsis
Scott L. Weiss, MD
1
, Julie C. Fitzgerald, MD, PhD
1
, Fran Balamuth, MD, PhD
2
, Elizabeth R.
Alpern, MD, MSCE
3
, Jane Lavelle, MD
2
, Marianne Chilutti, MS
4
, Robert Grundmeier, MD
4,5
.
Vinay M. Nadkarni, MD, MS
1
, Dan Neal J. Thomas, MD, MSc
6
1
Divisi Critical Care Medicine, Departemen Anestesi dan Perawatan Kritis, Anak
Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine,
Philadelphia,
PA
2
Divisi Emergency Medicine, Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Anak
dari
Philadelphia, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia,
PA
3
Divisi Emergency Medicine, Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Lurie
Anak dari Chicago,
Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL
4
Rumah Sakit Anak Philadelphia Research Institute, Philadelphia, PA
5

Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Anak Philadelphia, University of

Pennsylvania
Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA
6
Divisi Pediatric Critical Care Medicine, Rumah Sakit Penn State Hershey Anak, Penn
State
University College of Medicine, Hershey, PA
Abstrak
Objectives- antimikroba Tertunda berhubungan dengan hasil yang buruk di sepsis
dewasa, namun data
berkaitan waktu antimikroba terhadap kematian dan disfungsi organ di sepsis
pediatrik terbatas. Kita
berusaha untuk menentukan dampak dari waktu antimikroba pada disfungsi mortalitas
dan organ dalam
pasien anak dengan sepsis berat atau syok septik.
Desain retrospektif studi observasional.
PICU pengaturan-di pusat medis akademis.
Patients- Seratus tiga puluh pasien yang dirawat karena sepsis berat atau syok septik.
Tidak ada intervensi-.
Copyright 2014 oleh Society of Critical Care Medicine dan Lippincott Williams &
Wilkins
Permintaan alamat untuk cetak ulang ke: Scott L. Weiss, MD, Departemen Anestesi
dan Perawatan Kritis, Rumah Sakit Anak dari
Philadelphia, 34th Street dan Civic Center Boulevard, 7 Menara Selatan, Rm 7C04,
Philadelphia, PA 19104. weisss@email.chop.edu.
Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Anak Philadelphia.
Konten digital tambahan yang tersedia untuk artikel ini. Kutipan URL langsung
muncul dalam teks dicetak dan disediakan dalam HTML
dan versi PDF dari artikel ini di situs jurnal ( http://journals.lww.com/ccmjournal ).
Para penulis yang tersisa telah diungkapkan bahwa mereka tidak memiliki potensi
konflik kepentingan.
NIH Akses Publik
penulis Naskah
Crit Perawatan Med
. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
Diterbitkan dalam bentuk diedit akhir sebagai:
Crit Perawatan Med. 2014 November; 42 (11): 2409-2417. doi: 10,1097 /
CCM.0000000000000509.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah

Halaman 2

Pengukuran dan Main Hasil- Kami ditentukan jika penundaan jam dari pengakuan
sepsis
untuk awal dan administrasi antimikroba pertama yang tepat dikaitkan dengan
kematian PICU
(hasil primer); ventilator bebas, kegagalan-bebas hari vasoaktif bebas, dan organ; dan
panjang
tinggal. Waktu median dari pengakuan sepsis administrasi antimikroba awal adalah
140 menit
(kisaran interkuartil, 74-277 menit) dan untuk pertama antimikroba yang sesuai adalah
177 menit (90-550
min). Risiko meningkatnya mortalitas diamati dengan setiap jam keterlambatan dari
pengakuan sepsis ke
administrasi antimikroba, meskipun ini tidak mencapai signifikansi sampai 3
jam. untuk pasien
dengan lebih dari 3 jam delay untuk awal dan antimikroba yang tepat pertama, rasio
odds untuk PICU
kematian adalah 3,92 (95% CI, 1,27-12,06) dan 3,59 (95% CI, 1,09-11,76), masingmasing. Ini
asosiasi bertahan setelah penyesuaian untuk pembaur individu dan analisis skor
kecenderungan.
Setelah mengontrol tingkat keparahan penyakit, rasio odds untuk kematian PICU
meningkat menjadi 4,84 (95%
CI, 1,45-16,2) dan 4,92 (95% CI, 1,30-18,58) selama lebih dari 3 jam delay untuk
awal dan pertama
antimikroba yang sesuai, masing-masing. Administrasi antimikroba awal lebih dari 3
jam
juga terkait dengan organ yang lebih sedikit hari kegagalan bebas (16 [kisaran
interkuartil, 1-23] vs 20
[kisaran interkuartil, 26/06]; p = 0,04).
Terapi antimikroba Conclusions- Tertunda merupakan faktor risiko independen untuk
kematian dan
disfungsi organ berkepanjangan di sepsis anak.
Kata kunci
antimikroba; anak-anak yang sakit kritis; menunda; kematian; sepsis; pemilihan waktu
Sindrom sepsis tetap menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas di
pediatri. Lebih
75.000 anak-anak di rumah sakit dengan sepsis berat di Amerika Serikat setiap tahun
di $ 4,8

miliar pada biaya kesehatan (1). Untuk anak-anak sakit kritis dengan sepsis mengaku
PICU sebuah,
kematian adalah 10-20% (2-6). Terapi antibiotik merupakan komponen utama dari
pengobatan untuk sepsis.
Kampanye Sepsis Penggabungan merekomendasikan pemberian antimikroba empiris
Terapi dalam waktu 1 jam dari pengakuan sepsis berat atau syok septik pada orang
dewasa dan anak
pasien (7). Rekomendasi ini didasarkan pada data yang tertunda administrasi
antimikroba
dikaitkan dengan kematian pada orang dewasa yang sakit kritis dengan sepsis (12/8).
Dampak dari waktu ke administrasi antimikroba pada kematian untuk pasien anak
dengan
sepsis berat atau syok septik tidak jelas. Beberapa studi mengevaluasi bundel sepsis
implementasi di departemen darurat pediatrik (ED) telah menunjukkan waktu
menurun menjadi
administrasi antimikroba, namun kematian ditingkatkan belum ditetapkan (13, 14).
Mengingat banyak tujuan resusitasi awal untuk pasien dengan sepsis berat dan syok
septik,
termasuk akses IV, koleksi kultur darah dan tes laboratorium lainnya, dan cairan
resusitasi, penting untuk memahami di mana untuk memprioritaskan pemberian
antimikroba.
Selanjutnya, meskipun manfaat terbukti pada pasien anak, antimikroba awal
administrasi semakin banyak digunakan sebagai metrik kualitas (15-18). Oleh karena
itu data
diperlukan untuk membenarkan, dan berpotensi memotivasi, sesuai dengan
rekomendasi ini di
pusat pediatrik.
Kami berusaha untuk menguji hipotesis bahwa menunda pemberian terapi
antimikroba adalah
dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan disfungsi organ berkepanjangan pada
pasien yang diobati untuk
sepsis berat atau syok septik di PICU a.
Weiss et al.
Halaman 2
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 3

METODE

Populasi
Kami melakukan analisis retrospektif dari pasien yang dirawat karena sepsis berat
atau syok septik di
seorang akademisi PICU dari Februari 2012 sampai Januari 2013. Pasien yang
memenuhi syarat untuk ini
Studi yang diidentifikasi memiliki sepsis berat atau syok septik pada skrining sepsis
harian
algoritma. Dua peneliti (SLW, JCF) Ulasan setiap layar positif untuk memastikan
bahwa
pasien yang memenuhi kriteria untuk sepsis berat atau syok septik seperti yang
didefinisikan oleh International
Pediatric Sepsis Konsensus Konferensi (19). Kriteria konsensus menentukan sepsis
berat sebagai 1)
lebih besar dari atau sama dengan 2 berdasarkan usia kriteria sindrom respon
inflamasi sistemik, 2)
dikonfirmasi atau diduga infeksi invasif, dan 3) disfungsi kardiovaskular, akut
pernapasan sindrom gangguan, atau lebih besar dari atau sama dengan sistem
disfungsi 2 organ.
Septic shock didefinisikan sebagai subset pasien dengan disfungsi kardiovaskular.
Pasien yang tepat kemudian dimasukkan ke dalam registry sepsis. Institutional
Review Board
di Rumah Sakit Anak Philadelphia (CHOP) disetujui penelitian ini di bawah
pengabaian
Penjelasan dan persetujuan.
Kriteria inklusi adalah 1) masuk ke registry sepsis, 2) pengakuan dan awal terapi
untuk
sepsis di CHOP ED, PICU, ruang rawat inap, atau teater operasi, dan 3) pengobatan di
PICU untuk sepsis berat atau syok septik. Pasien dipindahkan dari fasilitas lain
dengan sepsis
dikeluarkan karena waktu intervensi awal tidak dapat secara konsisten ditentukan.
Selama tiga pasien dengan lebih dari satu episode sepsis berat atau syok, hanya
episode terakhir
dianalisis untuk membatasi kesalahan klasifikasi Bias.
Pengumpulan data
Data klinis, seperti nilai-nilai laboratorium dan administrasi pengobatan mulai kali,
yang
langsung diisikan ke registri sepsis dari catatan kesehatan elektronik menggunakan
lokal
algoritma komputer maju. Akurasi proses abstraksi data otomatis memiliki
telah dijelaskan sebelumnya (20-22). Elemen data yang tersedia sebagai bidang teks
(misalnya, radiografi

Hasil) diekstraksi oleh review manual. Variabel termasuk demografi, komorbiditas

kondisi, sumber infeksi, mikrobiologi, hasil laboratorium, antimikroba
administrasi, perawatan pada jalur klinis lembaga untuk pengelolaan berat
sepsis dan syok septik, ventilasi mekanik, penggunaan infus vasoaktif, panjang PICU
dari
tinggal (LOS), dan status penting pada debit PICU. Kami menggunakan Complex
kronis Pediatric
Kondisi skor untuk mengklasifikasikan kondisi komorbiditas (23). Kami
menggunakan diterbitkan kriteria untuk menentukan
disfungsi sistem organ (19), yang dipantau selama 28 hari. Keparahan penyakit itu
ditentukan oleh Pediatric Indeks Kematian (PIM) -2 (24) dan Pediatric Logistic
Skor Disfungsi Organ (25). Definisi untuk sumber infeksi yang diadaptasi dari
Kriteria diterbitkan (26).
Administrasi antimikroba dianggap tepat jika pasien menerima
antimikroba yang semua mikroorganisme diidentifikasi memiliki sensitivitas in vitro
atau, untuk kasus-kasus
di mana tidak ada patogen diidentifikasi, antimikroba yang konsisten dengan pedoman
lokal
untuk manajemen empiris dari kemungkinan sumber infeksi yang menyebabkan
sepsis (8, 10, 27). Kita
dihitung waktu antara pengakuan sepsis dan administrasi untuk kedua awal dan
Weiss et al.
halaman 3
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 4

pertama agen antimikroba yang sesuai. Saat pengakuan sepsis didefinisikan sebagai
triase
waktu untuk pasien yang datang ke ED atau yang pertama "yang berhubungan dengan
sepsis" intervensi untuk pasien
awalnya diperlakukan luar ED (yaitu, PICU, rawat inap bangsal, atau teater
operasi). "Sepsisterkait "intervensi termasuk perintah dokter untuk terapi antimikroba, kultur darah
koleksi, IV bolus cairan, atau transfer ke PICU (28). Kami memilih waktu sepsis
pengakuan karena Kampanye Sepsis Penggabungan merekomendasikan pemberian
empiris
antibiotik dalam waktu 1 jam dari pengakuan sepsis berat atau syok septik (7). Dalam
pediatri,

Pengakuan sepsis juga cenderung mendahului timbulnya hipotensi (14). Akibatnya,

kita
ditentukan bahwa waktu dari pengakuan sepsis akan memberikan dasar yang relevan
secara klinis.
Untuk pasien ED, pengakuan sepsis didefinisikan sebagai waktu triage karena
penelitian sebelumnya
Temuan serupa dilaporkan ketika mempertimbangkan penundaan antibiotik baik dari
ED triase atau
kualifikasi untuk terapi awal diarahkan pada tujuan (EGDT) (10), ada preseden untuk
ini
dasar dalam studi sebelumnya dari protokol anak sepsis (13), dan kali ini dirasakan
menjadi
obyektif dan praktis untuk diterapkan dalam pengaturan klinis.
hasil
Hasil primer adalah kematian PICU. Kematian terjadi di PICU lebih mungkin
terkait dengan episode sepsis berat atau syok septik, sedangkan angka kematian
diukur pada nanti
titik waktu semakin terkontaminasi oleh kematian yang tidak terkait dengan sepsis
(29, 30). Sekunder
hasil yang PICU LOS berikut pengakuan sepsis dan jumlah hari dari sepsis
pengakuan melalui hari 28 bebas dari penggunaan dopamin lebih besar dari atau sama
dengan 5 mg / kg / min
atau dosis epinefrin, norepinefrin, dobutamin, phenylephrine, vasopressin, atau
milrinone (vasoaktif bebas hari), non-elektif invasif atau non-invasif mekanik
ventilasi (ventilator bebas hari), atau kehadiran dari setiap disfungsi sistem organ
(organ
Kegagalan bebas hari) (29).
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan STATA (Versi 12.1, College Station,
TX).
Data deskriptif disajikan sebagai median dengan rentang interkuartil (IQRs) untuk
terus menerus
variabel dan frekuensi dengan persentase untuk variabel kategori. Wilcoxon rank
sum dan Fisher tes yang tepat digunakan untuk membandingkan variabel kontinu dan
kategorikal,
masing-masing. Kami pertama kali menggunakan regresi logistik untuk
membandingkan PICU mortalitas pada pasien
antimikroba diberikan pada celana waktu jam untuk kedua awal dan pertama yang
tepat
administrasi antimikroba (8, 10, 27). Kami kemudian menggunakan regresi logistik
multivariabel untuk

menilai efek pembaur potensial variabel klinis pilih pada asosiasi tertunda
administrasi antimikroba dengan kematian. Kovariat dipilih apriori berdasarkan
masuk akal secara biologis, ketersediaan data, dan penelitian sebelumnya (8, 10,
27). potensi pembaur
termasuk dalam model satu per satu, dan orang-orang yang mengubah rasio model
dasar odds
(OR) sebesar 10% atau lebih besar yang dianggap benar pembaur (31). Kami juga
membangun sebuah
Kecenderungan skor dengan menggunakan regresi logistik untuk memperhitungkan
variabel klinis yang menunjukkan
asosiasi dengan administrasi antimikroba tertunda. Kami termasuk variabel dengan
perbedaan yang signifikan antara administrasi antimikroba awal dan tertunda di p
kurang
dari 0,05, serta usia paksa, PIM-2, dan sumber infeksi ke kecenderungan
Model (Supplemental Tabel 1, Tambahan Digital Content
1, http://links.lww.com/CCM/
B6 ). Theskorkecenderungankemudiandievaluasisebagaivariabelkontinudi
terpisah
Weiss et al.
halaman 4
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 5

Model regresi logistik multivariabel. Beberapa imputasi dengan 20 iterasi digunakan

untuk
alamat hilang nilai laktat untuk 38 pasien di bawah asumsi "hilang secara acak"
(32) karena tidak termasuk pasien ini dirasakan memperkenalkan Bias (33). Kedua
disesuaikan dan
OR yang disesuaikan dengan 95% CI disajikan. Kami digunakan umum regresi linear
untuk
menentukan hubungan administrasi antimikroba tertunda dengan hari vasoaktif bebas,
ventilator bebas hari, gagal organ-bebas hari, dan PICU LOS. Untuk hasil sekunder,
kami
dichotomized waktu untuk administrasi antimikroba dengan memilih waktu cutoff
pertama
diidentifikasi sebagai signifikan dalam analisis primer. Signifikansi statistik
didefinisikan sebagai ap
nilai kurang dari 0,05.

HASIL
Seratus tiga puluh pasien yang memenuhi kriteria-27 inklusi (21%) dengan sepsis
berat dan 103
(79%) dengan syok septik. Karakteristik pasien ditunjukkan pada Tabel 1. Enam puluh
empat pasien
(49%) menerima pengobatan awal untuk sepsis berat atau syok septik di ED, dan 66
(51%)
menerima pengobatan awal dalam pengaturan rawat inap. Sebuah sumber infeksi
terbukti pada 83% dari
kasus (Tabel 2), dan patogen mikroba diidentifikasi di 72% (Tabel 3). empat puluh
pasien
(31%) dirawat di jalur klinis lembaga untuk pengelolaan sepsis berat
dan syok septik (ED 50% vs rawat inap pengaturan 12%). Median PICU LOS setelah
sepsis
Pengakuan adalah 9 hari (IQR, 4-17 d), hari vasoaktif bebas yang 26 (24-28), bebas
ventilator
hari adalah 20 (28/5), dan gagal organ-bebas hari adalah 19 (4-25). Secara
keseluruhan angka kematian PICU
adalah 16 dari 130 pasien (12%). Empat belas dari 16 kematian yang langsung
disebabkan sepsis;
dua kematian yang dipercepat oleh sepsis tetapi dikaitkan dengan penyakit paru-paru
kronis prematur
(Tambahan Tabel 2, Tambahan Digital Content 2, http://links.lww.com/CCM/B7 ).
Semua pasien diobati dengan antibiotik; 6% dan 5% juga diobati dengan antivirus
awal
dan terapi antijamur, masing-masing. Tidak ada pasien meninggal sebelum menerima
antimikroba
terapi. Dalam 78% kasus, agen antimikroba awal adalah tepat. Keseluruhan median
waktu dari pengakuan sepsis untuk awal administrasi antimikroba adalah 140 menit
(IQR,
74-277 menit) dan antimikroba yang tepat pertama adalah 177 menit (90-550
menit). Kematian
tidak berbeda antara pasien yang menerima sesuai (12 dari 101, 12%) dibandingkan
tidak pantas (4 dari 29, 14%) terapi antimikroba awal (p = 0,76). Waktu dari sepsis
Pengakuan administrasi antimikroba awal lebih pendek untuk pasien awalnya dirawat
di
ED (123; IQR, 67-180 menit) dibandingkan dengan pasien rawat inap (214; IQR, 78678 menit) pengaturan
(p <0,01). Pasien yang diobati di jalur klinis lembaga untuk pengelolaan berat
sepsis dan syok septik memiliki waktu yang lebih singkat untuk awal pemberian
antibiotik dari pasien

yang tidak pada jalur ini (101 [IQR, 64-157 min] vs 181 [IQR, 75-443 min]; p <
0,01). Seperti terlihat pada Tabel 4, menunda dari pesanan antimikroba administrasi
menyumbang
banyak perbedaan-perbedaan ini.
Tabel 5 dan 6 meringkas OR disesuaikan untuk kematian yang terkait dengan
penundaan progresif
dari pengakuan sepsis untuk awal (Tabel 5) dan tepat pertama (Tabel 6) antimikroba
administrasi. Risiko meningkatnya mortalitas diamati dengan setiap jam
keterlambatan dari
sepsis pengakuan administrasi antimikroba, meskipun ini tidak mencapai signifikansi
sampai 3 jam. Kematian adalah 21,2% untuk pasien yang menerima antimikroba
setelah 3 jam
waktu cutoff (Gbr. 1). OR untuk mortalitas PICU adalah 3,92 (95% CI, 1,27-12,06)
lebih
Weiss et al.
halaman 5
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 6

dari 3 jam keterlambatan dari pengakuan sepsis administrasi antimikroba awal dan
3.59
(95% CI, 1,09-11,76) selama lebih dari 3 jam delay untuk antimikroba yang tepat
pertama
administrasi.
Dalam analisis multivariat, PIM-2 skor adalah variabel pengganggu yang paling
penting (Tabel
7 dan 8). Lokasi pengakuan sepsis dan penggunaan sepsis jalur klinis yang
dianggap sebagai pembaur potensial namun akhirnya dikeluarkan karena itu jelas
bahwa variabel-variabel ini berada di jalur kausal untuk administrasi antimikroba
awal. Setelah
mengendalikan PIM-2 skor, OR untuk kematian PICU adalah 4,84 (95% CI, 1,4516,16) untuk
lebih dari 3 jam keterlambatan dari pengakuan sepsis untuk awal administrasi
antimikroba dan
4.92 (95% CI, 1,30-18,58) selama lebih dari 3 jam keterlambatan dari pengakuan
sepsis terlebih dahulu
administrasi antimikroba yang sesuai (Tabel 7 dan 8). Sebuah skor kecenderungan
untuk penerimaan

antimikroba dalam waktu 3 jam dikembangkan menggunakan variabel yang terkait

dengan terapi tertunda
(Tambahan Tabel 1, Tambahan Digital Content 1, http://links.lww.com/CCM/B6 )
sebagai
serta usia, PIM-2, dan sumber infeksi. Dengan menyesuaikan untuk skor
kecenderungan ini, kami
mampu secara bersamaan menjelaskan beberapa pembaur potensial dalam satu model
meskipun
relatif sedikit hasil (34). Administrasi antimikroba awal lebih dari 3 jam
dari pengakuan sepsis tetap merupakan faktor risiko independen untuk kematian (OR,
3,83; 95%
CI, 1,06-13,82) dalam model kecenderungan-disesuaikan (Tabel 7).
Pasien yang menerima pemberian antimikroba awal lebih dari 3 jam dari sepsis
Pengakuan memiliki organ yang lebih sedikit kegagalan-bebas hari (median, 16 [IQR,
1-23] vs 20 [IQR, 26/06]; p
= 0,04) setelah mengontrol PIM-2, tapi tidak ada perbedaan di hari vasoaktif bebas,
ventilator bebas hari, atau PICU LOS (Tabel 9). Namun, asosiasi yang tepat pertama
administrasi antimikroba lebih dari 3 jam dengan organ hari kegagalan-bebas tidak
mencapai
makna.
DISKUSI
Tertunda administrasi terapi antimikroba awal dan pertama yang tepat di luar 3 jam
dari pengakuan sepsis berat dan syok septik merupakan faktor risiko independen
untuk
mortalitas pada pasien anak. Meskipun kami tidak dapat menegaskan Penggabungan
Sepsis
Rekomendasi kampanye untuk mengelola antimikroba empiris dalam waktu 1 jam
dari
pengakuan sepsis berat atau syok septik di kohort pediatrik ini, jelas bahwa
penundaan
(> 3 jam) harus dihindari.
Temuan kami, sementara novel dalam sepsis pediatrik, konsisten dengan laporan di
lain
populasi. Studi terbesar sampai saat ini di sepsis dewasa melaporkan hubungan
logaritmik
antara durasi hipotensi sebelum pemberian antimikroba yang sesuai dan
kematian dengan penurunan rata-rata kelangsungan hidup dari 7,6% per delay jam
(8). Sebuah lebih baru
studi pasien ED dewasa dengan sepsis berat diobati dengan protokol EGDT juga
melaporkan

peningkatan mortalitas ketika antibiotik yang efektif tertunda melampaui 1 jam

(10). Itu
Kelompok studi FINNSEPSIS menemukan antibiotik tertunda di luar 3 jam untuk
menjadi yang paling
variabel pengobatan dini signifikan yang terkait dengan peningkatan mortalitas
(35). Serupa
efek negatif dari terapi antimikroba tertunda pada hasil pasien telah dilaporkan di
Weiss et al.
halaman 6
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 7

pasien kanker kritis dengan sepsis (36), pneumonia (37), candidemia (11), dan
meningitis (38).
Kami memilih untuk mengevaluasi terapi antimikroba kedua awal dan pertama yang
tepat. Penelitian sebelumnya,
Namun, menyarankan bahwa waktu untuk terapi antimikroba pertama yang tepat
adalah penting
penentu (8, 10). Satu studi sebelumnya menemukan bahwa keterlambatan per jam
dalam waktu untuk awal antibiotik
tidak terkait dengan kematian (27). Meskipun kita mengakui saat itu untuk pertama
terapi antimikroba yang tepat mungkin lebih penting (39, 40), mengukur kepatuhan
dengan tujuan ini dalam pengaturan klinis hampir tidak mungkin secara real
time. apakah antimikroba
seleksi yang tepat tidak dapat diketahui sampai setelah masa resusitasi awal,
dan pemastian retrospektif kesesuaian terapi antimikroba tunduk
interpretasi untuk hampir sepertiga dari pasien dengan sepsis "budaya-negatif".
Akibatnya, kami merasa penting untuk menganalisis kedua interval waktu mengakui
bahwa
utilitas waktu untuk awal administrasi antimikroba membutuhkan tingkat tinggi yang
tepat
Temukan antimikroba empiris.
Alasan kami untuk menggunakan waktu yang telah berlalu dari pengakuan sepsis
daripada timbulnya
hipotensi didasarkan pada tiga pertimbangan. Pertama, Kampanye Sepsis yang
Bertahan
Saat ini merekomendasikan bahwa antimikroba empiris diberikan dalam waktu 1 jam
dari

pengakuan sepsis berat dan syok septik, tidak onset hipotensi (7). Kedua, karena
hipotensi merupakan temuan akhir shock anak, waktu pengakuan sepsis menyediakan
lebih
klinis dasar yang relevan dari yang untuk mengukur waktu untuk administrasi
antimikroba. Untuk
Misalnya, dalam sebuah studi meneliti protokol syok septik berbasis ED pada anakanak, hanya 34%
yang hipotensif di triase (14). Terakhir, mengingat hanya waktu berlalu sejak
terjadinya
hipotensi refrakter mungkin kehilangan jendela penting kesempatan untuk
memberikan awal
terapi.
Kami mendefinisikan pengakuan sepsis sebagai waktu triase pasien ED dan terapi
terkait sepsis pertama
untuk pasien rawat inap untuk mengidentifikasi titik awal kontak antara dokter dan
pasien
yang dipicu oleh sepsis. Gaieski et al (10) menemukan bahwa antibiotik tertunda
dikaitkan
dengan peningkatan mortalitas terlepas dari waktu dari ED triase atau kualifikasi
untuk EGDT. Untuk
mengurangi subjektivitas, kita dianggap hanya waktu dari triase pasien ED
(13). Untuk pasien rawat inap,
penelitian sebelumnya telah umum digunakan saat masuk ICU sebagai titik awal (36).
Menyadari bahwa terapi awal untuk sepsis sering dimulai sebelum transfer ICU, kami
menggunakan
ukuran gabungan untuk waktu pengakuan sepsis yang termasuk intervensi terkait
sepsis.
Sejak kriteria kami untuk pengakuan sepsis berbeda antara pasien ED dan pasien
rawat inap, kami
tampak secara eksplisit pada perbedaan dalam waktu untuk administrasi antimikroba
antara pengaturan.
Pasien rawat inap mengalami waktu yang lebih lama untuk administrasi antimikroba
yang sebagian besar disebabkan
penundaan dari pesanan dokter untuk pemberian obat dan pemanfaatan yang lebih
rendah dari sepsis klinis
jalan. Dengan demikian, perbedaan dalam ketersediaan sumber daya di seluruh
pengaturan rumah sakit muncul ke
menciptakan sebuah penghalang untuk administrasi antimikroba yang cepat untuk
pasien rawat inap, konsisten dengan sebelumnya
studi (41, 42). Strategi yang merampingkan proses perawatan, seperti pemanfaatan
klinis

jalur, agar set elektronik, akses cepat terhadap antibiotik yang umum digunakan, dan
keperawatan
pendidikan, mengurangi waktu untuk antibiotik dan akhirnya dapat mengurangi
mortalitas pada anak
sepsis (16, 17, 43, 44).
Weiss et al.
halaman 7
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 8

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, seperti yang dilakukan di

pusat tunggal, hati-hati
harus diambil dalam generalisasi hasil ini kepada lembaga dengan sumber daya yang
berbeda atau yang
menggunakan strategi manajemen lainnya. Secara khusus, waktu pengukuran untuk
awal antimikroba
administrasi hanya akan relevan jika proporsi yang tinggi dari pasien menerima sesuai
terapi empirik (78% dalam penelitian ini), karena tidak mungkin bahwa manfaat
antibiotik tidak efektif
pasien (40). Kedua, karena kami menggunakan dosis antimikroba standar yang
mencerminkan lokal
patogen kerentanan, kami tidak dapat menentukan apakah perbedaan antimikroba
strategi dosis dapat mempengaruhi hasil. Ketiga, kita tidak memiliki kekuatan yang
cukup untuk menyingkirkan
risiko kematian dengan waktu celana kurang dari 3 jam. Penelitian yang lebih besar
diperlukan untuk menentukan
apakah pedoman saat ini untuk mengelola antibiotik empirik untuk anak-anak dalam
waktu 1 jam dari
Pengakuan sepsis memberikan manfaat tambahan atas cutoff 3 jam. Keempat, adalah
mungkin bahwa
administrasi yang cepat dari antimikroba merupakan penanda intensitas keseluruhan
perawatan yang tersedia
bukan penyebab kematian itu sendiri. Namun, penelitian kami memperkuat konsisten
Pengamatan di populasi studi yang beragam yang tertunda antimikroba yang terkait
dengan
hasil yang merugikan. Akhirnya, kemampuan kita untuk membangun model
multivariabel besar dibatasi oleh

rendahnya jumlah kematian (45). Untuk menghindari Model overfitting, kami

menggunakan "mengubah-in-estimasi"
strategi yang telah digunakan untuk mengevaluasi pengganggu dalam studi
observasional sebelumnya (46).
Kami juga melakukan kecenderungan analisis skor disesuaikan untuk secara
bersamaan mengontrol
beberapa kovariat terkait dengan terapi antimikroba tertunda. Temuan konsisten
di dua pendekatan analitis ini memperkuat keabsahan hubungan yang diamati kami
antara antimikroba tertunda dan hasil. Namun, kita tidak bisa mengesampingkan
kemungkinan
bahwa faktor yang tidak terukur bingung temuan ini.
KESIMPULAN
Terapi antimikroba tertunda melampaui 3 jam dari pengakuan sepsis adalah
independen
Faktor risiko untuk kematian dan kegagalan organ berkepanjangan di sepsis berat
pediatrik dan septik
syok. Sesuai dengan pedoman saat ini, terapi antimikroba empiris spektrum luas
harus diprioritaskan dalam resusitasi awal sepsis anak. Mengingat kecenderungan
menuju sebuah
meningkatnya risiko kematian dengan penundaan dari 1 dan 2 jam dari pengakuan
sepsis ke
administrasi antimikroba, studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan waktu
optimal
administrasi antimikroba pada populasi pediatrik tapi penundaan lebih dari 3 jam
seharusnya
dihindari.
Materi tambahan
Merujuk ke versi Web di PubMed Central untuk bahan tambahan.
Ucapan Terima Kasih
Didukung, sebagian, oleh Diberkahi Ketua Departemen Anestesi dan Perawatan
Kritis, Divisi Darurat
Obat-obatan, dan Kantor Kepala Kantor Medis di Rumah Sakit Anak Philadelphia,
Universitas
Pennsylvania Perelman School of Medicine.
Dr Weiss dipekerjakan oleh Rumah Sakit Anak Philadelphia (CHOP) dan menerima
royalti dari Up-ToTanggal. Dr Weiss dan lembaga menerima dukungan hibah nya dari Pediatric Critical
Care and Development Scientist
Program K12. Lembaganya menerima dukungan hibah dari CHOP Pusat Efektivitas
Pediatric Clinical. Dr.

Balamuth menerima dukungan untuk wisata (dana divisi digunakan untuk mengganti
untuk kehadiran konferensi: Amerika
Academy of Pediatrics, Pediatric Academic Societies, dan Masyarakat Akademik
Emergency Medicine), menerima
Weiss et al.
halaman 8
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 9

dukungan dari dana divisi dari obat Darurat dan perawatan penting untuk CHOP pusat
untuk biomedis
informatika untuk pengembangan registri sepsis, digunakan oleh University of
Pennsylvania Perelman School of
Obat-obatan, dan menerima dukungan untuk penelitian artikel dari National Institutes
of Health (NIH) (National Heart,
Paru-paru, dan Darah Institute [NHLBI] K12 HL109009). Lembaga menerima nya
dukungan hibah dari NIH-NHLBI
(Dr. Balamuth mendapat dukungan gaji dari NHLBI K12 hibah HL109009) dan hibah
internal McCabe
melalui Perelman School of Medicine University of Pennsylvania. Dr. Alpern
menerima royalti dari
Lippincott Williams dan Wilkins. Lembaganya menerima dukungan hibah dari Badan
Kesehatan Penelitian dan
Kualitas dan Pelayanan Medis Darurat untuk Anak-anak. Dr. Lavelle mendapat
dukungan dari dana divisi. Dr.
Thomas menjabat sebagai anggota dewan penasehat untuk Discovery Labs dan
menerima dukungan hibah dari US Food
dan Drug Administration (R01 hibah).
Kami berterima kasih kepada Jason Christie, MD, MSCE, untuk kontribusi untuk
rencana analisis data dan Svetlana Ostapenko, MS,
untuk kontribusi untuk pengembangan registri sepsis yang digunakan dalam penelitian
ini.
Referensi
1. Hartman ME, Linde-Zwirble WT, Angus DC, et al. Tren epidemiologi pediatrik
parah
sepsis. Pediatr Crit Perawatan Med. 2013; 14: 686-693. [PubMed: 23897242]
2. Jaramillo-Bustamante JC, Marn-Agudelo A, Fernndez-Laverde M, et
al. Epidemiologi sepsis di

pediatrik intensif unit perawatan: Pertama studi multicenter Kolombia. Pediatr Crit
Perawatan Med. 2012;
13: 501-508. [PubMed: 22460772]
3. Kutko MC, Calarco MP, Flaherty MB, et al. Tingkat kematian pada syok septik
anak dengan dan
tanpa kegagalan sistem organ multiple. Pediatr Crit Perawatan Med. 2003; 4: 333337. [PubMed:
12831416]
4. Proulx F, Joyal JS, Mariscalco MM, et al. The pediatrik sindrom disfungsi organ
multipel.
Pediatr Crit Perawatan Med. 2009; 10: 12-22. [PubMed: 19057438]
5. Weiss SL, Parker B, Bullock ME, et al. Mendefinisikan sepsis anak dengan kriteria
yang berbeda: Perbedaan
pada populasi dan implikasi untuk praktek klinis. Pediatr Crit Perawatan
Med. 2012; 13: e219-e226.
[PubMed: 22460773]
6. Wong HR, Salisbury S, Xiao Q, et al. The pediatrik model risiko sepsis
biomarker. Crit Care. 2012;
16: R174. [PubMed: 23025259]
7. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al. Bertahan Sepsis Campaign Pedoman
Komite
termasuk subkelompok Pediatric: Bertahan kampanye sepsis: pedoman Internasional
untuk
pengelolaan sepsis berat dan syok septik: 2012. Crit Perawatan Med. 2013; 41: 580637. [PubMed:
23353941]
8. Kumar A, Roberts D, Wood KE, et al. Durasi hipotensi sebelum memulai efektif
terapi antimikroba adalah penentu penting dari hidup syok septik manusia. Crit
Perawatan Med.
2006; 34: 1589-1596. [PubMed: 16625125]
9. Ferrer R, Artigas A, Suarez D, et al. Edusepsis Kelompok Studi: Efektivitas
pengobatan untuk berat
sepsis: Seorang calon, multicenter, studi observasional. Am J Respir Crit Perawatan
Med. 2009; 180: 861866. [PubMed: 19696442]
10. Gaieski DF, Mikkelsen ME, Band RA, et al. Dampak dari waktu ke antibiotik
pada kelangsungan hidup pada pasien
dengan sepsis berat atau syok septik di antaranya terapi diarahkan pada tujuan awal
dimulai di
Departemen darurat. Crit Perawatan Med. 2010; 38: 1045-1053. [PubMed: 20048677]
11. Morrell M, Fraser VJ, Kollef MH. Menunda pengobatan empiris dari

Candida
aliran darah
infeksi sampai hasil kultur darah positif diperoleh: Faktor risiko potensial untuk
rumah sakit
kematian. Antimicrob Agen Chemother. 2005; 49: 3640-3645. [PubMed: 16127033]
12. Garnacho-Montero J, Aldabo-Pallas T, Garnacho-Montero C, et al. Waktu
antibiotik yang memadai
Terapi merupakan penentu besar dari hasil daripada TNF dan IL-10 polimorfisme
pada pasien
dengan sepsis. Crit Care. 2006; 10: R111. [PubMed: 16859504]
13. Cruz AT, Perry AM, Williams EA, et al. Pelaksanaan terapi diarahkan pada tujuan
untuk anak-anak dengan
dicurigai sepsis di departemen darurat. Pediatri. 2011; 127: e758-e766. [PubMed:
21339277]
14. Larsen GY, Mecham N, Greenberg R. Sebuah departemen darurat septic protokol
shock dan perawatan
ditetapkan dalam pedoman untuk anak-anak dimulai pada triase. Pediatri. 2011; 127:
e1585-e1592. [PubMed: 21576304]
Weiss et al.
halaman 9
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 10

15. Kissoon N, Carcillo JA, Espinosa V, et al. Global yang Sepsis Initiative Vanguard
Pusat Kontributor:
Dunia Federasi Perawatan Intensif Pediatric Critical Care Masyarakat Global Sepsis
Initiative.
Pediatr Crit Perawatan Med. 2011; 12: 494-503. [PubMed: 21897156]
16. Amado VM, Vilela GP, Queiroz A Jr, et al. Pengaruh intervensi peningkatan
kualitas untuk
penurunan keterlambatan pengiriman antibiotik pada febrile neutropenia anak: Sebuah
studi percontohan. J Crit Care.
2011; 26: 103.e9-103. E12. [PubMed: 20619598]
17. Corey AL, Snyder S. Antibiotik dalam 30 menit atau kurang untuk pasien
neutropenia demam: Kualitas
kontrol ukuran di sebuah rumah sakit baru. J Pediatr Oncol Nurs. 2008; 25: 208212. [PubMed: 18539908]

18. Paul R, Neuman MI, Monuteaux MC, et al. Kepatuhan terhadap PALS sepsis
pedoman dan rumah sakit
lama tinggal. Pediatri. 2012; 130: e273-E280. [PubMed: 22753559]
19. Goldstein B, Giroir B, Randolph A. Konsensus Konferensi Internasional tentang
Pediatric Sepsis:
Internasional pediatrik sepsis konferensi konsensus: Definisi untuk disfungsi sepsis
dan organ
di pediatri. Pediatr Crit Perawatan Med. 2005; 6: 2-8. [PubMed: 15636651]
20. Grundmeier, RW .; Chilutti, MR .; Ostapenko, S., et al. Mendefinisikan standar
emas: Pedoman
abstraksi terhadap ekstraksi data otomatis untuk sepsis registri kompleks. Abstrak
Disampaikan pada
Tahunan 6 Mid-Atlantic Kesehatan Informatika Simposium; Philadelphia, PA. 26
April
2013;
21. Prokosch HU, Ganslandt T. Perspektif informatika medis. Menggunakan kembali
medis elektronik
rekor untuk penelitian klinis. Metode Inf Med. 2009; 48: 38-44. [PubMed: 19151882]
22. Masino, AJ .; Italia, MJ .; Davidson, LM., Et al. rumah sakit penelitian ETL data
dengan DataExpress: A
Scala DSL untuk konfigurasi ETL cepat dan eksekusi. Prosiding Scala Days; London,
UK.
2012;
23. Feudtner C, Hays RM, Haynes G, et al. Kematian dikaitkan dengan kondisi kronis
yang kompleks pediatrik:
tren nasional dan implikasi untuk layanan perawatan suportif. Pediatri. 2001; 107:
E99. [PubMed:
11389297]
24. Slater A, Shann F, Pearson G. Pediatri Indeks Kematian (PIM) Study Group:
PIM2: A direvisi
versi Paediatric Indeks Kematian. Perawatan Intensif Med. 2003; 29: 278285. [PubMed:
12541154]
25. Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, et al. Validasi dari disfungsi organ logistik
pediatrik
(PELOD) skor: Calon, observasional, studi multisenter. Lanset. 2003; 362: 192-197.
[PubMed: 12885479]
26. Horan TC, Andrus M, Dudeck MA. definisi surveilans CDC / NHSN kesehatan
terkait perawatan
infeksi dan kriteria untuk tipe tertentu dari infeksi dalam pengaturan perawatan
akut. Am J Infect Control.

2008; 36: 309-332. [PubMed: 18538699]

27. Puskarich MA, Trzeciak S, Shapiro NI, et al. Emergency Medicine Syok Jaringan
Penelitian
(EMSHOCKNET): Asosiasi antara waktu pemberian antibiotik dan kematian dari
septic shock pada pasien yang diobati dengan protokol resusitasi kuantitatif. Crit
Perawatan Med. 2011;
39: 2066-2071. [PubMed: 21572327]
28. Thiel SW, Asghar MF, Micek ST, et al. dampak rumah sakit-macam perintah
standar yang ditetapkan untuk
pengelolaan sepsis berat bakteremik. Crit Perawatan Med. 2009; 37: 819824. [PubMed: 19237883]
29. Curley MA, Zimmerman JJ. ukuran hasil alternatif untuk uji sepsis klinis
pediatrik.
Pediatr Crit Perawatan Med. 2005; 6: S150-S156. [PubMed: 15857550]
30. Marshall JC, Vincent JL, Guyatt G, et al. ukuran hasil penelitian klinis pada
sepsis: A
Laporan dari 2 Cambridge Kolokium dari Sepsis Forum Internasional. Crit Perawatan
Med. 2005;
33: 1708-1716. [PubMed: 16096445]
31. Maldonado G, studi Greenland S. Simulasi strategi perancu-seleksi. Am J
Epidemiol.
1993; 138: 923-936. [PubMed: 8256780]
32. Desouza CM, Legedza AT, Sankoh AJ. Gambaran dari pendekatan praktis untuk
menangani hilang
Data dalam uji klinis. J Biopharm Stat. 2009; 19: 1055-1073. [PubMed: 20183464]
33. van der Heijden GJ, Donders AR, Stijnen T, et al. Imputasi nilai-nilai yang hilang
lebih unggul
analisis kasus lengkap dan metode yang hilang-indikator dalam penelitian diagnostik
multivariabel: A
Contoh klinis. J Clin Epidemiol. 2006; 59: 1102-1109. [PubMed: 16980151]
34. Braitman LE, Rosenbaum PR. hasil langka, perawatan umum: strategi Analytic
menggunakan
skor kecenderungan. Ann Intern Med. 2002; 137: 693-695. [PubMed: 12379071]
Weiss et al.
halaman 10
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 11

35. Varpula M, Karlsson S, Parviainen saya, et al. Finnsepsis Study Group: septic
Komunitas yang didapat
shock: manajemen awal dan hasil dalam studi nasional di Finlandia. Acta
Anaesthesiol
Scand. 2007; 51: 1320-1326. [PubMed: 17944634]
36. Larche J, Azoulay E, Fieux F, et al. Meningkatkan kelangsungan hidup pasien
kanker sakit kritis dengan septic
syok. Perawatan Intensif Med. 2003; 29: 1688-1695. [PubMed: 13680115]
37. Gacouin A, Le Tulzo Y, Lavoue S, et al. pneumonia berat karena
Legionella pneumophila
:
faktor prognosis, dampak terapi antimikroba tertunda tepat. Perawatan Intensif Med.
2002; 28: 686-691. [PubMed: 12107671]
38. Proulx N, Frechette D, Toye B, et al. Penundaan dalam pemberian antibiotik yang
terkait dengan
mortalitas dari meningitis bakteri akut dewasa. QJM. 2005; 98: 291-298. [PubMed:
15760921]
39. Leibovici L, Shraga saya, Drucker M, et al. Manfaat dari pengobatan antibiotik
empiris yang tepat di
pasien dengan infeksi aliran darah. J Intern Med. 1998; 244: 379-386. [PubMed:
9845853]
40. Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, et al. Pengaruh pengobatan antimikroba yang
tidak memadai
infeksi aliran darah pada hasil pasien dalam pengaturan ICU. Dada. 2000; 118: 146155.
[PubMed: 10893372]
41. Bastani A, Galens S, Rocchini A, et al. Identifikasi ED pasien dengan berat
sepsis / septik
syok menurun kematian di rumah sakit komunitas. Am J Emerg Med. 2012; 30: 15611566.
[PubMed: 22204997]
42. Lundberg JS, Perl TM, Wiblin T, et al. septic shock: Sebuah analisis dari hasil bagi
pasien dengan
onset di bangsal rumah sakit dibandingkan unit perawatan intensif. Crit Perawatan
Med. 1998; 26: 1020-1024.
[PubMed: 9635649]
43. Tipler PS, Pamplin J, Mysliwiec V, et al. Gunakan pendekatan protocolized
kepada manajemen
sepsis dapat meningkatkan waktu untuk dosis pertama antibiotik. J Crit
Care. 2013; 28: 148-151. [PubMed:
23102528]

44. Zambon M, Ceola M, Almeida-de-Castro R, et al. Pelaksanaan Sepsis Bertahan

pedoman kampanye untuk sepsis berat dan syok septik: Kita bisa pergi lebih cepat. J
Crit Care. 2008;
23: 455-460. [PubMed: 19056006]
45. Peduzzi P, Concato J, Kemper E, et al. Sebuah studi simulasi jumlah kejadian per
variabel di
analisis regresi logistik. J Clin Epidemiol. 1996; 49: 1373-1379. [PubMed: 8970487]
46. Christie JD, Shah CV, Kawut SM, et al. Transplantasi paru-paru Hasil Grup:
Kadar plasma dari
reseptor untuk produk canggih akhir glikasi, transfusi darah, dan risiko korupsi primer
penyelewengan fungsi. Am J Respir Crit Perawatan Med. 2009; 180: 10101015. [PubMed: 19661249]
Weiss et al.
halaman 11
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 12

Gambar 1.
Waktu dari pengakuan sepsis untuk awal administrasi antimikroba dengan fraksi
bertahan hidup.
Total jumlah pasien pada interval per jam dari pengakuan sepsis ke administrasi
terapi antimikroba awal. Bagian yang diarsir dari setiap batang menunjukkan jumlah
nonsurvivors di setiap interval waktu.
Weiss et al.
halaman 12
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
halaman 13

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 13
TABEL 1
Karakteristik Studi Cohort
Variabel

Sebuah
Nilai
Usia, yr
7,7 (1,7-15,1)
Seks, n (%)
Pria
73 (56)
Wanita
57 (44)
Ras, n (%)
putih
64 (49)
Hitam
42 (32)
Lain
4 (3)
tidak diketahui
20 (16)
kondisi komorbiditas, n (%)
tak satupun
53 (41)
Satu
51 (39)
Dua
18 (14)
Tiga atau lebih
8 (6)
Lokasi pengakuan sepsis, n (%)
Departemen darurat
64 (49)
ruang rawat inap
42 (32)
PICU
22 (17)
Mengoperasikan teater
2 (2)
Indeks Pediatric dari Kematian-2 skor
3,3 (1,0-5,1)
Pediatric Logistic Organ Disfungsi skor (hari pengakuan sepsis)
11 (10-20)
nilai-nilai laboratorium awal

b
count WBC (1000 / uL)
10,7 (5,3-15,8)
Hemoglobin (g / dL)
10.2 (9,0-11,9)
Trombosit (1000 / uL)
225 (96-355)
Kreatinin (mg / dL)
0,4 (0,3-0,7)
Rasio normalisasi internasional
1,29 (1,16-1,47)
Laktat (mmol / L)
2,0 (1,5-2,9)
Sesuai dengan tujuan resusitasi awal, n (%)
kultur darah sebelum antimikroba
102 (78)
Antimikroba <1 hr
24 (18)
Antimikroba <3 hr
66 (51)
Awal bolus cairan <20 menit
22 (17)
Awal bolus cairan <60 min
46 (35)
laktat diukur
92 (71)
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 14

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 14
Variabel
Sebuah
Nilai
kateter vena sentral, n (%)
90 (69)
Diperlukan infus vasoaktif, n (%)
96 (74)

ventilasi mekanik diperlukan, n (%)

81 (62)
Diperlukan paru-paru buatan, n (%)
1 (<1%)
Sebuah
nilai median (kisaran interkuartil), kecuali ditunjukkan.
b
Nilai pada atau dekat dengan waktu pengakuan sepsis.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 15

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 15
TABEL 2
Infeksi Site klinis
Sumber
No (%) dari Pasien
pernafasan
55 (43)
bakteremia primer
Sebuah
20 (15)
perut
9 (7)
genitourinary
8 (6)
Kulit / jaringan lunak
8 (6)
CNS
7 (5)
endokarditis
1 (<1)
tidak diketahui
22 (17)
Sebuah
kultur darah positif tanpa sumber lain yang dapat diidentifikasi.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 16

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 16
TABEL 3
Diduga Patogen mikrobilogik Menyebabkan Sepsis
mikroorganisme
No (%) dari Pasien
Sebuah
bakteri
62 (48)
organisme gram positif
37 (28)
spesies Staphylococcus
16 (12)
Methicillin-sensitif Staphylococcus aureus
6 (5)
Methicillin-resistant S. aureus
8 (6)
Staphylococcus coagulase-negatif
2 (2)
spesies Streptococcus
12 (9)
Streptococcus pyogenes
2 (2)
Streptococcus pneumoniae
5 (4)
Streptococcus agalactiae
1 (<1)
viridans Streptococcus
3 (2)
nonhemolitik Streptokokus
1 (<1)
spesies Enterococcus
5 (4)
spesies Corynebacterium
2 (2)
Salmonella
1 (<1)
Micrococcus

1 (<1)
organisme gram negatif
28 (22)
Escherichia coli
4 (3)
spesies Klebsiella
3 (2)
spesies Pseudomonas
7 (5)
spesies Enterobacter
3 (2)
spesies Proteus
3 (2)
spesies Citrobacter
1 (<1)
spesies Haemophilus influenza
2 (2)
catarrhalis Moraxella
2 (2)
spesies Bacillus
1 (<1)
spesies Neisseria
1 (<1)
Stenotrophomonas maltophilia
1 (<1)
Mycoplasma
3 (2)
spesies Mycobacterium
1 (<1)
rickettsia
1 (<1)
Virus
40 (31)
Influensa
3 (2)
respiratory syncytial virus
7 (5)
adenovirus
4 (3)
rhinovirus
15 (12)

parainfluenza
8 (6)
Ragi / jamur
5 (4)
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 17

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 17
mikroorganisme
No (%) dari Pasien
Sebuah
infeksi polymicrobial
21 (16)
Tidak ada mikroorganisme yang diisolasi
36 (28)
Sebuah
Pasien mungkin memiliki lebih dari satu mikroorganisme yang diisolasi.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 18

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 18
TABEL 4
Timing (di menit) dari awal Antimicrobial Administrasi oleh lokasi dan Sepsis
Pathway
Jarak waktu
Departemen Darurat ( n = 64)
Rawat Inap ( n = 66)
p
Onset untuk memesan
89 (43-129)
58 (6-410)
0.62
Untuk administrasi
22 (13-42)

71 (42-131)
<0,001
Onset administrasi
123 (67-180)
214 (78-678)
<0,01
Jarak waktu
Pathway ( n = 40)
Tidak ada Pathway ( n = 90)
p
Onset untuk memesan
74 (29-115)
85 (16-277)
0.26
Untuk administrasi
27 (14-51)
49 (20-114)
<0,01
Onset administrasi
101 (64-157)
181 (75-443)
<0,01
Data disajikan sebagai median (kisaran interkuartil).
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 19

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 19
TABEL 5
PICU Kematian: Sepsis Pengakuan dengan Initial Administrasi Antimicrobial
Waktu untuk Antibiotik awal (hr)
Jumlah Pasien
Kematian (%)
Perbedaan (%)
disesuaikan OR
95% CI
1
24

8
5
1.67
0,35-7,91
>1
106
13
2
55
7
10
2.43
0,74-7,99
>2
75
17
3
78
6
17
3.92
1,27-12,06
>3
52
23
4
91
8
15
3.60
1,23-10,52
>4
39
23
OR rasio = odds.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 20

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah

Weiss et al.
halaman 20
TABEL 6
PICU Kematian: Sepsis Pengakuan untuk Administrasi antimikroba yang tepat
Pertama
Sebuah
Waktu untuk Antibiotik awal (hr)
Jumlah Pasien
Kematian (%)
Perbedaan (%)
disesuaikan OR
95% CI
1
16
13
-1
0.98
0,20-4,78
>1
114
12
2
43
7
8
2.34
0,63-8,71
>2
87
15
3
66
6
13
3.58
1,09-11,76
>3
64
19
4
78

8
11
2.86
0,97-8,42
>4
52
19
OR rasio = odds.
Sebuah
Untuk 101 (78%) dari pasien, agen antimikroba awal adalah tepat berdasarkan baik
kepekaan budaya atau terapi empiris dianjurkan.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 21

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 21
TABEL 7
Multivariabel Analisis Asosiasi dari Lebih dari 3-Hour Penundaan dengan Initial
Antimicrobial
Administrasi Dengan Kematian
Variabel
ATAU
95% CI
% Perubahan OR Dari Model dasar
p
model dasar disesuaikan
3.92
1,27-12,06
Referensi
0,017
disesuaikan
Sebuah
Usia
3.91
1,27-12,04
2.6
0.018
Seks

3.87
1,24-12,09
1.3
0.02
2 kondisi komorbiditas
3.64
1,15-11,59
7.1
0,028
Keganasan
3.97
1,27-12,43
1.3
0.018
Pediatric Index of Kematian-2
4.84
1,45-16,16
23,5
0.01
Pediatric Logistic Organ Disfungsi, hari 1
3.64
1,13-11,73
7.1
0.03
Laktat, hari 1 maksimum
b
3.71
1,19-11,61
5.4
0.024
bolus cairan <20 menit
c
4.40
1,38-14,02
12.2
0.018
bolus cairan <60 min
d
3.72
1,17-11,82
5.1

0.026
skor-disesuaikan kecenderungan Model
3.83
1,06-13,82
2.6
0.04
OR rasio = odds.
Sebuah
Kemungkinan melaporkan rasio adalah untuk hubungan antara tertunda administrasi
antimikroba awal> 3 jam dari pengakuan sepsis dan kematian,
disesuaikan secara individual untuk setiap variabel perancu terdaftar.
b
Beberapa imputasi digunakan untuk memperhitungkan 38 nilai-nilai yang hilang.
c
bolus cairan pertama diberikan dalam waktu 20 menit dari pengakuan sepsis.
d
bolus cairan pertama diberikan dalam waktu 60 menit dari pengakuan sepsis.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 22

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 22
TABEL 8
Analisis multivariabel Asosiasi dari Lebih dari 3-Hour Penundaan ke First tepat
Antimicrobial
Administrasi Dengan Kematian
Variabel
ATAU
95% CI
% Perubahan OR Dari Model dasar
p
model dasar disesuaikan
3.58
1,09-11,76
Referensi
0.036
disesuaikan
Sebuah

Usia
3.54
1,08-11,67
1.1
0,037
Seks
3.53
1,06-11,79
1.4
0.04
2 kondisi komorbiditas
3.32
0,99-11,12
7.3
0,052
Keganasan
3.52
1,06-11,72
1.7
0.04
Pediatric Index of Kematian-2
4.92
1,30-18,58
37,4
0.019
Pediatric Logistic Organ Disfungsi, hari 1
3.49
1,01-12,02
2.5
0.048
Laktat, hari 1 maksimum
b
3.37
1,01-11,28
5.9
0.049
bolus cairan <20 menit
c
3.52
1,07-11,61
1.7

0.039
bolus cairan <60 min
d
3.43
1,04-11,35
4.2
0,043
skor-disesuaikan kecenderungan Model
3.23
0,90-11,62
9.8
0,072
OR rasio = odds.
Sebuah
Kemungkinan melaporkan rasio adalah untuk hubungan antara tertunda administrasi
antimikroba awal> 3 jam dari pengakuan sepsis dan kematian,
disesuaikan secara individual untuk setiap variabel perancu terdaftar.
b
Beberapa imputasi digunakan untuk memperhitungkan 38 nilai-nilai yang hilang.
c
bolus cairan pertama diberikan dalam waktu 20 menit dari pengakuan sepsis.
d
bolus cairan pertama diberikan dalam waktu 60 menit dari pengakuan sepsis.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.
halaman 23

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
Weiss et al.
halaman 23
TABEL 9
Morbiditas Dengan Antimikroba awal Tertunda Lebih dari 3 Jam
Hasil
Waktu untuk Initial Administrasi Antimicrobial
disesuaikan p
disesuaikan p
Sebuah
3 Hr
> 3 Hr
hari vasoaktif bebas

26 (24-28)
26 (23-28)
0.28
0,054
hari bebas ventilator
21 (7-28)
18 (2-25)
0.08
0.11
Organ hari kegagalan bebas
20 (6-26)
16 (1-23)
0.03
0.04
PICU lama menginap, hari
8 (19/03)
10 (5-17)
0.42
0.58
Sebuah
Disesuaikan Pediatric Index Kematian-2 skor.
Crit Perawatan Med. Penulis naskah; tersedia di PMC 2015 1 November.