Jalur penembusan transdermal

Penembusan dapat terjadi secara difusi melalui:

1. Penembusan transdermal melalui stratum korneum
2. Penembusan interseluler melalui stratum korneum.
3. penembusan transappendaged melalui folikel rambut, kelenjar sebaceous dan keringat

Kebanyakan molekul menembus kulit melalui microroute intercelluler. Oleh karena

itu diperlukan teknik peningkatan yang bertujuaan untuk menghalangi dan melewati struktur
molekul yang elegan.

KARAKTERISTIK YANG IDEAL DARI PENINGKAT PENETRASI KIMIA

Idealnya, penetrasi Enhancer bersifat reversibel dengan

mengurangi hambatan

stratum
korneum tanpa merusak sel yang ada. Beberapa sifat yang lebih diinginkan untuk penetrasi
enhancer bertindak dalam kulit adalah sebagai berikut:
1. non-toksik, non-iritasi dan non-alergi
2. idealnya akan bekerja cepat, aktivitas dan durasi efek harus diprediksi dan
direproduksi secara baik.
3. seharusnya tidak memiliki efek farmakologis di dalam tubuh
4. peningkat penetrasi harus bekerja unidirectionally, yaitu,

mereka

harus

memungkinkan
agen terapi berada di dalam tubuh sementara untuk mencegah hilangnya endogen dari
tubuh
5. ketika dihilangkan dari kulit, penghalang sifat harus kembali baik cepat dan
6.

sepenuhnya normal.
harus diterima secara kosmetika dengan nuansa kulit yang tepat.

Tidak mengherankan, tidak ada bahan yang belum ditemukan memilii sifat ideal
seperti diatas meskipun ada beberapa bahan kimia menunjukkan ciri tersebut.

Mekanisme peningkat penetrasi kimia

3 mekanisme utama peningkat penetrasi kimia:
1. Gangguan struktur lipid stratum korneum
2. Interaksi dengan protein interseluler
3. Peningkatan partisi obat, coenhancer atau pelarut yang dapat masuk ke stratum kornum
Enhancer bertindak dengan mengubah salah satu dari tiga jalur. Kuncinyan dengan
mengubah mengubah

menjadi

jalur yang lebih polar yang menyebabkan perubahan

konformasi protein atau pembengkakan pelarut. Asam lemak enhancer meningkatkan

fluiditas lipid dari stratum korneum. Beberapa enhancer bertindak di jalur polar dan nonpolar
dengan mengubah jalur multilaminate ntuk penetrasi. Enhancer dapat meningkatkan
difusivitas obat melalui protein kulit. Tipe penambah

enhancer memiliki dampak yang

signifikan pada desain dan pengembangan produk.

Hal yang harus mempertimbangkan

dalam faktor-faktor mempengaruhi laju

peresapan obat melalui stratum korneum adalah melalui persamaan sederhana diberikan di
bawah ini untuk flux1 steady state. Jika kita plot massa kumulatif diffusant, m, passing per
satuan luas melalui membran, pada waktu yang lama grafik pendekatan linearitas dan yang
kemiringan yield-nya fluks stabil, dm / dt
dm / dt = D Co K / h ---------------------------- (1)
dimana Co adalah konsentrasi konstan obat dalam larutan donor, K adalah koefisien partisi
zat terlarut antara membran dan solution bathing, D adalah koefisien difusi dan h adalah
ketebalan membran.
Dari persamaan di atas, kita menyimpulkan yang sifat ideal molekul yang akan menembus
stratum korneum adalah:
1. massa molekul rendah, sebaiknya kurang dari 600Da
2. kelarutan yang memadai dalam minyak dan air

3. Tinggi tapi seimbang (optimal) K (jika terlalu besar, dapat menghambat clearance
oleh jaringan yg ada
4. titik leleh rendah, berhubungan dengan baik kelarutan seperti yang diperkirakan oleh
teori kelarutan yang ideal