ABSTRAK

B-vitamin terdiri dari kelompok vitamin larut delapan air yang melakukan
penting, peran erat yang saling terkait dalam fungsi selular, bertindak sebagai coenzim dalam array yang luas dari reaksi enzimatik katabolik dan anabolik. efek
kolektif mereka sangat lazim untuk berbagai aspek fungsi otak, termasuk produksi
energi, DNA / RNA sintesis / perbaikan, metilasi genomik dan non-genomik, dan
sintesis berbagai zat kimia saraf dan molekul sinyal. Namun, epidemiologi dan
dikendalikan penyelidikan percobaan manusia, dan komentar ilmiah yang
dihasilkan, telah berfokus hampir secara eksklusif pada sub-set kecil vitamin (B9 /
B12 / B6) yang paling menonjol (tapi tidak eksklusif) B-vitamin yang terlibat dalam
metabolisme homosistein. kurang memperhatikan telah dibayarkan kepada vitamin
B lainnya. Ulasan ini menjelaskan fungsi saling terkait erat dari delapan vitamin B
dan marsekal bukti yang menunjukkan bahwa tingkat yang memadai dari semua
anggota kelompok mikronutrien penting untuk fisiologis optimal dan fungsi
neurologis. Selanjutnya, bukti dari penelitian manusia jelas menunjukkan baik
bahwa proporsi yang signifikan dari populasi negara maju menderita kekurangan
atau insufficiencies dalam satu atau lebih dari kelompok vitamin, dan bahwa,
dengan tidak adanya diet optimal, administrasi seluruh B kelompok -vitamin, bukan
sub-set kecil, pada dosis sangat melebihi rekomendasi pemerintah saat ini, akan
menjadi pendekatan yang rasional untuk menjaga kesehatan otak.
LATAR BELAKANG
Mengherankan, mengingat signifikansi fisiologis penting mereka, pemahaman
kita tentang peran kelompok B vitamin (tiamin (B1), riboflavin (B2), niasin (B3),
asam pantotenat (B5), vitamin B6, folat (B9) dan vitamin B12) dalam fungsi
kesehatan dan otak dibatasi dalam beberapa hal. Sebagai contoh, epidemiologi dan
uji coba terkontrol upaya penelitian manusia besar di daerah ini telah terkonsentrasi
hampir secara eksklusif pada sub-set kecil vitamin B (folat, vitamin B12 dan, pada
tingkat vitamin B6 yang lebih rendah) yang memainkan peran paling jelas di
metabolisme homosistein. Peran yang saling terkait aneka lima vitamin B yang
tersisa telah banyak diabaikan. Mungkin sebagai akibat dari ini, banyak studi
intervensi yang melibatkan administrasi hanya folat vitamin asam B12 dan / atau
B6, telah menghasilkan hasil samar-samar. Demikian pula, sementara kami memiliki
beberapa pengetahuan tentang tingkat minimum dari setiap vitamin B yang
diperlukan untuk mencegah penyakit kekurangan terkait eksplisit, kita memiliki
pemahaman yang buruk tentang efek negatif dari tingkat konsumsi yang terletak di
atas minimum, tetapi di bawah tingkat optimal konsumsi vitamin ini. Memang, kita
tidak tahu yang jelas di mana tingkat optimal konsumsi mungkin berbohong. Review
berikut karena akan menjelaskan beberapa fungsi saling terkait erat seluler dari
seluruh kelompok vitamin B dalam metabolisme katabolik dan anabolik; memeriksa
bukti dari penelitian manusia menyarankan konsumsi sub-optimal luas dari
sejumlah vitamin ini dalam masyarakat berkembang, dan kasus terkait untuk
konsumsi vitamin ini baik lebih dari rekomendasi minimum pemerintah. Ini akan
bukti juga marshal dari sebagian besar samar literatur manusia menggambarkan
intervensi dengan sub-set kecil vitamin B, dan literatur lebih menjanjikan
menggambarkan efek dari perawatan "multi-vitamin". Secara bersama-sama,

untaian ini bukti menunjukkan bahwa suplementasi dengan kelompok B seluruh

vitamin adalah pendekatan yang lebih rasional daripada memilih salah satu, dua
atau tiga senyawa dari sub-kelompok vitamin.

Apakah Vitamin?

Vitamin adalah sekelompok senyawa organik yang penting untuk fungsi fisiologis
normal tetapi yang tidak disintesis secara endogen oleh tubuh dan karena itu harus
diasingkan dalam jumlah kecil dari diet. Secara total, manusia membutuhkan
jumlah yang cukup dari 13 vitamin: empat vitamin larut lemak (A, D, E, K) dan
vitamin larut sembilan air, yang terdiri vitamin C dan delapan vitamin B: tiamin
(B1), riboflavin (B2), niacin (B3), asam pantotenat (B5), vitamin B6, folat (B9) dan
vitamin B12. B vitamin sendiri tidak dikelompokkan atas dasar apapun kesamaan
struktur kimia, melainkan berkaitan dengan kelarutan air mereka dan saling terkait,
fungsi koenzim seluler yang mereka mainkan (lihat Bagian 2).

Dalam hal asal-usul mereka, vitamin B biasanya disintesis oleh tanaman, dengan
sintesis mereka di kloroplas tanaman, mitokondria dan sitosol hati-hati diatur untuk
persyaratan berfluktuasi pabrik [1,2]. Di pabrik mereka melakukan fungsi seluler
sama dengan peran yang mereka akan pergi untuk bermain di hewan yang
mengkonsumsinya, Pengecualian untuk ini adalah vitamin B12, yang disintesis oleh
bakteri, dan biasanya diasingkan dari makanan hewani berasal, dengan sintesis
setelah terjadi, misalnya, dalam foregut hewan ruminansia [2].

Meskipun sebagian besar vitamin yang berasal akhirnya dari tanaman, mereka
sering dikonsumsi secara tidak langsung dari lebih tinggi rantai makanan dalam
makanan yang berasal dari hewan, termasuk daging, susu dan telur; kadangkadang dalam bentuk yang telah mengalami beberapa bentuk penyesuaian awal
untuk bioaktivitas. Atau, enzimatik menjahit untuk mencapai bentuk bioaktif
mereka, seperti dijelaskan pada Tabel 1, akan dilakukan secara endogen.

Salah satu titik kunci adalah bahwa kita, dan hewan lainnya, umumnya kehilangan
kemampuan untuk mensintesis palet clade khusus vitamin selama evolusi kita.
Paradoks evolusi jelas mengapa suatu organisme akan mendapat manfaat dari
kehilangan kemampuan untuk mensintesis senyawa yang diperlukan untuk
kelangsungan hidupnya diselesaikan oleh fakta bahwa, selama evolusi, vitamin
telah di supply di mana-mana dan berlimpah dalam rantai makanan. Organisme
yang hanya dapat menyerap nya "vitamin" dari lingkungan karena mungkin pada

keuntungan evolusi, sebagai proses enzimatik endogen de novo sintesis dari

senyawa ini akan mensyaratkan biaya menguntungkan dalam hal pengeluaran
energi, kebutuhan untuk mesin seluler , dan stres oksidatif yang terlibat dalam
metabolisme [3,4]. Berkaitan dengan kebutuhan vitamin manusia, contoh yang
paling jelas dari proses ini adalah monosakarida "vitamin C", yang diproduksi secara
endogen selama metabolisme normal oleh sebagian besar hewan lain. Satu-satunya
pengecualian untuk ini adalah kelinci percobaan, kelelawar, beberapa burung
passerine dan anthropoidea (tarsius, monyet dan kera, termasuk manusia). Dalam
kasus manusia dan kerabat dekat primata kita, ketidakmampuan kita untuk
mensintesis vitamin C adalah karena mutasi pada gen untuk L-gulonolactone, enzim
dalam jalur sintetis askorbat, yang hilang oleh nenek moyang kami beberapa 35-55
juta tahun yang lalu [5]. Demikian pula, sehubungan dengan vitamin B, satu atau
lebih dari gen yang diperlukan mengekspresikan enzim yang diperlukan untuk
sintesis vitamin B6 (piridoksal 51 -phosphate) telah hilang pada beberapa
kesempatan terpisah di cabang-cabang dari kerajaan hewan sejak perbedaan
vertebrata dan invertebrata, meninggalkan mayoritas hewan, termasuk semua
mamalia, tidak dapat mensintesis senyawa ini endogen [6]. Demikian juga,
kemampuan untuk mensintesis folat (vitamin B9) de novo hilang sebelum
perbedaan dari kerajaan hewan, tetapi dengan clade ini tetap mempertahankan gen
jalur sintetik diperlukan untuk menyelamatkan dan mendaur ulang folat dari sumber
makanan [7]. Tentu saja, kebutuhan berkembang untuk menyerap vitamin di manamana dari makanan bergantung pada spesies Anda terus mudah mendapatkan
kebutuhan vitamin mereka dari diet mereka. Kami pra-pertanian, mikro-nutrisi
makanan yang kaya, yang terdiri dari sayuran tanaman yang diturunkan, buahbuahan dan kacang-kacangan, ikan dan daging bila tersedia, telah digantikan oleh
khas kontemporer, tinggi-energi kita, sangat mudah dicerna, diet mikronutrienhabis. Ia telah mengemukakan bahwa perbedaan antara diet evolusi kita dan diet
modern kita mendasari tingkat tinggi kekurangan vitamin terlihat dalam masyarakat
maju dan banyak terkait "penyakit gaya hidup" seperti obesitas, penyakit jantung
dan demensia [25-28]. Tentu saja, penelitian menunjukkan bahwa peningkatan
kepatuhan terhadap "diet Mediterania" (ditandai oleh tingginya konsumsi buah,
sayuran, kacang-kacangan, kompleks daripada karbohidrat sederhana, minyak
zaitun, dan anggur merah, dan konsumsi moderat ikan dan daging putih), terkait
dengan peningkatan tingkat semua vitamin dan mineral, termasuk vitamin B.
Sebaliknya, peningkatan kepatuhan terhadap "Barat" pola diet (ditandai oleh
tingginya konsumsi daging olahan, daging merah, mentega, produk susu tinggi
lemak, telur, dan biji-bijian olahan dan gula) dikaitkan dengan pola umum menurun
vitamin dan mineral asupan. Ini termasuk sebagian besar vitamin B, dengan
pengecualian vitamin B12, yang sangat melimpah di daging merah.

Mekanisme Aksi dan Fungsi Vitamin B

vitamin B berperan sebagai koenzim dalam proporsi besar dari proses enzimatik
yang mendukung setiap aspek dari fungsi fisiologis selular. Sebagai koenzim bentuk
biologis aktif vitamin mengikat dalam "apoenzyme" protein menciptakan
"holoenzyme", sehingga meningkatkan kompetensi enzim yang dihasilkan dalam

hal keragaman reaksi yang dapat mengkatalisis [8]. Dalam peran ini, vitamin B
memainkan peran berinteraksi kunci dalam sebagian fungsi selular. Sebagai contoh
ubiquity mereka, bentuk bioaktif utama vitamin B6, piridoksal 51 -phosphate,
merupakan kofaktor penting dalam fungsi lebih dari 140 enzim di mana-mana yang
terpisah diperlukan untuk sintesis, degradasi, dan interkonversi asam amino [15],
sedangkan bentuk koenzim aktif asam pantotenat, koenzim A (CoA), adalah cofaktor wajib bagi sekitar 4% dari semua enzim mamalia [31]. Kurang sering vitamin
B juga berfungsi sebagai prekursor langsung untuk substrat metabolik; misalnya,
CoA juga asetat untuk membentuk asetil-CoA, suatu senyawa antara kedua
generasi energi sel dan sintesis beberapa senyawa bioaktif. Demikian pula, niacin
adalah prekursor untuk ADP-ribose, yang berfungsi dalam peran ganda seluler nonenzimatik.

Secara keseluruhan, kebanyakan dari fungsi yang dilakukan oleh vitamin B secara
umum dapat dibagi menjadi peran mereka dalam metabolisme katabolik, yang
mengarah ke generasi energi, dan metabolisme anabolik, sehingga pembangunan
dan transformasi molekul bioaktif.

Katabolik produksi energi: Satu atau lebih dari vitamin B yang terlibat dalam setiap
aspek dari proses katabolik benar-benar penting untuk menghasilkan energi dalam
sel [17], dan kekurangan dalam setiap vitamin satu B akan memiliki konsekuensi
negatif bagi proses ini. Relevansi khusus di sini, bentuk aktif dari tiamin, riboflavin,
niasin, dan asam pantotenat sangat penting co-enzim dalam respirasi aerobik
mitokondria dan produksi energi sel melalui peran langsung mereka dalam siklus
asam sitrat, rantai transpor elektron dan pembentukan resultan dari adenosin
trifosfat (ATP), mata uang energi sel. Asetil-CoA (menggabungkan asam pantotenat)
menyediakan substrat utama untuk siklus ini [9,11,14,32-34]. Selain itu, tiamin dan
biotin / vitamin B12 bermain yang unik, berpotongan, peran penting dalam
metabolisme mitokondria dari glukosa [9] dan asam lemak dan asam amino,
masing-masing [11], sehingga memberikan kontribusi substrat untuk siklus asam
sitrat. Kontribusi yang saling terkait satu vitamin B untuk siklus asam sitrat dan
rantai transpor elektron, proses katabolik sentral dalam mitokondria, diilustrasikan
pada Gambar 1.
proses anabolik: The, siklus asam sitrat vitamin tergantung memoles tidak hanya
energi, tetapi juga perantara biosintesis senyawa kunci banyak, termasuk asam
amino, asam lemak dan pirimidin. Sejumlah vitamin B juga memainkan peran
penting dalam semua aspek metabolisme satu-[32-35], proses dimana senyawa
fungsional, seperti asam amino, purin, dan

daur ulang dari metionin sintase dalam siklus metionin [22]. Demikian pula, niasin,
dalam bentuk NAD, adalah perlu co-faktor untuk dihidrofolat reduktase di folat
siklus tetrahydrobiopterin / dan hidrolase S-adenosylhomocysteine dalam siklus

metionin enzim. Produk fungsional akhirnya ini siklus sel berpotongan dan
kontribusi tingkat-membatasi dibuat oleh penuh
Nutrisi 2016, 8, 68 6 dari 29
berbagai vitamin B diilustrasikan pada Gambar 2.
proses anabolik: The, siklus asam sitrat vitamin tergantung memoles tidak hanya
energi, tetapi juga perantara biosintesis senyawa kunci banyak, termasuk asam
amino, asam lemak dan pirimidin. Sejumlah vitamin B juga memainkan peran
penting dalam semua aspek metabolisme satu-[32-35], proses dimana senyawa
fungsional, seperti asam amino, purin, dan pirimidin, serta kelompok-kelompok
metil yang dibutuhkan oleh molekul dalam rangka bagi mereka untuk mengambil
bagian dalam reaksi biokimia, yang dibuat dalam sel dengan penambahan unit
tunggal karbon. dari tertentu elevansi, beberapa vitamin B koenzim merupakan
kontributor intrinsik dua proses seluler yang saling terkait di mana-mana: yang
"folat siklus", di mana tetrahydrofolate (satu bentuk aktif dari folat) dari siklus diet
melalui beberapa modifikasi enzimatik yang akhirnya memberikan unit satu karbon
diperlukan untuk satu metabolisme karbon, dan "metionin siklus" selama asam
amino metionin dan homocysteine yang interconverted, sehingga sintesis dari
kelompok metil diperlukan untuk semua reaksi metilasi genomik dan non-genomik
dalam bentuk S-adenosyl metionin ( SAM). Kedua siklus enzimatik sangat penting
untuk fungsi sel, termasuk melalui interaksi dengan jalur lainnya. Sebagai contoh
yang terakhir, kembali menyelamatkan dari dihydrobiopterin tetrahydrobiopterin,
kofaktor penting dalam jejak amina dan sintesis katekolamin neurotransmitter dan
produksi oksida nitrat, yang tingkat dibatasi oleh ketentuan reductase enzim
dihydrofolate dihasilkan oleh siklus folat [36,37 ]. Demikian pula, jalur transsulfuration yang mengubah homocysteine menjadi sistein, akhirnya mengarah ke
sintesis ampuh endogen antioksidan glutathione dan generasi substrat untuk siklus
asam sitrat, merupakan produk langsung dari siklus metionin. Sementara peran
folat dan vitamin B6 dan B12 baik diakui dalam ini siklus berpotongan (lihat "The
homocysteine hipotesis" di bawah), kontribusi vitamin B yang lain jarang diakui.
Dalam hal ini, bentuk aktif dari riboflavin adalah koenzim dengan
methyltetrahydrofolate reductase (MTHFR) dalam siklus folat, dan tingkat
membatasi daur ulang dari metionin sintase dalam siklus metionin [22]. Demikian
pula, niasin, dalam bentuk NAD, adalah perlu co-faktor untuk dihidrofolat reduktase
di folat siklus tetrahydrobiopterin / dan hidrolase S-adenosylhomocysteine dalam
siklus metionin enzim. Produk fungsional akhirnya ini siklus sel berpotongan dan
kontribusi tingkat-membatasi dibuat oleh berbagai vitamin B diilustrasikan pada
Gambar 2.

Hanya satu dari banyak konsekuensi dari kekurangan salah satu vitamin B ini (lihat
Gambar 2) adalah menghambat potensi kerusakan alam dan daur ulang
homosistein, menyebabkan akumulasi dan sejumlah potensi, konsekuensi seluler
negatif. Sementara itu, pengamatan bahwa homosistein tingkat meningkat pada
mereka yang menderita berbagai patologi termasuk penyakit kardiovaskular dan
neurodegeneratif telah mengakibatkan "homosistein hipotesis" yang telah

mendorong banyak penelitian manusia menjadi efek dari vitamin B pada fungsi
otak. Hipotesis ini akan dijelaskan dan dibahas lebih rinci di bawah.