FISIOLOGI HORMON TIROID

SINTESIS HORMON TIROID

Hormon tiroid tiroksin (T 4) dan triiodothyronine (T 3) terbentuk pada

tiroglobulin, suatu glikoprotein besar disintesis dalam sel tiroid. Karena struktur
tersier yang unik dari glikoprotein ini, residu tirosin iodinasi hadir dalam tiroglobulin
mampu mengikat bersama-sama untuk membentuk hormon tiroid aktif.

Iodida secara aktif diangkut melalui membran basolateral melalui Na + / I -

symporter dari ruang ekstraselular ke dalam sel folikel tiroid terhadap gradien
elektrokimia, didorong oleh transportasi ditambah natrium. 2 anion terkait
struktural seperti SCN - (tiosianat), ClO 4 - (perklorat), dan TcO 4 (pertechnetate)
adalah inhibitor kompetitif transportasi yodium. 3 Selain itu, brom, fluor, dan dalam
keadaan tertentu lithium, blok transportasi iodida dalam tiroid. iodida anorganik
yang memasuki sel folikel tiroid diantar melalui sel ke membran apikal, di mana ia
diangkut ke dalam lumen folikel oleh setidaknya dua saluran penghabisan. 4, 5
Terletak di sisi luminal membran apikal, peroksidase tiroid mengoksidasi iodida dan
kovalen mengikat iodida organified untuk tirosin residu dari tiroglobulin. Sangat
menarik bahwa meskipun kelenjar ludah dan mukosa lambung dapat aktif
mengangkut iodida, mereka tidak dapat secara efektif menggabungkan iodida
menjadi protein mengingat kurangnya mesin yang sama oksidasi. Demikian pula,
ketika molekul tirosin yang iodinasi pada protein selain tiroglobulin, mereka tidak
struktur tersier yang tepat diperlukan untuk memungkinkan pembentukan hormon
tiroid aktif.

Residu iodinasi tirosin monoiodotyrosine (MIT) dan Diiodothyrosine (DIT)

bergabung membentuk iodothyronines. Dengan demikian, dua molekul DIT
bergabung untuk membentuk T 4, sedangkan MIT dan DIT merupakan T 3. Selain
perannya dalam organifikasi yodium, peroksidase hemoprotein tiroid juga
mengkatalisis pembentukan iodothyronines (kopling).

kekurangan yodium menyebabkan peningkatan rasio MIT untuk DIT di

tiroglobulin dan mengarah ke peningkatan relatif dalam produksi T 3. 6 Karena T 3
adalah lebih kuat dari T 4, peningkatan T 3 produksi di daerah yodium-habis
mungkin bermanfaat. obat thionamide yang digunakan untuk mengobati
hipertiroidisme menghambat peroksidase tiroid sehingga menghalangi sintesis
hormon tiroid.

Tiroglobulin disimpan dalam lumen folikel dan harus masuk kembali sel, di
mana proses proteolisis membebaskan hormon tiroid ke dalam aliran darah. folikel
tiroid aktif dalam sintesis hormon diidentifikasi secara histologis oleh sel-sel epitel
columnar melapisi lumen folikel, yang habis koloid. folikel aktif dilapisi oleh sel
epitel kuboid dan dilengkapi dengan koloid. Kedua iodida dan lithium memblokir
pelepasan hormon tiroid preformed, melalui mekanisme kurang dipahami.
 T 4 dan T 3 diangkut dalam aliran darah terutama oleh tiga protein: tiroksin-
binding globulin (TBG), transthyretin (TTR), dan albumin. 7 Diperkirakan 99,96%
dari T 4 dan 99,5% dari T 3 beredar terikat pada protein tersebut. Namun, hanya
terikat (bebas) hormon tiroid dapat berdifusi ke dalam sel, menimbulkan efek
biologis, dan mengatur thyroid-stimulating hormone (TSH, juga dikenal sebagai
thyrotropin) sekresi dari hipofisis. fungsi beberapa telah dianggap berasal dari
protein transportasi ini, termasuk (1) menjamin kerugian kemih minimal iodida, (2)
menyediakan mekanisme untuk distribusi jaringan seragam hormon bebas, dan (3)
transportasi hormon ke dalam sistem saraf pusat.

T 4. 9 Reverse T 3 tidak memiliki aktivitas biologis yang signifikan dikenal. T 3

dihapus dari tubuh dengan degradasi deiodinative dan melalui aksi sistem enzim
sulfotransferase mengkonversi ke T 3 sulfat dan sulfat 3,3-diiodothyronine,
sehingga memfasilitasi izin enterohepatic. Thyronamines adalah turunan dari
hormon tiroid yang hadir dalam konsentrasi yang sangat rendah dalam serum
manusia. thyronamine yang paling banyak dipelajari, 3-iodothyronamine, secara
teoritis dapat dibuat dari tiroksin oleh dekarboksilasi dan deiodinasi. Pemberian
sejumlah farmakologis dari 3-iodothyronamine untuk hewan memiliki efek
mendalam pada pengaturan suhu dan fungsi jantung, dan bergeser metabolisme
bahan bakar dari karbohidrat untuk lemak. Namun, peran fisiologis mungkin bagi
thyronamines memiliki belum ditentukan.

Pertumbuhan dan fungsi tiroid dirangsang oleh aktivasi reseptor thyrotropin

oleh TSH. Reseptor milik keluarga reseptor G-protein-coupled. The thyrotropin
reseptor digabungkan dengan subunit dari pengikatan protein stimulasi
guaninenucleotide- (G s ), mengaktifkan adenilat siklase dan meningkatkan
akumulasi adenosin monofosfat siklik. Melalui mekanisme ini, TSH merangsang
ekspresi tiroglobulin dan peroksidase tiroid gen serta peningkatan apikal iodida
penghabisan. mutasi mengaktifkan somatik dalam reseptor yang biasa terlihat di
mandiri berfungsi nodul tiroid. 12 mutasi Jarang, germline mengaktifkan reseptor
TSH telah dilaporkan di kindreds dengan sindrom Leclere, dan tirotoksikosis dapat
hasil dari germline mengaktifkan mutasi pada signaling G-protein pada sindrom
McCune-Albright. Sebaliknya, resistensi thyrotropin akan hasil dari mutasi titik yang
mencegah TSH mengikat, yang mengarah ke kelainan pada thyrotropin receptor-
adenilat siklase sistem dan hipotiroidisme kongenital. Individu dengan kelainan ini
memiliki tingkat TSH tetapi penurunan kadar tiroglobulin dan kelenjar normal atau
kecil.

Reseptor hormon tiroid mengatur transkripsi gen target dengan adanya

konsentrasi fisiologis T 3. Tidak seperti kebanyakan reseptor nuklir lainnya, reseptor
hormon tiroid juga aktif mengatur ekspresi gen dalam ketiadaan hormon, biasanya
mengakibatkan efek sebaliknya. reseptor tiroid mentranslokasi dari sitoplasma ke
inti, berinteraksi dalam inti dengan T 3, dan gen target dan protein lain yang
diperlukan untuk basal dan T 3 -tergantung gen transkripsi. reseptor tiroid ada di
tiga isoform, TR 2, TR 1, dan TR 1, dengan variasi ekspresi masing-masing
dalam berbeda jaringan. Ada minat dalam mengembangkan tiroid analog hormon
yang selektif mengaktifkan isoform TR tertentu. agen tersebut bisa secara teoritis
telah menargetkan efek yang diinginkan seperti merangsang pengeluaran energi
tanpa efek yang merugikan pada jaringan lain.

Produksi hormon tiroid diatur dalam dua cara utama. Pertama, hormon tiroid
diatur oleh TSH disekresi oleh hipofisis anterior. Sekresi TSH sendiri di bawah kontrol
umpan balik negatif oleh tingkat sirkulasi hormon tiroid bebas dan pengaruh positif
dari hipotalamus tiroliberin (TRH). Kedua, deiodinasi extrathyroidal dari T 4 ke T 3
adalah diatur oleh berbagai faktor termasuk gizi, nonthyroidal hormon, suhu
lingkungan, obat-obatan, dan penyakit.

TIROTOKSIKOSIS

Tirotoksikosis terjadi ketika jaringan yang terkena tingkat yang berlebihan

dari T 4, T 3, atau keduanya. 20 Dalam Kesehatan dan Gizi Ujian Survey III Nasional,
0,7% dari mereka yang disurvei yang tidak memakai obat tiroid dan tidak memiliki
riwayat penyakit tiroid memiliki hipertiroidisme subklinis (TSH <0,1 mili-
internasional unit / L, dan T 4 normal), dan 0,5% memiliki "yang bermakna secara
klinis" hipertiroid (TSH <0,1 unit mili-internasional / L, dan T 4> 13,2 mcg / dL).

Prevalensi TSH ditekan memuncak bagi orang-orang yang berusia 20 hingga

39, menurun pada mereka 40 hingga 79, dan meningkat lagi pada mereka 80 atau
lebih tua. tingkat TSH yang abnormal lebih sering terjadi pada wanita dari pada
pria.

PRESENTASI KLINIS TIROTOKSIKOSIS

Umum

Tanda dan gejala hipertiroidisme mempengaruhi beberapa sistem organ. Pasien

mungkin memiliki gejala untuk jangka waktu yang panjang sebelum diagnosis
hipertiroidisme dibuat.

Gejala

Manifestasi klinis khas tirotoksikosis termasuk kegelisahan, kecemasan, palpitasi,

emosi labil, mudah fatigability, gangguan menstruasi, dan intoleransi panas.
Sebuah tanda kardinal adalah hilangnya bersamaan berat badan dengan
peningkatan nafsu makan.

Tanda-tanda

Berbagai tanda-tanda fisik mungkin ditimbulkan termasuk hangat, halus, kulit

lembab, exophthalmos (pada penyakit Graves hanya), myxedema pretibial (pada
penyakit Graves hanya), dan rambut biasa baik. Pemisahan akhir kuku dari dasar
kuku (onycholysis) dapat dicatat. tanda-tanda mata yang dihasilkan dari
tirotoksikosis termasuk pencabutan dari kelopak mata dan tertinggal dari tutup atas
belakang dunia ketika pasien terlihat ke bawah (tutup lag). tanda-tanda fisik dari
negara sirkulasi hiperdinamik yang umum dan termasuk takikardia saat istirahat,
tekanan nadi melebar, dan bising ejeksi sistolik. Ginekomastia kadang-kadang
dicatat pada pria. Pemeriksaan neuromuskular sering mengungkapkan tremor lidah
menonjol dan tangan terentang. refleks tendon dalam umumnya hiperaktif.
Tiromegali biasanya hadir.

Diagnosa

konsentrasi serum TSH rendah. Ditinggikan bebas dan total T 3 dan T4 serum
konsentrasi, terutama di lebih parah disease.Elevated radioaktif penyerapan yodium
(Raiu) oleh kelenjar tiroid ketika hormon sedang dioverproduksi; ditekan Raiu di
tirotoksikosis karena peradangan tiroid (tiroiditis)

tes lainnya

Thyroid stimulating antibodies (TSAb)

tiroglobulin
antibodi reseptor thyrotropin

Untuk pasien usia lanjut dan untuk pasien dengan penyakit yang sangat
parah, anoreksia dapat hadir juga. pasien lanjut usia juga lebih mungkin untuk
mengembangkan atrial fibrilasi dengan tirotoksikosis dibandingkan pasien yang
lebih muda. Frekuensi buang air besar dapat meningkat, namun diare frank tidak
biasa. Palpitasi adalah gejala yang menonjol dan menyedihkan, terutama pada
pasien dengan riwayat penyakit jantung. kelemahan otot proksimal adalah
umum dan dicatat pada naik tangga atau di bangun dari posisi duduk.
Perempuan dapat mencatat menstruasi mereka menjadi minim dan tidak teratur.
Sangat thyrotoxic pasien (badai thyrotoxic) mungkin memiliki takikardia, gagal
jantung, psikosis, hiperpireksia, dan koma.

PERBEDAAN DIAGNOSA

Jika riwayat klinis dan pemeriksaan tidak memberikan petunjuk

patognomonik untuk etiologi tirotoksikosis pasien, pengukuran serapan yodium
radioaktif (Raiu) sangat penting dalam evaluasi (Tabel 84-3). Normal 24 jam Raiu
berkisar dari 10% sampai 30% dengan beberapa variasi regional yang karena
perbedaan asupan yodium. Sebuah Raiu tinggi menunjukkan hipertiroidisme benar,
yaitu, kelenjar tiroid pasien secara aktif overproducing T 4, T 3, atau keduanya.
Sebaliknya, Raiu rendah dengan tidak adanya yodium berlebih menunjukkan bahwa
tingkat tinggi hormon tiroid yang tidak konsekuensi dari tiroid kelenjar
hyperfunction tetapi mungkin karena tiroiditis atau hormon pencernaan. Pentingnya
membedakan hipertiroidisme benar dari penyebab lain dari tirotoksikosis terletak
pada prognosis yang sangat berbeda dan pengobatan penyakit dalam dua kategori
tersebut. Terapi tirotoksikosis terkait dengan hyperfunction tiroid terutama
diarahkan pada penurunan laju sintesis hormon tiroid, sekresi, atau keduanya.
tindakan tersebut tidak efektif dalam mengobati tirotoksikosis yang bukan hasil dari
hipertiroidisme benar, karena sintesis hormon dan sekresi hormon diatur sudah
minimal.

PENYEBAB TIROTOKSIKOSIS BERHUBUNGAN DENGAN KENAIKAN Raiu

Hipertiroidisme TSH-Induced

Untuk lebih memahami sindrom ini, pertama kita harus meninjau TSH biosintesis
dan sekresi. TSH disintesis di hipofisis anterior sebagai terpisah - dan subunit
prekursor. Subunit dari luteinizing hormone (LH), hormon perangsang folikel
(FSH), human chorionic gonadotropin (hCG), dan TSH sama, sedangkan subunit
yang unik dan memberi kekebalan dan spesifisitas biologis. subunit gratis tanpa
reseptor mengikat dan aktivitas biologis dan memerlukan kombinasi dengan
subunit untuk mengekspresikan aktivitas mereka. Kriteria untuk diagnosis
hipertiroidisme TSH-induced meliputi (1) bukti hipermetabolisme perifer, (2)
pembesaran kelenjar difus tiroid, (3) peningkatan kadar hormon tiroid bebas, dan
(4) peningkatan atau tidak tepat "normal" serum konsentrasi TSH immunoreactive.
Karena kelenjar hipofisis sangat sensitif terhadap ketinggian bahkan minimal bebas
T 4, "normal" atau tingkat TSH meningkat pada setiap pasien thyrotoxic
menunjukkan produksi yang tidak pantas dari TSH.

TSH-mensekresi hipofisis Adenoma

tumor hipofisis TSH mensekresi terjadi secara sporadis dan melepaskan biologis
hormon aktif yang tidak responsif terhadap kontrol umpan balik normal. 23 Usia
rata-rata di diagnosis adalah sekitar 40 tahun, dengan perempuan yang didiagnosis
lebih dari laki-laki (8: 7). Tumor ini mungkin co-mensekresi prolaktin atau hormon
pertumbuhan; Oleh karena itu pasien mungkin hadir dengan amenore / galaktorea
atau tanda-tanda akromegali. Kebanyakan pasien datang dengan gejala klasik dan
tanda-tanda tirotoksikosis. cacat visual-bidang dapat hadir karena pelampiasan dari
kiasma optik oleh tumor. pertumbuhan tumor dan memburuknya cacat visual-
bidang telah dilaporkan setelah terapi antitiroid karena penurunan kadar hormon
tiroid dikaitkan dengan hilangnya inhibisi umpan balik dari tiroid tinggi kadar
hormon.

Diagnosis dari adenoma TSH-mensekresi harus dilakukan dengan menunjukkan

kurangnya respon TSH untuk TRH rangsangan, tingkat TSH yang tidak pantas,
tingkat subunit tinggi, dan radiologis pencitraan; mengingat kurangnya
ketersediaan rutin TRH, tiga kriteria lain yang penting. Perhatikan bahwa beberapa
tumor kecil tidak diidentifikasi oleh MRI. Selain itu, 10% dari "normal" individu
mungkin memiliki tumor hipofisis insidental atau lesi fokal jinak lainnya dicatat pada
hipofisis pencitraan.
Operasi pituitari transsphenoidal adalah pengobatan pilihan untuk adenoma TSH
mensekresi. iradiasi kelenjar hipofisis sering diberikan setelah operasi untuk
mencegah kekambuhan tumor. Bromocriptine dan octreotide telah digunakan untuk
mengobati tumor, terutama yang cosecrete prolaktin.

Perlawanan hipofisis untuk Tiroid Hormon

Resistensi hipofisis untuk hormon tiroid (PRTH) mengacu pada perlawanan

selektif dari thyrotrophs hipofisis untuk hormon tiroid. Sebagai jaringan nonpituitary
merespon secara normal terhadap hormon tiroid, pasien mengalami efek perifer
racun dari kelebihan hormon tiroid. Tentang dua kali lebih banyak perempuan
sebagai laki-laki telah dilaporkan dengan langka, sindrom mungkin keluarga ini.
Beberapa kelainan telah dilaporkan di awal 50 kasus yang dilaporkan termasuk
skizofrenia (Tiga pasien), keterbelakangan mental (dua pasien), metakarpal
keempat pendek (satu pasien), dan habitus marfanoid (satu pasien). Sekitar 90%
dari pasien yang diteliti memiliki peningkatan yang sesuai dalam TSH dalam
menanggapi TRH; sebaliknya, TSH akan ditekan dengan pemberian T -3.

TIROID stimulator SELAIN TSH

Penyakit Graves

Penyakit Graves adalah sebuah sindrom autoimun yang biasanya meliputi

hipertiroidisme, pembesaran tiroid difus, exophthalmos, dan myxedema
lesscommonly pretibial dan acropachy tiroid. Penyakit Graves adalah penyebab
paling umum dari hipertiroid, dengan prevalensi yang diperkirakan 3 per 1.000
penduduk di Amerika Serikat. Hasil Hipertiroidisme dari tindakan antibodi thyroid-
stimulating (TSAb), yang diarahkan terhadap reseptor thyrotropin pada permukaan
sel tiroid. Ketika imunoglobulin ini berikatan dengan reseptor, mereka mengaktifkan
hilir signaling G-protein dan adenilat siklase dalam cara yang sama seperti TSH.
Autoantibodi yang bereaksi dengan otot orbital dan jaringan fibroblast di kulit
bertanggung jawab untuk manifestasi extrathyroidal penyakit Graves, dan
autoantibodi ini dikodekan oleh gen germline sama yang mengkode untuk
autoantibodi lain untuk otot lurik dan peroksidase tiroid. Secara klinis, gangguan
extrathyroidal mungkin tidak muncul pada saat yang sama bahwa hipertiroidisme
berkembang.