LATAR BELAKANG

Kulit dan infeksi struktur kulit umumnya rawat jalan. Namun, efektivitas berbagai
rejimen antibiotik di era masyarakat yang didapat methicillin resistant
Staphylococcus aureus (MRSA) tidak jelas.

METODE
Kami mencatat pasien rawat jalan dengan infeksi kulit tanpa komplikasi yang
mengalami selulitis, abses yang lebih besar dari 5 cm (lebih kecil untuk anak-
anak muda), atau keduanya. Pasien yang terdaftar di empat lokasi penelitian.
Semua abses menjalani insisi dan drainase. Pasien secara acak dalam rasio 1: 1
untuk menerima baik klindamisin atau trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX)
selama 10 hari. Pasien dan peneliti tidak menyadari tugas pengobatan dan hasil
tes mikrobiologi. Hasil utama adalah kesembuhan klinis 7 sampai 10 hari setelah
akhir pengobatan.

HASIL
Sebanyak 524 pasien yang terdaftar (264 pada kelompok klindamisin dan 260
pada kelompok TMP-SMX), termasuk 155 anak-anak (29,6%). Seratus enam
puluh pasien (30,5%) memiliki abses, 280 (53,4%) memiliki selulitis, dan 82
(15,6%) memiliki infeksi campuran, ditentukan setidaknya satu abses lesi dan
satu lesi selulitis. S. aureus diisolasi dari lesi dari 217 pasien (41,4%); isolat di
167 (77,0%) dari pasien ini MRSA. Proporsi pasien sembuh adalah serupa pada
kedua kelompok pengobatan pada populasi intention-to-treat (80,3% pada
kelompok klindamisin dan 77,7% pada kelompok TMP-SMX; perbedaan, -2,6 poin
persentase; interval kepercayaan 95% [CI ], -10,2 - 4,9; P = 0,52) dan dalam
populasi pasien yang dapat dievaluasi (466 pasien; 89,5% pada kelompok
klindamisin dan 88,2% pada kelompok TMP-SMX; perbedaan, -1,2 poin
persentase, 95% CI, -7,6 ke 5,1; P = 0,77). Tingkat kesembuhan tidak berbeda
secara signifikan antara kedua perawatan di subkelompok anak, orang dewasa,
dan pasien dengan abses dibandingkan selulitis. Proporsi pasien dengan efek
samping adalah sama pada kedua kelompok.

KESIMPULAN
Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara klindamisin dan TMP-
SMX, sehubungan dengan baik keberhasilan atau efek samping, untuk
pengobatan infeksi kulit tanpa komplikasi, termasuk kedua selulitis dan abses.

Kulit dan infeksi struktur kulit (selanjutnya disebut sebagai infeksi kulit) yang
kondisi umum di antara pasien yang mencari perawatan medis di Amerika
Serikat, terhitung sekitar 14,2 juta kunjungan rawat jalan di 2005 dan lebih dari
850.000 laporan infeksi di rumah sakit. kulit berhubungan dengan komplikasi
yang cukup besar, termasuk bakteremia, kebutuhan untuk rawat inap dan
prosedur bedah, dan kematian.
Hasil kultur lesi-infeksi kulit di Amerika Serikat telah menunjukkan bahwa
sebagian besar infeksi disebabkan oleh methicillin-resistant Staphylococcus
aureus (MRSA), tapi khasiat berbagai rejimen antibiotik di daerah di mana
berhubungan dengan masyarakat endemik MRSA belum ditentukan. Entah
klindamisin atau trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) dianjurkan karena
biaya rendah dan aktivitas masyarakat dengan MRSA dan methicillin-rentan S.
aureus (MSSA) strain dari masing-masing obat ini, namun ada beberapa data
pembanding pada keamanan dan kemanjuran agen-agen antibiotik untuk
pengobatan infeksi kulit. Untuk mengatasi keterbatasan ini, kami melakukan uji
coba klinis secara acak membandingkan klindamisin dan TMP-SMX untuk
pengobatan infeksi kulit tanpa komplikasi pada empat US pusat berlokasi di
daerah masyarakat endemik MRSA.

Metode
Studi Desain dan Kependudukan
Kami melakukan di multicenter, prospektif, acak persidangan, double-blind klinis
klindamisin dibandingkan TMP-SMX untuk pengobatan infeksi kulit tanpa
komplikasi. Pasien yang memenuhi syarat jika mereka memiliki dua atau lebih
dari tanda-tanda atau gejala berikut selama 24 jam atau lebih: eritema, bengkak
atau indurasi, kehangatan lokal, drainase purulen, dan kelembutan untuk rasa
sakit atau palpasi. Pasien dikategorikan sebagai memiliki selulitis (didefinisikan
sebagai peradangan pada kulit dan terkait struktur kulit tanpa tanda-tanda dari
kumpulan saluran cairan), abses (didefinisikan sebagai batas melingkar,
kumpulan saluran nanah), atau keduanya (jika terdapat lesi selulitis dan abses).
Kriteria eksklusi adalah infeksi kulit superfisial (misalnya, impetigo), infeksi kulit
di bagian tubuh yang memerlukan manajemen khusus (misalnya, perirectal,
genital, atau infeksi tangan), gigitan manusia atau hewan di lokasi infeksi,
demam tinggi (suhu oral, > 38,5 C [> 38.0 C pada anak-anak 6 sampai 11
bulan usia]), terapi obat imunosupresif atau adanya kondisi penurunan daya
tahan tubuh seperti diabetes atau gagal ginjal kronis, obesitas morbid (indeks
massa tubuh [berat di kilogram dibagi dengan kuadrat dari tinggi badan dalam
meter],> 40), lokasi-lokasi bedah atau infeksi prostetik, dan menerima terapi
antibakteri dengan aktivitas antistaphylococcal dalam 14 hari sebelumnya.
Pasien tidak memenuhi syarat jika mereka tinggal di fasilitas perawatan jangka
panjang, memiliki kanker atau gangguan inflamasi yang memerlukan
pengobatan dalam 12 bulan sebelumnya, atau memiliki operasi besar dalam 12
bulan sebelumnya. Semua kriteria inklusi dan eksklusi tercantum dalam Tabel S1
di Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Protokol penuh dan statistik-analisis rencana juga tersedia di NEJM.org.

Studi Kependudukan, Stratifikasi, dan Randomisasi

Dari Mei 2009 sampai Agustus 2011, pasien direkrut di empat lokasi (University
of Chicago Medical Center, Chicago; Rumah Sakit Umum San Francisco, San
Francisco; Harbor-UCLA [University of California, Los Angeles] Medical Center, Los
Angeles, CA, dan Vanderbilt University Medical Center, Nashville) dari klinik
gawat darurat, departemen emergensi, dan klinik terafiliasi. Semua pasien atau
orang tua atau wali disediakan persetujuan tertulis, dan persetujuan diperoleh
sesuai usia. Protokol ini disetujui oleh dewan review kelembagaan di masing-
masing lembaga.
Pasien dikelompokkan ke dalam salah satu dari dua kelompok
berdasarkan karakteristik infeksi mereka sebelum pengacakan: kelompok yang
termasuk pasien dengan abses yang lebih besar atau selulitis (kelompok
abscess-selulitis yg lebih besar) atau kelompok yang termasuk pasien dengan
abses kecil (terbatas- kelompok abses). Protokol dan data-analisis rencana
ditetapkan sebelumnya bahwa kelompok terbatas abses dan kelompok yang
lebih besar-abses-selulitis menjadi
dianalisis secara terpisah karena tugas pengobatan mereka berbeda, dalam
lapisan terbatas abses termasuk kelompok plasebo. Pasien yang memiliki abses
tunggal dengan diameter terbesar hingga 5,0 cm (3.0 cm pada pasien usia 6-
11 bulan dan 4.0 cm pada pasien 1-8 tahun) dikelompokkan ke dalam
kelompok terbatas abses. Semua pasien lainnya, termasuk mereka yang abses
yang lebih besar dari 5,0 cm (dan proporsional lebih kecil pada anak-anak),
pasien dengan dua atau lebih lokasi infeksi kulit, dan pasien dengan selulitis
tanpa abses (termasuk erisipelas), dikelompokkan ke dalam yang lebih besar
Kelompok -abscess-selulitis. Ukuran rongga abses diukur secara manual dalam
tiga dimensi (lebar, panjang, dan kedalaman) dan dicatat pada formulir standar.
Semua abses diobati dengan cara insisi dan drainase. Pada artikel ini, kita
menggambarkan hasil untuk kelompok yang lebih besar-abses-selulitis saja.

Obat studi
Setelah abses dikeringkan (jika ada) dan ukuran abses ditentukan, pasien secara
acak dalam rasio 1: 1 untuk menerima klindamisin atau TMP-SMX. Variabel-blok
pengacakan, dengan tugas dibuat secara independen di setiap lokasi, dilakukan
oleh organisasi penelitian kontrak independen (EMMES) yang mengembangkan
kode pengacakan.
Clindamycin diberikan dua tablet 150 mg tiga kali sehari. TMP-SMX
diberikan pada dosis 160 mg trimetoprim dan 800 mg sulfametoksazol diberikan
dua tablet single-kekuatan dua kali sehari. Pasien secara acak menerima TMP-
SMX diberi dua pil plasebo untuk dosis tengah hari. Dosis pediatrik yang
disesuaikan dengan berat badan pasien (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan);
suspensi cair yang tersedia untuk dosis pediatrik. Pil dikapsul untuk mencegah
identifikasi oleh staf studi dan pasien, dan persiapan menghilangkan rasa cairan
klindamisin dengan menggunakan penyedap baik untuk mencegah identifikasi
dan untuk meningkatkan kepatuhan. Pasien tidak menyadari tugas pengobatan,
seperti anggota staf studi, dengan pengecualian dari apoteker penelitian, yang
menentukan dosis yang tepat. Obat penelitian yang dibeli oleh sponsor
penelitian, Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular dari National Institutes
of Health.

Studi mikrobiologis dan Demografi Data

Untuk mencegah Bias penyidik jika kegagalan pengobatan terjadi, peneliti tidak
menyadari hasil mikrobiologis, meskipun hasilnya bisa diperoleh dengan monitor
keselamatan independen atas permintaan. Kultur swab diperoleh jika ada kulit
pecah, eksudat, cairan blister, atau bahan lain yang bisa dikultur. Lesi non
supuratif tidak kultur. Kultur, identifikasi spesies isolat, dan tes kerentanan
dilakukan oleh laboratorium mikrobiologi klinik di masing-masing institusi yang
berpartisipasi sesuai dengan metode yang disetujui oleh pengawasan klinis dan
laboratorium Standar Institute. Kegiatan studi eksternal ini disediakan oleh
organisasi riset dua kontrak, Farmasi Produk Pengembangan (PPD) dan Divisi
Mikrobiologi dan Penyakit Infeksi klinis Riset Operasi dan Dukungan Manajemen
(DMID-Croms).
Pasien disurvei tentang karakteristik demografi dan kondisi hidup
bersama. Pasien dilihat pada akhir pengobatan (hari 12), di tes penyembuhan (7
sampai 10 hari setelah menyelesaikan kursus 10-hari yang ditentukan terapi),
dan pada 1 bulan follow-up (hari 40). Informasi tentang respon klinis dan
kemungkinan efek samping obat diperoleh dengan penggunaan bentuk-bentuk
standar.
Analisis statistik
Hasil studi primer adalah kesembuhan klinis pada tes-dari-obat kunjungan. Dua
analisis efikasi primer dilakukan: satu di populasi pengobatan dan yang lainnya
di populasi pasien yang dapat dievaluasi (Gambar 1.). Kurangnya kesembuhan
klinis didefinisikan sebagai kurangnya resolusi tanda-tanda atau gejala infeksi,
terjadinya efek samping yang mengharuskan penghentian pengobatan dengan
obat studi dalam 48 jam pertama, atau salah satu dari hal berikut sebelum tes-
dari -obat kunjungan: terjadinya infeksi kulit di bagian badan baru, pengobatan
yang tidak direncanakan bedah infeksi kulit, atau rawat inap terkait dengan
infeksi. Hipotesis primer nol adalah bahwa klindamisin dan TMP-SMX akan
memiliki tarif yang sama kesembuhan. Penelitian ini dirancang sebagai
percobaan keunggulan dengan 80% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan
absolut antara kedua kelompok pengobatan 10 persen di tingkat kesembuhan
(85% vs 95%) dalam populasi yang dapat dievaluasi, pada tingkat alpha 0,05.
Dengan asumsi tingkat erosi 20%, kami menghitung bahwa 524 pasien (262
dalam setiap kelompok) yang diperlukan untuk mendaftarkan diri. Hasil akhir
sekunder yang tingkat kesembuhan pada akhir pengobatan dan pada 1 bulan
menindaklanjuti kunjungan; tingkat kesembuhan populasi dewasa dan pediatrik;
tingkat kesembuhan antara pasien dengan selulitis, abses, atau campuran abses
dan
selulitis (didefinisikan sebagai lesi terpisah abses dan selulitis) pada kunjungan
tes kesembuhan; dan tingkat merugikan. Perbandingan antara kelompok
dilakukan dengan menggunakan uji chi-square Pearson, uji Fisher, atau tes
analisis-dari-varian, yang sesuai; semua tes dua sisi. Analisis intern untuk
keselamatan dilakukan oleh komite data dan pemantauan keamanan
independen. Temuan dari persidangan dijelaskan sesuai dengan Standar
Pelaporan Konsolidasi Ujian (CONSORT) guidelines.14

Hasil
Karakteristik demografi dan klinis dari Pasien
Sebanyak 524 pasien yang terdaftar; 264 menerima pengobatan klindamisin,
dan 260 menerima pengobatan TMP-SMX (Gbr. 1). Sebanyak 52,3% dari pasien
adalah laki-laki, 53,2% berkulit hitam, 40,3% berkulit putih, dan 28,6% Hispanik.
Usia rata-rata adalah 27,1 tahun. Sebanyak 29,6% dari pasien adalah anak-anak
(Tabel 1, dan Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan). Tidak ada perbedaan
demografis yang signifikan antara kelompok.
Terdapat Abses di 160 pasien (30,5%), selulitis di 280 (53,4%), dan abses
campuran dan selulitis di 82 (15,6%); lesi pada 2 pasien (0,4%) tidak ditandai.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok yang berkaitan dengan
presentasi klinis, tanda-tanda, atau gejala. Insisi dan drainase dilakukan di 44,5%
dari pasien. Informasi klinis rinci pada pasien diberikan dalam Tabel 1.
Kultur diperoleh untuk 296 pasien (56,5%). Yang paling umum isolat awal
ditemukan dalam kultur adalah S. aureus (217 dari 524 pasien, 41,4%) (Tabel 2);
27 dari 217 isolat (12,4%) adalah resisten klindamisin, dan 1 dari 217 isolat
(0,5%) adalah TMP-SMX-tahan. Stratifikasi hasil kultur sesuai dengan jenis infeksi
kulit ditunjukkan pada Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan.

Perawatan klinis di visit uji perawatan

Tingkat kesembuhan pada populasi intention-to-treat (524 pasien) pada
pemeriksaan uji obat adalah 80,3% (95% confidence interval [CI], 75,2-85,4)
pada kelompok klindamisin dan 77,7% (95% CI, 72,3-83,1) pada kelompok TMP-
SMX (perbedaan, -2,6 poin persentase, 95% CI, -10,2 menjadi 4,9; P = 0,52)
(Tabel 3). Pada populasi yang dapat dievaluasi (466 pasien), tingkat kesembuhan
adalah 89,5% (95% CI, 85,2-93,7) pada kelompok klindamisin dan 88,2% (95%
CI, 83,7-92,7) pada kelompok TMP-SMX (perbedaan, -1,2 poin persentase, 95%
CI, -7,6 ke 5,1; P = 0,77) (Gambar 2.).
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan, baik
dalam populasi intention-to-treat atau populasi yang dapat dievaluasi, dalam
subkelompok yang terdiri dari anak-anak, orang dewasa, atau pasien dengan
selulitis, abses, atau campuran abses dan lesi selulitis (Tabel 3 ). Selain itu, tidak
ada perbedaan antara kelompok yang signifikan dalam sub kelompok pasien
yang terinfeksi dengan S. aureus, MRSA, atau MSSA baik dalam populasi
intention-to-treat atau populasi yang dapat dievaluasi. Pada populasi yang dapat
dievaluasi, 11 dari 15 pasien klindamisin-diobati dengan klindamisin S. aureus
yang resisten isolat sembuh, dibandingkan dengan 77 dari 84 pasien dengan
isolat rentan (73,3% [95% CI, 47,0-99,7] vs 91,7% [95% CI, 85,0-98,3], P = 0,06).

Khasiat pada 1 Bulan

Tingkat kesembuhan pada 1 bulan kunjungan tindak lanjut sama untuk
klindamisin dan TMP-SMX kelompok dalam populasi intention-to-treat (193 dari
264 pasien [73,1%; 95% CI, -67,6 - 78,6] dan 176 dari 260 pasien [67,7%; 95%
CI, 61,8-73,6], masing-masing; perbedaan, -5,4 poin persentase [95% CI, -13,6
2,8]; P = 0,18) dan pada populasi yang dapat dievaluasi (193 dari 230 pasien
[83,9%; 95% CI, 78,9-88,9] dan 176 dari 225 pasien [78,2%; 95% CI, 72,6-83,8];
perbedaan, -5,7 poin persentase [95% CI, -13,3 1,9]; P = 0,15), masing-masing.

Adverse Event
Secara keseluruhan tingkat efek samping adalah serupa pada klindamisin dan
kelompok TMP-SMX (18,9% dan 18,6%, masing-masing). Efek samping yang
paling umum di klindamisin dan kelompok TMP-SMX adalah diare (9,7% dan
10,1%), mual (2,3% dan 2,7%), muntah (2,3% dan 1,6%), pruritus (1,5% dan
1,2%), dan ruam (1,2% dan 0,8%) (Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan). Tidak
ada kasus diare Clostridium difficile terkait. Kebanyakan efek samping yang
ringan atau sedang dan diselesaikan tanpa gejala sisa. Tidak ada pengobatan
terkait efek samping yang serius (Tabel S6). Tingkat penghentian pengobatan
karena merugikan peristiwa serupa pada kedua kelompok (8,3% dan 8,8%)
(Tabel S7 dalam Lampiran Tambahan).

Diskusi
Kami melakukan double-blind, multicenter, percobaan klinis acak
membandingkan TMP-SMX dan klindamisin, masing-masing yang umumnya
direkomendasikan sebagai terapi empiris untuk infeksi kulit tanpa komplikasi
pada populasi pasien rawat jalan dengan hanya sedikit atau tidak ada yang
dirawat. Tingkat kesembuhan dengan TMP-SMX dan klindamisin tidak berbeda
secara signifikan. Tingkat penyembuhan dengan TMP-SMX berkisar dari 5 persen
lebih tinggi untuk 7 sampai 10 poin persentase lebih rendah dari angka
kesembuhan dengan klindamisin, atas dasar interval kepercayaan 95% untuk
perbedaan tingkat dalam populasi inttention-to-treat dan penduduk yang bisa
dievaluasi. Tidak menunjukkan intervensi yang lebih baik dari keduanya.
Meskipun tidak tepat untuk mengklaim bahwa tidak ada perbedaan atas dasar
hasil negatif dari tes keunggulan, perbedaan penting dapat cukup
dikesampingkan dengan penggunaan interval kepercayaan. Efek samping dua
terapi yang sama.
Di antara semua pasien, 46% memiliki satu atau lebih abses yang lebih
besar dari 5 cm (proporsional lebih kecil pada anak-anak), yang semuanya
mengalami insisi dan drainase. 5-cm cutoff didasarkan pada data dari studi
observasional tunggal pusat melibatkan anak-anak, di mana abses yang lebih
besar dari 5 cm dikaitkan dengan pengobatan yang gagal. Meskipun insisi dan
drainase saja mungkin cukup untuk pengobatan dalam banyak kasus, ada
kemungkinan menjadi subkelompok yang terapi antibiotik diperlukan. Hasil pada
pasien dengan abses terapi antibiotik pada populasi berisiko relatif rendah kami
bisa mencerminkan baik khasiat benar mirip atau cukup insisi dan drainase saja.
Besar uji coba terkontrol plasebo diperlukan untuk lebih memahami peran terapi
farmakologis aktif dalam pengobatan pasien dengan abses.
Angka kesembuhan untuk TMP-SMX dan klindamisin yang serupa di
antara pasien yang memiliki selulitis sebagai jenis lesi tunggal. Dalam analisis
prespecified pasien dengan selulitis saja, perkiraan titik TMP-SMX berarti tingkat
kesembuhan yang 86,6% dan 76,4% untuk populasi yang dapat dievaluasi dan
populasi intention-to-treat, 4,3 persen (95% CI, -13,1 4,6) menjadi 4,5 persen
(95% CI, -15,1 6,1) lebih rendah dari klindamisin. Dalam analisis post op pasien
dengan selulitis dengan atau tanpa abses di lokasi lain, angka kesembuhan
87,9% (138 dari 157 pasien) dengan TMP-SMX dan 90,9% (149 dari 164) dengan
klindamisin dalam populasi yang bisa dievaluasi (perbedaan, -3,0 persen [95%
CI, -10,5 4,6]) dan 77,1% (138 dari 179) dan 81,4% (149 dari 183), masing-
masing, pada populasi intention-to-treat (perbedaan, - 4,3 persen [95% CI, -13,5
4,8]). Studi kami tidak menentukan keunggulan satu agen atas yang lain dalam
subkelompok pasien dengan selulitis, tetapi data menunjukkan bahwa jika ada
perbedaan dalam hasil itu mungkin kecil. Selain itu, dalam dukungan lebih lanjut
dari kemanjuran TMP-SMX, batas bawah dari interval kepercayaan berada di atas
kisaran 18 sampai 30% untuk inferioritas plasebo untuk agen aktif dikutip untuk
hasil selulitis dalam bimbingan Food and Drug Administration untuk bakteri kulit
dan struktur kulit infections 2013.
Penyebab selulitis yang tidak sepenuhnya dipahami, karena patogen
penyebab tidak diidentifikasi di sebagian kasus. Penelitian kami, di mana 80%
dari lesi selulitis tidak bisa dikultur karena kulit masih utuh. Opini ahli dan data
empiris menunjukkan bahwa selulitis yang paling sering disebabkan oleh
Streptococcus pyogenes. Temuan kami adalah provokatif, karena TMP-SMX telah
dianggap sebagai pilihan empiris yang buruk untuk pengobatan selulitis. Data
terbaru menunjukkan bahwa strain S. pyogenes mungkin TMP-SMX- rentan jika
konsentrasi rendah timidin agar digunakan untuk percobaan. Hasil kami
menunjukkan bahwa TMP-SMX dan klindamisin memiliki khasiat serupa pada
pasien dengan selulitis melalui data in vitro .
Sehubungan dengan efek samping, harga yang serupa pada kedua
kelompok. Secara khusus, tingkat diare adalah serupa. Tidak adanya C. difficile
terkait diare mungkin berasal dari insiden yang relatif rendah pada pasien
dengan tingkat keparahan penyakit yang rendah dan usia yang lebih muda,
karakteristik yang khas dari pasien dalam uji coba ini. Ruam telah menjadi
perhatian dengan TMP-SMX therapy. Namun, tingkat efek samping dermatologi
adalah serupa pada kedua kelompok. Efek samping secara keseluruhan adalah
serupa pada subkelompok anak dan dewasa.
Studi kami memiliki keterbatasan. Pertama, kita mengeklusikan pasien
dengan rawat inap yang serius, dan hasil dari infeksi kulit diobati dengan
klindamisin dan TMP-SMX pada populasi dengan kondisi seperti ini mungkin
berbeda. Namun, penyelidikan kami terlibat pasien rawat jalan, populasi di mana
sekitar 95% dari infeksi kulit diperlakukan, dan dengan demikian
digeneralisasikan untuk populasi yang besar. Kedua, kita memeriksa hanya dua
antibiotik, dan profil khasiat dan perbandingan efek samping obat oral lainnya
tidak jelas. Namun, dua antibiotik yang kami pelajari adalah biasanya
direkomendasikan oleh para ahli di bidang MRSA secara endemis. Ketiga, pasien
diikuti selama 1 bulan setelah terapi selesai, kemudian dibandingkan dengan
penelitian yang lebih cepat, didokumentasikan secukupnya. Infeksi S. aureus
sering berulang, dan 1 bulan tindak lanjut mungkin tidak memadai untuk menilai
kemanjuran obat dalam mencegah penyakit berulang.
Keempat, dosis klindamisin dan TMPSMX untuk infeksi kulit yang tidak
ditentukan dengan baik. Beberapa telah menyarankan menggunakan dua kali
dosis yang biasa kami (lihat, misalnya, jumlah ClinicalTrials.gov NCT00729937),
sedangkan yang lain telah merekomendasikan dosis yang sama. Data kami
menunjukkan bahwa kemanjuran dosis TMP-SMX 160 mg dan 800 mg tidak
berbeda secara signifikan dari dosis yang biasa dianjurkan klindamisin -
khususnya, 300 mg tiga kali sehari. Akhirnya, proporsi pasien yang memiliki
isolat S. aureus yang tahan terhadap klindamisin atau TMP-SMX (masing-masing
5,2% dan 0,2%) yang relatif rendah. Mengingat perbandingan prevalensi rendah,
kontribusinya terhadap kegagalan pengobatan tidak jelas, meskipun ada
kecenderungan klindamisin dengan tingkat kesembuhan yang lebih rendah untuk
infeksi yang disebabkan oleh S. aureus yang rentan resisten terhadap
klindamisin (73,3% vs 91,7%, P = 0,06), yang juga memunculkan pertanyaan
penting tentang tingkat respon spontan. Jumlah pasien dengan isolat yang
resisten klindamisin diinduksi bahkan lebih kecil (tiga pasien dalam populasi
yang dapat dievaluasi), sehingga sulit menyimpulkan tentang perannya dalam
kegagalan pengobatan.
Penelitian kami memiliki peran penting. Itu adalah, percobaan klinis acak
double-blind disertai dengan akuntabilitas obat rinci (yaitu, penyimpanan,
penanganan, dan pengeluaran obat studi, serta dokumentasi administrasi),
tinjauan sistematis rinci efek samping obat relatif rendah (10,5%). Kami
memasukan orang dewasa dan anak-anak, sangat penting mengingat bahwa
infeksi kulit yang sangat umum di kalangan orang-orang dari semua umur.
Akhirnya, populasi yang diteliti adalah etnis dan geografis yang beragam.
Singkatnya, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara efektivitas
klindamisin dan TMP-SMX untuk pengobatan infeksi kulit tanpa komplikasi pada
anak-anak dan orang dewasa dengan sedikit atau tidak ada kondisi rawat inap.