SIMPOSIUM NASIONAL

Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005

IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah

dan penatalaksanaanya.

Prof. Dr. Asril Aminullah, SpA(K)

(Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FKUI/RSCM)
Jakarta

Sepsis neonat al masih merupakan masalah ut ama yang belum dapat

t erpecahkan dalam pelayanan dan perawat an neonat us. Di Negara berkembang,
hampir sebagian besar neonat us yang dirawat mempunyai kait an dengan
masalah sepsis. Hal yang sama dit emukan di Negara maj u pada bayi yang
dirawat di unit perawat an int ensif neonat us.
Di samping morbidit as, mort alit as yang t inggi dit emukan pula pada
penderit a sepsis neonat us. Dalam laporan WHO yang dikut ip Child Healt h
Research Proj ect Special Report : Reducing perinat al and neonat al mort alit y
(1999) dikemukakan bahwa 42% kemat ian neonat us t erj adi karena berbagai
bent uk infeksi sepert i infeksi saluran pernafasan, t et anus neonat orum, sepsis
dan infeksi gast roint est inal. Di samping Tet anus neonat orum, case f at alit y rat e
yang t inggi dit emukan pada sepsis neonat al. Hal ini t erj adi karena banyak
fakt or risiko infeksi pada masa perinat al yang belum dapat dicegah dan
1
dit anggulangi.
Angka kej adian/ insidens sepsis di negara yang sedang berkembang masih
cukup t inggi (1.8 18 / 1000) dibanding dengan negara maj u (1-5 pasien / 1000
2
kelahiran) . Walaupun infeksi bakt erial berperan pent ing dalam sepsis
neonat al, t et api infeksi virus t et ap perlu dipert imbangkan dalam mengahadapi
penderit a. Dari pengumpulan dat a selama 5 t ahun t erakhir, Shat t uck (1992)
melaporkan bahwa selain infeksi bakt eri, infeksi virus khususnya ent erovirus
3
berperan pula sebagai penyebab sepsis/ meningit is neonat al. Pada makalah ini
pembahasan hanya t erbat as pada bayi dengan infeksi bakt erial.
Insiden sepsis neonat al t idak banyak mengalami perbaikan dari t ahun ke
t ahun, t et api sebaliknya kemat ian yang t erj adi j ust ru memperlihat kan
perbaikan yang nyat a. Di Inggris misalnya, angka kemat ian sepsis neonat al pada
t ahun 1985-1987 dibandingkan dengan dat a t ahun 1996-1997 menunj ukkan
penurunan yang bermakna (25-30% pada t ahun 1985-1987 menj adi 10% pada
t ahun 1996-1997). Keadaan ini mempunyai kait an dengan kemaj uan t eknologi
kedokt eran yang t ersedia sert a dit emukannya berbagai macam ant ibiot ika

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 1

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

baru. Perbaikan angka kemat ian ini t idak disert ai dengan adanya perubahan
4
insidens dalam wakt u yang sama.
St agnasi insidens sepsis baik di Negara maj u maupun Negara berkembang
disebabkan oleh beberapa fakt or perinat al yang belum dapat t ert anggulangi
dengan opt imal. Fakt or t ersebut ant ara lain :
Diagnosis yang sulit dit egakkan karena gej ala dan t anda sepsis klasik
j arang dit emukan pada neonat us.
Biakan darah, yang merupakan baku emas dalam diagnosis, baru
memberikan hasil set elah 3-5 hari. Demikian pula pemeriksaan
penunj ang sepert i C react ive prot ein, rasio I/ T dll, t idak spesifik dan
sulit dipakai sebagai pegangan dalam diagnosis past i pasien sepsis.
Sist em imun t idak berfungsi baik karena masih belum berkembang
Kuman penyebab infeksi t idak sama sat u dengan lainnya, baik ant ar
klinik, ant ar wakt u at aupun ant ar Negara.
Sering t erj adi dilema dalam penat alaksanaan pasien. Ket erlambat an
pengobat an akan meningkat kan mort alit as, sedangkan gambaran klinik
yang t idak khas sering menimbulkan over diagnosis dan over t reat ment
yang dapat merugikan penderit a.
Semua permasalahan t ersebut di at as t elah menj adi kendala dalam
pelayanan opt imal penderit a sepsis.
Dalam 5 10 t ahun t erakhir ini t erdapat informasi baru dalam upaya
mengat asi masalah sepsis sert a memberikan cakrawala baru dalam pencegahan
5,6,7
dan manaj emen bayi agar dapat t umbuh dan berkembang opt imal.
Beberapa st udi yang dilaporkan akhir-akhir ini t elah memungkinkan diagnosis
t at a laksana sepsis yang lebih efisien dan efekt if pada bayi yang berisiko.
Walaupun cara t erakhir ini membut uhkan t eknologi kedokt eran yang
lebih canggih dan mahal yang mungkin belum dapat t erj angkau unt uk Negara
berkembang, hal ini pat ut unt uk diket ahui dan dikembangkan dikemudian hari.
Pada karangan ini selanj ut nya akan dibahas upaya t erkini dalam diagnosis dan
t at a laksana sepsis neonat al.

Kuman penyebab sepsis

Jenis kuman sangat menent ukan t at a laksana sepsis. Pemilihan
ant ibiot ika akan memberikan hasil opt imal apabila sesuai dengan kuman
penyebabDi samping it u lamanya pengobat an sangat t ergant ung dari j enis
kuman yang dit emukan. Demikian pula prognosis pasien t elah dibukt ikan pula
mempunyai hubungan yang erat dengan kuman penyebab.
Pasien sepsis neonat al secara garis besar dapat dikelompokan dalan dua
kelompok besar yait u sepsis awit an dini (early onset neonat al sepsis) dan sepsis
awit an lambat (lat e onset of neonat al sepsis). Pada awit an dini, 85%%

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 2

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

penderit a t erj adi dalam 24 j am pert ama, 5% pada 24-48 j am, sedang sisanya
2.4
t erj adi set elah hari ke 2 sampai ke 6.
Kuman penyebab infeksi biasanya
berasal dari ibu yang menimbulkan infeksi bayi saat kehamilan, persalinan at au
saat kelahiran. Proses infeksi ini t erj adi t ranspasent al at au dapat pula t erj adi
infeksi oleh kuman j alan lahir (vagina dan cervix ibu).
Di Negara maj u kuman yang t ersering dit emukan pada infeksi awit an dini
adalah kelompok kuman B St rept ococcus (GBS), Escherichia coli, Haemophilus
3
inf luenzae, dan List eria monocyt ogenes.
Di FKUI/ RSCM selama t ahun 2002
kuman yang dit emukan pada awit an dini bert urut -t urut adalah Ent erobact er
(8)
sp., Acinet obact er sp dan Coli sp.
Berlainan dengan kelompok awit an dini, pada penderit a awit an lambat
pola kuman yang dit emukan biasanya t erdiri dari kuman nosokomial. Infeksi
t erj adi set elah hari ke 7 dan kuman penyebab infeksi biasanya berasal dari
lingkungan di sekit arnya. Proses infeksi pasien semacam ini disebut j uga infeksi
dengan t ransmisi horizont al. Kuman yang sering dit emukan pada penderit a
semacam ini t ermasuk St aphylococcus aureus, E coli, Klebsiella, Pseudomonas,
Ent erobact er, Candida, GBS, Serrat ia, Acinet obact er, dan kuman anerob.
Dalam penelit ian di RSCM/ FKUI pada awit an lambat t ersebut bert urut -t urut
8
dit emukan kuman Ent erobact er sp, Klebsiella sp dan Acint obact er sp.
Sebagaimana halnya di Indonesia/ RSCM, hampir sebagian besar kuman
penyebab di negara berkembang adalah kuman Gram negat if berupa kuman
8,9
ent erik sepert i Ent erobact er sp, Klebsiella sp dan Coli sp.
Sedangkan di
Amerika Ut ara dan Eropa Barat 40% penderit a t erut ama disebabkan oleh
St rept okokus grup B. Selanj ut nya kuman lain sepert i Coli sp, List eria Sp dan
4
Ent erovirus dit emukan dalam j umlah yang lebih sedikit .
Walaupun penyebab perbedaan ini belum diket ahui secara past i, t et api
beberapa hipot esa yang sering dikemukakan adalah karena :

Tingginya angka kej adian kolonisasi kuman pada ibu.

Perbedaan pola kuman yang berada dilingkungan ibu dan bayi.
Perbedaan dalam respons imun dan fakt or-fakt or genet ik dari
populasi
Perbedaan dalam melakukan analisa mikrobiologik yang
dilaksanakan di masing2 negara.

Di samping adanya perbedaan ant ar negara, pola kuman j uga selalu berubah
3,10
dari wakt u ke wakt u.
Pada Tabel 1 t erlihat perubahan pola kuman
t ersebut . Di RSCM dalam 30 t ahun t erakhir ini t elah t erlihat t iga kali perubahan
pola kuman yang ada.

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 3

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

Tabel 1 : Perbedaan pola kuman dari waktu ke waktu (Sumber : Perinatolog Dari rahim ibu
menuju sehat sepanjang hayat, 28 Jan 2004 10)
RSCM/FKUI
(Monintja,1981;
Aminullah 1993,
I 2003)
Amerika serikat
(Texas
Univ.;
Atlanta)
(Shattuck
Schuchat 1997)
Inggris

1975-1980
Salmonella sp
Klebsiella Sp

1985-1990
Pseudomonas Sp
Klebsiella Sp
E. Coli

Group B Strep.
E.Coli
Listeria Sp

E.Coli
Group B Strep.
Listeria Sp
Enterovirus

Amir

CDC
1992;

(Heath PT 2003)

Group B Strep.
E.Coli
Listeria Sp
Enterovirus

1995-2003
Acinetobacter Sp
Enterobacter Sp
Pseudomonas Sp
Serratia Sp.
E.Coli
Group B Strep.
Listeria Sp
Strep. pneumoniae

Group B Strep.
Listeria Sp
E.Coli
Enterovirus

Perubahan

pola kuman ini mempunyai art i yang pent ing dalam penat alaksanaan
penderit a sepsis neonat us. Selain pemilihan ant ibiot ika yang dipergunakan,
perubahan kuman semacam ini akan berpengaruh t erhadap prognosa sert a
komplikasi j angka panj ang yang mungkin diderit a neonat us. Penderit a sepsis
yang disebabkan kuman St rept okokus Grup B t ernyat a mempunyai angka
kemat ian yang lebih rendah dibandingkan penderit a yang disebabkan kuman
11,12
Gram Negat if.
Melihat kenyat aan-kenyat aan di at as dalam kait annya dengan perbedaan
j enis kuman, t at a laksana sepsis neonat al memerlukan pert imbangan2 ant ara
lain :
> Pemilihan ant ibiot ika empirik dalam t at a laksana sepsis harus
memperhat ikan pola j enis kuman penyebab yang paling sering dit emukan
di masing2 klinik.
> Jenis kuman penyebab perlu dievaluasi secara berkala
> Upaya diagnosis dini j enis kuman penyebab akan berpengaruh t erhadap
t at a laksana dan prognosis pasien.

Patogenesis dan perj alanan penyakit

Fet us selama dalam kandungan t erlindung dari bakt eri ibu karena adanya
cairan dan lapisan amnion. Bila t erj adi kerusakan lapisan amnion, fet us akan
mudah mendapat infeksi melalui amnionit is. Paparan bayi t erhadap bakt eri
t erj adi pert ama kali saat ket uban pecah dilanj ut kan saat bayi melalui j alan
lahir. Pada saat ket uban pecah, bakt eri dari vagina akan menj alar ke at as
sehingga kesempat an infeksi akan t erj adi pada j anin. Di samping infeksi oleh

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 4

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

kuman vagina, risiko infeksi j uga meningkat apabila t erj adi infeksi ibu selama
persalinan dan kelahiran. Dikemukakan bila suhu ibu > 37,80C, kemungkinan 10
38%bayi akan berisiko menderit a sepsis neonat al.
Set elah kelahiran, infeksi biasanya berasal dari kuman yang berada dari
lingkungan di sekit arnya dan invasi bakt eri masuk ke dalam t ubuh melalui udara
pernafasan, saluaran cerna at au melalui kulit yang t erinfeksi.
Dalam 5-10 t ahun t erakhir ini t elah diaj ukan pula konsep baru dalam
bidang infeksi yang dikenal dengan "syst emic inf lammat ory response syndrome"
(SIRS). Ist ilah ini dipakai pada pasien yang memperlihat kan gambaran klinik
infeksi dengan respons sist emik sepert i t akhikardia, t akhipnea, hipert ermia
at au hipot ermia. Pada st adium lebih lanj ut cascade inflamasi ini menimbulkan
perubahan fungsi berbagai organ t ubuh yang disebut Mult i Organ Dysf unt ion
Syndrome (MODS). Konsep ini menggambarkan pat ofisologi baru dalam cascade
13
inflamasi yang agak berbeda dengan gambaran yang dianut sebelumnya.
Walaupun pada mulanya konsep ini lebih banyak dit elit i pada pasien
dewasa, t et api pat ofisiologi mengenai SIRS dan MODS ini mulai di bahas pula
14,15,16,17
dalam bidang pediat ri dan neonat us.
Pada pasien SIRS dit emukan pula perubahan fisiologik sist em imun, baik
humoral maupun seluler, yang berupaya unt uk mengimbangi at au melakukan
reaksi eliminasi mikroba melalui pembent ukan berbagai komplemen dan
ant ibodi.
Salah sat u proses yang t erj adi dalam respons imun t ubuh t ersebut adalah
18
Sit okin yang t erbent uk dalam proses infeksi ini
t erbent uknya sit okin.
berfungsi sebagai regulat or reaksi t ubuh t erhadap infeksi, inflammasi at au
t rauma. Sebagian sit okin (Pro inf lammat ory cyt okine sepert i IL-1, IL-2 dan TNFa) dapat memperburuk keadaan penyakit t et api sebagian lainnya (ant iinf lammat ory cyt okine sepert i IL-4 dan, IL-10) bert indak meredam infeksi dan
mempert ahankan homeost asis organ vit al t ubuh. Produksi sit okin proinflamasi
sepert i int erleukin (IL)-1 dan t umor necrosis fact or (TNF) akan menimbulkan
demam, proses inflamasi, dest ruksi j aringan dan pembent ukan yang
berlebihan, akan menimbulkan syok sept ik, disfungsi mult i organ dan
19
kemat ian.
Pada infeksi sist emik neonat us proses pembent ukan sit okin ini j uga
t erlihat . 17 Kadar sit okin proinflamasi (IL-2, IL-6, IFN-g, TNF-a) dan ant i
inflamasi (IL-4, IL-10) meningkat pada neonat us dan peningkat an t ersebut lebih
t inggi pada bayi dengan infeksi sist emik dibandingkan dengan t anpa infeksi.
Perubahan keseimbangan homeost asis akan t erj adi apabila t erdapat
dominasi salah sat u sit okin proinflamasi at au ant iinflamasi. Dominasi dari
sit okin proinflamasi akan menimbulkan renj at an dan disfungsi organ, sebaliknya
bila sit okin ant iinflamasi berlebihan akan t erj adi supresi t erhadap sist em imun.
Berbagai penelit ian eksperiment al maupun st udi klinis banyak dilakukan
dalam mempelaj ari cascade inflamasi ini. Dalam suat u st udi eksperiment al
pada hewan coba, penyunt ikan TNF-a dan IL-1 memperlihat kan perubahan

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 5

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

fisiologis yang sej alan dengan cascade inflamasi. Selanj ut nya apabila dilakukan
rint angan akt ifit as IL 1 dengan resept or ant agonis IL-1 (IL-1ra) t ernyat a hal ini
7,20,21
melindungi binat ang dari kemat ian akibat bakt eremia dan endot oksemia.
Hasil ini menunj ang hipot esis yang mengemukakan bahwa pengurangan
t ingkat sirkulasi TNF-a dan IL-1 dalam sirkulasi akan memperlemah
perkembangan cascade sepsis dan memungkinkan dipergunakannya t erapi ant i
sit okin dalam menurunkan angka kemat ian karena syok sept ik pada pasien
sepsis.
Pembent ukan sit okin j uga mempunyai art i pent ing dalam menent ukan
diagnosis dini proses sepsis neonat al. Kust er dkk. melaporkan bahwa sit okin
yang beredar dalam sirkulasi pasien sepsis dapat didet eksi 2 hari sebelum
6
gej ala klinis sepsis muncul. Konsep baru mengenai cascade inf lamasi sepert i
dij elaskan di at as ini mempunyai art i yang pent ing dalam manaj emen pasien,
sehingga komplikasi j angka panj ang yang mengganggu t umbuh kembang bayi
dapat dihindarkan.

Diagnosis sepsis neonatal.

Pada masa neonat us, diagnosis dini sepsis pent ing art inya karena
penyakit ini berpot ensi mengancam kelangsungan hidup bayi. Selain it u
ket erlambat an pengobat an akan berpengaruh t erhadap prognosis pasien.
Dalam menent ukan diagnosis diperlukan berbagai informasi ant ara lain :
> Fakt or risiko
> Gambaran Klinik
> Pemeriksaan penunj ang
Ket iga fakt or ini akan saling menunj ang karena salah sat u fakt or saj a sulit
dipakai sebagai pegangan dalam menegakkan diagnosis.

Faktor risiko sepsis neonatus

Fakt or risiko sepsis dapat bervariasi t ergant ung awit an sepsis yang
diderit a pasien. Pada awit an dini di Divisi Perinat ologi FKUI/ RSCM fact or risiko
22
ini dikelompokkan dalam 2 kelompok yait u:

Fakt or risiko mayor

Ket uban pecah > 24 j am
Ibu demam; saat int rapart um suhu > 38 C
Korioamnionit is
Denyut j ant ung j anin yang menet ap > 160x/ menit
Ket uban berbau

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 6

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

Fakt or risiko minor

Ket uban pecah > 12 j am
Ibu demam; saat int rapart um suhu > 37,5 C
Nilai Apgar rendah ( menit ke-1 < 5 , menit ke-5 < 7 )
Bayi berat lahir sangat rendah ( BBLSR ) < 1500 gram
Usia gest asi < 37 minggu
Kehamilan ganda
Keput ihan pada ibu yang t idak diobat i.
Ibu dengan infeksi saluran kemih (ISK) / t ersangka ISK yang t idak diobat i.

Fakt or-fakt or risiko ini walaupun t idak selalu berakhir dengan infeksi,
harus t et ap mendapat kan perhat ian khusus. Bila t erdapat fakt or risiko mayor
dan 2 fakt or risiko minor maka diagnosis sepsis harus dilakukan secara proakt if
dengan memperhat ikan gej ala klinis sert a dilakukan pemeriksaan penunj ang
sesegera mungkin . Perhat ian khusus ini akan meningkat kan ident ifikasi dini
dan t at a laksana yang lebih efisien sehingga mort alit as dan morbidit as pasien
sepsis neonat al diharapkan dapat diperbaiki.
Pada awit an lambat fakt or risiko infeksi sangat t ergant ung kepada
lingkungan t empat perawat an bayi. Beberapa fakt or t ersebut ant ara lain ialah
adanya infeksi silang dan infeksi nosokomial, pelayanan a/ ant isepsis yang t idak
opt imal sert a pet ugas/ sarana/ pra sarana yang t idak memadai.

Gambaran klinis sepsis neonatal

Gambaran klinis pasien sepsis neonat al t idak spesifik. Gej ala-gej ala
sepsis klasik yang dit emukan pada anak lebih besar j arang dit emukan pada
neonat us, namun t ragisnya ket erlambat an dalam menegakkan diagnosis dapat
berakibat fat al bagi kehidupan bayi. Gej ala klinis yang t erlihat sangat
berhubungan dengan karakt erist ik kuman penyebab dan respon t ubuh t erhadap
masuknya kuman. Gambaran klinik yang bervariasi t ersebut dapat t erlihat
3,23,24
dalam t abel 2.
Bervariasinya gej ala klinik ini merupakan penyebab sulit nya diagnosis
past i pasien. Karena it u pemerikasaan penunj ang berupa pemeriksaan
laborat orium at aupun pemeriksaan khusus lainnya perlu dilakukan.

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 7

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

Tabel 2 : Gambaran klinis pasien sepsis/meningitis neonatus

Gejala klinis
Gangguan minum
Letargi/tampak sakit berat
Gangguan nafas/dispnea
Ikterus/hiperbilirubinemia
Jittery/Iritabel
Kejang
Gangguan serebral(spastis,paresis)
Hipertermia/hipotermia
Serangan apnea
Gangguan gastrointestinal

Frekuensi
Aminullah
1993
100%
100%
59%
55%
16%
48%
23%
34%
20%
14%

Shattuck,
1992
35%

Pong
2003
48%

27%

33%

62%
19%

60%
42%

46%
15%
12%

60%
31%
20%

A,

Pemeriksaan penunjang
Pemeriksaan penunj ang mempunyai art i pent ing dalam upaya
memberikan konfirmasi diagnosis infeksi pada neonat us. Beberapa pemeriksaan
yang saat ini dianj urkan unt uk segera dilakukan pada pasien sepsis neonat al
ant ara lain ialah :
Pemeriksaan darah
Pemeriksaan ini dikenal dengan ist ilah Sept ic work up. Dalam t indakan
t ersebut dilakukan ant ara lain pemeriksaan biakan darah. Sampai saat ini hasil
biakan darah merupakan baku emas dalam menent ukan diagnosis sepsis.
Pemeriksaan ini mempunyai kelemahan karena hasil biakan baru akan diket ahui
25
dalam wakt u minimal 3-5 hari.
Selain it u hasil j uga dipengaruhi oleh
kemungkinan pemberian ant ibiot ika sebelumnya at au adanya kemungkinan
kont aminasi kuman nosokomial. Hasil kult ur perlu dipert imbangkan secara hat ihat i apalagi bila dit emukan kuman yang berlainan dari j enis kuman yang biasa
dit emukan di masing-masing klinik.
Pemeriksaan lain dalam sept ic-work up adalah pemeriksaan komponenkomponen darah. Pada sepsis neonat al t rombosit openia dapat dit emukan pada
10-60%pasien. Jumlah t rombosit biasanya kurang dari 100.000 dan t erj adi pada
1-3 minggu set elah diagnosis sepsis dit egakkan.
Sel darah put ih dianggap lebih sensit if dalam menunj ang diagnosis
ket imbang hit ung t rombosit . Enam puluh persen pasien sepsis biasanya disert ai
perubahan hit ung sel. Gambaran sel darah put ih pasien t idak spesifik. Pasien
dapat memperlihat kan gambaran leukopeni at aupun leukosit osis (Nilai normal
leukosit neonat us 5000/ uL - 25.000/ uL).
Selain hit ung leukosit , rasio ant ara neut rofil immat ure dan neut rofil
t ot al (rasio I/ T) sering dipakai sebagai penunj ang diagnosis sepsis neonat al.

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 8

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

Sensit ifit as rasio I/ T ini 60-90% sehingga diagnosis sepsis , perlu disert ai
26
kombinasi dengan gambaran klinik dan pemeriksaan penunj ang lain.
Pemeriksaan C-react ive prot ein.
C-react ive prot ein (CRP) adalah prot ein yang t imbul pada fase akut
kerusakan j aringan dan biasanya meningkat pada 50-90% pasien sepsis
neonat al. Peninggian kadar CRP ini t erj adi 24 j am set elah t erj adi sepsis,
meningkat pada hari ke 2-3 sakit dan menet ap t inggi sampai infeksi t erat asi
dan menurun kembali set elah penyembuhan.
Karena prot ein ini dapat
meningkat pada berbagai kerusakan j aringan t ubuh, pemeriksaan ini t idak
dapat dipakai sebagai indikat or t unggal dalam menegakan sepsis neonat al. Nilai
CRP akan lebih bermanfaat bila dilakukan secara serial karena dapat
memberikan informasi respons pemberian ant ibiot ika sert a dapat pula
dipergunakan unt uk menent ukan lamanya pemberian pengobat an dan kej adian
27,28
kekambuhan pada pasien dengan sepsis neonat al.
Pemeriksaan cairan serebrospinal
Meningit is merupakan salah sat u komplikasi yang perlu dipert imbangkan
pada pasien sepsis neonat al. Sehubungan dengan it u pemeriksaan cairan
serebrospinal dengan melakukan pungsi lumbal merupakan indikasi yang perlu
dikerj akan pada semua neonat us t ersangka sepsis kecuali pada bayi yang t idak
st abil misalnya penderit a sindrom gangguan nafas at au bayi dengan penyakit
12
berat lainnya.
Selain dilakukan pemeriksaan kult ur, diperiksa pula j umlah sel
darah put ih, diferensiasi sel, konsent rasi prot ein, glukosa sert a pewarnaan
Gram unt uk ident ifikasi macam kuman.
Pewarnaan Gram t ersebut dilaporkan dapat dipakai sebagai penunj ang
diagnosa dini pasien sepsis. Hampir 61 % bayi pasien yang disebabkan kuman
11
Gram negat ive,dapat di diagnosis melalui pemeriksaan pewarnaan Gram.
Pemeriksaan penunj ang lain .
Upaya lain banyak dilakukan dalam rangka pendekat an diagnosis.
Pemeriksaan-pemeriksaan sepert i granulocyt e colony-st imulat ing f act or dan
prokalsit onin j uga t elah dit elit i dalam upaya t ersebut , namun semuanya masih
memerlukan penelit ian lebih lanj ut . Saat ini t elah dikembangkan met ode Lat ex
Part icle Agglut inat ion (LPA) dan Count ercurrent immunoel ect rophoresis(CIE)
unt uk pemeriksaan t erhadap St rept ococcus grup B dan E. coli. Pemeriksaan ini
biasanya dilakukan bila hasil kult ur negat if at au dikhawat irkan negat if karena
29
pemberian ant ibiot ika mat ernal int rapart um.
Akhir-akhir ini di beberapa Negara maj u pemeriksaan biomolekuler
dikerj akan guna menent ukan diagnosis dini pasien sepsis. Dibandingkan dengan
biakan darah, pemeriksaan ini dilaporkan mampu lebih cepat memberikan
informasi j enis kuman.. Di beberapa kot a besar Inggris, pemeriksaan cara ini
t elah dapat dilakukan pada semua fasilit as laborat orium guna det eksi dini
Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 9

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

kuman t ert ent u ant ara lain N. meningit idis dan S pneumoniae. Selain manfaat
unt uk det eksi dini, Polymerase Chain React ion (PCR) mempunyai kemampuan
5
pula unt uk menent ukan prognosis pasien sepsis neonat al.
Selanj ut nya dikemukan bahwa st udi PCR secara kuant it at if pada kuman
dibukt ikan mempunyai kait an yang erat dengan berat nya penyakit . Apabila
st udi dan sosialisasi pemeriksaan semacam ini t elah berkembang dan
t erj angkau diharapkan cara pemeriksaan ini dapat pula bermanfaat unt uk
penat alaksanaan dini dan sekaligus memperbaiki prognosis pasien.
Konsep baru dalam bidang infeksi yang berkait an dengan perubahan
fisiologik sist em imun memberikan peluang pula dalam menunj ang diagnosis
sepsis neonat al. Pembent ukan sit okin proinf lamasi (IL-2, IL-6, IFN-g, TNF-a) dan
ant i inflamasi (IL-4, IL-10) yang t erlihat pada proses sepsis neonat us
mempunyai art i pent ing karena mampu menunj ang diagnosis infeksi secara
dini.. Kust er dkk. melaporkan bahwa sit okin yang beredar dalam sirkulasi
6
pasien sepsis dapat didet eksi 2 hari sebelum gej ala klinis sepsis muncul.
Kedua pemeriksaan t erakhir, pemeriksaan biomolekuler at aupun respons imun,
memerlukan t eknologi kedokt eran yang lebih canggih dan biaya mahal yang
mungkin belum bisa t erj angkau oleh sebagian besar Negara berkembang.

Penatalaksanaan sepsis neonatal

Pada kenyat aannya unt uk menent ukan kuman secara past i t idak mudah
dan membut uhkan wakt u,
sedangkan pengobat an harus secepat nya
dilaksanakan guna menghindarkan komplikasi yang t idak diinginkan.
Sehubungan dengan hal t ersebut pengobat an ant ibiot ika secara empiris perlu
dilakukan dengan memperhat ikan pola kuman penyebab yang t ersering
dit emukan di klinik t ersebut . Selain pola kuman hendaknya diperhat ikan pula
resist ensi kuman di masing-masing pusat kesehat an. Segera set elah didapat kan
hasil kult ur darah, maka j enis ant ibiot ika disesuaikan dengan kuman penyebab
dan pola resist ensinya.
Pemberian pengobat an pasien sebaiknya dengan memberikan ant ibiot ika
kombinasi. Hal ini dilakukan selain unt uk memperluas cakupan t erhadap
mikroorganisme pat ogen, j uga pent ing unt uk mencegah resist ensi.
Divisi Perinat ologi RSCM menggunakan obat golongan Ceft asidim sebagai
22
Dosis yang dianj urkan 50 100 mg/ kgBB/ kg
ant ibiot ika pilihan pert ama.
(t ergant ung berat ringannya gej ala sepsis), diberikan 2 kali sehari.
Beberapa kuman Gram negat if saat ini hanya sensit if t erhadap imipenem at au
meropenem dengan dosis 25 mg/ kgBB/ dosis. Frekuensi pemberian 2 kali sehari.
Dalam kepust akaan dikemukakan bahwa kuman St rept okokus Grup B dan
kuman Gram Posit ip lainnya masih sensit if t erhadap Penicillin (dosis 100000200000 U/ kgBB/ hari) at au ampisilin (dosis 100-200 mg/ kgBB/ hari). Sedangkan
kuman List eria masih sensit if t erhadap kombinasi ant ibiot ika ampisilin dan

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 10

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

aminoglikosid sert a
golongan Pseudomonas biasanya sensit if t erhadap
sefalosporin.
Lamanya pengobat an sangat t ergant ung kepada j enis kuman penyebab.
Pada penderit a yang disebabkan oleh kuman St rept okokus dan List eria,
pemberian ant ibiot ika dianj urkan selama 10-14 hari, sedangkan penderit a yang
disebabkan kuman Gram Negat if pengobat an kadang-kadang dit eruskan sampai
2-3 minggu.

Tata laksana inkonvensional

Mort alit as sepsis neonat al sampai saat ini masih cukup t inggi dan
berkisar ant ara 20-40%. Salah sat u fakt or yang mungkin t urut berperan dalam
t ingginya mort alit as adalah sist em imunologik bayi yang belum berkembang
sempurna. Walaupun pemberian ant ibiot ika masih merupakan t at alaksana
ut ama pengobat an sepsis neonat al, berbagai upaya pengobat an inkovesional
30
Beberapa
banyak dilaporkan dalam upaya memperbaiki mort alit as bayi.
bent uk pengobat an yang sering dikemukakan dalam kepust akaan ant ara lain :
Pemberian Fresh Frozen Plasma (FFP)
Pada bayi dengan sepsis pemberian FFP biasanya diberikan apabila
dit emukan gangguan koagulasi. Gangguan koagulasi yang sering dihadapi pasien
adalah
Diseminasi koagulasi int ravaskular (Disseminat ed Int ravascular
Coaagulat ion DIC). Di samping fakt or koagulaasi, FFP j uga mengandung
ant ibodi, komplemen, dan prot ein lain sepert i C-react ive prot ein dan
f ibronect in. Walaupun FFP mengandung ant ibodi prot ekt if t ert ent u, namun
dalam dosis 10 mL/ kg, j umlah ant ibodi t idak adekuat unt uk mencapai kadar
prot eksi pada t ubuh bayi. Pada pemberian secara kont inu ( sepert i 10 mL/ kg
set iap 12 j am ) maka kadar prot eksi baru dapat dicapai.
St udi yang dilaporkan oleh Acuna et al mengemukakan bahwa pada
kenyat aannya FFP hanya meningkat kan IgA dan IgM bayi t anpa meningkat kan
kadar IgG. Selanj ut nya dikemukakan dengan t ersedianya gammaglobulin
int ravena (Int ravena Immunoglobulin - IVIG), pemberian IVIG ini akan lebih
31
aman dalam menghindarkan efek samping pemberian FFP.
Transfusi t ukar
Secara t eorit is, t ransfusi t ukar dengan menggunakan whole blood segar
32,33
pada sepsis neonat orum bert uj uan
:
1. mengeluarkan/ mengurangi t oksin at au produk bakt eri sert a mediat ormediat or penyebab sepsis
2. memperbaiki perfusi perifer dan pulmonal dengan meningkat kan
kapasit as oksigen dalam darah
3. memperbaiki sist em imun dengan adanya t ambahan neut rofil dan
berbagai ant ibodi yang mungkin t erkandung dalam darah donor.

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 11

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

Transfusi t ukar j uga mempunyai beberapa kelemahan sepert i kesulit an

t eknik pelaksanaan, mempunyai pot ensi menimbulkan infeksi dan reaksi
t ransfusi. Belum ada penelit ian berskala besar unt uk menguj i efikasi dan
keamanannya sehingga t ransfusi t ukar t idak dianj urkan sebagai t erapi sepsis
secara umum..
Pemberian immunoglobulin secara int ravena (IVIG)
Pemberian immunoglobulin dilakukan dengan harapan dapat
meningkat kan ant ibodi t ubuh sert a memperbaiki fagosit osis dan kemot aksis sel
darah put ih. Manfaat pemberian IVIG sebagai t at alaksana t ambahan pada
penderit a sepsis neonat al masih bersifat kont roversi. Boehme U et al
melaporkan adanya penurunan mort alit as bayi premat ur secara bermakna pada
pemberian IVIG, sedangkan penelit i lain t idak memperlihat kan perbedaan. 34
St udi mult isent er yang dilakukan oleh Weisman dkk melaporkan adanya
penurunan mort alit as pasien pada 7 hari pert ama, t et api kelangsungan hidup
selanj ut nya t idak berbeda bermakna. 35 Dalam suat u st udi met analisa yang
dilakukan t erhadap 4933 bayi yang mendapat kan profilaksis IVIG dan 110 bayi
menerima IVIG sebagai t erapi sepsis dilaporkan bahwa pemberian IVIG t ersebut
lebih bermanfaat sebagai profilaksis sepsis neonat al (khususnya pada bayi
BBLR) dibandingkan bila dipakai sebagai t erapi st andard sepsis. 36
Pemberian Granulocyt e Colony St imulat ing Fact or (G-CSF)
Granulocyt e-Macrophage Colony St imulat ing Fact or (GM-CSF)

and

Sist em granulopet ik pada bayi baru lahir, khususnya bayi kurang bulan,
masih belum berkembang baik. Neut ropenia sering dit emukan pada pasien
sepsis neonat al dan keadaan ini t erut ama t erj adi karena defisiensi G-CSF dan
37
GM-CSF.
Pemberian G-CSF secara langsung akan memperbanyak neut rofil
dalam sirkulasi karena produksi dan pelepasan neut rofil dari sumsum t ulang
38
meningkat .
Berbagai st udi t elah membukt ikan bahwa pemberian G-CSF
walaupun dapat menigkat kan j umlah hit ung neut rofil t et api t idak
38,39
memperlihat kan perbaikan dalam angka kemat ian pasien.
Karena it u
pemberian rut in G-CSF sampai saat ini t idak dianj urkan, t et api beberapa klinik
menggunakannya dengan dosis 10 ug/ kg/ hari pada pasien dengan neut ropenia
30
yang t idak memperlihat kan perbaikan dengan pemberian IVIG.
Penat alaksanaan imunologik sepsis neonat al.
Sepert i t elah dikemukakan t erdahulu bahwa dalam 10 t ahun t erakhir ini
t elah diaj ukan konsep baru dalam bidang infeksi yang dikenal dengan "syst emic
inf lammat ory response syndrome" (SIRS).
Konsep ini menggambarkan
pat ofisologi baru dalam cascade inflamasi yang agak berbeda dengan gambaran

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 12

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

yang dianut sebelumnya. 13 Pada pasien SIRS dit emukan perubahan fisiologik
sist em imun, baik humoral maupun seluler, yang berupaya unt uk mengimbangi
at au melakukan reaksi eliminasi mikroba melalui pembent ukan berbagai
komplemen dan ant ibodi. Pelaporan ini mempunyai art i yang pent ing dalam
manaj emen pasien. Pada bayi dengan risiko dimungkinkan merencanakan
penat alaksanaan sepsis secara lebih efisien dan efekt if sehingga komplikasi
j angka panj ang yang mengganggu t umbuh kembang bayi dapat dihindarkan.
Berbagai penelit ian eksperiment al maupun st udi klinis banyak dilakukan unt uk
menghambat cascade inflamasi ini. Salah sat u cara adalah dengan menurunkan
akt ivit as biologis dari IL-1 dan TNF-a. Dalam suat u st udi eksperiment al pada
hewan coba, penyunt ikan TNF-a dan IL-1 memperlihat kan perubahan fisiologis
yang sej alan dengan cascade inflamasi. Selanj ut nya apabila dilakukan rint angan
akt ifit as IL 1 dengan resept or ant agonis IL-1 (IL-1ra) t ernyat a dapat melindungi
binat ang dari kemat ian akibat bakt eremia dan endot oksemia40,41,42 Hasil ini
memperkuat hipot esis yang mengemukakan bahwa pengurangan t ingkat
sirkulasi TNF-a dan IL-1 dalam sirkulasi akan memperlemah perkembangan
secara dini cascade sepsis dan memeperkuat pula kemungkinan penggunaan
t erapi ant i sit okin dalam menurunkan angka kemat ian karena syok sepst ik pada
pasien sepsis. St udi klinis pemberian t erapi IL-1ra dan ant i TNF-a pada
penderit a sepsis baru merupakan penelit ian pendahuluan. Apabila st udi klinik
ini dapat dilakukan pada pasien dengan hasil sepert i pada penelit ian
eksperiment al, diharapkan t at a laksana pasien akan menj adi lebih opt imal.
Penat alaksanaan inkonvesional lain.
Selain upaya yang t elah dibahas di at as beberapa t at alaksana lain
dilakukan pula dalam rangka mengat asi mort alit as dan morbidit as sepsis
neonat al. Pemberian t ransfusi granulosit dikemukakan dapat memperbaiki
pengobat an pada penderit a. Hal ini dilakukan karena produksi dan respons
fungsi sel darah put ih yang menurun pada keadaan sepsis neonat al. Demikian
pula pemberian t ranfusi packed red blood cells
dikemukakan dapat
bermanfaat dalam t erapi sepsis neonat al. Alasan yang dikemukakan dalam
pemberian t ransfusi ini adalah unt uk mengat asi keadaan anemia dan menj amin
30,33
oksigenisasi j aringan yang opt imal pada pasien sepsis.
Dalam kepust akaan
dikemukankan pula peran kort ikost eroid dalam sepsis neonat al. Manfaat t erapi
kort ikost eroid int ravena ini masih kont roversial. Pemberian obat ini dapat
dianj urkan apabila bayi menderit a syok sept ic yang dit andai dengan adanya
hipot ensi yang t idak berreaksi t erhadap pemberian cairan at au cat echolamines.
Pada keadaan ini dapat diberikan hydrocort isone dengan dosis 2 mg/ kg
43
BB/ hari.

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 13

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

Kepustakaan :
1. Child Healt h Research Proj ect Special Report : Reducing Perinat al and Neonat al
mort alit y, Report of a meet ing, Balt imore, Maryland, 1999; 3(1):6-12.
2. Gerdes JS ; Diagnosis and management of bact erial infect ions in t he neonat ae. Pediat
Clin N Am 2004, 51: 939-959
3. Shat t uck KE, Chonmait ree T : The changing spect rum of neonat al meningit is over a
fift een-year period. Clin Pediat r 1992, 31:130-136.
4. Bellig
LL,
Ohning
BL
:
Neonat al
sepsis.
Home
page
eMedicine
ht t p:/ / www.emedicine.com/ ped/ t opic2630.ht m.
5. Moodi N, Carr R : Promising st rat agems for reducing t he burden of neonat al sepsis. Arch
Dis Child Fet al Neonat al Ed 2000; 83:F150-F153.
6. Kust er H, Weiss M, Willeit ner AE, et al. Int erleukin-1 recept or ant agonist and
int erleukin-6 for early diagnosis of neonat al sepsis 2 days before clinical manifest at ion.
Lancet . 1998;352:1271-1277.
7. Fisher CJ, Agost i JM, Opal SM, et al. Treat ment of sept ic shock wit h t he t umour
necrosis fact or: Fc fusion prot ein. N Engl J Med 1996; 334:1697702.
8. Aminullah A, Rohsiswat mo R, Amir I, Sit umeang E, Suradi R,: Et iology of Early and Lat e
Sepsis in Dr. Cipt o Mangunkusumo Hospit al (Preliminary Report ). Abst ract 12t h Nat ional
Congress of Child Healt h and 11t h Asean Pediat ric Federet ion Conference, Bali, 2002; p.
125.
9. Aggarwal R, Sarkar N, Deorari AK, Paul VK : Sepsis in t he newborn. Indian J Pediat r
2001; 68:1143-7. Abst ract .
10. Asril Aminullah : Perinat ologi Dari rahim ibu menuj u sehat sepanj ang hayat ; Pidat o
pengukuhan Guru Besar Tet ap FKUI, 28 Januari 2004.
11. Unhanand M, Must afa MM, McCracken GH Jr, Nelson JD : Gram negat ive ent eric
bacillary meningit is : a t went y-one-year experience. J Pediat r 1993; 122(1):15-21. 92.
12. Heat h P T, Nik Yusoff N K, Baker C J: Neonat al meningit is. Arch Dis Child Fet al
Neonat al Ed 2003;88:F173F178.
13. Bone RC. Immunologic dissonance: a cont inuing evolut ion in our underst anding of t he
syst emic inflammat ory response syndrome and t he mult iple organ dysfunct ion
syndrome. Ann Int ern Med1996;125:6901.
14. Proulx F, Fayon M, Farrel C, et al: Epidemiology of sepsis and mult iple organ
dysfunct ion syndrome in children. Chest 1996; 109: 1033-1037.
15. Kempley ST, Murdoch E. Splanchnic haemodynamicdist urbances in perinat al sepsis.
Arch Dis Child Fet al Neonat al Ed 2000; 83:F139-F142.
16. Tant alen JA, Len RJ, Sant os AA, Snchez E. Mult iple Organ Dysfunct ion Syndrome
in Children. Pedat r Crit Care Med 4(2), 2003.
17. Ng P C, Li K, Wong R P O et al, Proinflammat ory and ant i-inflammat ory cyt okine
responses in pret erm infant s wit h syst emic infect ions Arch Dis Child Fet al Neonat al Ed
2003;88:F209F213.
18. Pinsky MR, Vincent JL, Devire J, et al. Serum cyt okine levels in human sept ic shock:
relat ion t o mult iple-syst em organ failure and mort alit y. Chest 1993;103:56575.
19. Dinarello CA. Proinflammat ory Cyt okines, Chest 2000; 118:503508.
20. Gerard C, Bruyns C, Marchant A, et al. Int erleukin 10 reduces t he release of t umor
necrosis fact or and prevent s let halit y in experiment al endot oxemia. J Exp
Med1993;177:54750.
21. Howard M, Muchamuel T, Andrade S, et al. Int erleukin 10 prot ect s mice from let hal
endot oxemia. J Exp Med 1993;177:12058.
22. Sepsis neonat al. St andard Pelayanan Medik Divisi Perinat ologi FKUI/ RSCM, 2004.
23. Pong A, Bradley JS. Bact erial meningit is and t he newborn infant . Infect Dis Clin Nort h
Am. 1999; 13:711-33.

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 14

SIMPOSIUM NASIONAL
Perinatologi & Pediatri Gawat Darurat 2005
IDAI Cabang Kalimantan Selatan
Banjarmasin, 12 13 Februari 2005

24. Aminullah A : Beberapa masalah meningit is neonat al di bangsal bayi-baru-lahir

FKUI/ RSCM. Perinat ologi menj elang t ahun 2000, Diagnosis ant enat al Neurologi
Perinat al, Edit or TS Pusponegoro, 1993 hal 179-187.
25. Kumar Y, Qunibi M, Neal TJ, Yoxall CW : Time t o posit ivit y of neonat al blood cult ures
Arch Dis Child Fet al Neonat al Ed 2001;85:F182-F186 ( November ).
26. DaSilva O, Ohlsson A, Kenyon C. Accuracy of leukocyt e indices and C-react ive prot ein
for diagnosis of neonat al sepsis; A crit ical review. Pediat r Inf ect Dis J 1995; 15: 362366.
27. Berger C, Uehlinger J, Ghelfi D et al. Comparison of C-react ive prot ein and whit e cell
count wit h different ial in neonat es at risk for sept icaemia. Europ J Pediat r 1995;
154(2) : 138-144.
28. Kawamura M, Nishida H. The usefulness of serial C-react ive prot ein measurement s in
managing neonat al infect ion. Act a Paediat r 1995; 84: 10-13.
29. Rabais GP, BronfinDR, Daum RS.Evaluat ion of a commercially available lat ex
agglut inat ion t est for rapid diagnosis of Group B St rept ococcal infect ion. Pediat r Infect
Dis 1987; 6:177-81.
30. Weiss MD.;. Burchfield DJ, Adj unct Therapies t o Bact erial Sepsis in t he Neonat e NBIN
2004, 4(1):46-50.
31. Acunas BA, Peakman M, Liossis G, et al. Effect of fresh frozen plasma and
gammaglobulin on humoral immunit y in neonat al sepsis. Arch Dis Child Fet al Neonat al
Ed 1994;70:F182-F187.
32. Vain, N.E., Mazlumian, J.R. & Swarmer, O.W., et al. Role of exchange t ransfusion in
t he t reat ment of severe Sept icemia. . Pediat rics 1980; 66 ::693.
33. Murray NA, Robert s IA. Neonat al t ransfusion pract ice. Arch Dis Child Fet al Neonat al
Ed.; 2003; 89(2) : F101-7
34. Boehme U, Sidiropoulos, Muralt GV, et al. Immunoglobulin supplement at ion in
prevent ion and t reat ment of neonat al sepsis. Pediat r Infect Dis J 1986; 5 : S193-95.
35. Weisman LE, St oll BJ, Kueser TJ, et al. Int ravenous immune globulin

t herapy for early onset sepsis in premat ure neonat es. J Pediat r 1992;
121 : 431-43.
36. Jenson HB, Pollock BH Met a-analyses of t he Effect iveness of Int ravenous Immune
Globulin for Prevent ion and Treat ment of Neonat al Sepsis. Pediat r 1997; 99 : e2
37. Mat hur NB, Singh A, Sharma VK, et al. Evaluat ion of risk fact ors for fat al neonat al
sepsis. Indian Pediat r 1996;33:817-822.
38. Murray JC, McClain KL, Wearden ME, et al. Using granulocyt e colony-st imulat ing fact or
for neut ropenia during neonat al sepsis. Arch Pediat r Adolesc Med 1994;148:764-766.
39. Bedford Russell AR, Emmerson AJ, Wilkinson N, et al. A t rial of recombinant human
granulocyt e colony st imulat ing fact or for t he t reat ment of very low birt hweight infant s
wit h presumed sepsis and neut ropenia. Arch Dis Child Fet al Neonat al Ed 2001;84:F172F176.
40. Gerard C, Bruyns C, Marchant A, et al. Int erleukin 10 reduces t he release of t umor
necrosis fact or and prevent s let halit y in experiment al endot oxemia. J Exp
Med1993;177:54750.
41. Howard M, Muchamuel T, Andrade S, et al. Int erleukin 10 prot ect s mice from let hal
endot oxemia. J Exp Med 1993;177:12058.
42. Fisher CJ, Agost i JM, Opal SM, et al. Treat ment of sept ic shock wit h t he t umour
necrosis fact or: Fc fusion prot ein. N Engl J Med 1996; 334:1697702.
43. Seri I, Tan R, Evans J, et al. Cardiovascular effect s of hydrocort isone in pret erm infant s
wit h pressor-resist ant hypot ension. Pediat rics 2001;107:1070-1074.

Sepsis pada bayi baru lahir - masalah dan penatalaksanaanya.

Hal : 15