TRANSDERMAL

DRUG DELIVERY
SYSTEM
RISKY JULIANSYAH PUTRI
LATAR
BELAKANG
 Transdermal drug delivery
(TDD) is the adminstration of
therapeutic agents through
the intact skin for systemic
effect.
 Only a small number of drug
products are available for
TDD.
 Sistem pengiriman obat
transdermal (TDDS) adalah
sistem yang memanfaatkan
kulit sebagai tempat untuk
pemberian obat terus
menerus ke dalam sirkulasi
sistemik.
KEUNTUNGAN
TRANSDERMAL
 Menghindari metabolisme presistemik yang signifikan dan
karena itu perlu dosis harian yang lebih rendah.
 Variabilitas pada inter & intra pasien .
 Input obat dapat dihentikan hanya dengan menghilangkan
patch
 Tingkat obat dapat dipertahankan dalam sirkulasi
sistemik, yang mana nantinya akan terjadi efek terapeutik
untuk jangka waktu yang lama.
 Administrasi mandiri dimungkinkan.
KERUGIAN
TRANSDERMAL
 hanya terbatas hanya pada molekul obat yang poten.
 Obat-obatan tidak boleh menyebabkan iritasi atau
kepekaan secara lokal.
 Obat-obatan dengan waktu paruh biologis pendek yang
mengalami metabolisme lintasan pertama yang besar.
 KULIT
Epidermis
a) Stratum corneum
b) Stratum lucidum
c) Stratum granulosum
d) Stratum spinosum
Dermis
Subcutaneous
EPIDERMIS

• Stratum basale
• Stratum spinosum
• Stratum granulosum
• Stratum lucidum
• Stratum corneum
STRATUM KORNEUM
 Ketebalan 10 mm saat kering, 10-15 lapisan sel
 Sel mati tanpa inti sel
 Sel keratin yang tertanam dalam membran lipid
 75-80% protein, 5-15% lemak, 5-10% tak teridentifikasi
 Diferensiasi str. basale 14 hari, str. corneum bertahan 14
hari
STRATUM KORNEUM
(2)
 Pengatur fluks dari obat terutama lapisan lemak dua lapis
(bilayer lipid)
 Mengatur penguapan air dari tubuh dan mencegah
masuknya materi berbahaya dari luar
 Tampak seperti , ‘brick and mortar’, keratinosit poligonal,
panjang dan datar
 Protein pada keratinosit adalah a keratin (70%) b keratin
(10%) dan sel envelope (5%). Sel envelope sangat sukar
larut dan resisten terhadap masuknya bahan kimia
PATWAYS OF DRUG
ABSORPTION THROUGH
THE SKIN
a. Jalur trans-epidermal
Transcellular
 Jalur transport transcellular merupakan jalur lipid. Jalur
transport transcellular
 terjadi proses partisi molekul obat pada kompartemen sel
Stratum Corneum yang sifatnya lipophilic dan hydrophilic.
PATWAYS OF DRUG
ABSORPTION THROUGH
THE SKIN
Intercellular
 Jalur transport ini juga masih dipengaruhi oleh
intercellular lipid.
 Jalur ini lebih mudah dibandingkan jalur transcellular.
B. Trans appendageal
Rute ini berperan penting pada beberapa senyawa polar dan
molekul ion yang tidak bisa berpenetrasi melalui stratum
corneum. Rute ini dapat menghasilkan difusi yang lebih
cepat segera setelah penggunaan. Pada rute ini obat
terpenetrasi melalui folikel rambut atau kelenjar keringat.
SYARAT OBAT UNTUK
DIBERIKAN SECARA
TRANSDERMAL
 obat yang mempunyai bobot molekul yang <500 Da
(sangat kecil) yang bisa menembus stratum corneum.
 Memiliki koefisien partisi sedang yang larut baik dalam
lipid maupun air.
 Memiliki titik lebur yang rendah, kurang dari 200oC.
KARAKTERISTIK
PSIKOKIMIA OBAT
BM 300-500

Log PKa 1 - 3

Konsentrasi zat dalam plasma kecil

Kelarutan dalam air < 100 ug/ml

Dosis harian <10 mg/hari

Ukuran patch 10 cm2 menghasilkan fluks

yang diinginkan
STRATEGI FORMULASI
Keberhasilan penghantaran obat secara transdermal
tergantung dari kemampuan pembawa untuk melewati barrier
kulit dan mencapai jaringan kulit yang lebih dalam. Adapun
strategi yang dapat digunakan antara lain :
1. Modifikasi formula obat
2. Menambahkan enhancer kimiawi
PATCH TRANSDERMAL
THERE ARE FOUR
MAIN TYPES OF TDDS
Single-layer Drug-in-Adhesive
Multi-layer Drug-in-Adhesive
Drug Reservoir-in-Adhesive
Drug Matrix-in-Adhesive
SINGLE-LAYER DRUG-
IN-ADHESIVE
Sistem Single-layer Drug-in-
Adhesive ditandai dengan
dimasukkannya obat langsung di
dalam perekat yang kontak
dengan kulit.
Dalam desain sistem transdermal
ini, perekat tidak hanya berfungsi
untuk membubuhkan sistem ke
kulit, tetapi juga berfungsi
sebagai pondasi formulasi, yang
mengandung obat dan semua
eksipien di bawah satu backing
film.
Tingkat pelepasan obat dari jenis
sistem ini tergantung pada difusi
di kulit.
MULTI-LAYER DRUG-
IN-ADHESIVE
Multi-layer Drug-in-Adhesive mirip dengan Single layer Drug-in-
Adhesive di mana obat dimasukkan langsung ke perekat.
Namun, multi-layer ini mencakup penambahan membran antara
dua lapisan obat-dalam-perekat yang berbeda atau penambahan
beberapa lapisan obat-dalam-perekat di bawah ‘backing layer’.
THE RESERVOIR
TRANSDERMAL SYSTEM
Desain sistem transdermal Reservoir dicirikan oleh dimasukkannya
kompartemen cair yang mengandung larutan obat atau suspensi yang
dipisahkan dari liner pelepas oleh membran semi-permeabel dan
perekat.
Komponen perekat dari produk yang bertanggung jawab untuk adhesi
kulit dapat dimasukkan sebagai lapisan kontinu antara membran dan liner
pelepas atau dalam konfigurasi konsentris di sekitar membran.
DRUG MATRIX IN
ADHESIVE
Desain sistem Matrix ditandai dengan dimasukkannya matriks
semisolid yang mengandung larutan obat atau suspensi yang
bersentuhan langsung dengan liner pelepas.
Komponen yang bertanggung jawab untuk adhesi kulit
digabungkan dalam hamparan obat dan membentuk konfigurasi
konsentris di sekitar matriks semipadat.
DESIGN OF
TRANSDERMAL
Patch transdermal adalah salah satu rute pemberian obat
secara perkutan yang ditujukan untuk pemakaian luar
dengan sistem kontak dengan kulit secara tertutup.
Sediaan patch dibedakan menjadi 2 yaitu trasdermal lokal
dan transdermal sistemik.
KOMPONEN TDDS
Sistem untuk obat transdermal biasanya terdiri dari beberapa
lapisan, yaitu : (mulai dan yang terluar):
1. Backing
2. Resevoar obat
3. Membran polimer pengontrol kecepatan pelepasan obat
4. Contact adhesive
SKEMA PATCH
TRANSDERMAL
ADHESIVES
 Pressure sensitive adhesives: Bahan yang
mempertahankan kontak antara kulit dan sistem
transdermal
 Harus dapat merekat dengan tekanan jari dengan
kekuatan ikatan yang cukup tinggi. Untuk melepaskan
diperlukan kekuatan yang besar, tanpa menimbulkan
residu
 Polyacrylates, polyisobutylene dan silicon based
adhesives banyak digunakan sebagai adhesif
BACKING LAYER
 Saat merancang lapisan backing, perlu adanya
pertimbangan ketahanan kimia material
 Kompatibilitas eksipien juga harus dipertimbangkan
karena kontak yang berkepanjangan antara lapisan
backing dan eksipien dapat menyebabkan aditif untuk
lolos dari lapisan backing atau dapat menyebabkan difusi
eksipien, obat atau penambah penetrasi.
 RELEASE LINER
 Selama penyimpanan patch ditutupi oleh lapisan
pelindung yang dilepas dan dibuang segera sebelum
aplikasi patch ke kulit. Oleh karena itu dianggap sebagai
bagian dari bahan pengemasan utama daripada bagian
dari bentuk sediaan untuk memberikan obat.
 Namun, karena liner berada dalam kontak dengan sistem
pelepasan obat maka harus memiliki persyaratan khusus
mengenai kelembapan kimia (Inert) dan permeasi ke obat,
penambah penetrasi dan air.
 Biasanya, liner pelepas terdiri dari lapisan dasar yang
mungkin bahan non-oklusif (misalnya kain kertas) atau
bahan oklusif (misalnya polietilena, polivinilklorida) dan
lapisan pelapis pelepas yang terbuat dari silikon atau
teflon.
RATE CONTROLLING
MEMBRAN
lapisan tambahan yaitu rate - controlling membrane yang
terbuat dari polypropylene berpori mikro dan yang berfungsi
sebagai membrane pengatur jumlah dan kecepatan
pelepasan obat dari sediaan menuju permukaan kulit.
SCOPOLAMINE
 TDDS pertama yang mendapat persetujuan FDA.
Skopolamin, alkaloid beladona, digunakan untuk mencegah
mabuk perjalanan dan mual dan muntah yang disebabkan
penggunaan anestetik dan analgesik tertentu dalam
pembedahan.
 Sistem Transderm-Scop adalah patch datar bulat dengan
ketebalan 0,2 mm dengan luas area 2,5 cm2. Dirancang
untuk menghantarkan sekitar 1 mg skopolamin pada
kecepatan konstan secara tepat kepada sirkulasi sistemik
dengan jangka waktu lebih dari 3 hari.
 Dosis awal 200 mg skopolamin pada lapisan perekat agar
secara cepat meningkatkan konsentrasi plasma menjadi
kadar tunak yang diinginkan. Pelepasan berkelanjutan
skopolamin melalui membran mikropori pengendali laju
untuk memelihara kadar obat dalam plasma konstan.
 Laju pelepasan lebih kecil dibandingkan kemampuan
absorbsi kulit, sehingga membran, bukan kulit,
mengendalikan penghantaran obat menuju sirkulasi
PATCH TERSEBUT MEMILIKI
SISTEM EMPAT LAPIS : BERUPA
Pelepasan berkelanjutan obat lebih dari 3 hari untuk
mencegah mual dan muntah karena mabuk perjalanan. Patch
diletakkan di belakang telinga. Untuk pemakaian berulang,
patch pertama dilepas dan patch kedua direkatkan di telinga
lain. Juga digunakan untuk mencegah mual disebabkan
anestetik dan analgesik tertentu yang digunakan dalam
pembedahan
TDDs Nikotin digunakan
untuk tambahan terapi
(bersama dengan konseling)
dalam program penghentian
merokok. Dalam uji tersamar,
pengguna Nikotin TDDS dua
kali lebih mungkin untuk
meninggalkan rokok
dibandingkan individu yang
menggunakan patch plasebo
Contoh : Nicoderm CQ
(GlaxoSmithKline) dan
Nicotrol (McNeil Consumer
Product).
Nikotin TDDS menyediakan
kadar nikotin dalam darah
yang berkelanjutan
sebagaimana terapi
penggantian nikotin untuk
membantu pasien memulai
dan mengurangi merokok
secara berkelanjutan
Estradiol estrogen dikembangkan menjadi penghantaran transdermal. TDDS Estraderm (Novartis)
menghantarkan 17b-estradiol melalui membran pembatas kecepatan berkelanjutan pada aplikasi
terhadap kulit utuh.
Dua sistem (10 dan 20 cm2) menyediakan penghantaran 0,05 atau 0,1 mg estradiol per hari. Estraderm
adalah TDDS empat lapis
Estradiol diindikasikan untuk pengobatan gejala vasomotor sedang atau berat yang terkait dengan
menopause, penurunan fungsi kelenjar gonad pada wanita, pengebirian wanita, kegagalan ovarium
primer, dan kondisi atropi disebabkan defisiensi produksi estrogen endogen, seperti vaginitis atropik
dan vulva kraurosis.
POLYMER IN
TRANSDERMAL
 Natural Polymers: e.g. cellulose derivatives, zein, gelatin,
shellac, waxes, gums, natural rubber and chitosan etc10.
 Synthetic Elastomers: e.g. polybutadiene, hydrin rubber,
polyisobutylene, silicon rubber, nitrile, acrylonitrile,
neoprene, butylrubber etc.
 Synthetic Polymers: e.g. polyvinyl alcohol,
polyvinylchloride, polyethylene, polypropylene,
polyacrylate, polyamide, polyurea, polyvinylpyrrolidone,
polymethylmethacrylate etc.
TERIMA KASIH