SISTEM PENYAMPAIAN OBAT

TRANSDERMAL
Kelompok 4 :
1. Riris Friendly Violawaty Tampubolon
(1801011437)
2. Nanda Putri Banjarnahor (1801011019)
3. Sartika Purba (1801011373)
4. Nadiva Anjani (1801011510)
5. Soraya Farra Balquis (1801011416)
 Sistem Penyampaian Obat Transdermal
(Drug Delivery System of Transdermal)

• Sediaan transdermal merupakan salah satu bentuk sistem

penghantaran obat dengan cara ditempel melalui kulit. Rute
penghantaran obat secara transdermal merupakan rute pilihan
alternatif untuk beberapa obat.
• Tujuan dari pemberian obat secara transdermal adalah obat
dapat berpenetrasi ke jaringan kulit dan memberikan efek
terapeutik yang diharapkan.
 Sediaan Patch Transdermal

• Definisi Transdermal patch

merupakan salah satu sistem penghantaran obat transdermal dimana

bahan aktif di bawa masuk kedalam sirkulasi sistemik dengan laju
terkontrol Digital .
• Patch merupakan sediaan yang diaplikasikan pada kulit sehingga kulit

merupakan penghalang terhadap penetrasi obat pasien.

• Komponen Transdermal Patch

Komponen dari transdermal patch adalah bahan aktif (obat), polimer,

peningkat penetrasi, adhesive, backing dan liner serta bahan tambahan
lainnya seperti plasticizer dan pelarut
 Bentuk Patch transdermal
Tipe Membrane Controlled
System
• Komponen dari sistem
membran meliputi: reservoir,
membran pengendali laju dan
lapisan perekat yang melekat
pada kulit
• Bahan dalam reservoir bisa
dibuat dalam bentuk aktif
larutan, suspensi, atau gel
atau didispersikan dalam
matriks polimer padat.
• .Laju pelepasan obat dari
Tipe Membrane Controlled
System diatur oleh membran
 Tipe Matrix controlled
system

• Komponen utama dari sistem

• Keuntungan dari sistem matriks
matriks yaitu adhesive dan
backing. Tipe Matrix adalah memiliki adhesi yang
controlled system dibuat lebih baik, membentuk suatu
dengan mencampur kedalam sediaan yang tipis dan elegan
adhesive polimer. Campuran sehingga nyaman untuk
tersebut kemudian dilarutkan digunakan serta proses
menggunakan pelarut atau pembuatan yang mudah, cepat
melelehkan adhesive. Hasil dan murah.
larutan atau lelehan kemudian
dituang pada lapisan backing.
• Patch transdermal yang paling
sering digunakan di pasaran
saat ini adalah patch matriks
 Sifat-sifat obat-obat yang akan diberikan secara
transdermal
1. Memiliki bobot molekul relatif kecil (kurang dari 500 Da).

Hal ini karena pada dasarnya stratum korneum pada kulit merupakan
barrier yang cukup efektif untuk menghalangi molekul asing masuk ke
tubuh sehingga hanya molekul-molekul yang berukuran sangat kecil
sajalah yang dapat menembusnya.
2. Memiliki koefisien partisi sedang (larut baik dalam lipid maupun
air).
3. Memiliki titik lebur yang relatif rendah. Hal ini karena untuk dapat
berpenetrasi ke dalam kulit, obat harus dalam bentuk cair, serta

4. Memiliki effective dose yang relatif rendah.

Keuntungan Penyampaian Obat secara Transdermal

• Inovasi penghantaran obat ini memiliki keunggulan

dibandingkan jalur panghantaran obat yang lain, di antaranya
(Gaur, dkk, 2009: 18):
1. Meminimalisasi ketidakteraraturan absorbsi dibandingkan
dengan jalur oral yang dipengaruhi oleh pH, makanan,
kecepatan pengosongan lambung, waktu transit usus, dll.
2. Obat terhindar dari first passed effect.
3. Terhindar dari degradasi oleh saluran gastrointestinal
4. Jika terjadi efek samping yang tidak diinginkan (misal reaksi
alergi, dll) pemakaian dapat dengan mudah dihentikan.
5. Absorbsi obat relatif konstan dan kontinyu
Kekurangan Penyampaian obat secara transdermal
• Sistem penghantaran transdermal ini memiliki keterbatasan
(Gaur, dkk, 2009: 19):
1. Range obat terbatas (terutama terkait ukuran molekulnya)
2. Dosisnya harus kecil
3. Kemungkinan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit
4. Tidak semua bagian tubuh dapat menjadi tempat aplikasi
obat-obat transdermal. Misalnya telapak kaki, dll.
5. Harus diwaspadai pre-systemic metabolism mengingat kulit
juga memiliki banyak enzim pemetabolisme.
Tinjauan Rute Penetrasi

• Fisikokimia suatu obat dapat menentukan jalur masuk obat

melalui kulit.obat lipofilik dan hidofilik memiliki rute penetrasi
yang berbeda.kulit memiliki stratum korneum yang
menghambat masuknya obat dan menyebabkan perbedaan
absorbsi obat.
• Beberapa faktor yang mempengaruhi penetrasi obat melalui
kulit antara lain:
1. Memiliki waktu paruh kurang dari 10 jam
2. Memiliki BM kurang dari 400
3. Memiliki log P antara 1-4
4. Tidak mengiritasi dan tidak toksis
Jalur Penetrasi kulit
• Penetrasi obat ke dalam kulit dapat melalui rute transepidermal
(trans-selular dan intraselular) dan rute transappendegeal
a) Rute Trans-epidermal
Rute trans-epidermal dibagi menjadi 2, yakni rute trans-selular
dan paraselular.
• Pada rute trans-selular, cocok untuk obat hidrofilik. Jalur ini
merupakan jalur yang paling banyak digunakan oleh berbagai
jenis obat. Ketika lapisan keratin terhidrasi, tersedia jalur udara
untuk obat hidrofilik sehingga obat dapat dengan mudah
menembus korneosit.
• Sedangkan pada rute intra-selular, cocok untuk obat lipofilik.
Pada jalur interseluler, obat berdifusi melalui lipid. Korneosit
penghalang dari jalur ini, karena obat harus melewati korneosit
membentuk struktur struktur berkelok-kelok
b) Rute Trans-appendegal
• Rute trans-appendegal adalah jalur terpendek yang dilalui obat
untuk dapat mencapai srkulasi sistemik .rute penetrasi obat
melalui kanal/pori yang berasal dari folikel rambut atau kelenjar
keringat.
• Meskipun rute ini memiliki permeabilitas yang tinggi, namun
peranannya tidak terlalu besar karena luas area rambut di
permukaan kulit hanya 0.1% dari total keseluruhan kulit.
• Rute ini biasanya untuk molekul ion dan molekul yang sangat
polar sehingga sulit permeasi melalui stratum korneum
• Sifat fisik-kimia dari molekul obat dapat menyebabkan terjadinya
variasi kemampuan penetrasi obat ke dalam kulit. Sifat fisik-
kimia obat dipengaruhi oleh koefisien partisi, ukuran molekul,
kelarutan, titik leleh, kemampuan ionisasi, serta koefisien difusi
• Selain itu, kemampuan pentrasi ke dalam kulit juga dipengaruhi
oleh sistem penghantaran obatnya, seperti karakteristik perilisan,
komposisi sistem penghantaran obat, serta kemampuan permeasi
transdermal
• Secara umum permeasi transdermal dapat ditingkatkan melalui 3
mekanisme, yaitu
1. merusak atau mengubah sifat fisik-kimia stratum korneum
2. interaksi dengan interselular dalam stratum korneum
3. serta meningkatkan partisi obat dalam stratum korneum
 Skema struktur kulit
1. Anatomi Kulit
Kulit merupakan organ terbesar di tubuh manusia dengan luas
permukaan sekitar 1,8– 2 meter persegi.
• Struktur kulit terdiri dari tiga lapisan yaitu : kulit ari (epidermis),
sebagai lapisan yang paling luar, kulit jangat (dermis, korium
ataukutis) dan jaringan penyambung di bawah kulit (tela
subkutanea, hipodermis atau subkutis.
 Epidermis
• merupakan bagian kulit paling
luar. Ketebalan epidermis
berbeda-beda pada berbagai
bagian tubuh, yang paling tebal
berukuran 1 milimeter.
• Sel-sel epidermis disebut
keratinosit
Pada epidermis dibedakan atas
lima lapisan kulit, yaitu :
1) Stratum korneum/Lapisan
Tanduk Lapisan ini terdiri
atas 15-20 lapis sel
berkeratin tanpa inti sel
gepeng dan sitoplasmanya
dipenuhi oleh skleroprotein
filamentosa birefringen yaitu
keratin.
2) Stratum Lusidum /Lapisan
Bening (Clear Layer)
Lapisan ini tampak jelas
pada kulit tebal dan tidak
berambut. Terdiri atas selapis
sel eosinofilik sangat gepeng
atau tipis.
3.Stratum Granulosum /Lapisan
berbutir (Granular Layer)
Struktur khasnya adalah granula
berlamel yang lebih kecil dari
mitokondria dan terbentuk di
dekat badan golgi dan retikulum
endoplasmik halus.
4. Stratum Spinosum (Spinous
atau Prickle Layer) Sel-sel ini
tersambung ke sel stratum
spinosum yang berdekatan dan ke
sel stratum basale bawah dengan
desmosomes.
5. Stratum Basale (Germinativum
atau lapisan benih) Lapisan ini
terdiri atas selapis sel kuboid atau
silindris basofilis yang bertumpu
pada lamina basal.
Dermis
• dermis terutama terdiri dari bahan
dasar serabut kolagen dan elastin,
yang berada di dalam substansi
dasar yang bersifat koloid dan
terbuat dari gelatin
mukopolisakarida. Serabut kolagen
dapat mencapai 72 persen dari
keseluruhan berat kulit manusia
bebas lemak.
• Dermis terutama terdiri dari
jaringan non-seluler yang
dihubungkan dengan serabut
kolagen yang berasal dari fibrinosit.
Dermis juga mengandung kelenjar
keringat, kandung rambut dan
kelenjar sebasea.
 Hipodermis

• Hipodermis Lapisan ini

terutama mengandung jaringan
lemak, pembuluh darah dan
limfe, saraf-saraf yang berjalan
sejajar dengan permukaan kulit.
Cabang-cabang dari pembuluh-
pembuluh dan saraf-saraf
menuju lapisan kulit jangat.
Jaringan ikat bawah kulit
berfungsi sebagai bantalan atau
penyangga benturan bagi organ-
organ tubuh bagian dalam,
membentuk kontur tubuh dan
sebagai cadangan makanan. Gambar . Penampang Jaringan ikat
Bawah Kulit
Komponen Transdermal Patch
Obat
• Rute transdermal tidak dapat
digunakan untuk semua jenis
obat. Obat harus memenuhi
persyaratan fisikokimia
untuk dapat diaplikasikan
secara transdermal. Bahan
obat yang dibuat dalam
bentuk sediaan patch adalah
bahan obat yang dalam dosis
kecil efek farmakologis
dapat dipertahankan selama
sehari, tidak mengiritasi dan
menyebabkan alergi
Polimer
• Polimer Salah satu komponen
penting dalam sediaan
transdermal patch adalah
polimer. Polimer berfungsi
mengontrol pelepasan bahan
aktif dari sediaan. Polimer
yang digunakan harus
memiliki stabilitas yang baik
dan kompatibel dengan obat
maupun komponen lain yang
digunakan. ). Beberapa
contoh polimer antara lain
HPMC, PVP, EC, karbopol,
gum dan gelatin.
 Backing
• Backing umumnya dibuat dari
aluminium foil, polyester dan
polivinil alcohol.
• Dukungan berfungsi melindungi
reservoir obat serta pengaruh
lingkungan.
Plasticizer
• Plasticizer diketahui dapat
menurunkan kekakuan yang
disebabkan oleh polimer sehingga
meningkatkan kemampuan difusi
obat. Plasticizer yang umumnya
digunakan adalah polietilen
glikol, gliserin, gliserol dan
dibutil phtalat
Release Liner
• Liner merupakan bagian dari
pengemasan primer dan
bukan bagian dari sistem
penghantaran obat.
• Liner berfungsi sebagai
lapisan pelindung yang
mencegah obat serta
kontaminasi selama proses
penyimpanan. Liner
seharusnya inert dan
permeable terhadap obat,
penambah penetrasi
enhancer dan air.
• Pada sediaan transdermal digunakan eksipien khusus yaitu
Enhancer Kimia
• Senyawa kimia diketahui dapat berinteraksi dengan kulit dan
dapat menembus struktur lipid bilayer. Terdapat lebih dari 300
senyawa kimia yang dapat berperan sebagai enhancer kimia
untuk meningkatkan transport molekul obat ke dalam kulit,
diantaranya: air, alkohol, amida, ester, eter alkohol, pirolidon,
hidrokarbon, sulfoksida, surfaktan, terpenoid, fosfolipid, dan
vesikel.
• Enhancer kimia idealnya memiliki sifat sebagai berikut: tidak
toksik, tidak mengiritasi, tidak menimbulkan alergi, bekerja
cepat, aktivitasnya dapat diprediksi dan reprodusibel, tidak
menimbulkan efek farmakologi (inert), cepat pemulihan,
 Enhancer Kimia
Air
• Air merupakan enhancer
penetrasi alami. Hidrasi
stratum korneum merupakan
parameter penting untuk
meningkatkan penetrasi obat
karena meningkatkan fluks
transdermal dari berbagai
obat. Pada kondisi normal,
terdapat 10-20% air di dalam
stratum korneum Air dapat
meningkatkan permeasi obat
hidrofilik dan lipofilik pada
jalur trans-selular dan
paraselular
Alkohol
• Alkohol biasanya digunakan
sebagai vesikel, pelarut, atau
enhancer penetrasi. Alkohol
dapat meningkatkan penetrasi
kulit dengan berbagai
mekanisme, seperti ekstraksi
lipid dan protein, swelling
dari stratum korneum,
meningkatkan partisi obat ke
dalam kulit atau
meningkatkan kelarutan obat.
 Sulfoksida
• Dimetil sulfoksida (DMSO)
adalah senyawa kimia yang
dipelajari sebagai enhancer
permeasi. Biasanya
digunakan sebagai pelarut
untuk meningkatkan partisi
obat ke dalam kulit Seperti
pirolidin, DMSO berinteraksi
dengan keratin ketika
diaplikasikan pada
konsentrasi rendah (20%).
Surfaktan
• Surfaktan biasanya
digunakan bersama dengan
vesikel atau sistem pelarut.
Surfaktan anion dan non-
ionik paling banyak
digunakan
• Surfaktan anion seperti SLS
dapat meningkatkan permeasi
melalui rute trans-selular dan
paraselular, namun surfaktan
anion paling sering
menyebabkan iritasi dan
kerusakan kulit.
 Terpen
• Terpen merupakan pilihan
yang banyak digunakan
sebagai enhancer permeasi
pada penghantaran obat
transdermal karena bersifat
alami sehingga aman
digunakan. Terpen banyak
ditemukan pada essensial oil.
Umumnya, terpen yang
memiliki gugus non-
polaryang lebih sedikit akan
memiliki sifat enhancer
permeasiyang lebih baik
Fosfolipid
• Fosfolipid berhasil digunakan
sebagai enhancer kimia dalam
bentuk vesikel, mikroemulsi,
dan sistem micellar. Fosfolipid
sebagai molekul individu tidak
memiliki efek yang signifikan
ketika berinteraksi dengan
stratum korneum. Dalam
bentuk struktur self-assembled,
fosfolipid dapat menembus
lipid bilayer dari stratum
korneum sehingga
meningkatkan partisi dari obat
yang terenkapsulasi
 Contoh sediaanTransdermal
1. Scopolamine
• Cara penggunaan
• Digunakan secara transdermal
• Kelupas bagian belakang yang
dikulit bagian belakang telinga
bening dari tambalan dan oleskan
yang digunakan untuk kearea kuliat yang kulit dibekang
mencegah mual dan muntah telinga tekan kuat selama 30
yang disebabkan oleh mabuk detik.patch ini akan melepaskan
perjalanan atau pemulihan dari obat kedalam tubuh selma 3 hari
anestesi dan pembedahan. • Jika untuk mencegah mual atau
• Obat ini bekerja dengan mabuk perjalanan gunakan 4 jam
memperbaiki sebelum mabuk perjalanan
ketidakseimbangan zat alami
(asetilkolin dan norepinefrin)
yang dapat terjadi pada
penyakit gerakan.ini juga
memeblokir sinyal-sinyal
tertentu ke otak yang dapat
menyebabkan mual dan muntah
 2. Nitrogliserin

• Nitrogliserin atau dikenal dengan

glyceryl trinitrate digunakan untuk

mengobati angina,nyeri dada
akibat kurngnya asupan oksigen
dan darah menuju jantung atau
mengobati gagal jantung.
• Contoh produknya: Transderm-

Nitro,Nitro-dur,Nitro-Disk
penggunaan tersebut digunkan
selama 24 jam