Jurnal PKM

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
1.
Hubungan a n t a r a
lip o filita s
dengan a k t iv it a s
b io lo g is
Lipofilitas adalah ukuran relatif daya tarik

molekul pada
fase non polar terhadap
suatu
fase polar
yang
menggambarkan absorbsi obat (8). Sifat lipofilitas mempunyai kegunaan untuk : meramalkan
kemampuan
absorbsi
obat dalam lambung, usus, rongga bukal, kolon dan kulit

juga sebagai petunjuk untuk penyimpanan obat
mak, meskipun harus
diperhatikan juga
dalam le-
bahwa transport
obat dipengaruhi juga oleh mekanisme transport yang la

in selain cara difusi pasif (8,16).
Hubungan antara aktivitas
log P dalam oktanol-air
oleh
biologis
Hansch
dengan
dan
nilai
kawan-kawan
dinyatakan dengan rumus (10) :

log A = log 1/C = a log P + b
dimana:
log A = logaritma aktivitas biologis relatif
C = kadar obat yang diperlukan untuk menimbulkan
respon biologis
log P = logaritma koefisien partisi
a , b = tetapan koefisien partisi
Hubungan antara nilai log P dengan
aktivitas
biologis
berdasarkan rumus di atas adalah bersifat linier .

Hansch juga mengembangkan hubungan tersebut dengan
menggunakan
harga
koefisien
partisi
yang
jumlahnya
SKRIPSI
STUDI HUBUNGAN NILAI LOGARITMA ...
SUSANI
banyak, ternyata ditemukan hubungan yang parabolik
dan
dirumuskan sebagai berikut :

log A = log 1/C = -a (log P)2 + b (log P) + C
dimana : a, b dan c adalah tetapan-tetapan yang didapat
dari penggunaan metode least square (17).
Dari kedua
rumus
peningkatan
aktivitas
peningkatan
lipofilitas
maksimum.
mencapai
di
dapat
biologis
yang
Peningkatan
harga
atas
maksimum
dengan
nencapai
harga
lipofilitas
akan
bahwa
sebanding
akan
harga
dilihat
menyebabkan
setelah
penurunan
aktivitas (10). Hal ini disebabkan karena sifat bilayer

membran biologis. Membran biologis terdiri dari lapisan
lipid yang bersifat non polar dan lapisan protein
bersifat polar
. Jika suatu obat mempunyai
yang tinggi, maka

lipid
dapat dengan mudah
yang
lipofilitas
menembus lapisan
membran sel , untuk selanjutnya berikatan dengan
reseptor dan menimbulkan efek. Akan tetapi jika lipofilitasnya

pada
terlalu tinggi , obat tersebut akan
lapisan lipid
sehingga tidak
cairan biologis. Dengan

dapat diedarkan ke
demikian
seluruh
tertahan
dapat larut
dalam
obat tersebut
tidak
tubuh dan berikatan dengan
reseptor, sehingga aktivitasnya menurun.
T in ja u a n
T en tan g
K o e fisie n
P a rtisi
Apabila ke dalam suatu sistem

dua lapisan zat cair yang tak
SKRIPSI
yang
larut
satu
terdiri
dari
dalam
yang
SUSANI
lain, ditatnbahkan suatu zat lain yang larut dalam kedua

2 at cair tersebut,
inaka
dalam
keseimbangan
kimia zat terlarut dalam kedua
fase
itu
potensial
sama.
termodinamika, potensial kimia zat terlarut
Dalam
dinyatakan
dalam persamaan :
Uo = Uo + KT In Co
Uv = Uv + KT In Cv
dimana:
Co = Konsentrasi zat terlarut dalam fasa pelarut organik
Cv = Konsentrasi zat terlarut dalam fasa air
T
= Temperatur
= Suatu tetapan ( Konstanta Boltzman )
Uo dan (Jv = potensial kimia pada Co = Cv = 0

(Jo
dan Uv
= potensial kimia pada konsentrasi tertentu
Bila dalam keseimbangan maka persamaannya menjadi:

Uo = Uv
Uo + K.T In Co = Uv + K.T In Cv
In
Co
C
Uv - Uo
K.T
Pada suhu tertentu, U* dan Uz merupakan tetapan, jadi

In
sehingga Co / Cv
Co
Cv
= tetap
= tetap = P
Persamaan diatas dikenal sebagai hukum distribusi,

yang menyatakan bahwa bila suatu zat
dilarutkan
sistem yang terdiri dari 2 fase cair yang tidak
SKRIPSI
dalam
saling
SUSANI
10
campur, maka pada suhu tertentu dan dalam keseimbangan,

perbandingan konsentrasi zat tersebut dalam kedua
fasa
tetap.
atau
Tetapan
disebut
koefisien
partisi
koefisien distribusi (19,20).

Bila zat tersebut mengalami asosiasi pada
pelarut
organik, maka persanaannya menjadi :

p = ^Cv
Apabila
zat
tersebut
mengalami
disosiasi
pada
pelarut kedua maka persamaannya :

p
C o _______________
Cv(l - a )
dimana cx
= derajat ionisasi
Koefisien partisi dapat dianggap sebagai (8):

a. Ukuran afinitas relatif obat untuk
dua pelarut yang
tidak tercampurkan.
b. Sebagai
Indeks
perbandingan daya
kelarutan
dalam
berbagai pelarut.
c. Sebagai parameter dari kecepatan
relatif
pemisahan
dari satu fasa ke fasa yang lainnya .
Pada umutnnya dengan peningkatan polaritas obat ( adanya ionisasi, gugus hidroksil, karboksil,
no ),kelarutan dalam air meningkat
daripada
gugus ami
kelarutan
dalam pelarut non polar, akibatnya koefisien partisinya

turun
SKRIPSI
. Sebaliknya penurunan polaritas obat (adanya gu-
SUSANI
11
gus metil atau metilen, dan lainnya ), menghasilkan penurunan kelarutan dalam air dan
peningkatan
koefisien
partisi lemak/air (8).

Dengan peningkatan pH, koefisien partisi obat-obat
yang bersifat asam menurun dan obat-obat yang
bersifat
basa meningkat. pH mempunyai pengaruh terhadap penetrasi dan absorbsi elektrolit lemah yang
difusi pasif karena pH
cairan
ditranspor
fisiologi
pada
oleh
tempat
absorbsi akan menentukan jumlah non disosiasi (8).

Metode yang umum digunakan untuk pengukuran
nilai
log P adalah raetode penggojokan. Metode ini menggunakan

sistem dua pelarut yang tidak dapat campur
(polar
dan
non polar). Untuk Fasa non polar dapat digunakan antara

lain : kloroform, dietil eter, oktanol, butanol, minyak
zaitun, benzena, heptana . Diantara pelarut
non
polar
tersebut, yang paling banyak digunakan pada
penelitian
koefisien partisi ialah : oktanol (1,21,22). Keuntungan

pemakaian oktanol (1-oktanol) adalah (1,5) :
a. Oktanol mengandung rantai hidrokarbon
panjang
bersifat non polar dan gugus hidroksi yang

polar sehingga
sifat
kepolaran
oktanol
yang
bersifat
mendekati
kepolaran membran biologis.

b. Oktanol mempunyai struktur yang tetap, tidak berubah
dengan
adanya
penambahan
kimia, tidak mudah menguap,
solut,
tekanan
stabil
uapnya
secara
sangat
rendah.
SKRIPSI
SUSANI
c. Oktanol
sukar
larut
dalam
air,
mempunyai
gugus
sebagai donor dan akseptor ikatan hidrogen.

d. Oktanol tidak mengabsorbsi sinar UV, sehingga
tidak
mengganggu penetapan kadar obat.

e. Oktanol mempunyai toksisitas
yang
rendah
sehingga
kurang berbahaya bagi peneliti.
Sedangkan pelarut polar yang
sering
air yang didapar pada pH 7,4 sebagai
digunakan
adalah
pendekatan
model
dari cairan biologis (21,23).

Kondisi yang perlu diperhatikan pada penentuan koefisi
en partisi (8) :
a. Dua pelarut yang digunakan tidak saling larut.
b. Zat terlarut tidak mengalami asosiasi ataupun diso siasi dengan salah satu fase.
c. Konsentrasi zat terlarut relatif kecil.
d. Zat terlarut sedikit larut di salah satu fase.
Faktor-faktor yang dapat
merapengaruhi
koefisien partisi adalah ( 3,24)
pengukuran
a. Kemurnian senyawa
Kemurnian senyawa sangat penting dan berpengaruh papengukuran
koefisien
partisi . Rekker
menyebutkan
senyawa yang tidak murni akan menyebabkan terjadinya

kontaminasi
sehingga pengukuran
koefisien
partisi
tidak akurat lagi.
SKRIPSI
SUSANI
13
b. Kelarutan
Bila zat terlarut praktis
satu
fasa
polar
atau
tidak
non
larut
pada
polar,
maka
salah
dapat
ditambahkan sejumlah kecil bahan yang dapat membantu

kelarutan zat terlarut yaitu misalnya etanol,metanol
ataupun aseton.
Cv Ketnurnian pelarut
Penentuan lipofilitas dengan metode spektrofotometri
membutuhkan
pelarut
yang
murni,
hasil pembacaan absorbsi yang

nilai
koefisien
partisi
agar
didapatkan
kuantitatif
suatu
sehingga
senyawa
dapat
ditentukan dengan tepat.

d. Senyawa yang mudah menguap
Pengukuran koefisien partisi dari senyawa yang mudah
menguap sangat sulit. Menurut Fujita dan kawan-kawan
dengan adanya proses penguapan
nilai
partisi
yang
diperoleh membutuhkan faktor koreksi.

e. Temperatur
Suhu tidak mempengaruhi pengukuran koefisien partisi
kecuali
jika
sistem ini
dipakai
pada
sistem
temperatur
butanol-air,
tertentu
akan
dimana
saling
melarut.
Collander dan Smith menunjukkan hubungan koefisien
partisi apabila digunakan pasangan pelarut yang berbeda
dengan rumus (25,26)
log Pi = a log P 2 + b
SKRIPSI
SUSANI
dimana a dan b : konstanta

Pi dan P 2 : koefisien partisi
dari
suatu
obat
dalam pasangan pelarut yang berbeda.

Penetapan kadar obat dalam fasa polar ataupun non polar
dapat menggunakan metode spektrofotometri, HPLC (KCKT),
Titrimetri, ataupun Kromatografi gas (9).
T in ja u a n T en tan g
K ro m a to g ra fi
Kromatografi
kromatografi
Lapis
lapis
L a p is
Tipis
tipis
T ip is
Fasa
dengan
Balik
fasa
yang
bersifat
polar.
kromatografi lapis tipis,sebagai

senyawa yang
polar
dan
fasa
fase
adalah
diam
adalah
gerak
adalah
Sedangkan
pada
diamnya
adalah
senyawa yang bersifat non polar dan fasa

senyawa
Fasa B a lik
geraknya
senyawa
yang
bersifat non polar (27).

Maksud
dari penggunaan
fase balik ialah 1 untuk
kromatografi
memisahkan
lapis tipis
komponen-koraponen
yang polar, komponen-komponen ionik atau yang mudah ter

ionkan yang sulit dilakukan pada KLT biasa (10,24).
Fasa diam yang umum
digunakan
pada
lapis tipis fasa balik adalah silika gel ,

digunakan
poliamid.
parafin cair
dengan minyak
dalam
Silika
petroleum
silikon
atau
gel
kromatografi
dapat
diimpregnasi
eter
oktanol
atau
yang
dapat
juga
dengan
juga
dilarutkan
dalam eter. Sebagai fasa gerak adalah : air, air-etanol

air-metanol, air-aseton,dapar-metanol atau dapar-aseton
SKRIPSI
SUSANI
15
(24,28). Ada beberapa cara impregnasi yang dapat
dila
kukan yaitu (27) :

a. Mencampur impregnatan dalam adsorben sebelum lempeng
kromatografi dibuat.
b. Hengelusi atau
mencelupkan lempeng kromatografi da
lam impregnatan.
c. Impregnatan disemprotkan pada
lempeng
kromatografi
atau impregnatan diuapkan pada lempeng kromatografi.
Impregnasi umumnya
dilakukan
dengan
maksud
membantu
mengefektifkan pemisahan, memodifikasi sifat fasa

menjadi
fasa
terikat,
tetapi
dapat
juga
diam
untuk
mengvisualisasikan noda.
Proses pemisahan yang
lapis tipis fasa balik
terjadi
adalah
pada
proses
fasa diam dan fasa gerak. Fasa diam

penghambat dan fasa gerak sebagai
bergerak sepanjang
fasa
diam
kromatografi
partisi
berfungsi
pembawa
dengan
antara
sebagai
solut
yang
kecepatan
yang
konstan.
Kromatografi
digunakan untuk
lapis
tipis
fase
menunjukkan sifat
balik
lipofilitas
senyawa .Sifat lipofilitas ini dapat dinyatakan
dapat
suatu
dengan
nilai Rm . Nilai Rm didapat melalui persamaan :

Rm = log ( 1 / Rf - 1 )
dimana :
SKRIPSI
jarak yang ditempuh solut

jarak yang ditempuh solvent
SUSANI
Rm
= modifikasi retardasi
Rf
= faktor retardasi
Martin menghubungkan koefisien partisi dengan har

ga Rf (3,11) :
P = K ( 1/ Rf - 1 )
dimana P adalah koefisien partisi
K adalah konstanta untuk suatu sistem
Rf adalah parameter untuk menentukan letak ber oak pada kromatogram
Persamaan Bate-Smith-Westall menghubungkan
koefi
sien partisi dengan harga Rm yang diturunkan dari per samaan di atas :
Rm = Log ( 1/ Rf
- 1 )
Hubungan nilai Rm dengan
nilai
koefisien partisi di -
peroleh melalui persamaan :

Log P = Log K + Rm
Suatu senyawa yang
memiliki nilai Rm
yang tinggi
menunjukkan bahwa senyawa tersebut polaritasnya
rendah
atau sifat lipofilitasnya tinggi, dengan demikian log P

dari senyawa tersebut juga tinggi dan sebaliknya.
Menurut Biagi (12) pada
cephalosporin dan
steroid
suatu
diperoleh
seri
dari
fenol,
hubungan
linier
antara nilai Rm dengan konsentrasi aseton

geraknya. Nilai Rm
konsentrasi
diperoleh
aseton
yang
dari
sebagai fase
ekstrapolasi
merupakan
pada
perpotongan
dengan sumbu Y dari persamaan regresi antara konsentra-
SKRIPSI
SUSANI
si aseton dan nilai Rm . Nilai Em pada

aseton ( Rm^ ) menggambarkan
nilai
konsentrasi 0 X
lipofilitas
suatu
senyawa antara fase minyak dengan fase air. Dengan memperoleh harga Rm^ maka
dapat
harga Rm untuk beberapa senyawa
diperbandingkan. Sehingga
dapat
diketahui pula
karakter lipofilitas dari masing-masing senyawa . Menurut Green, Soczewinski, dan kawan-kawan (12)
ketepatan
maksimum dari penentuan nilai Rm adalah pada nilai Rf =

0,1
0,9
dan
digunakannya
diketahui
nilai
berbagai
berapa
Rm
-0,95
konsentrasi
batas
0,95.
aseton
maka
dapat
aseton
yang
mendapatkan
harga
konsentrasi
dibutuhkan sebagai fase gerak untuk
Dengan
Rm yang tepat untuk suatu senyawa.

Faktor-faktor yang mempengaruhi gerakan noda
kromatografi lapisan tipis fase balik
nilai Rm (30)
dalam
pada
penentuan
a. Sifat dari penyerap dan derajad aktivitasnya

Perbedaan penyerap akan
memberikan
besar terhadap harga Rf
meskipun
gerak
dari
zat
pengulangan akan
terlarut
diperoleh
perbedaan
yang
menggunakan
fase
yang
hasil
menggunakan penyerap yang sama dan
sama.
yang
Dengan
sama
ukuran
jika
partikel
yang tetap.
b. Tebal dan kerataan dari lapisan penyerap
Ketidakrataan
lapisan
penyerap
akan
menyebabkan
aliran pelarut menjadi tidak rata.
SKRIPSI
SUSANI
18
c. Pelarut dan derajat kemurnian fase gerak

Kemurnian dari pelarut yang digunakan
gerak dalam kromatografi lapisan
sebagai
tipis
fase
fase
balik
adalah sangat penting.

d. Derajad kejenuhan dari uap dalam bejana
e. Jumlah cuplikan yang digunakan
Penetesan
cuplikan
memberikan
tendensi
kemungkinan
dalam
jumlah
penyebaran
terbentuknya
yang
berlebihan
noda-noda
dengan
ekor ( tailing ) sehingga
mengakibatkan kesalahan pengukuran Rf.

f. Suhu
Pemisahan
sebaiknya
terutama untuk
komposisi
dikerjakan
mencegah
pelarut
pada
suhu
tetap,
perubahan-perubahan
yang disebabkan
oleh
dalam
penguapan
atau perubahan fase.

g. Keseimbangan
Keseimbangan dalam kromatografi lapisan
balik
sangat
penting,
hingga
perlu
tipis
fase
mengusahakan
atmosfer dalam bejana jenuh dengan uap pelarut. Bila

atmosfer dalam bejana tidak jenuh dengan uap pelarut
maka akan terjadi pengembangan pada permukaan pela rut sehingga eluasi fase gerak
lebih cepat
terjadi
pada bagian tepi daripada bagian tengah .
SKRIPSI
SUSANI
19
4.
T in ja u a n
4 .1 .
ten ta n g
T in ja u a n
T u r u n a n Asam B e n z o a t
ten ta n g
Asam B e n z o a t
1 4 ,3 1
Sifat Eisika Kimia

Rumus molekul
: CgH^C^H
Berat molekul
: 122,12
Rumus bangun
Merupakan
kristal
halus,
ringan,
tidak
hampir tidak berbau. Larut dalam
300
air, 20 bagian air
bagian
mendidih,
bagian kloroform, 3 bagian
eter,
30
disulfida, mudah larut dalam aseton,
berwarna,
350
bagian
alkohol,
bagian
karbon
gliserol,lemak-
lemak dan minyak.

Titik lebur
: 121,5
pKa
: 4,2
Absorbsi
: Jika
123,5 C
digunakan
per
oral
secara
cepat
diabsorbsi dari GIT .Berkonjugasi dengan glycin

liver untuk membentuk asam hipurat yang
akan
di
secara
cepat dieksresi dalam urine dalam waktu 12 jam, lebih

dari 97% diekskresi dalam 4 jam pertama. Dalam
besar, sebagian
asam
benzoat
asam bensoil glukoronat

Kegunaan
: mempunyai
dieksresikan
sebagai
khasiat
antibakteri
fungi, dan dalam konsentrasi 0,1% (pH

sebagai pengawet untuk sediaan
SKRIPSI
dosis
<
farmasi.
dan
5)
anti
efektif
Salah
satu
SUSANI
20
bentuk garamnya biasanya digunakan

saluran kemih. Untuk penggunaan
untuk
antiseptik
eksternal
mempunyai
khasiat antimikotik dan penggunaannya bersama
dengan
asam salisilat digunakan sebagai antifungi topikal.
4 .2 .
T in ja u a n
ten tan g
A sa m S a l i s i l a t
(14,31)
Asam ortohidroksi benzoat, Asam -2-hidroksibenzoat.
Rumus molekul
C^HgOg
Berat Molekul
138,12
Rumus Bangun
Merupakan kristal halus tidak

kristalin putih dengan rasa
berwarna
agak
atau
serbuk
dan
tajam.
manis
Hampir tidak berbau tetapi debunya mengiritasi lubang

hidung , tidak tahan cahaya. Larut dalam
550
bagian
air, 15 bagian air panas, 3-4 bagian alkohol 3 bagian

eter,
45
bagian
kloroform.
Kelarutan
meningkat dengan adanya boraks,
amonium
dalam
sitrat,
air
Na
sitrat , K sitrat dan Na fosfat.

Titik Lebur
: 158 - 161 C
pKa
: 3,0
Absorbsi
Seperti
pada
Aspirin.
Asam
Salisilat
adalah pengiritasi lemah dan penggunaannya pada kulit

dapat
SKRIPSI
menyebabkan
dermatitis.
Gejala-gejala
dari
SUSANI
21
keracunan
salisilat
akut
dapat
terjadi
setelah
penggunaan preparat salep atau larutan asam salisilat

pada kulit yang luas.
Kegiinaan
Asam
salisilat
mempunyai
khasiat
bakteriostatik dan juga fungisidal. Digunakan
secara
eksternal, biasanya 1-5 % dalam bentuk serbuk
tabur,
lotion,
atau
salep
untuk
terapi
ulcer
kronik,
ketombe, eksim , psoriasis, hiperhydrosis dan

kit-penyakit kulit karena
parasit.
penya-
Digunakan
dalam
kombinasi dengan bahan-bahan lain seperti asam benzo

at, coaltar, resorsinol, dan sulfur.
Juga
mempunyai
efek keratolitik . Secara eksternal menghasilkan

struksi
epitelium
yang perlahan
dan
tidak
de-
sakit.
Digunakan juga untuk menghilangkan kutil.
4 .3 .
T in ja u a n
T e n t a n g Asam A s e t i l s a l i s i l a t
Aspirin,
(14,31)
Acetosal
Sifat Fisika Kimia

Rumus molekul
: CgHgO^
Berat molekul
: 180,2
Rumus Bangun
merupakan hablur tidak berwarna
atau
atau granul putih , sedikit asam, tidak
serbuk
berbau
harapir tidak berbau. Larut dalam 300 bagian
SKRIPSI
hablur
air,
atau
20
SUSANI
22
bagian eter, 7 bagian etanolj
17
bagian
kloroforn,
larut dalam larutan asetat dan dalam larutan sitrat.

Titik lebur
: 141
- 144
pKa
: 3,5
Absorbsi
Diabsorbsi
dengan
cepat
dan
sempurna
raelalui saluran cerna terutama melalui
dinding
kecil bagian atas. Kadar yang
dalam
dicapai
dalam
waktu
memadai
kurang
dari
30'.
usus
plasma
Setelah
pemberian dosis tunggal, kadar plasma puncak tercapai

kurang lebih setelah 2 jam, kemudian
menurun
bertahap. Kecepatan absorbsi ditentukan
oleh
faktor. terutama kecepatan disintegrasi
dan
jika diberikan
dalam
bentuk
tablet,
pH
secara
banyak
melarut
permukaan
raukosa dan waktu pengosongan lambung. Jika pH lambung

meningkat,
kelarutan
salisilat
meningkat ,salisilat
lebih banyak terionisasi, yang raana hal ini cenderung

menurunkan absorbsi. Pengaruh larutan buffer pada ke
cepatan absorbsi dari
diabsorbsi,
seluruh
aspirin tidak
salisilat
jaringan
cepat
tubuh
sebagian
mudah
placenta. Salisilat mengalarai

berbagai
jaringan
terutama
Setelah
terdistribusi
dan
cairan antar sel. Salisilat
besar.
dalam
besar
menembus
dalam
barrier
biotransformasi
sistem
mikrosoma
dalam
dan
mitokondria hati. Diketahui tiga metabolit terpenting

dari
salisilat
glukoromida
SKRIPSI
yaitu
fenolik
:
dan
asam
salisilurat,
ester/asil
eter/
glukoromida.
SUSANI
Sebagian
kecil
salisilat
dihidroksibenzoat
lisilat
dan
dioksidasi
asam
menjadi
trihidroksibenzoat. Sa
dieksresikan terutama ke
dalam kemih
bentuk salisilat bebas / tanpa
perubahan
sebagai metabolit seperti yang
disebutkan
Hanya
sedikit
sekali
melalui keringat,
aspirin + 20'
salisilat
empedu,
sedangkan
dalam dosis rendah dan
asam
dan
yang
15-30'
kimia
di
dan
atas.
disekresikan
tinja.
salisilat
dalam
Waktu
antara
dalam
paruh
3-6
dalam
jam
dosis
tinggi .
Kegunaan
antipiretik,
anti
Diantaranya
tempat
aktivitas
inflamasi
yang
analgesik dan
pada
Menunjukkan
asal
dan
terpenting
anti radang.
dari
dan
karena efek vasodilatasi. Cara

diketahui
tetapi
diduga
kerja
detaam.
menghambat
Aspirin
terjadinya
energi
panas,
dipercepat
dengan
meningkatkan
tidak
tapi
mungkin
lainnya
Efek antipiretik aspirin biasanya cepat

penderita
dengan
aspirin
sakit
prostaglandin yang terbentuk pada proses
untuk
bekerja
bukan
kerja
rasa
bisa
aktivitas
diduga
sakit,
mengubah persepsi rasa sakit akibat

pada S S P . Pemulihan radang
urikosurik.
adalah
Aspirin
rasa
analgesik
belum
sintesa
peradangan.
dan
efektif
menghambat
pelepasan
aliran
darah
energi
dan
pengeluaran keringat.
SKRIPSI
SUSANI
24
4-. 4.
Tinjauan Tentang Asam Mefenamat
= Asam
( 14, 31
2-( 2,3- dimetilfenil ) amino benzoat ,
Asam
N ( 2,3-Xylil) antranilat
Sifat Fisika Ki mi a
Rumus molekul
Berat molekul
: 241,3
Rumus Bangun
Kerupakan
serbuk
hablur halus, putih atau putih ke-
abuan , tidak berbau. Praktis tidak larut dalam
air,
larut dalam larutan alkali hidroksida, dalam 185 ba gian etanol, 80 bagian eter dan dalam 150 bagian kloroform.
Titik lebur
: 230 - 231 C
pKa
: 4,2
Absorbsi
puncak
: Diabsorbsi melalui
plasma
pemberian.
dicapai
Sebagian
saluran
setelah
besar
asam
terikat dengan protein plasma.

kurang 50 % dari dosis
melalui
ketnih,
yang
terutama
2-4
cerna.
jam
setelah
mefenamat
Dalam
48
Kadar
jam
tidak
lebih
diberikan
dieksresikan
berupa
metabolit
terkonjugasi.
Kegunaan
: Asam mefenamat mempunyai aktivitas analge-
sik, anti inflamasi dan sedikit aktivitas antipiretik
SKRIPSI
SUSANI
Tinjauan tentang Asam 5 Amino Salisilat (14,31)
= Asam tn amino salisilat, Asam

benzoat
amino 2
hidroksi-
.Mesalazine.
Sifat
Kimia
Rumus molekul
: CyH^NO^
Berat molekul
: 153,13
Rumus bangun
merupakan serbuk kristal coklat muda kemerahan, ham pir tidak berbau.Sedikit larut dalam air, sangat se dikit
larut dalam
aseton dan metanol. Praktis tidak
larut kloroforra, eter,butilalkohol, etilasetat.n heksan.propil alkohol. Larut dalam larutan HCl dan alka
li hidroksida.
Titik lebur :280C
Absorbsi
: untuk pemberian per oral diabsorbsi dengan
cepat dan serapurna dari usus dan hanya

yang mencapai kolon. Pre'parasi
oral
sedikit
dari
obat
Mesalasin
pada umuranya diformulasikan untuk pelepasan
obat
ujung ileum dan kolon dimana hanya
absorbsi
sebagian
terjadi
di
. Selama proses absorbsi, mesalasin mengala-
mi asetilasi pada dinding GIT, dan di liver metabolit

terasetilasi tersebut kemungkinan mempunyai aktivitas
Asetilasi
SKRIPSI
mesalasin tidak tergantung kepada
genetik
SUSANI
dan tidak reversibel. Metabolit terasetilasi dieksresikan lewat urin. Waktu paruh mesalasin
jam dan 40 - 50 X terikat pada
plasma
sekitar satu
protein.
Me
tabolit terasetilasi mempunyai waktu paruh lebih dari

10 jam dan 80 X terikat pada protein
Mesalasin yang dapat
plasma.
Jumlah
menembus plasenta dapat diabai-
kan, tetapi keraungkinan dapat dieksresikan lewat

susu dalam jumlah yang cukup untuk
air
menimbulkan efek-
efek merugikan pada bayi yang menyusui.

Kegunaan
: Mesalasin adalah komponen dari Sulfasala-
sin yang aktif untuk penyakit inflamasi

Digunakan
usus
untuk ulcerative colitis akut
ataupun sedang dan juga untuk pemeliharaan
SKRIPSI
besar.
yang ringan
.
SUSANI

Jurnal PKM

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Jurnal PKM

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

Lipofilitas adalah ukuran relatif daya tarik

fase non polar terhadap

obat dalam lambung, usus, rongga bukal, kolon dan kulit

obat dipengaruhi juga oleh mekanisme transport yang la

dinyatakan dengan rumus (10) :

berdasarkan rumus di atas adalah bersifat linier .

STUDI HUBUNGAN NILAI LOGARITMA ...

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

banyak, ternyata ditemukan hubungan yang parabolik

dirumuskan sebagai berikut :

aktivitas (10). Hal ini disebabkan karena sifat bilayer

. Jika suatu obat mempunyai

yang tinggi, maka

dapat dengan mudah

membran sel , untuk selanjutnya berikatan dengan

reseptor dan menimbulkan efek. Akan tetapi jika lipofilitasnya

terlalu tinggi , obat tersebut akan

cairan biologis. Dengan

tubuh dan berikatan dengan

reseptor, sehingga aktivitasnya menurun.

Apabila ke dalam suatu sistem

STUDI HUBUNGAN NILAI LOGARITMA ...

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

lain, ditatnbahkan suatu zat lain yang larut dalam kedua

kimia zat terlarut dalam kedua

termodinamika, potensial kimia zat terlarut

= Suatu tetapan ( Konstanta Boltzman )

Uo dan (Jv = potensial kimia pada Co = Cv = 0

= potensial kimia pada konsentrasi tertentu

Bila dalam keseimbangan maka persamaannya menjadi:

Pada suhu tertentu, U* dan Uz merupakan tetapan, jadi

Persamaan diatas dikenal sebagai hukum distribusi,

sistem yang terdiri dari 2 fase cair yang tidak

STUDI HUBUNGAN NILAI LOGARITMA ...

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

campur, maka pada suhu tertentu dan dalam keseimbangan,

koefisien distribusi (19,20).

organik, maka persanaannya menjadi :

pelarut kedua maka persamaannya :

Koefisien partisi dapat dianggap sebagai (8):

dua pelarut yang

dari satu fasa ke fasa yang lainnya .

dalam pelarut non polar, akibatnya koefisien partisinya

. Sebaliknya penurunan polaritas obat (adanya gu-

STUDI HUBUNGAN NILAI LOGARITMA ...

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

partisi lemak/air (8).

absorbsi akan menentukan jumlah non disosiasi (8).

log P adalah raetode penggojokan. Metode ini menggunakan

non polar). Untuk Fasa non polar dapat digunakan antara

tersebut, yang paling banyak digunakan pada

koefisien partisi ialah : oktanol (1,21,22). Keuntungan

bersifat non polar dan gugus hidroksi yang

kepolaran membran biologis.

kimia, tidak mudah menguap,

STUDI HUBUNGAN NILAI LOGARITMA ...

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

sebagai donor dan akseptor ikatan hidrogen.

mengganggu penetapan kadar obat.

kurang berbahaya bagi peneliti.

Sedangkan pelarut polar yang

air yang didapar pada pH 7,4 sebagai