Transdermal Drug Delivery System: A Review

Dipen Patel*1, Sunita A. Chaudhary1, Bhavesh Parmar1, Nikunj Bhura1

Arihant School of Pharmacy and Bio-Research Institute, Gandhinagar, Gujrat, India

Disusun oleh:

Eka Juli Arta 111501155

Amelia Panjaitan 111501067
Dwi Putri Anie 111501080
 PENDAHULUAN

Patch transdermal atau plester kulit adalah obat plester perekat yang
ditempatkan pada kulit untuk memberikan dosis tertentu obat melalui
kulit dan ke dalam aliran darah.
Patch transdermal adalah patch perekat obat yang ditempatkan pada
kulit untuk memberikan dosis spesifik obat melalui kulit dan masuk
ke aliran darah. Ini memberikakan penyembuhan ke daerah tubuh
yang terluka. Keuntungan dari rute pengiriman obat transdermal
daripada jenis pengiriman obat lain seperti oral, topikal, intravena,
intramuskular, dll adalah bahwa patch memberikan pelepasan
terkontrol ke pasien, biasanya melalui sebuah selaput berpori yang
melindungi tempat penyimpanan obat atau melalui panas tubuh yang
mencairkan lapisan tipis obat yang tertanam dalam perekat. Kerugian
utama untuk sistem pengiriman transdermal berasal dari kenyataan
bahwa kulit merupakan hambatan yang sangat efektif, sebagai
akibatnya, hanya obat-obatan yang bermolekul cukup kecil yang
mampu menembus kulit yang dapat disampaikan dalam metode ini.
Berbagai macam obat-obatan sekarang tersedia dalam bentuk patch
transdermal.
Patch transdermal (plester kulit) menggunakan membran khusus
untuk mengontrol tingkat dimana cairan obat yang terkandung
dalam tempat penyimpanan dalam patch dapat melewati kulit dan
masuk ke dalam aliran darah. Beberapa obat harus dikombinasikan
dengan zat lain, seperti alkohol, yang meningkatkan kemampuan
untuk menembus kulit untuk digunakan dalam patch kulit. Obat
diberikan melalui patch kulit termasuk skopolamin (untuk motion
sickness), nikotin (untuk berhenti merokok), estrogen (untuk
menopause dan untuk mencegah osteoporosis setelah menopause),
nitrogliserin (untuk angina), dan lidocaine untuk meringankan rasa
sakit herpes zoster (herpes zoster).
Keuntungan dari pengiriman transdermal:
- patch topikal tidak menyakitkan, cara yang tidak menyerang untuk
memberikan zat langsung ke dalam tubuh
- patch topikal adalah cara yang lebih baik untuk menyampaikan zat yang
tidak tahan oleh asam lambung, tidak terserap dengan baik di usus,
terdegradasi oleh hati
- patch topikal lebih terkontrol, waktu pengiriman obat lebih panjang
- patch topikal memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan
obat oral atau suplemen
- patch topikal lebih mudah digunakan dan diingat
- patch topikal adalah satu alternatif untuk orang-orang yang tidak bisa,
atau memilih untuk tidak mengambil obat atau suplemen oral
- patch topikal hemat biaya
Pembatasan:
 TDDS tidak bisa menyampaikan obat ionik
 TDDS tidak dapat mencapai tingkat obat yang tinggi dalam darah /
plasma
 Tidak dapat dikembangkan untuk obat bermolekul besar
 TDDS tidak bisa berkembang jika obat atau formulasi menyebabkan
iritasi pada kulit

Penggunaan populer:
 Penjualan tertinggi patch transdermal Amerika Serikat adalah patch nikotin
,yang melepaskan nikotin dalam dosis terkontrol untuk membantu
penghentian merokok tembakau
 Dua obat-obatan opioid sering diresepkan dalam bentuk patch: Fentanyl
(dipasarkan sebagai duragesik) dan buprenorfin (dipasarkan sebagai BuTrans)
 Patch estrogen kadang-kadang diresepkan untuk mengobati gejala menopause
serta osteoporosis pasca menopause .Patch transdermal lain untuk
pengiriman hormon termasuk patch kontrasepsi ( dipasarkan sebagai Ortho
Evra atau Evra )
Penggunaan populer:
 patch nitrogliserin kadang-kadang diresepkan untuk pengobatan angina
pengganti pil sublingual
 clonidine obat anti – hipertensi tersedia dalam bentuk transdermal
patch di bawah nama merek Catapres - TTS
 Emsam, bentuk transdermal dari MAOI selegiline, menjadi
transdermal pertama agen pengiriman untuk antidepresan disetujui
untuk digunakan di Amerika Serikat pada Maret 2006
Transdermal patch digunakan ketika :
( 1 ) Ketika pasien mendapat efek samping tak tertahankan
(termasuk sembelit) dan yang tidak dapat mengambil obat oral (
disfagia ) dan meminta metode alternatif pemberian obat
( 2 ) Apabila kontrol nyeri dapat ditingkatkan
( 3 ) Hal ini dapat digunakan dalam kombinasi untuk menghasilkan
peningkatan efek sinergis

Penggunaan transdermal patch yang tidak cocok

ketika :
( 1 ) Obat untuk nyeri akut diperlukan
( 2 ) Dimana titrasi dosis yang cepat diperlukan
( 3 ) Dalam hal persyaratan dosis sama dengan atau kurang dari 30
mg/24 jam
Mekanisme Aksi Transdermal patch:
1. Iontoforesis
Iontophoresis melewati beberapa milliamper ke beberapa sentimeter
persegi kulit melalui elektroda yang ditempatkan dalam formulasi,
yang memfasilitasi pengiriman obat melintasi penghalang. Terutama
digunakan dalam pengiriman pilocarpine untuk menginduksi keringat
sebagai bagian dari tes diagnostik fibrosis kistik. Pengiriman
iontoforetik dari lidokain tampaknya menjadi pendekatan yang
menjanjikan untuk onset anestesi yang cepat
2. Elektroporasi
 Elektroporasi merupakan metode yang mengaplikasikan
gelombang listrik bertegangan tinggi pada kulit. Setelah
elektroporasi, permeabilitas kulit untuk difusi obat
meningkat hingga empat orde. Gelombang listrik diyakini
dapat membentuk pori transient pada stratum korneum.
Metode ini aman, dan dapat diberikan tanpa rasa sakit dengan
cara menggunakan spasi elektroda yang dekat untuk
membatasi medan listrik dalam saraf bebas stratum korneum.
3. Aplikasi dengan Ultrasound
 Penerapan Ultrasound, terutama Ultrasound dengan
frekuensi rendah, telah ditunjukkan untuk meningkatkan
transport transdermal berbagai obat termasuk
makromolekul. Hal ini juga dikenal sebagai sonophoresis.
Katz et al. melaporkan penggunaan sonophoresis frekuensi
rendah untuk pengobatan topikal dari krim EMLA.
4. Penggunaan Proyeksi Mikroskopis
 Patch transdermal dengan proyeksi mikroskopis disebut sebagai
microneedles yang digunakan untuk memfasilitasi transportasi
obat transdermal.
 Ukuran jarum sekitar 10-100 µm diatur dalam array
 Ketika jarum ditekan ke dalam kulit, array membuat tusukan
mikroskopis yang cukup besar untuk dilewati makromolekul
namun cukup kecil bahwa pasien tidak merasakan penetrasi atau
rasa sakit.
 Obat ini dilapisi, yakni pada permukaan microneedles untuk
membantu dalam penyerapan yang cepat.
 Metode ini digunakan dalam pengembangan vaksin kulit untuk
tetanus dan influenza.
Tipe Patch Transdermal
1. Satu lapisan adhesif obat
Lapisan adhesive dari sistem ini juga
mengandung obat. Dalam hal ini jenis patch
lapisan adhesive tidak hanya berfungsi untuk
melekatkan berbagai lapisan dengan seluruh
sistem kulit, tetapi juga bertanggung jawab atas
pelepasan obat.
2. Multi-layer Adhesive

 Patch multi-layer adhesive mirip dengan sistem single-layer

dimana kedua lapisan adhesive ini bertanggung jawab untuk
melepaskan obat. Sistem multi-layer berbeda dalam hal
bertambahnya lapisan adhesive lain yang biasanya dipisahkan
oleh sebuah membran (tetapi tidak dalam semua kasus).
Patch ini juga memiliki lapisan liner sementara dan permanen
backing
3. Reservoir
 Berbeda dengan sistem Single-layer dan multi-layer adhesive,
sistem transdermal reservoir memiliki lapisan obat yang
terpisah. Lapisan obat berupa kompartemen cair yang
mengandung larutan atau suspensi obat yang dipisahkan oleh
lapisan adhesive. Patch ini juga didukung oleh lapisan backing.
 Tipe ini mengikuti laju pelepasan orde nol.
4. Matrix
 Sistem matrix memiliki lapisan obat berupa matrix semisolid
yang mengandung larutan atau suspensi obat.
 Lapisan adhesive pada patch ini mengelilingi lapisan obat
secara parsial dan menutupinya.
5. Patch uap
 Pada tipe patch ini, lapisan adhesive tidak hanya berfungsi
untuk melekatkan berbagai lapisan tetapi juga untuk
melepaskan uap. Patch uap baru di pasaran dan dapat
melepaskan minyak atsiri hingga 6 jam.
 Patch uap melepaskan minyak atsiri dan digunakan terutama
sebagai dekongestan.
 Patch uap lainnya yang ada di pasaran merupakan patch uap
terkontrol yang dapat meningkatkan kualitas tidur.
 Di pasaran juga tersedia patch uap yang dapat mengurangi
kuantitas merokok bagi perokok.
Obat-obatan yang digunakan dalam
patch Transdermal
Obat-obatan yang digunakan dalam
patch Transdermal
Obat-obatan yang digunakan dalam
patch Transdermal
Obat-obatan yang digunakan dalam
patch Transdermal
 Evaluasi Transdermal Patches
1. Evaluasi fisikokimia
2. Evaluasi in-vitro
3. Evaluasi in-vivo

1 . Evaluasi Fisikokimia:
Tebal : Ketebalan film transdermal ditentukan dengan mikroskop ,
dial gauge, sekrup gauge atau mikrometer pada titik-titik yang
berbeda pada film .
Keseragaman Berat
 Variasi berat dipelajari dengan cara menimbang satu-persatu
dari10 patch yang dipilih secara acak kemudian dihitung rata-
rata berat seluruhnya. Berat masing-masing tidak boleh
menyimpang secara signifikan dari berat rata-rata .
Penentuan kandungan obat
Ditimbang bagian film secara akurat ( sekitar 100 mg )
kemudian dilarutkan dalam 100 mL pelarut yang cocok di
mana obat dapat larut dan kemudian larutan tersebut dikocok
terus menerus selama 24 jam dalam inkubator pengocok.
Kemudian seluruh larutan disonikasi . Setelah sonikasi dan
penyaringan berikutnya , obat dalam larutan diukur secara
spektrofotometer
Uji keseragaman Isi
 10 patch dipilih dan ditetapkan kandungannya masing-masing.
 Jika 9 dari 10 patch memiliki kandungan antara 85 % sampai
115 % dari nilai yang ditentukan dan salah satunya memiliki
kandungan tidak kurang dari 75 % sampai 125% dari nilai
tertentu , maka patch transdermal lulus uji keseragaman
konten . Tapi jika 3 patch memiliki kandungan diantara 75 %
sampai 125 %, maka ditambahkan 20 patch untuk diuji
kandungan obatnya .
 Jika 20 patch ini memiliki rentang dari 85% hingga 115 % ,
maka patch transdermal lulus tes .
Kadar air
 film yang telah dipersiapkan masing-masing ditimbang dan
disimpan dalam desikator yang mengandung kalsium klorida
pada suhu kamar selama 24 jam. Film-film tersebut
ditimbang lagi setelah interval waktu tertentu sampai film
tersebut menunjukkan berat yang konstan. Persen kadar air
dihitung dengan menggunakan rumus berikut.
Kadar air (%) = Berat awal - Berat Akhir X 100
Serapan Air
 Film ditimbang dan disimpan dalam desikator pada suhu
kamar selama 24 jam. Kemudian dikeluarkan dan dipaparkan
dengan 84% kelembaban relatif menggunakan larutan jenuh
Kalium Klorida dalam desikator sampai berat konstan
tercapai.

 Penyerapan kelembaban% dihitung sebagai diberikan di

bawah ini.
Serapan kelembaban% = berat akhir - berat awal x 100
Kerataan
 Sebuah patch transdermal harus memiliki permukaan halus.
Hal ini dapat ditunjukkan dengan studi kerataan. Untuk
penentuan kerataan, satu strip dipotong dari pusat dan dua
dari setiap sisi patch. Panjang setiap strip diukur dan variasi
panjangnya diukur dengan menentukan persen penyempitan.
 Nol persen penyempitan setara dengan 100 persen kerataan.
 % Penyempitan = I1 - I2 x 100
I2 = Panjang Akhir setiap strip
I1 = panjang awal dari setiap strip
Daya Tahan Lipat
 Evaluasi ketahanan pelipatan melibatkan penentuan
kapasitas lipatan film yang sering mengalami kondisi ekstrim
lipatan. Ketahanan pelipatan ditentukan dengan berulang kali
melipat film di tempat yang sama sampai patah. Berapa kali
film bisa dilipat di tempat yang sama tanpa patah adalah nilai
daya tahan pelipatan.
Kekuatan tarik:
 Untuk menentukan kekuatan tarik, polimer film disisipkan
secara terpisah dengan disumbat pelat besi linear. Salah satu
ujung dari film disimpan dengan bantuan pelat besi dan ujung
lainnya terhubung ke benang yang bergerak bebas di atas
katrol. Bobot ditambahkan secara bertahap ke dalam panci
yang melekat dengan akhir benang. Sebuah penunjuk pada
benang digunakan untuk mengukur pemanjangan film. Berat
yang cukup untuk memecahkan film dicatat.
 Kekuatan tarik = F / a.b (1 + L / l)
F adalah gaya yang dibutuhkan untuk istirahat; a adalah lebar
film; b adalah ketebalan film; L adalah panjang dari film; l
adalah pemanjangan film pada titik pecah.
Sifat Melekat
 Merupakan emampuan polimer untuk melekat pada substrat dengan tekanan
kontak kecil. Pelekatan tergantung pada berat molekul dan komposisi
polimer serta pada penggunaan resin Tackifying dalam polimer.

Uji Pelekatan
• Gaya yang dibutuhkan untuk menghilangkan penggumpalan dari perekat adalah
ukuran pelekatan.

Uji Bola Bergulir

• Tes ini melibatkan pengukuran jarak perjalanan bola stainless steel sepanjang
menghadap peningkatan perekat. Semakin sedikit lekat perekat, semakin jauh bola
akan melakukan perjalanan.
Pelepasan dari pelekat
 Pelepasan dari perekat merupakan gaya yang dibutuhkan untuk
memecahkan ikatan antara perekat dan substrat diukur dengan
menarik pita dari substrat di 90° dengan kecepatan 12 inci /
menit.

Uji Pelepasan probe

• Gaya yang dibutuhkan untuk menarik probe jauh dari perekat
pada tingkat tetap
2. Studi Pelepasan In Vitro
 Metode dayung:
Menggunakan USP disolusi apparatus tipe dayung

 The Cylinder dimodifikasi USP Basket:

Menggunakan alat yang hampir mirip dengan USP disolusi apparatus hanya
saja sistem melekat pada silinder berongga

 Cakram bolak balik:

Pada metode ini patch melekat pada pemegang yang terombang-ambing dalam
medium volume kecil

 Dalam studi vitro penyerapan:

Biasanya studi penyerapan dilakukan dengan menempatkan patch transdermal
palsu dengan kulit tikus atau membran sintetik di antara reseptor dan kompartemen
donor dalam difusi sel vertikal seperti difusi sel Franz atau difusi sel keshary-chien.

 Sistem penyerapan kulit tipe horizontal:

Digunakan secara luas untuk evalusi penyerapan obat di kulit
 Franz difusi sel:
Sel terdiri dari dua kompartemen: donor dan reseptor.

 Aliran-melalui sel difusi:

Difusi sel mengalir memiliki keuntungan yaitu dapat
digunakan pada obat dengan kelarutan rendah dalam kompartemen
reseptor.

 Studi in vivo:
Evaluasi in vivo TDDS dapat dilakukan dengan
menggunakan model hewan atau manusia (relawan)
THANK YOU