KONDISI TERKINI HUMAN PAPILLOMAVIRUS PADA MULUT

Penulis : Ankit H. Bharti, Kiran Chotaliya, and Y. S. Marfatia

ABSTRAK
Human papillomavirus (HPV) merupakan sebagian besar dari infeksi menular seksual
yang baru (IMS) di Amerika Serikat tiap pusat untuk pengendalian penyakit factsheet 2013.
HPV genitalis adalah (IMS) yang paling sering dengan kejadian sekitar 5,5 juta di seluruh
dunia, hampir 75% pria dan wanita yang aktif berubungan seksual telah terkena HPV di
beberapa titik dalam hidup mereka. Kebiasaan oral seks ini memiliki kontributor penting
untuk terjadinya infeksi HPV pada mukosa mulut terutama dalam kasus dikenal untuk
praktek perilaku berisiko tinggi dan memulai yang sama pada usia dini. Infeksi HPV pada
mukosa mulut diyakini mempengaruhi 1-50% dari populasi umum, tergantung pada metode
yang digunakan untuk diagnosis. Sistem kekebalan tubuh membersihkan HPV secara alami
dalam waktu 2 tahun (sekitar 90%), tetapi yang bertahan dapat menyebabkan penyakit serius.
HPV adalah karsinogen yang berperan terhadap semakin meningkatnya hubungan dengan
kanker yang terjadi di berbagai tempat di tubuh. Meskipun tidak ada pengobatan khusus
untuk infeksi HPV, penyakit itu yang menyebabkan seperti kutil kelamin, serviks dan kanker
lainnya dapat disembuhkan.
PENGANTAR
Human papillomavirus (HPV) merupakan sebagian besar dari infeksi menular
seksual yang baru (IMS) di Amerika Serikat tiap pusat untuk pengendalian penyakit factsheet
2013. Terdapat hampir 20 juta kasus IMS baru setiap tahun, HPV ini paling sering ditularkan
di Amerika Serikat. Ada hampir 200 strain yang berbeda dari HPV, yang sebagian besar tidak
berbahaya dan lebih dari 40 jenis HPV yang dapat menginfeksi alat kelamin dan mukosa
mulut pada laki-laki dan perempuan, dari semua ini, terdapat 9 jenis diketahui menyebabkan
kanker. Setiap hari di AS, sekitar 12.000 orang usia 15-24 terinfeksi HPV. Sebagian besar
mengalami penyembuhan secara alami dan tidak pernah tahu bahwa mereka pernah terkena
atau menderita HPV. pasangan seksual yang telah bersama-sama cenderung menularkan
HPV. Ini berarti bahwa pasangan dari seseorang yang dites positif HPV cenderung sudah
memiliki HPV, meskipun tanpa tanda-tanda atau gejala. Seperti kebanyakan orang Amerika,
sistem kekebalan tubuh mereka akan membersihkan virus dibawah 2 tahun. India merupakan
salah satu insiden tertinggi kanker mulut di dunia. Keterbatasan utama dari tinjauan saat ini
adalah kelangkaan data HPV di India, yang dapat membangun fakta yang tepat dan
membantu untuk merencanakan strategi manajemen dan memverifikasi peran HPV pada
penyakit karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (HNSCC) .

VIROLOGI

HPV adalah 55 nm asam deoksiribonukleat ( DNA ), yang termasuk keluarga

papillomaviridae. Virion terdiri dari tanpa selubung, DNA tunggal beruntai ganda dengan
hampir 5500 pasang basa nukleotida. Lebih dari 120 bentuk genotip yang berbeda, dengan
masing-masing jenis memiliki hampir 90 % dari mereka berbagi pasangan basa DNA
homologi yang sama. Hampir 40 jenis HPV yang diketahui menginfeksi mukosa saluran
genital dan 14 terdeteksi di sebagian besar biopsi, dari karsinoma serviks invasif dan karena
itu dianggap "berisiko tinggi" atau "onkogenik".
IMUNOPATOGENESIS

Mekanisme pintu masuk HPV ke dalam sel belum divalidasi . Hal ini diketahui
bahwa protein HPV kapsid memainkan peran penting dalam masuknya ke epitel sel inang
dan pengiriman DNA virus ke inti .

PEMBERSIHAN HPV

Mengidap infeksi HPV baru, sekarang sangat dikaitkan dengan perilaku seksual
dengan pasangan seksual wanita dan laki-laki. Jadi kemungkinan untuk mengurangi infeksi
HPV sangat terkait dengan perilaku seksual. Tidak ada hubungan yang ditemukan dengan
usia dan kejadian apapun, onkogenik, atau non-onkogenik tipe HPV, meskipun kemungkinan
mengalami pembersihan infeksi ini meningkat dengan usia. Risiko infeksi HPV menurun
dengan bertambahnya usia pada wanita, di sisi lain pria tampaknya memiliki risiko konstan
untuk mendapatkan infeksi HPV baru sepanjang hidup mereka. Studi pada laki-laki di
Amerika Serikat, mencatat bahwa kejadian infeksi HPV adalah konstan selama rentang usia
18-44 tahun. namun penelitian lain, mengklaim bahwa kejadian itu konstan pada pria berusia
18-70 tahun dan yang tinggal di Brasil, Meksiko dan Amerika Serikat.
Markowitz et al. melaporkan lebih cepat pembersihan dari infeksi HPV onkogenik.
pada pria dengan bertambahnya usia. Tercatat lebih cepat pembersihan pada pria yang lebih
tua mungkin berkaitan dengan prevalensi lebih tinggi dari antibodi HPV pada pria yang lebih
tua.
Dalam konsensus yang telah dilaporkan pada wanita, rata-rata waktu untuk
pemberantasan HPV 16 hampir 2 kali lebih lama (sekitar 12 bulan) dibandingkan dengan
jenis HPV onkogenik lainnya (misalnya 6 3 bulan untuk HPV 18). Pembersihan HPV tipe
tertentu dengan kelompok usia tertentu perlu dikaji lebih lanjut dalam populasi India terutama
oleh studi meta-analisis. Waktu rata-rata untuk pembersihan setiap jenis infeksi HPV secara
signifikan lebih lama pada pria berusia 18-30 tahun dibandingkan dengan kelompok umur
lainnya.

PENULARAN

Infeksi HPV dari mukosa mulut dan orofaringeal berhubungan dengan seks genital
dengan oral dan perilaku seksual berisiko tinggi berganti ganti pasangan, terutama pada usia
dini.
Infeksi HPV sangat terkait dengan pasangan yang melakukan seks oral terhadap
terhadap pasangan yang hanya melakukan seks vaginal
infeksi HPV oral dan orofaringeal terutama diperoleh melalui kegiatan seksual,
kontak mulut ke mulut antara pasangannya atau anggota keluarga, autoinokulasi dan
transmisi vertikal selama kelahiran juga beberapa rute yang diketahui dapat menentukan
infeksi HPV. Mukosotropik HPV strain mampu menyebabkan lesi jinak pada saluran
pencernaan atas dan saluran pernapasan bawah.

MANIFESTASI KLINIS

Hiperplasia epitel focal (heck disease)

Heck disease atau hiperplasia epitel focal pertama kali ditemukan pada tahun 1965,
penyakit ini sering dijumpai di Alaska suku Eskimo dan Amerika asli atau suku Indian ,
Afrika Selatan dan beberapa di Israel. Penyakit ini mengenai mukosa mulut, bibir, lidah, bibir
terutama bibir bawah dan lebih jarang pada langit-langit, bagian bawah dari mulut dan oro-
faring lebih sering pada kelompok usia 3-18, tapi dapat ditemukan pada semua kelompok
umur. Ini sangat terkait dengan jenis HPV 13 dan 32 yang ditemukan sekitar 90% dari
infeksi. Biasanya mengalami regresi spontan, tetapi pengobatan sering diambil untuk
mengurangi masalah estetika atau cedera gigitan berulang.

Papilloma skuamosa oral

Papilloma skuamosa oral adalah tumor jinak ditemukan pada semua kelompok
umur, sering dijumpai pada usia 30-50 tahun. Lesi pada anak-anak yang biasa terlihat di
kompleks laryngotracheobronchial dan mukosa mulut atas pada langit-langit lunak, lidah,
frenulum, bibir bawah dan uvula di kalangan orang dewasa. Hal ini terutama terkait dengan
HPV 6 dan 11. Operasi pengangkatan adalah pilihan pertama pengobatan, tapi
electrocauterization, cryosurgery dan interferon suntikan juga digunakan.

Kondiloma akuminata oral

Kondiloma berasal dari kata Yunani "kondilus" tumor bulat dan akuminata dari kata
Latin "acuminare"; yaitu menjadi runcing. Rute seksual tetap jalur utama penularan (20%)
dan orang-orang yang melakukan seks oral memiliki 50% kesempatan untuk memperoleh
infeksi oral. Masa inkubasi berkisar antara 2 sampai 8 minggu. Hal ini ditandai dengan
sedikit nodul merah muda atau keputih-putihan, yang tumbuh diseluruh lidah, bibir, langit-
langit dan mukosa mulut bawah berbentuk bertangkai. Kontur permukaan biasanya seperti
kembang kol. HPV tipe 6 dan 11 sering terdeteksi dengan imunohistokimia dan dengan
hibridisasi dengan 75-85% positif.

Kutil ( Veruka Vulgaris )

Veruka vulgaris adalah salah satu manifestasi yang paling umum terlihat terutama
pada anak-anak yang menginfeksi mukosa mulut. Hal ini biasanya terlihat pada bibir,
palatum durum, gingiva dan permukaan dorsal lidah. Jenis HPV yang paling sering
mukosotrofik (6, 11 dan 16) dan cutaneoustrofic (1, 2, 4 dan 7) dan HPV-2 dan HPV-4
terdeteksi di lebih dari 55% dari lesi oral. Biasanya kutil sembuh sendiri dalam waktu 2
tahun. Pengobatan dicari biasanya karena estetika atau untuk menghindari cedera gigitan.

Liken planus oral

OLP penyakit immunomediated kronis dengan etiologi belum diketahui, yang

sering ditemukan lesi pada kulit dan mukosa terkait dengan HPV. Hal ini sering terlihat pada
kelompok usia 30-60 tahun terutama pada wanita, meskipun juga dapat dilihat pada anak-
anak dan remaja. Lesi OLP umumnya bilateral dan simetris, mempengaruhi mukosa mulut,
gingiva, dorsum lidah dan mukosa bibir. HPV tipe 11 dan 16 sering ditemukan sekitar 87%
dari pasien. Kortikosteroid hanya mengurangi gejala tetapi tidak dapat menyembuhkan terapi
tambahan lainnya yaitu dengan inhibitor kalsineurin, retinoid topical.

Karsinoma verrukosa oral

Variasi dari karsinoma sel skuamosa (SCC), yang jinak dengan morfologi yang
dibedakan dan gejala klinis. Merupakan tumor langka ditemukan oleh Ackerman pada tahun
1948 sebagai kanker yang umumnya melibatkan bibir, orofaring dan mukosa laring. Juga
dikenal sebagai tumor Acherman, florid papilomatosis, epitelioma cuniculatum dan
karsinoma cuniculatum dan Buschke - Loewestein. Umumnya disebabkan oleh HPV tipe 6,
11, 16 dan 18. Pilihan pengobatan yaitu reseksi bedah, radioterapi dengan reseksi, obat
sitostatik seperti interferon - . Namun tingkat kekambuhan tinggi.

Leukoplakia oral

Martorell-Calatayud A. Menjelaskan leukoplakia oral "patch putih atau plak yang

tidak dapat ditandai secara klinis atau histologis sebagai penyakit lainnya." Hal ini dianggap
lesi pra-ganas dari rongga mulut dan memiliki potensi 16-62% menjadi SCC oral.
Leukoplakia oral umumnya disebabkan oleh HPV tipe 6, 11 dan 16. Tidak ada konsensus
mengenai pengobatan terbaik dan pencegahan merupakan tindakan yang terbaik. pengobatan
non-bedah yaitu dengan bleomycin topikal dan retinoid sistemik. pengobatan invasif
termasuk cryosurgery, CO2 laser dan reseksi bedah. Pengobatan hanya bersifat sementara,
lesi dapat kambuh dalam jangka panjang.

Skuamosa sell karsinoma oral

Pada tahun 1976, Penjelasan dari hubungan antara OSCC dan HPV digambarkan
oleh Zur Hausen, sejak saat itu telah sebagai penyebab utama untuk Karsinoma Serviks. 20%
kasus HPV berkaitan dengan OSCC seperti yang dilaporkan pada tahun 1983 oleh Syrjanen.
HNSCC adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia
terutama di benua India dengan > 90% dari SCC dan peringkat keenam keganasan di seluruh
dunia.
Lebih dari 90% HNSCC dan kanker anogenital disebabkan oleh jenis HPV-16 .
Merupakan 3% dari transformasi maligna, lebih dari 5.000 kasus didiagnosis per hari dan
lebih dari 90% pada kanker mulut. Infeksi HPV mempengaruhi prognosis dari SCC.
Kesamaan antara luka pada mulut dan genital mengarah ke peran infeksi HPV pada mukosa
mulut, yaitu gabungan sel epitel, jenis kelamin dan epitel orofaring dan potensi onkogenik
HPV.

Papillomatosis pernapasan berulang (RRP)

Hal ini ditandai oleh proliferasi papiloma skuamosa jinak dalam saluran
aerodigestive. Dalam 75% dari anak-anak dengan RRP, pada anak diagnosis dibuat sebelum
usia ke-50 dan orang dewasa dalam dekade keempat. Ini terutama disebabkan oleh HPV-6
dan HPV-11, ditemukan biasanya pada mukosa mulut, trakea dan bronkus dan esofagus. Pada
tahun 1998, Wang et al. melaporkan penyakit ini menyerang usia <5 tahun atau disebut
Juvenile Onset RRP diduga penularan vertikal selama melahirkan, meskipun transmisi
transplasenta juga telah dilaporkan. Pengobatan termasuk eksisi baja dingin, CO2 laser dan
pengobatan adjuvant seperti interferon, ribavarin, sidofovir, terapi photodynamic, vaksin
HPV dll.

WHIM sindroma

Ini adalah sindrom autosomal langka yang ditandai dengan kutil,

hypogammaglobulinemia, infeksi dan retensi neutrofil matang dalam sumsum tulang
(myelokathexis) juga berhubungan dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi HPV.
Dilaporkan oleh cipriani et al, bahwa terjadi HPV terkait SCC pada dua saudara dengan
sindrom WHIM. Sebuah mutasi dalam reseptor kemokin CXCR4, protein 7-transmembran
diekspresikan dalam berbagai sel induk dan sel progenitor, tetapi perannya tidak diketahui.
HUBUNGAN DENGAN HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS

Sikora et al. membuktikan bahwa individu dengan seropositif menunjukkan

prevalensi yang lebih tinggi infeksi oral dengan HPV risiko tinggi onkogenik, yang
meningkat dengan usia, jenis kelamin laki-laki dan infeksi oleh Sakelar host virion -. 2
protein.
Individu dengan seropositif juga memiliki risiko lebih tinggi terkena infeksi HPV
oral dari lebih dari satu jenis HPV, lebih meningkatkan potensi infeksi onkogenik. Risiko
infeksi oleh jenis HPV tipe onkogenik tinggi adalah 13 kali lebih besar pada orang HIV
positif yang melakukan oral seks dengan lebih dari satu orang pada riwayat sebelumnya.

HUBUNGAN DENGAN KEHAMILAN

kutil kelamin pada kehamilan berkembang dengan baik dengan peningkatan ukuran
dan jumlah, yang diyakini karena pengaruh hormonal, peningkatan vaskularisasi dan
kekebalan tubuh menurun. caesar disarankan dalam kasus kutil kelamin sebagai penularan
vertikal DNA HPV dari HPVmenginfeksi ibu pada neonatus meningkat jika bayi dilahirkan
melalui intravagina yang terinfeksi. Namun tidak adanya infeksi persisten pada bayi, infeksi
pada 6 bulan setelah melahirkan mungkin akibat inokulasi sementara dari infeksi vertikal.
Meskipun bukti untuk transmisi seksual HPV berisiko tinggi, rute penularan lain
telah diusulkan. Beberapa studi telah meneliti apakah HPV dapat ditularkan secara vertikal
dari ibu ke anak melalui kontak langsung selama persalinan, atau horizontal melalui
manipulasi anak dengan tangan yang terinfeksi, mandi, handuk dan muntahan. 19,7% dari 66
bayi yang lahir dari ibu HPV positif dan 16,9% dari 77 bayi yang lahir dari ibu HPV-negatif
diuji HPV-DNA positif di beberapa titik selama masa tindak lanjut dengan demikian anak-
anak dari ibu yang positif HPV di pos- partum kunjungan hampir 5 kali lebih mungkin tes
HPV-positif dibandingkan anak-anak yang sesuai ibu HPV-negatif. HPV onkogenik tipe 16,
18, 31, 33 dan 35 yang sering, sedangkan HPV tipe 6 dan 11 jarang terlihat . Interaksi antara
HPV oral dan Kehamilan belum dipelajari.

KESIMPULAN

Infeksi HPV orofaringeal terutama terkait dengan kegiatan seksual terutama seks
oro-genital dan penularan vertikal selama kelahiran. perilaku seksual ganti ganti pasangan
sangat berisiko tinggi , terutama bila dimulai pada usia dini merupakan peran utama dalam
patogenesis nya. Infeksi HPV sangat terkait dengan pasangan yang seks oral terhadap
pasangan yang hanya seks vaginal.
Mengingat Skenario India, tidak ada data yang signifikan yang tersedia mengenai
perubahan tren kegiatan seksual dan dampaknya pada IMS khususnya infeksi HPV.
Jangkauan dari infeksi HPV yaitu hiperplasia epitel focal, OLP, papiloma skuamosa menjadi
SCC. Tingkat kecurigaan yang tinggi untuk infeksi HPV pada lesi di mulut persisten yang
tidak terdiagnosis terutama di kelompok risiko tinggi dapat memfasilitasi diagnosis HPV oral.
Peran HPV pada kanker orofaringeal perlu dievaluasi lebih lanjut. Keterbatasan
pada ketersediaan dari polymerase chain reaction sebagai teknologi untuk mendiagnostik
HPV oral.
TABEL 2
TABEL 3