Transdermal drug delivery system

Dosen Pengampu :
Kelompok 11 :
 July Oktavia : 1801011431
 Liston Ronaldo : 1801011015
 Nurmawaddah : 1801011303
 Nurlaili Masda : 1801011089
 Definisi
Sistem penghantaran obat transdermal atau transdermal drug delivery
system (TDDS) merupakan rute penghantaran obat melalui kulit secara
sistemik yang tidak terjadi penumpukan obat di kulit dan berbeda dengan
bentuk sediaan topikal yang lain. Keuntungan rute ini antara lain dapat
menghindari kesulitan penyerapan obat di gastrointestinal, menghindari
metabolisme lintas pertama oleh hati dan ketidaknyamanan terapi parenteral.
Sistem penghantaran obat transdermal dapat mengantarkan obat melalui portal
kulit ke sirkulasi sistemik pada kecepatan yang telah ditentukan dan
mempertahankan konsentrasi efektif secara klinis selama periode waktu yang
lama.
Sistem terapi transdermal didefinisikan sebagai bentuk sediaan mandiri
yang terpisah, yang bila diterapkan pada kulit yang utuh akan mengantarkan
obat pada kecepatan yang terkontrol ke sirkulasi sistemik.
Sebuah tambalan sederhana yang Anda tempelkan pada kulit Anda seperti
perekat perban, yang memanfaatkan difusi pasif obat di seluruh kulit sebagai
 Keuntungan TDDS

 Ini memberikan infus obat yang stabil selama periode waktu yang
lama.
 Efek samping dan kegagalan terapi dapat dihindari
 Ini meningkatkan nilai terapeutik dari banyak obat dengan
menghindari masalah spesifik yang terkait dengan obat tersebut
 Regimen pengobatan yang disederhanakan mengarah pada
peningkatan kepatuhan pasien dan mengurangi variabilitas antar
pasien dan intra pasien
 Pengobatan sendiri dimungkinkan dengan sistem jenis ini.
 Masukan obat dapat dihentikan kapan saja dengan menghapus
tambalan
 Kekurangan TDDS
 Obat-obatan yang membutuhkan kadar darah tinggi tidak dapat diberikan
terbatas hanya pada molekul kuat, yang membutuhkan dosis harian 10mg
atau kurang.
 Pemberian transdermal bukanlah cara untuk mencapai input obat jenis
bolus yang cepat.
 Kelarutan obat yang cukup baik dalam lingkungan lipofilik dan berair,
untuk mencapai mikrosirkulasi dermal dan mendapatkan akses ke
sirkulasi sistemik.
 Ukuran molekul obat harus masuk akal untuk diserap secara perkutan.
 Struktur kulit
Secara anatomis kulit memiliki
banyak lapisan histologis, tetapi
terbagi menjadi tiga lapisan :
1. Epidermis
2. Kulit
3. Jaringan subkutan
 Permeasi melalui kulit

 Absorpsi transepidermal

 Transfollicular (penyerapan jalur shunt)

 Pembersihan oleh sirkulasi local

 Perembesan melalui kulit terjadi melalui rute
1. Absorpsi transepidermal
Penyerapan Transepidermal :
• Stratum korneum adalah resistensi utama untuk penyerapan melalui rute ini.
• Permeasi melibatkan partisi obat ke dalam stratum korneum.
• Permeasi melalui kulit tergantung pada kecenderungan distribusi o/w obat
• Konsentrat obat lipofilik dalam dan menyebar dengan relatif mudah.
• Permeasi melalui dermis adalah melalui saluran yang saling terkait dari substansi dasar
2. Transfollicular (penyerapan jalur shunt)
Penyerapan Transfollicular :
• Pelengkap kulit (kelenjar sebasea dan ekrin) dianggap sebagai pirau dengan melewati stratum korneum.
• Rute folikel penting untuk permeasi karena pembukaan pori folikel relatif besar dan sebum membantu difusi penetran.
• Partisi ke dalam sebum diikuti oleh difusi ke kedalaman epidermis adalah mekanismenya

3. Pembersihan oleh sirkulasi local

Pembersihan oleh sirkulasi lokal Titik masuk paling awal obat ke dalam sirkulasi sistemik adalah di dalam pleksus papiler
di epidermis atas Proses ini dianggap sebagai titik akhir.
 Faktor-faktor yang mempengaruhi permeasi
Faktor-faktor yang mempengaruhi permeasi melalui kulit :
• Usia berpengaruh pada perembesan obat melalui kulit
• Aliran darah (pembersihan dermal dari molekul yang melintasi jaringan) cenderung
menurun seiring bertambahnya usia dan dapat mengurangi fluks transdermal
Faktor lain yang mempengaruhi permeasi obat melalui kulit adalah :
• Ketebalan stratum korneum .
• Adanya folikel rambut .
• Cedera atau trauma pada kulit .
• Hidrasi kulit.
• Pengaruh kelembaban dan suhu .
• Paparan bahan kimia.
• Penggunaan obat-obatan tertentu secara kronis.
 Komponen dasar TDDS Komponen dasar TDDS lainnya :
1) Matriks atau Polimer Matriks • Membran pengontrol laju
2) Obat • Perekat : Berfungsi untuk mengikat komponen tambalan ke kulit
3) Peningkatan Permeasi misalnya: Kopolimer akrilik, poliisobutilena dan polisiloksan.
4) Fluks obat • Liner pelepas: Melindungi obat selama penyimpanan dan dilepas sebelum
5) Eksipien lainnya
digunakan
• Membran belakang: Melindungi tambalan dari lingkungan luar. termasuk
polimer kedap air misalnya: Film poli uretan, Etil vinil asetat, Poli olefin. 
 Mekanisme perembesan obat

• Obat hidrofilik menembus melalui jalur interseluler Molekul obat

melewati sel-sel stratum korneum, Saat stratum korneum terhidrasi,

air terakumulasi di dekat permukaan luar filamen protein

• Obat lipofilik menembus melalui mekanisme Transseluler. Molekul-

molekul ini larut dan berdifusi melalui matriks lipid non-air yang

diserap di antara filamen protein.

 Metode fisik untuk meningkatkan pengiriman transdermal

• Patch transdermal

• Iontophoresis

• Microneedles

• Injektor jet kecepatan tinggi

 1. Patch transdermal
Keuntungan patch kulit:

• Mudah diaplikasikan dan dilepas.

• Menghindari efek liver ("first pass")

• Meningkatkan kepatuhan pasien

Kerugian dari skin patch:

• Dapat mengiritasi kulit

• Ikatan perekat mungkin gagal

• Terkadang lambat bekerja

 Jenis patch transdermal
• Sistem matriks transdermal :
• Faktor pengontrol laju meliputi:
• Konsentrasi obat dalam matriks polimer
• Sifat kimia matriks polimer
• Geometri perangkat
Polimer: PVP, Ethylene vinylacetate, polypropylene. Awalnya obat dilepaskan
dengan cepat, kemudian kecepatannya menurun saat matriks habis.
Keuntungan:
• Lebih ramping dan tipis
• Aplikasi harian atau multi-hari.
• Sesuai untuk obat yang mudah berpenetrasi dan/atau memiliki persyaratan dosis
rendah.
 2. Iontophoretic patch
Iontophoretic patch menggunakan arus listrik kecil yang mengalir melalui obat yang
mengandung elektroda yang bersentuhan dengan kulit untuk meningkatkan aliran obat (biasanya
bermuatan) melalui kulit. Elektroda yang paling populer didasarkan pada pasangan redoks
perak/perak klorida.
Tiga mekanisme utama meningkatkan transpor molekuler:
Electro-repulsion Spesies bermuatan yang didorong terutama dari elektroda penggerak. Aliran
arus listrik dapat meningkatkan permeabilitas kulit. Elektro osmosis mempengaruhi molekul tak
bermuatan dan peptida polar besar.
Keterbatasan: Kerusakan folikel rambut mungkin terjadi.
 3. Patch microneedles
• Perangkat yang berisi 400 jarum silikon padat atau berongga,
panjangnya kira-kira 150 m, yang menembus stratum korneum ke
epidermis atas
• Ketika arus dilewatkan melalui pemanas PCB, komposit memanas dan
mengembang ke reservoir cairan, akibatnya menyemburkan melalui
microneedles berongga.
Keuntungan:
• Patch microneedles saat ini sedang dieksplorasi sebagai mekanisme
untuk memberikan vaksin dan makromolekul yang lebih besar.
• Persalinan tanpa rasa sakit — jarum mikro terlalu kecil untuk memicu
reseptor rasa sakit pada kulit.
 4. Injektor jet berkecepatan tinggi
Sistem menembakkan partikel padat (20–100µm) melalui stratum korneum ke lapisan
kulit bawah, menggunakan gelombang kejut supersonik gas helium. Intraject adalah
pengembangan dari senjata vaksin yang dirancang untuk mengalirkan cairan melalui kulit
tanpa menggunakan jarum.
Keuntungan :
• Pengiriman bebas nyeri — partikel terlalu kecil untuk memicu reseptor nyeri pada kulit.
• Peningkatan efikasi dan bioavailabilitas.
• Menargetkan ke jaringan tertentu, seperti vaksin yang dikirim ke sel epidermis.
• Dosis tepat dan Mengatasi fobia jarum.
• Keselamatan — perangkat menghindari kerusakan kulit atau infeksi dari jarum atau
percikan kembali cairan tubuh.
 Pengiriman Obat Transdermal Menawarkan Pemberian IV dan Oral
Terbaik

    IV Oral TDD

1 Mengurangi efek first-pass Ya Tidak Ya

2 Tingkat obat konstan Ya Tidak Ya

3 Pemberian sendiri Tidak Ya Ya

4 Aktivitas pasien tidak dibatasi Tidak Ya Ya

 Strategi untuk meningkatkan penetrasi transdermal

1. Interaksi Obat

2. Ion Pasangan

3. Peningkatan Permeasi Kimia

 1. Interaksi obat

Prodrug meningkatkan pengiriman obat secara transdermal dengan

koefisien partisi yang tidak menguntungkan. Melibatkan penambahan bagian

pro (bagian ester) untuk meningkatkan koefisien partisi dan kelarutan untuk

meningkatkan pengangkutan obat dalam stratum korneum. Setelah mencapai

epidermis yang layak, enzim esterase melepaskan obat aktif dengan hidrolisis

sehingga mengoptimalkan konsentrasi di epidermis

 2. Ion-pasangan
Molekul obat bermuatan tidak mudah berpartisi atau meresap melalui
kulit manusia. Pembentukan pasangan lipofilik meningkatkan penetrasi
stratum korneum spesies bermuatan. Strategi ini melibatkan penambahan
spesies yang bermuatan berlawanan ke obat yang bermuatan, membentuk
pasangan ion di mana Muatan dinetralkan sehingga kompleks dapat berpartisi
menjadi Dan meresap melalui stratum korneum. Pasangan ion Kemudian
berdisosiasi dalam epidermis berair yang layak melepaskan Obat bermuatan
induk yang dapat berdifusi dalam jaringan Epidermal dan dermal.
Coffee
 Peningkat permeasi kimia :

• Peningkat permeasi kimia Suatu zat yang akan • Penambah permeasi meliputi:

meningkatkan permeabilitas penghalang epitel 1. Sulfoksida

dengan memodifikasi strukturnya juga disebut
2. Alkohol
sebagai akselerator atau promotor penyerapan-
3. Poliol
dapat meningkatkan fluks obat.
4. Alkana
• Penambah Penetrasi Ideal Tidak beracun, tidak
menyebabkan iritasi, tidak alergi. Onset segera dari 5. Asam lemak
peningkatan permeabilitas. Pemulihan segera dari 6. Ester
sifat penghalang normal setelah penghapusan
7. Amina dan amida
(reversibel). Kompatibel secara fisik dan kimia
dengan berbagai macam obat 8. Terpen

9. Zat aktif permukaan

 KESIMPULAN

Sistem penghantaran obat transdermal atau transdermal drug delivery system (TDDS)
merupakan rute penghantaran obat melalui kulit secara sistemik yang tidak terjadi
penumpukan obat di kulit dan berbeda dengan bentuk sediaan topikal yang lain. Keuntungan
rute ini antara lain dapat menghindari kesulitan penyerapan obat di gastrointestinal,
menghindari metabolisme lintas pertama oleh hati dan ketidaknyamanan terapi parenteral.
Proses penghantaran obat perlu memperhatikan struktur anatomi dan fisiologi kulit untuk
mengubah permeabilitas kulit agar obat dapat menembus kulit dengan baik. Obat dalam
sediaan transdermal terabsorpsi ke dalam kulit melalui difusi pasif melewati kulit baik melalui
rute appendageal ataupun rute epidermal. Absorpsi obat melewati kulit dipengaruhi oleh
beberapa faktor fisiologi dan fisiko-kimia.
Faktor fisiologi terdiri dari kondisi kulit, usia kulit, aliran darah, perbedaan spesies, lokasi
aplikasi, metabolisme kutanous, dan faktor lainnya. Sedangkan faktor fisikokimia yang
mempengaruhi absorpsi obat melewati kulit antara lain berat molekul, kelarutan, konsentrasi
obat, suhu dan pH, koefisien difusi serta ukuran dan bentuk molekul.
Thank You