Healthy Septiana 1943050036

Yayang Lupita Sari

1943050010
◉ Transdermal adalah penggunaan obat melalui
kulit untuk tujuan pengobatan sistemik. Suatu
sediaan akan dapat memberikan efek sistemik,
apabila obat yang diberikan tersebut dapat
menembus lapisan kulit dan masuk kedalam
sirkulasi sistemik.
Penggunaan obat melalui kulit mempunyai 3
tujuan, yaitu:
1. Obat harus tinggal pada permukaan
kulit : mis.
Bahan desinfeksi, pelindung cahaya dan lain-lain
2. Obat dibebaskan ke dalam kulit atau ke dalam
jaringan, dan memberikan efek lokal,
misalnya anastesi lokal
3. Obat diaborpsi dan memberikan efek
sistemik
❑  Sistem transdermal menghantarkan
obat melewati kulit ke sirkulasi
sistemik untuk pengobatan berbagai
indikasi klinik.
❑ Sitem penghantaran transdermal bisa
secara pasif maupun aktif.
❑ Sistem pasif transdermal adalah
sistem untuk pengantaran obat
melewati kulit untuk memberikan
penghantaran obat terus-menerus ke
dalam sirkulasi sistemik.
✓ Menghindari first past effect di saluran Gastro intestinal
✓ Menghindari penderitaan di GI atau kontraindikasi fisiologis
 jika diberikan secara per oral
✓ Dapat memberikan penyerapan memadai untuk obat

tertentu
✓ Meningkatkan kepatuhan pasien dalam pengobatan
✓ Efektif untuk obat dengan waktu paruh biologis yang
pendek

✓ Memungkinkan
yang sempit. pemberian obat dengan jendela terapi
✓ Memberikan obat dalam plasma terkendali untuk obat
paten

 ott Okbsasi t idat asp aotb adtik. endalikan dengan cepat jika
terjadi
❖ Tidak dapat digunakan untuk
obat yang memerlukan kadar
obat dalam tingkat darah yang
tinggi
❖ Kadang tidak melekat dengan
baik pada beberapa jenis kulit
tertentu
❖ Obat maupun formulasi obat

kadang menyebabkan iritasi

pada kulit atau sensasi tidak
nyaman pada kulit
❖ Tidak nyaman dipakai

❖ Lebih mahal dan tidak

  Molekul obat berpenetrasi ke kulit melalui
 jalur :
❑ pori-pori kelenjar keringat
❑ melewati statum korneum

❑ folikel rambut atau kelenjar sebaseus

(appendageal route)

❑ Rute obat transdermal didefinisikan

sebagai perpindahan senyawa (misalnya
obat) melewati stratum corneum
( lapisan terluar kulit ) ke dalam sirkulasi
sistemik
(darah). Mengantarkan senyawa aktif
melalui kulit langsung menuju tempat
yang
dikehendaki untuk mencapai hasil yang
lebih memuaskan.
  Karena kulit merupakan lapisan
perlindungan tubuh yang selektif, banyak yang
beranggapan bahwa keefektifan rute
transdermal meragukan, terutama untuk bahan-
bahan yang bersifat hidrofilik.
Terdapat dua pemikiran. pertama
Yang menggunakan liposom untuk
sintetik
membungkus senyawa obat dan menembus kulit,
dimana ia merupakan lapisan lipid (lipid
bilayer) . Yang kedua menggunakan minyak
nabati untuk membawa senyawa obat dan

menembus kulit untuk memasuki sirkulasi darah .

TRANSDERMAL DELIVERY

Fungsi kulit   mencegah

masuknya zat/bahan asing
ke dalam tubuh  

Fungsi “barrier” (penghalang)

yang amat kuat
1. Difusi bahan aktif pada lapisan batas antara
pembawa dengan kulit (pelepasan)
2. Penetrasi melalui stratum corneum
3.Permeasi bahan obat ke dalam korium
4. Resorpsi ke dalam peredaran darh
5. Pengangkutan dan distribusi oleh
darah
❑ Pertimbangan pengembangan penghantaran transdermal :
❑ Bioactivitas dari obat
❑ Karakteristik kulit
❑ Formulasi
  Adhesion
❑ System Design
❑ Faktor yang berpengaruh terhadap penghantaran obat
❑ Struktur kulit dan bagian-bagiannya

❑ Penetrasi molekul dan sifat fisik-kimia bahan (pKa,

molecular size, stability, binding affinity, solubility,
partition coefficient) dalam penghantaran ke kulit
❑ Kemampuan sistem dalam pengantaran obat

❑ Kombinasi kulit, penetrant, dan sistem pengantaran

 Secara umum formulasi sediaan transdermal
yang ada dipasaran adalah bentuk obat dengan
bahan perekat dan obat dengan reservoir
permeable padat atau polimer mikroporous
membran.
❑ Selain itu juga terdapat formulasi matrik difussi
dengan bahan perekat namun hal ini kurang
berkembang karena ukurannya yang terlalu
besar.
❑ Komposisinya secara umum :
❑ Drug in adhesive (Active, pressure sensitive
adhesive, solvent, penetration enhancer,
backing, release liner)
❑ Drug in reservoir (Active, gelling agent, Evra ® , Transdermal
Contraceptive System:
solvent, penetration enhancer, adhesive,
membrane, backing, release liner) 7-day delivery (J&J)
1. Memliki bobot molekul relatif kecil (kurang dari
50 nm). Hal ini karena pada dasarnya stratum
corneum pada kulit merupakan barrier yang
cukup efektif untuk menghalangi molekul asing
masuk ke tubuh sehingga hanya molekul – 
molekul yang berukuran sangat kecil sajalah
yang dapat menembusnya.
2. Memiliki koefisien partisi sedang (larut baik
dalam lipid maupun air)
3. Memiliki titik lebur yang relatif rendah. Hal ini
karena untuk dapat berpenetrasi ke dalam kulit,
obat harus dalam bentuk cair, serta

4. Memiliki dosis efektif yang relatif rendah.

5.Mepnegnignhgantt sayrarna tr kaenisdearlmana lt ienris embeum,ti

lmikai kae tseisrtbeamtasan:

• Range obat terbatas (terutama terkait ukuran

molekulnya);
• Dosisnya harus kecil;
• Kemungkinan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit;
• Tidak semua bagian tubuh dapat menjadi tempat aplikasi

obat – obat transdermal. Misalnya telapak kaki, dll;

• Harus diwaspadai pre-systemic metabolism mengingat kulit

juga memiliki banyak enzim pemetabolisme.

◉ Pemilihan bahan baku zat aktif (sumbernya)
◉ Evaluasi sifat/kualitas sediaan dalam tahap
pengembangan.
◉ Penilaian tahap akhir mutu sediaan.
◉ Penilaian ketepatan aturan dosis (dosage
regimen). 
Obat o ver a ctive b la d d er (O A B ) dalam
“   

bentuk sediaan plester yang tipis 

(patch) 
ditempelkanyangpada kulit perut atau pinggul, dua
kali seminggu. Oxybutynin akan
dilepaskan secara perlahan dan terus-menerus
ke kulit aliran darah (3.9 mg/hari)  
dalam
melalui
dan mengurangi gejala untuk sampai 4 hari, dan

memungkinkan dosis dua kali seminggu. 

◉ Tujuan dari studi ini adalah untuk
merancang dan mengevaluasi patch
transdermal amlodipine
menggunakan
 polimer seperti etil selulosa
  Jenis Matrix patch transdermal

mengandung
amlodipine disusun dengan metode
 pengecoran pelarut dengan
menggunakan
 polimer seperti etilselulosa 1%, 1,5%, 2% dan
2,5% dan total delapan formulasi yang
o
Plasticizers yang digunakan adalah propilen
 glikol dan dibutylpthalate.

o
 patch transdermal dievaluasi untuk sifat
 fisikokimia mereka seperti :
- daya tahan lipat
- ketebalan
- persentase hilangnya kelembaban
- persentase penyerapan moistured

- kandungan obat dan

- laju transmisi uap air 
◉ Sistem Formulasi Obat Trandermal.  
System TDDS dikembangkan dengan
menggunakan metode penguapan pelarut.
Dalam polimer ini dilarutkan dalam pelarut
tertentu dan kemudian kuantitas obat
tertentu serta plasticiziers ditambahkan
dalam udara kering selama 24 jam
menggunakan petridish dengan bantuan
corong terbalik untuk penguapan. total 8
formulasi dibuat dalam seperti terlihat pada

tabel 1
 Obat Polimer Plasticizers Persentase
Polimer %
Amlodipine Etil selulosa DBP 1
PG 1.5
2
2.5

Persiapan patch amlodipine
Obat dimuat jenis matriks film transdermal dari
amlodipine disusun dengan metode penguapan
pelarut. Polimer seperti EC dilarutkan dalam

pelarut tertentu dengan bantuan pengaduk

magnet diikuti dengan penambahan obat ke
dalam larutan polimer dan kemudian plasticizer
yang di campurkan dengan pengadukan terus

yma
yenge druhi sa dsai lkamn vdoci luomr kee y paentgr

itdeirshe nddanir id. iDisolusi

tempatkan pada corong terbalik. Setelah 24 jam
film itu dihilangkan dengan menggunakan pisau
◉ Penampilan fisik.
◉ Keseragaman ketebalan
◉ Daya Tahan Lipat
◉ Persentase penyerapan air
◉ Persentase kehilangan Kelembaban
◉ Tingkat Transmisi Uap air
◉ Kandungan obat
◉ Difusi Obat secara In-vitro 
◉ Perhitungan Jumlah Muat Obat 
Perumusan patch dibuat sedemikian rupa
sehingga radius setiap patch melingkar kecil
1,4 cm (yang merupakan radius sel difusi
franz) mengandung 5mg obat. Jumlah total
obat yang akan dimuat di patch dihitung
dengan mengukur luas cawan petri yang akan
dicor.
Perhitungan Jumlah Muat Obat
dilakukan sebagai berikut;
◉ Area patch melingkar kecil = 6.1544 cm2

◉ Kandungan obat yang diinginkan di patch

kecil = 5 mg
◉ area cawan petri = 67.89 cm2

◉ Jumlah total obat yang akan dimuat =67.89 x

5/6.1544 = 55mg
◉ Oleh karena itu 55 mg obat ditambahkan
dalam setiap formulasi untuk mendapatkan 5
mg per patch yang melingkar kecil
◉ Daya Tahan Lipat 
Lipat Daya Tahan. Secara umum, daya tahan
semua film lipat ditemukan memuaskan
menunjukkan kekuatan dan elastisitas yang
baik. Nilai absorved diberikan dalam tabel 2.
Folding daya tahan EC ditemukan berada
di kisaran 70-80. Lipat daya tahan
ditemukan meningkat dengan kandungan
polimer.
◉ Ketebalan 
Ketebalan EC dievaluasi dengan
menggunakan caliper vernier dan ditemukan
berada di kisaran 0,20-0,25 mm.


Persentase Kehilangan Kelembaban 
Persentase Hilangnya kelembaban Patch
yang mengandung etil selulosa ditemukan
pada kisaran 2,12-13,68%. Persentase
hilangnya kelembaban patch etil selulosa
ditemukan meningkat dengan
persentase
peningkatan polimer (1%, 1,5%, 2% menjadi
2,5%) terlepas dari plasticizer (DBP dan
PG)
◉ Persentase Penyerapan Air 
Persentase penyerapan Air untuk EC
ditemukan pada kisaran 6,21-10,31%.
Persentase penyerapan air
cenderung
menurun dengan meningkatnya persentase
EC (1%, 1,5%, 2% menjadi 2,5%) terlepas dari
plasticizer (DBP dan PG) yang digunakan.

◉ Tingkat Transmisi Uap Air 

Tingkat transmisi uap air untuk EC ditemukan
di kisaran 0,189-0,243 g / cm2 / jam. hasil
tingkat transmisi Uap air yang ditemukan
mirip dengan hasil yang diperoleh dalam
studi penyerapan air.
◉ Konsentrasi Obat 
Konsentras Obat di setiap patch lingkaran
kecil dianalisis secara spektrofotometri dan
diamati bahwa semua formulasi
menunjukkan nilai kandungan obat yang
memuaskan berkisar 92-99%.
◉ Pada evaluasi berbagai parameter ditemukan
bahwa polimer yang dihasilkan mendapat
hasil yang memuaskan sehubungan dengan
karakteristik fisik film dan karakteristik
pelepasan yang melintasi membran sintetik.
◉ konsentrasi 1,5% untuk EC dengan DBP (E6)

syeabnagg paai lpni lags ctiocizoekr u anktaunk

msisetnejmad tir sanlsadhe sramtaul
dari amlodipine karena menunjukkan
pelepasan berkelanjutan dan lengkap pada