Clobazam sebagai add-on dalam pengelolaan epilepsi refrakter

clobazam sebagai add-on pengobatan dapat mengurangi frekuensi kejang dan mungkin yang
paling efektif dalam kejang onset parsial. Namun, tidak jelas siapa yang akan manfaat terbaik
dan atas apa kerangka waktu. Sebuah skala besar, percobaan terkontrol secara acak yang
dilakukan selama periode waktu yang lebih besar, menggabungkan subkelompok dengan berbeda
jenis kejang, diperlukan untuk menginformasikan praktek klinis.
terapi farmakologi epilepsi
10.1. pengantar
Andalan pengobatan untuk epilepsi adalah obat antiepilepsi (AED) diambil setiap hari untuk
mencegah terulangnya serangan epilepsi. Adalah penting bahwa strategi pengobatan dan
kesesuaian AED ditentukan oleh prescriber ini, bekerja sama dengan individu dengan epilepsi
dan / atau pengasuh, sebelum terapi obat dimulai. Faktor penentu kesesuaian antara lain: jenis
kejang dan / atau sindrom epilepsi; usia subur; kehadiran co-morbiditas; individu dan / atau wali
preferensi; kehadiran kontraindikasi terhadap obat tersebut; potensi interaksi dengan obat lain;
potensi efek samping dan indikasi berlisensi obat.
Bagian pertama menganggap, pada gilirannya, pertanyaan tentang kapan harus terapi AED
dimulai dan ketika harus itu dihentikan. Masalah tingkat darah pemantauan AED dan
penggunaan tes darah lainnya juga dipertimbangkan.
Bab berikutnya menganggap terapi yang paling tepat untuk jenis kejang tertentu dan sindrom
epilepsi dan pengobatan yang disajikan baik oleh obat dan sindrom epilepsi. Hal ini juga
mencatat apakah dasar bukti mengacu pada penggunaan AED tunggal dalam individu dengan
epilepsi (monoterapi) atau apakah lebih dari satu AED digunakan dalam kombinasi (terapi
tambahan).
2009 Pharmaceutical Harga Peraturan Scheme (PPR) menyatakan bahwa subjek diskusi dengan
pihak-pihak yang terkena dampak, Departemen Kesehatan (DH) akan memperkenalkan
substitusi generik dalam perawatan primer. substitusi generik akan memungkinkan apoteker dan
dispenser lainnya untuk memenuhi resep untuk obat bermerek dengan meracik obat generik
setara.
terapi farmakologi epilepsi
Disarankan bahwa terapi kombinasi (ajuvan atau 'add-on' terapi) hanya boleh dipertimbangkan
ketika upaya monoterapi dengan AED belum menghasilkan kebebasan kejang. Jika uji coba
terapi kombinasi tidak membawa manfaat berharga, pengobatan harus kembali ke rejimen
(monoterapi atau terapi kombinasi) yang telah terbukti paling diterima anak, orang muda atau
dewasa, dalam hal memberikan keseimbangan terbaik antara efektivitas dalam mengurangi

kejang frekuensi dan tolerabilitas efek samping.

Jika AED telah gagal karena efek samping atau kejang terus, kedua obat harus dimulai (yang
mungkin merupakan lini pertama atau kedua-line obat alternatif) dan dibangun untuk dosis yang
cukup atau maksimum ditoleransi dan kemudian obat pertama harus akan meruncing perlahanlahan.
Jika obat kedua adalah tidak membantu, baik obat pertama atau kedua dapat meruncing,
tergantung pada keberhasilan relatif, efek samping dan seberapa baik obat ditoleransi sebelum
memulai obat lain.
Bukti untuk terapi kombinasi dengan obat antiepilepsi yang lebih baru menunjukkan bahwa
proporsi yang signifikan dari orang dewasa dan anak-anak yang tidak mencapai kebebasan
kejang pada monoterapi bisa memperoleh manfaat berharga dari terapi kombinasi. pendapat ahli
menyarankan bahwa sebelum terapi kombinasi dianggap, orang dewasa dan anak-anak harus
diberikan percobaan semua rejimen monoterapi yang sesuai, dan kehati-hatian yang diperlukan
selama periode changeover antara obat.
Tidak ada ulasan sistematis RCT diidentifikasi. Satu RCT diidentifikasi bahwa dibandingkan
monoterapi alternatif dengan terapi kombinasi pada individu dengan epilepsy.135 baru
didiagnosis Namun, peserta mungkin telah mencoba beberapa rezim monoterapi sebelum inklusi,
sehingga RCT ini dikecualikan. Tidak ada RCT lainnya diidentifikasi.
Sebuah studi prospektif mengevaluasi efektivitas terapi substitusi dan terapi tambahan setelah
pengobatan dengan AED pertama gagal dalam individu dengan epilepsi yang baru didiagnosis.
Individu yang dinilai sebagai kejang gratis jika mereka tidak memiliki kejang selama satu tahun.
10.2.1. Kapan sebaiknya perawatan AED pada orang dewasa dan anak-anak dimulai?
Pengobatan dengan terapi AED umumnya direkomendasikan setelah kejang epilepsi kedua.
Keputusan untuk memulai terapi AED harus diambil antara anak, orang muda atau dewasa,
keluarga dan / atau wali (yang sesuai) dan spesialis setelah diskusi penuh risiko dan manfaat dari
pengobatan. Diskusi ini harus memperhitungkan rincian rekening sindrom epilepsy orang
tersebut, prognosis dan gaya hidup. Terapi AED harus dipertimbangkan dan dibicarakan dengan
anak-anak, remaja dan orang dewasa dan keluarga mereka dan / atau wali yang sesuai setelah
kejang tak beralasan pertama jika:
1. anak, orang muda atau orang dewasa memiliki defisit neurologis
2. EEG menunjukkan aktivitas epilepsi tegas
3. anak, orang muda atau dewasa dan / atau keluarga dan / atau wali mereka mempertimbangkan
risiko mengalami kejang lebih lanjut dapat diterima pencitraan otak menunjukkan kelainan
struktural.

Faktor-faktor yang berhubungan dengan peningkatan risiko kekambuhan meliputi:

adanya kelainan neurologis
kelainan epilepsi pada EEG
Jenis kejang dan / atau sindrom epilepsi.
RCT ini menilai dampak klinis konsentrasi pemantauan serum obat antiepilepsi (AED) pada
individu dengan epilepsi yang baru didiagnosis. 180 orang dengan focal atau idiopatik umum
non-epilepsi petit mal, berusia 6 sampai 65 tahun, yang memerlukan memulai pengobatan
dengan carbamazepine (CBZ), valproate (VPA), phenytoin (PHY), fenobarbital (PB), atau
primidone (PRM) secara acak dialokasikan untuk dua kelompok sesuai dengan terbuka, calon
desain paralel-kelompok. Dalam satu kelompok, dosis disesuaikan untuk mencapai konsentrasi
AED serum dalam kisaran target, sedangkan pada kelompok lain, dosis disesuaikan atas dasar
klinis. Individu ditindaklanjuti selama 24 bulan atau sampai perubahan strategi terapi secara
klinis yang ditunjukkan.

Obat-obat anti epilepsi

Obat-obat yang meningkatkan inaktivasi kanal Na+:
Inaktivasi kanal Na: menurunkan kemampuan syaraf untuk
menghantarkan muatan listrik.
Contoh: fenitoin, karbamazepin, lamotrigin, okskarbazepin, valproat
Obat-obat yang meningkatkan transmisi inhibitori GABAergik:
agonis reseptor GABA: meningkatkan transmisi inhibitori dg
mengaktifkan kerja reseptor GABA.
Contoh: benzodiazepin, barbiturat
menghambat GABA transaminase: konsentrasi GABA meningkat
Contoh: Vigabatrin
menghambat GABA transporter: memperlama aksi GABA.
Contoh: Tiagabin
meningkatkan konsentrasi GABA pada cairan cerebrospinal pasien mungkin dg menstimulasi
pelepasan GABA dari non-vesikular pool
Contoh: Gabapentin

Pemilihan obat : Tergantung pada jenis epilepsinya

Kejang umum
Kejang
myoclonic
parsial
tonic-clonic abscense
- atonic
Karbamazep
Etosuksim
in
Valproat
id
Drug of
Karbamazep
Valproat
choice
Fenitoin
in
Valproat
Valproat
Fenitoin
Clonazepa Clonazepa
Lamotrigin
Lamotrigin
m
m
Lamotrigi Lamotrigi
Gabapentin
Topiramat
n
n
Alternativ
Topiramat
Primidon
Topiramat
es
Tiagabin
Fenobarbital
Felbamat
Primidon
Fenobarbital