Pengantar

Sel terus menerima informasi dari lingkungan mereka, dan mereka harus mampu
merespon dengan tepat. Kebanyakan kimia ekstraseluler sinyal jatuh ke dalam salah satu dari
tiga kategori: (1) protein dan peptida; (2) peptida neurotransmiter; (3) dan steroid dan
molekul larut membran lainnya. Sinyal fisik seperti radiasi elektromagnetik (cahaya) dan
panas juga penting. Pertumbuhan, proliferasi, diferensiasi, gerakan, dan diprogram kematian
selular semua tergantung sinyal mengubah fisiologi sel,seringkali melalui aktivasi dan represi
gen. sinyal mungkin menyebabkan perubahan sementara atau permanen dalam sel.
Sinyal kimia khusus mengikat reseptor protein yang ditemukan baik pada membran
plasma atau sitoplasma sel. Jalur sinyal terdiri dari beberapa utusan kedua nonprotein seperti
ion

kalsium

(Ca2

+),

adenosin

monofosfat

siklik

(cAMP),

guanosin

siklik

monofosfat (cGMP), diasilgliserol (DG) dan inositol trifosfat(IP3) yang transduser untuk
mengirim sinyal ke komponen seluler yang terlibat di respon.

G.PROTEIN
G

protein

intermediet

penting

dalam

jalur

transduksi

sinyal

karena mereka menentukan apakah sinyal akan stimulasi atau inhibisi. Amajor keluarga
protein G adalah trimerik, yang terdiri dari tiga subunit: a, b, dan g. Subunit adalah mampu
mengikat GDPor GTP. Kapan sinyal merangsang reseptor, reseptor diubah merangsang
perubahan dalam protein G: GDP berdisosiasi dari subunit, dan GTP mengambil nya tempat.
Ini merangsang disosiasi dari subunit, yang kemudian berdifusi sepanjang permukaan dalam
membran sampai kontak enzim atau ion pori. Aktivitas subunit diblokir ketika GTP terikat
adalah dihidrolisis dan reassociates dengan subunit b dan g.
Trimerik G protein mempengaruhi pori-pori ion dan enzim seperti adenylcyclases,
guanylcyclases, dan phospholipases. Pori-pori dapat dibuka atau ditutup, dan enzim dapat
dirangsang atau terhambat. enzim ini yang penting dalam jalur sinyal karena mereka
memperkuat sinyal lemah katalitik memproduksi second messenger.
jalur transduksi Asignal melibatkan IP3 dan DG ditunjukkan pada Gambar 11-1.
Agrowth faktor atau hormon mengikat reseptor sel-membran mengubah konformasi reseptor,
yang merangsang disosiasi dari tetangga protein G trimerik dan GDP melekat pada subunit a

dari protein G. Subunit a menjadi aktif dalam transduksi sinyal jalur dengan memisahkan dari
subunit b dan g protein G dan bertukar molekul GTP untuk PDB. Aktif merangsang protein G
membran terikat fosfolipase C (PLC) yang menghidrolisis phosphatidylinositol yang
4?,

5?

-bisphosphate

(PIP2)

di

dalam

membran

untuk

DG

dan

inositol

1?, 4?, 5? -triphosphate (IP3). IP3 mengikat pori-pori ion kalsium terbukapori-pori ini dalam
ER dan membran plasma, sehingga ion kalsium bergerak sepanjang gradien konsentrasi
mereka dari UGD dan dari ekstraseluler yang lingkungan ke dalam sitoplasma. ion kalsium
dan DG mengikat untuk aktif protein kinase C (PKC) menyebabkan PKC untuk menjadi
aktif. Diaktifkan PKC memfosforilasi protein kinase lainnya di transduksi sinyal
jalur, sering mengaktifkan mereka.
Sebuah

keluarga

kedua

protein

terdiri

dari

subunit

tunggal.

Ini

protein monomer dikenal sebagai Ras protein dan diaktifkan secara tidak langsung
melalui autofosforilasi kinase tirosin membran-terikat dan protein regulator yang berinteraksi
dengan fosfat (lihat Gambar 11-2). Jumlah relatif Ras aktif dan tidak aktif ditentukan
oleh faktor rilis guanin nukleotida (GNRF) dan oleh GTPase-activat-ing protein (GAP).
Karena protein mempromosikan pertukaran GTP untuk GDP, atau GDP untuk GTP, hormat,
mereka mempengaruhi aktivitas protein Ras. Hidrolisis GTP terhadap PDB dan Pi
menghambat Ras. Beberapa protein Ras adalah negatif diatur oleh protein supresor tumor.
Kinase dan fosfatase

Protein kinase memfosforilasi protein lainnya. Beberapa dirangsang pada mulai dari jalur
transduksi sinyal dengan spesifik faktor pertumbuhan c, sedangkan yang lain dirangsang pada
titik-titik kemudian selama jalur sinyal oleh pengikatan second messenger atau dengan
fosforilasi. beberapa kinase adalah membran-terikat, namun mayoritas adalah bebas dalam
sitoplasma. Paling protein kinase yang multimeric, yang terdiri dari katalitik terpisah dan
peraturan subunit.
protein kinase dikategorikan pada dasar yang asam amino mereka memfosforilasi (misalnya,
tirosin dan serin-treonin) serta pada dasar aktivitas mereka (misalnya, cAMP-dependent,
cyclin-dependent, dll). Membran tirosin kinase dan kinase serin-treonin umumnya dirangsang
secara langsung oleh sinyal kimia. Protein kinase A (PKA) dan protein kinase G (PKG) yang
larut kinase serin-treonin diaktifkan oleh cAMPand cGMP, masing-masing. PKC digunakan

untuk label sebuah keluarga besar serin-treonin protein kinase bahwa adalah dirangsang
langsung oleh itu kedua utusan DG dan / atau ca 2+. Sebuah protein kinase yang
membutuhkan kalsium ion mengikat calmodulin protein dan Ca 2+ untuk aktivitasnya
dikenal sebagaikalmodulin-tergantung kalsium protein kinase. Ca 2+ pori-pori dalam plasma
membran dan dalam retikulum endoplasma dibuka oleh mengikat IP 3 ke pori-pori. Sebuah
protein kinase yang diperlukan untuk kemajuan melalui siklus sel tergantung pada sejumlah
stimulator protein disebut siklin.
Karena protein kinase merupakan bagian dari jalur sinyal yang paling, mereka mengontrol
hampir setiap aspek dari seluler fisiologi. Demikian, kontrol dari Sebuah sel fisiologi aku s
terpengaruh oleh itu terfosforilasi negara dari-nya protein. Jika fosforilasi mempengaruhi
Sebuah tanggapan, kemudian sana harus menjadi enzim bahwa membalikkan bahwa
tanggapan. Protein fosfatase menghapus kelompok fosfat dari protein. Beberapa fosfatase
adalah diaktifkan oleh fosforilasi, beberapa oleh Sebuah kalmodulin-Ca 2+ kompleks, dan
beberapa oleh protein inhibitor.
Siklus sel
sel Nonproliferating berada di "tidak ada pertumbuhan" (G0) tahap siklus sel.
Sel-sel G0 mengekspresikan hanya gen-gen yang diperlukan untuk mempertahankan hidup
dan melaksanakan fungsi khusus mereka biasanya memiliki. Untuk memulai
tahap pertumbuhan pertama (G1) dari siklus sel, sel-sel harus diberi tanda, biasanya oleh
lebih dari satu faktor pertumbuhan. Pengikatan faktor pertumbuhan untuk mereka
reseptor dapat merangsang aktivitas tyrosine kinase reseptor, sehingga
di autofosforilasi dan fosforilasi kinase lainnya.
Sebagian besar kinase sekunder serin-treonin kinase. dalam beberapa
kasus, reseptor diaktifkan merangsang protein G yang kemudian menstimulasi
enzim yang menghasilkan second messenger. Kedua utusan
sering merangsang kinase serin-treonin. Kinase serin-treonin
memfosforilasi aktivator transkripsi atau represor, merangsang dan menghambat
mereka masing-masing. Hal ini menyebabkan ekspresi dari sejumlah
gen, khususnya, gen untuk siklin fase G1: CDPKs, RNA polimerase,

DNAhelicase, dan DNA polimerase. Akumulasi ini

protein selama G1 adalah penting untuk replikasi DNA pada fase S mitosis. siklin fase G1
adalah subunit peraturan untuk protein yang disebut mitosispromoting
faktor (MPFs). Subunit katalitik yang ditunjuk Cdc
(Untuk kontrol pembelahan sel), tetapi juga dikenal sebagai Cdks (untuk cyclin-dependent
kinase). The cyclin-Cdk kompleks diaktifkan oleh fosforilasi
dan defosforilasi Cdk pada threonines tertentu dan tyrosines, yang
akhirnya mengarah ke replikasi DNA. Fase pertumbuhan kedua (G2) terjadi setelah sintesis
DNA. siklin G2
mulai menumpuk, meningkatkan aktivitas dari kelompok baru sel
kinase kontrol divisi yang diaktifkan oleh urutan fosforilasi
dan dephosphorylations. kinase ini memfosforilasi protein
disebut lamins di membran nuklir, protein perancah di dalam nukleus,
dan mikrotubulus terkait protein kinase.
Fosforilasi protein kromosom perancah (diyakini
topoisomerase) hasil dalam kondensasi kromosom solenoid
struktur ke perancah. Fosforilasi lamins penyebab kromosom
detasemen dari membran nuklir dalam dan fragmentasi
membran nuklir. Peristiwa fosforilasi lainnya menyebabkan polimerisasi tubulin
diperlukan untuk mitosis divsion untuk terjadi.

Soal SOLVED PROBLEM

Soal 11.1 Apa GAP dan GNRF? Apa peran mereka
dalam komunikasi seluler?
GAP yang GTP-mengaktifkan protein yang tidak aktif Ras. GNRF adalah
faktor guanin nukleotida rilis yang merangsang Ras. Ras protein
monomer G intermediet protein dalam jalur transduksi sinyal
yang melibatkan berbagai acara fosforilasi.

Soal 11.2 Bab 10 membahas relevansi onkovirus

dalam perkembangan kanker. Bagaimana sinyal jalur transduksi
menjadi permanen diubah dan sel-sel menjadi berubah dalam ketiadaan
virus? mutasi spontan (lihat Bab 6) di berbagai proto-onkogen
dapat mengubahnya menjadi onkogen yang dapat mempengaruhi jalur transduksi sinyal.
Beberapa mutasi membuat protein transduksi sinyal nonfungsional,
sedangkan yang lain memodifikasi domain-domain inolved dalam peraturan protein sehingga
bahwa protein transduksi sinyal secara permanen dalam keadaan aktif.
Sel-sel yang memproduksi sinyal protein transduksi yang selalu berperilaku aktif
tidak tepat. Mereka dapat menyebabkan sel untuk berulang kali kemajuan
melalui siklus berturut-turut. Mutasi pada protein yang negatif mengontrol
transduksi sinyal juga dapat menyebabkan transformasi seluler. Setelah sel telah mengalami
mutasi dalam proto-onkogen atau tumorsuppressor
gen yang merangsang proliferasi sel, mutasi sekunder
di proto-onkogen atau gen supresor tumor terjadi yang
deregulasi sel dalam populasi mutan. Mutasi sekunder
mempromosikan kelangsungan hidup dan proliferasi berbagai jenis sel diregulasi.