Perbandingan Pengobatan -blocker dan Prostaglandin pada

Glaucoma Primer Sudut Terbuka

Jan Letk 1,2,3 *, rka Pitrov1 dan Pavel Rozsval3

1
JL Clinic, V Hrkch 1296-1210, Praha, Republik Ceko
2
Universitas Teknik Ceko di Praha, Fakultas Teknik Biomedika, Praha, Republik
Ceko
3
Charles University di Praha, Fakultas Kedokteran di Hradec Kralove, Republik
Ceko

Abstrak
Tujuan: Penelitian retrospektif untuk membandingkan efek jangka panjang dari
pengobatan dengan -blocker dan prostaglandin dengan menilai perubahan bidang
visual.
Metode dan Pasien: Kelompok itu termasuk 60 pasien sekitar usia yang sama
(usia 61 dan 62 tahun), dengan perubahan yang sama di bidang visual dan
ketebalan kornea sentral yang sama (556 m), yang 30 diobati dengan -blocker
(18 perempuan dan 12 laki-laki) dan 30 dengan prostaglandin (15 perempuan dan
15 laki-laki). Tidak ada perubahan medikasi dalam percobaan pengobatan. Selama
follow-up, tekanan intraokular berada di kisaran 10 sampai 20 mmHg. Kami
mengevaluasi perubahan bidang visual (cacat pola) pada pemeriksaan terakhir
pada tahun 2012. Hasilnya dibandingkan dengan temuan di bidang visual yang
dari tahun 2005. Tidak ada subjek yang setiap mata atau penyakit sistemik yang
dapat mempengaruhi perubahan di bidang visual. Pachymetry kornea dilakukan
dengan alat USG Tomey SP-100. Bidang visual diperiksa oleh perimetry statis
menggunakan perangkat MEDMONT M 700 dengan program glaukoma ambang
cepat. Sebagai perbandingan dari dua kelompok yang diobati dengan -blocker
dan prostaglandin, kami menggunakan uji Mann-Whitney. Untuk perbandingan
pengobatan dengan -bloker timolol, carteolol, betaxozol dan vistagan, kami
menggunakan non-parametrik uji Kruskal-Wallis, dan selanjutnya
membandingkan terapi prostaglandin latanoprost dan Bimatoprost, kami
menggunakan non-parametrik dua-sisi uji Mann-Whitney.
Hasil: Dengan analisis statistik, kami telah menemukan tidak ada perubahan
pengobatan antara -blocker dan prostaglandin (p = 0,395-0,836) atau perbedaan
antara beta-blocker yang berbeda (p = 0,495-0,576). Demikian pula, kami
menemukan ada perubahan signifikan secara statistik baik pengobatan dengan
Bimatoprost dan latanoprost (0,575-0,965).
Kesimpulan: Hasil penelitian kami pada periode follow-up dari tujuh tahun tidak
menunjukkan perbedaan dalam perubahan fungsional bidang visual antara
pengobatan dengan -blocker dan prostaglandin
Kata Kunci:
pengobatan -blocker dan prostaglandin; Bidang visual; Terapi beta-blocker dan
prostaglandin
Pendahuluan
Glaukoma adalah penyakit neurodegeneratif progresif sel-sel ganglion retina
(RGCs) terkait dengan degenerasi karakteristik akson pada saraf optik [1]. Kami
sebelumnya telah memberikan bukti di beberapa penelitian kami bahwa kerusakan
tidak hanya mencakup kerusakan sel-sel ganglion retina dan aksonnya [2-5].
Unsur pelindung utama sel ganglion dalam glaukoma hipertensi adalah
penurunan tekanan intraokular (TIO) [1]. TIO dapat dikurangi dengan berbagai
cara. Saat ini, obat yang paling umum digunakan adalah -blocker dan
prostaglandin. Studi tentang Holmstrom et al [6], yang mengamati efektivitas-
biaya Bimatoprost, latanoprost dan timolol dalam pengobatan glaukoma sudut
terbuka primer pada lima besar negara-negara Eropa (Perancis, Jerman, Italia,
Spanyol dan Inggris Kingdom), menegaskan hal ini juga. Di negara-negara ini,
latanoprost sebagai lini pertama pengobatan. Dalam empat dari lima negara
tersebut, timolol dengan tambahan latanoprost juga menyebabkan sebagai lini
pertama pengobatan. Berdasarkan analisis pharmaco-ekonomi, strategi biaya yang
paling efektif tampaknya timolol sebagai baris pertama dengan tambahan
Bimatoprost jika target tidak terpenuhi setelah 3 bulan. Berdasarkan informasi ini,
kami mencoba untuk membandingkan efek pengobatan dengan -blocker dan
prostaglandin pada perubahan di bidang visual. Hanya ada sedikit penelitian pada
Penilaian fungsional kedua jenis pengobatan anti-glaukoma.
-adrenoreseptor antagonis dibagi lagi menjadi 1 selektif (misalnya
betaxolol) dan non-selektif (misalnya timolol) -blocker. Semua -blocker
menurunkan IOP melalui penghambatan -adenoreseptor pada epitel silia,
sehingga mengurangi aliran aqueous humor. Elemen saraf pada -blocker diyakini
menjadi mediasi pada penghambatan masuknya ion kalsium dan natrium ke dalam
neuron, yang terjadi pada hipoksia, iskemia dan menimbulkan racun. NMDA dan
afinitas glutamat juga berkurang, sehingga semakin mengurangi masuknya
kalsium ke dalam RGCs. Timolol mengikat kalsium dan natrium saluran
tegangan-gated, yang pada gilirannya mengurangi NMDA yangdirangsang
masuknya kalsium, namun, untuk afinitas yang lebih rendah dibandingkan dengan
betaxolol. Meskipun rute sistemik sama pentingnya dengan rute topikal, betaxolol
tampaknya menumpuk dalam membran, karena sangat lipofilik. Oleh karena itu,
konsentrasi lumayan rendah pada vitreous atau retina. Sejalan, dengan tingginya
dosis timolol yang diserap secara sistemik. Untuk alasan ini, rute topikal mungkin
memiliki khasiat yang lebih baik dalam mengurangi TIO dan kehilangan RGC
melalui penyerapan timolol ke dalam sirkulasi sistemik, yang memainkan peran
sama penting [7].
Telah diterima dengan baik bahwa prostaglandin, termasuk PGF2, terlibat
dalam patogenesis cedera iskemik dan inflamasi. Mereka adalah vasokonstriktor
kuat dan mungkin dapat memainkan peran dalam patogenesis iskemia dan
inflamasi. Namun, saat ini tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa mereka
toksik untuk retina atau saraf optik. Obat-obatan seperti latanoprost, travoprost,
Bimatoprost dan unoprostone meningkatkan aliran air, sehingga mengurangi TIO.
Latanoprost diberikannya efek saraf oleh menghambat glutamat dan hipoksiia-
induksi apoptosis dan diperintah untuk bertindak melalui umpan balik negatif
pada mekanisme kerja cyclooxygenase-2. Meskipun pngelolaan intravitreal pada
latanoprost telah menunjukkan peningkatan sisa RGC setelah penampang lintang
dari saraf optik, tidak ada data elektrofisiologi telah didokumentasikan berkaitan
dengan mekanisme kerja. Sekali lagi, belum ada uji klinis yang besar berfokus
pada efek saraf dari prostaglandin [7]

Metode dan Pasien

Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah kecocokan usia dan representasi
dari kedua jenis kelamin, perubahan minimal di bidang visual di mulai dari
monitoring pada tahun 2005 (pola cacat 0-4), ketajaman penglihatan 1.0,
pembiasan dalam kisaran -5 sampai +4 dioptri, tidak ada perubahan dalam
pengobatan selama periode observasi, tidak ada penyakit mata atau sistemik lain
yang mempengaruhi perubahan pada bagian mata, dan indeks kepercayaan kurang
dari 15%. Perbandingan kelompok pengobatan termasuk pada jumlah pasien yang
sama yang seharusnya tidak berubah selama masa penelitian.
Kelompok ini termasuk 60 pasien, 30 di antaranya diobati dengan -blocker
(18 perempuan, usia rata-rata 63,4 tahun dan 12 laki-laki usia rata-rata 61,3 tahun)
dan 30 dengan prostaglandin (15 perempuan, usia rata-rata 58,7 tahun dan 15 laki-
laki, usia rata-rata 63,6 tahun).
Kami mengevaluasi perubahan bidang visual (pola cacat-PD) dari 2005
sampai 2012. Bidang visual diuji dengan menggunakan perangkat perimetry statis
MEDMONT M 700 (Medmont Pty Ltd, Australia) dengan program glaukoma
ambang cepat. Pachymetry kornea (CCT) dilakukan pada USG Perangkat Tomey
SP-100 perangkat ultrasound (Tomey, Nagoya, Jepang).

Hasil
Nilai yang diukur ditunjukkan pada Tabel 1 dan 2.
Karena terbatasnya beberapa pengukuran dan oleh karena itu data menjadi
tidak normal, nonparametrik dua sisi Mann-Whitney test digunakan untuk
perbandingan antara kedua kelompok yang diobati dengan -blocker dan
prostaglandin.
Tabel 3 menunjukkan bahwa hasil uji Mann-Whitney tidak berbeda dalam
setiap parameter yang dinilai dalam kelompok mata glaukoma yang diobati
dengan -blocker dan prostaglandin.
Sebagai perbandingan dari empat terapi termasuk timolol, carteolol, betaxozol dan
vistagan dengan pengobatan -blocker, nonparametrik uji Kruskal-Wallis
digunakan karena besarnya keterbatasan beberapa pengukuran dan oleh karena itu
data menjadi tidak normal. Uji Kruskal-Wallis mengevaluasi apakah median
berbeda dalam masing-masing empat kelompok berbeda. Analisis statistik
menunjukkan bahwa tidak ada yang mengevaluasi parameter kelompok yang
diobati dengan timolol, carteolol, betaxozol dan vistagan dengan terapi -blocker
yang berbeda. Nilai parameter PD VF 2005 RE (p = 0,0436) menjadi nilai bukti
yang dekat, mungkin kebetulan. Hal ini juga dikonfirmasi oleh nilai kepercayaan
pada parameter mata kiri pada parameter yang sama VF PD 20005 LE (p =
0,4959) (Tabel 4).
Sebagai perbandingan dari dua perlakuan - pengobatan Bimatoprost dan
latanoprost dengan prostaglandin, nonparametrik dua sisi Uji Mann-Whitney
digunakan lagi karena keterbatasan yang besar pada beberapa pengukuran dan
oleh karena itu data tidak normal. Para pengkaji menguji apakah median berbeda
dalam kedua kelompok. Statistik analisis uji Mann-Whitney menunjukkan bahwa
kelompok perlakuan dengan latanoprost dan Bimatoprost tidak berbeda dalam
salah satu parameter yang diamati (Tabel 5).

Tabel 1: Nilai SC pada kelompok kontrol.

Tabel 2: Nilai SC di mata glaukoma

Diskusi
Vasudeana et al. [7] bahwa kedua -blocker dan prostaglandin memiliki
fungsi, selain mengurangi TIO, jg memiliki efek neuroprotektif pada RGC.
Mesmer et al. [8] mengamati lapang pandang sebelum pemberian 0,5% timolol
atau 0,5% betaxolol, dan mengikuti bahwa pada interval 3, 6, 12 dan 18 bulan.
Mereka telah menemukan bahwa bidang visual yang cenderung meningkat selama
enam bulan pertama pengobatan dan tetap stabil atau cenderung memburuk
setelahnya. Efek pengobatan pada bidang visual lebih baik pada kelompok yang
diobati betaxolol daripada kelompok perlakuan timolol (P = 0,041).
Dalam, penelitian prospective randomized double-masked, 44 pasien dengan
glaukoma sudut terbuka primer diobati baik dengan 0,5% betaxolol atau 0,5%
timolol di kedua mata dua kali sehari. Dua puluh sembilan pasien bisa diawasi
selama 48 bulan. Tujuh belas dari pasien ini diobati dengan betaxolol dan 12
dengan timolol. Namun, bidang visual yang meningkat lebih pada kelompok
betaxolol. Pasien yang diobati dengan betaxolol memiliki signifikansi yang lebih
kecil rata-rata kurang (p <0,05) dan tingginya rata-rata sensitivitas (p <0,05, teks
skor peringkat Wilcoxon) daripada pasien pengobatan timolol di bulan 3, 6, 12,
dan 18 [9].
Drance [10] membandingkan efek betaxolol, timolol, dan pilocarpine pada
fungsi visual dengan cara perimetry otomatis bergelombang pendek pada pasien
dengan glaukoma selama 24 bulan. Di sana ada perbedaan yang signifikan antara
efek obat pada bidang visual.
 Hasil yang sama diperoleh oleh Vainio et al. [11] enam puluh empat pasien
glaukoma yang diperiksa bidang visual diobati dengan baik 0,5% betaxolol atau
0,25% timolol tetes mata dua kali sehari. Visual Octopus yang kinerja
lapangannya mengikuti selama 2 tahun dan dianalisis untuk menemukan
penyebaran dan perubahan lokal. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik antara pasien yang diobati dengan betaxolol dan timolol baik dalam
perubahan sensitivitas retina yang berarti atau perubahan lokal daerah
scotomatous.
Bahkan studi oleh Arai et al. [12] menyajikan temuan serupa. Penelitian
yang berlangsung dua tahun dan membandingkan hasil pengobatan dengan
betaxolol dan timolol, menyimpulkan bahwa rata-rata deviasi dan koreksi pola
standar deviasi menunjukkan tidak ada perubahan yang signifikan dalam kedua
kelompok.

Tabel 3: Uji Mann-Whitney menilai parameter tunggal

Tabel 4: nilai P untuk PD dalam pengobatan dengan -blocker

Tabel 5: nilai P untuk PD dalam pengobatan dengan prostaglandin.

Hasil kami sejalan dengan sebagian besar penelitian yang dikutip diatas.
Lebih pencarian 7 tahun, kami tidak menemukan perbedaan dalam parameter yang
dievaluasi (CCT, PD, IOP) ketika membandingkan pengobatan dengan -blocker
dan prostaglandin.
Penelitian membandingkan bidang visual pada pasien glaukoma yang
diobati dengan -blocker dan prostaglandin belum dipublikasikan. Pajic et al. [13]
melaporkan hasil tindaklanjut pada bidang visual pasien yang diobati dengan
kombinasi tetap dorzolamid / timolol dan latanoprost / timolol, dan menemukan
bahwa pengobatan dengan kombinasi tetap dorzolamide / timolol tampaknya
efektif dalam mencegah perkembangan lapang penglihatan glaukoma.
Untuk menghilangkan pengaruh usia, jenis kelamin, CCT, dan berbagai
perubahan di bidang visual, kami mendirikan kelompok yang kurang lebih sama
homogen. Sebuah perkembangan yang lebih besar dari perubahan bidang visual
terlihat pada kornea yang tipis [14]. Kita tahu bahwa pengujian bidang visual
dengan analisa bidang visual bukanlah pemeriksaan fungsional yang paling
sensitif untuk analisa visual pada glaukoma. Kerrigen-Baumrid [15] membuktikan
bahwa disetidaknya 25% sampai 35% kehilangan RGC dikaitkan dengan statistik
yang abnormal dalam pengujian otomatis bidang visual. Namun demikian, kami
mempertimbangkan penerapan metode ini untuk penilaian pada Pathway keadaan
visual yang sesuai.

Kesimpulan
Sepertinya tidak ada perbedaan yang signifikan dalam VF antara pasien glaukoma
yang diobati dengan -blocker dan monoterapi PG