Abstrak nanti buat pendahuluan aja yaaaaaa..

Sistem neuroendokrin hipotalamus memiliki interaksi yang luas dan dua arah
dengan sistem kekebalan tubuh. Disejajar dengan sumbu hipotalamus-hipofisis-
adrenal, OSS terdiri dari hipotalamus neuron oksitosin dan jaringan saraf yang
terkait juga telah muncul sebagai bagian utama dari pusat neuroendokrin yang
mengatur kegiatan imunologi dari organisme hidup. oksitosin ini jaringan neuron-
kekebalan tubuh dapat mensintesis dan melepaskan banyak sitokin dan oksitosin
sementara menjadi target dari kedua oksitosin dan sitokin oleh mediasi sesuai
reseptor. Patogen dan sitokin bersama dengan humoral dan kegiatan saraf yang
disebabkan oleh mereka memberikan masukan aferen ke neuron oksitosin
sementara oksitosin, sitokin dan sistem saraf otonom menyampaikan sinyal eferen
dari sistem oksitosin mensekresi untuk sistem kekebalan tubuh. Melayani sebagai
organel integratif, yang Sistem oksitosin-mensekresi mengkoordinasikan semua
saraf, humoral dan sinyal imunologi untuk mengubah kegiatan imunologi melalui
melepaskan oksitosin ke dalam otak dan darah untuk meminimalkan cedera
patologis dan mengamankan stabilitas fungsional tubuh kita. Oksitosin diberikannya
efek tersebut melalui penguatan hambatan permukaan dan menjaga kekebalan
homeostasis yang melibatkan imunitas humoral dan imunitas seluler. Dalam ulasan
ini, kami meninjau kembali konsep baru: yang Sistem oksitosin-mensekresi
adalah struktur pusat di oksitosin jaringan neuron-imun.
Oksitosin adalah hormon yang dihasilkan oleh kelenjar pituitary dalam otak manusia ketika
melahirkan, menyusui, melakukan hubungan seksual dan juga bekerja seperti lem besi. Telah
lama diteliti dan diketahui bahwa oksitosin menyebabkan ikatan emosional, mengurangi daya
pikir manusia dan penelitian baru-baru mengatakan hormon ini meningkatkan rasa percaya
kepada orang lain.
pengantar
Sistem neuroendokrin memiliki hubungan yang erat dengan sistem kekebalan
tubuh. komunikasi dua arah mereka muncul dekade lalu. Di satu sisi, ada aliran
informasi dari diaktifkan sistem kekebalan tubuh untuk hipotalamus. perubahan
stimulasi antigenikaktivitas listrik hipotalamus dan kelenjar endokrin utama
tanggapan; berikut thymectomy, sel-sel hipotalamus merosot secara luas, muncul
kerugian inti atau menyusut tajam [1,2]. Di Sebaliknya, sistem saraf otonom dan
neuroendokrin outflow melalui hipofisis memediasi modulasi otak imunologik
kegiatan [3]. Dengan demikian, ada jaringan neuroendokrin-imun di organisme
hidup. Dalam jaringan ini, hipotalamus adalah lebih tinggi pusat neuroendokrin
yang mengatur kegiatan imunologi, dan Target dari kegiatan imunologi.
Kemampuan kekebalan tubuh yang mengatur dari pusat hipotalamus diwakili oleh
hipotalamus-pituitaryadrenal (HPA) axis, aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid danaksis
hipotalamus-hipofisis-gonad [4]. sumbu ini berfungsi terutama melalui melepaskan
hormon adenohypophysial dan cenderung menentukandi homeostasis limfoid sel,
self-toleransi, dan patologi [4]. Baru-baru ini, peran penting dari sistem oksitosin
yang mensekresi hipotalamus di regulasi imun [5] juga menjadi jelas setelah
wawasan pelopor Dr Pittman [6]. Dalam ulasan ini, kami lebih memperjelas
bagaimana oxytocinsecreting yang Sistem bisa menjadi bagian utama dari pusat
neuroendokrin yang mengatur kegiatan imunologi.
Oksitosin neuron-imun
Sistem oksitosin yang mensekresi terutama terdiri dari magnoselular neuron
oksitosin dalam inti supraoptik, paraventrikular (PVN)inti dan beberapa inti aksesori
hipotalamus [7], posterior hipofisis menyimpan terminal akson mereka, sel glial
terkait mereka dan neuron presinaptik yang secara langsung mengatur neuron
oksitosin kegiatan. The parvoselular neuron oksitosin paraventrikular adalah cabang
lain dari sistem oksitosin mensekresi dan sumber utama otak dan sumsum tulang
belakang oksitosin [8,9], yang memiliki interaksi yang erat dengan magnoselular
oksitosin neuron [10]. Dalam sistem ini, oksitosin neuron dapat merasakan
perubahan dalam innervations sinaptik [11], astrocytic Kegiatan [12], darah-
ditanggung faktor [13,14], dan bahan kimia diri merilis [15,16] serta tingkat sitokin
kekebalan dalam saraf lokal sirkuit [17]. neuron oksitosin kemudian
mengintegrasikan sinyal-sinyal ini dan mengatur kegiatan imunologi dengan
melepaskan oksitosin ke dalam darah dan otak [18]. Sejalan dengan itu, oksitosin
reseptor (OXTRs) adalah secara luas dinyatakan dalam jaringan pusat dan perifer
[19] termasuk organ kekebalan klasik, jaringan dan sel, seperti monosit dan
makrofag [20], thymus T-sel [21], dan sel-sel mesenchymal stromasumsum tulang
dewasa [22]. Dengan demikian, oksitosin dapat memodulasi aktivitas kedua sistem
imun bawaan dan diperoleh saat mengerahkan luas efek pada aktivitas jaringan
pusat dan perifer [23]. Sebaliknya, neuron oksitosin juga mengungkapkan banyak
reseptor sitokin, seperti interleukin (IL) -6 [24] dan menerima modulasi kekebalan
kegiatan [2]. Dengan demikian, sistem oksitosin mensekresi dan kekebalan tubuh
sistem membentuk unit fungsional dalam sistem pertahanan tubuh kita.
Pada jaringan neuron-imun oksitosin, oksitosin mensekresi Sistem dianggap
sebagai bagian utama dari pusat neuroendokrin mengatur aktivitas imunologi [5],
yang memiliki berikut fitur.
Sistem oksitosin yang mensekresi sangat penting untuk pengembangan dan
berfungsi organ kekebalan utama; yang timus dan tulang sumsum. Sebagai contoh,
setelah penghapusan hipofisis di ayam, kuncinya hubungan antara sistem oksitosin
mensekresi dan sistem kekebalan tubuh, kompartemen kortikal dan medula thymus
berkurang nyata dalam ukuran [25]. Secara konsisten, oksitosin juga dapat
meningkatkan massa tulang [26] dan produksi sel-sel progenitor hematopoietik
[27]. Demikian, oksitosin bisa menjadi faktor penting untuk perkembangan
kekebalan tubuhsistem.
Sistem oksitosin yang mensekresi juga penting untuk kekebalan tubuh
peraturan. Neurointermediate blok hipofisis lobektomi tersebut sekresi hormon
neurohypophysial dan secara signifikan mengurangi hormon dan sel-dimediasi
respon imun untuk patologis tantangan pada tikus [28,29]. Memblokir OXTRs
menghambat sel-T diferensiasi dalam timus [30] dan mengaktifkan faktor
transkripsi NF-kappaB p65, sintesis prostaglandin dan ekspresi dan ekskresi sitokin
inflamasi, IL-6 dan CCL5 [31]. Oksitosin secara ekstensif memodulasi fungsi
kekebalan tubuh sistem melalui beberapa pendekatan. Seperti terungkap dalam
hewan pengerat, oksitosin hasil perawatan pengurangan endotoksin diinduksi
peningkatan plasma adrenocorticotropin hormon, kortisol, tumor necrosis factor-
(TNF-), IL-1, IL-4, IL-6, makrofag inflamasi protein-1 dan 1, monosit
chemoattractant protein-1, protein interferon-diinduksi 10, dan faktor pertumbuhan
endotel vaskular [32]. Dengan demikian, oksitosin tidak bisa hanya bekerja
pada sel imun secara langsung melalui OXTRs, tetapi juga mengubah
fungsi kekebalan tubuh melalui kekebalan-mengatur lainnya kapak secara
tidak langsung. Dalam peraturan imunologi, oksitosin neuron sendiri suatu
sumber sitokin kekebalan tubuh, seperti IL-1 [17]. Dengan demikian, perubahan
dalam Kegiatan neuron oksitosin akan mempengaruhi struktur saraf dipersarafi oleh
neuron oksitosin melalui sitokin co-dirilis dengan oksitosin.Selain itu, administrasi
intracerebroventricular dari IL-1 dapat mengaktifkan corticotropin-releasing
hormone neuron, oksitosin magnoselular neuron, dan sumsum tulang belakang-
memproyeksikan PVN neuron; aktivasi dari struktur saraf berurutan mengaktifkan
keluaran vagal dan arus keluar simpatik menurut teori polyvagal [33]. Didalam
Pendekatan eferen, yang PVN sebelumnya telah dianggap sebagai pusat integratif
untuk immunomodulation sejak administrasi intracerebroventricular dari IL-1
mengaktifkan corticotropin-releasing hormone neuron, oksitosin magnoselular
neuron dan sumsum tulang belakang PVN-simpatik jalur saraf [34] yang dipersarafi
timus [35]. Oleh modulasi aktivitas sumbu HPA dan PVN neuron [36], oksitosin juga
dapat mengubah sumbu-termodulasi HPA Kegiatan simpatik berikut tantangan
imunologi [24] dan di mengubah mengubah kegiatan thymus. Oksitosin neuron
merupakan target dari kegiatan imunologi. Dibawah tantangan imunologi, aktivitas
oksitosin neuron dimodulasi oleh
sitokin, sel-sel inflamasi, mikroglia, dan patogen [37]. aferen jalur tantangan kebal
terhadap oksitosin neuron melibatkan vagal saraf, meduler punggung kompleks
vagal di batang otak ekor [38], proyeksi katekolaminergik [39], neuron
histaminergic di hipotalamus ventral tuberomammillary inti [40], dan PVN
[41]. Tentu saja, inti supraoptik juga merupakan target langsung kekebalan tubuh
sitokin, seperti IL-1 [42,43] dan IL-6 [24]. Jelas, Sistem oksitosin-mensekresi dapat
menerima regulasi umpan balik dari kegiatan imunologi untuk menyesuaikan
pengaruhnya pada sistem kekebalan tubuh akurat.
Secara keseluruhan, sistem oksitosin mensekresi dan sistem kekebalan tubuh
memiliki komunikasi dua arah di bawah kedua fisiologis kondisi dan tantangan
imunologi, dan merupakan oksitosin neuron-imun jaringan. Tantangan untuk peran
sentral dari sistem oksitosin mensekresi di regulasi neuroendokrin kegiatan
imunologi. Untuk menentukan posisi sentral dari sistem oksitosin mensekresi di
peraturan neuroendokrin kegiatan imunologi, adalah penting untuk memperjelas
pertanyaan-pertanyaan berikut. Apa hubungan antara sistem oksitosin mensekresi
dan sumbu kelenjar hipotalamus-hipofisis-endokrin lainnya? HPA axis memiliki
dianggap sebagai link sentral dari neuroendokrin-imun jaringan [3] dan dapat
menekan aktivitas imunologi dengan menangkal adrenergik tindakan pro-inflamasi,
prime sistem kekebalan tubuh, dan mempotensiasi akut tanggapan defensif [44].
Bahkan, glukokortikoid disekresi dalam menanggapi stres aktivasi aksis HPA dapat
mengerahkan umpan balik pengaruh ke hipotalamus untuk menekan aktivasi
neuroendokrin cepat, termasuk sekresi oksitosin [45]. Sebaliknya, oksitosin
menghambat aktivitas aksis HPA, yang tergantung di situs pelepasan oksitosin
intraserebral dan stres terkena untuk hewan [36]. Selain itu, ada tindakan sinergis
dari dua sistem, seperti tindakan anti-inflamasi kortikosteroid dan oksitosin. Dengan
demikian, sumbu HPA dan oksitosin yang mensekresi bentuk sistem umpan balik
negatif di tingkat pusat sementara berfungsi sebagai berkolaborasi mitra di
tanggapan terhadap tantangan imunologi. Tiroliberin adalah hormon hipotalamus
lain dan mengatur aktivitas kekebalan tubuh dengan bertindak pada sel-sel
kekebalan tubuh secara langsung dan dengan mempromosikan pelepasan hormon
tiroid. sel-sel kekebalan mengekspresikan thyrotropin-releasing hormone receptor,
aktivasi yang mempromosikan pengembangan sistem kekebalan tubuh dan
berpartisipasi dalam proses inflamasi dengan relevansi khusus untuk
"cytokineinduced perilaku sickness" paradigma [46]. Namun, pembawa utama
fungsi kekebalan aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid adalah hormon tiroid. Pada tikus
hipertiroid, limfosit menampilkan lebih tinggi T dan B-sel mitogen-induced
proliferasi; orang-orang dari hipotiroid tikus menampilkan T lebih rendah dan sel B
mitogen-induced proliferasi. administrasi triiodothyronine dapat membalikkan efek
terakhir [47]. Ada juga saling interaksi antara sistem oksitosin mensekresi dan aksis
hipotalamus-hipofisis-tiroid. Gen oksitosin promoter memiliki elemen respon hormon
komposit, yang dapat menanggapi steroid / hormon tiroid. dosis tinggi Mengangkat
triiodothyronine tingkat oksitosin mRNA di PVN [48] dan meningkatkan
hipertiroidisme pelepasan oksitosin neurohypophysial seperti yang ditunjukkan
pada tikus [49]. Di Sebaliknya, oksitosin diberikannya peran penghambatan hormon
tiroid tindakan [50]. Hal ini kemungkinan berfungsi sebagai ukuran kompensasi
untuk meringankan tinggi demam pada penyakit inflamasi.
Yang ketiga adalah gonadotropin-releasing hormone yang memberikan
kontribusi dengan perubahan seks tergantung di respon imun selama siklus estrus-
menstruasi serta kehamilan [51]. merangsang oksitosin gonadotropin-releasing
sekresi hormon dari hipotalamus =eksplan sedangkan administrasi pusat antiserum
oksitosin menghapuskan pro-estrus hormon luteinizing lonjakan. Hal ini terkait
dengan innervations langsung neuron oksitosin supraoptik di OXTRbearing medial
preoptic gonadotropin-releasing hormone neuron [52]. Sebaliknya, sistem oksitosin
mensekresi juga menerima modulasi hormon steroid seks di hipotalamus-
pituitarygonad sumbu. Misalnya, allopregnanolon menginduksi opioid
penghambatan lebih magnoselular oksitosin neuron dan kemudian menghambat
oksitosin sekresi dalam menanggapi tantangan kekebalan [13]. Estrogen reseptor-
aktivasi meningkatkan oksitosin peptida transkripsi dan mempromosikansekresi
oksitosin [14]. Hubungan ini memungkinkan umpan balik positif interaksi antara dua
sistem di sekitar ovulasi sementara melemahnya pengaruh oksitosin selama
kehamilan [43]. Secara kolektif, dalam jaringan neuroendokrin-imun, oksitosin
adalahregulator umum sumbu neuroendokrin kekebalan yang mengatur lainnya
saat menerima regulasi umpan balik oleh aktivitas sumbu tersebut. Dengan ini
cara, sistem oksitosin mensekresi halus mengontrol neuroendokrin yang
Reaksi agar sesuai dengan kebutuhan pertahanan sistem kekebalan tubuh.
Pertanyaan kedua adalah apakah sistem vasopresin mensekresi
diberikannya efek yang sama seperti yang dari sistem oksitosin mensekresi pada
sistem kekebalan? Vasopresin menyajikan secara paralel dengan oksitosin dalam
hipotalamus; hipofisektomi [25] dan neurointermediate yang
lobektomi [28,29] juga melibatkan saluran sekresi vasopresin. Demikian,
adalah mungkin bahwa sistem vasopresin mensekresi juga bertanggung jawab
untuk pengaruh imunologis dengan tidak adanya hipofisis.
Sehubungan dengan oksitosin, asosiasi dikenal vasopresin dengan
Sistem kekebalan tubuh adalah sebagian besar tidak langsung dan terbatas.
imunologi yang
peran regulasi dari vasopressin mungkin karena promosi dari
adrenocorticotropin hormon rilis [44]. Dalam timus murine, OTXR
menyajikan dalam semua subset sel T, jauh lebih luas daripada kehadiran
reseptor vasopresin [53]. Menetralisir oksitosin tetapi tidak vasopresin
menggunakan antibodi spesifik menginduksi peningkatan yang ditandai dalam IL-6
dan
leukemia sekresi penghambatan faktor dalam kultur sel [54]. Sehubungan dengan
hal tersebut
efek imunologi jelas bahwa memblokir OXTRs secara signifikan menghambat
produksi sitokin IL-1 dan IL-6 ditimbulkan oleh anti-CD3
pengobatan budaya manusia seluruh sel darah [55], imunologi yang
fungsi vasopressin sebagian besar tidak diverifikasi. Dengan demikian, kita ragu-
ragu
percaya bahwa oxytocin- tetapi sistem tidak vasopresin mensekresi adalah
operator besar dalam regulasi neuroendokrin kegiatan imunologi
melalui neurohypophysis tersebut.
Mengapa tidak ada laporan dari defisiensi imun dramatis dalam oksitosin
tikus knockout? Tampaknya cukup mudah untuk percaya bahwa
oksitosin atau knockout reseptor akan sangat menunda pembangunan
organ kekebalan tubuh dan mengakibatkan defisiensi imun atau berat menular
penyakit. Namun, di antara beberapa ratus potong terkait
publikasi, tidak ada yang menunjukkan fenomena seperti itu. Bisa fakta ini
meniadakan semua temuan eksperimental yang disajikan di atas? Bagaimana
seharusnya kita
menafsirkan kontradiksi yang jelas ini?
Penjelasan pertama adalah bahwa efek kompensasi dari beberapa
neurohormonnya sebagian dapat menggantikan fungsi oxytocinsecreting yang
sistem, sehingga masking konsekuensi potensi
Kekurangan oksitosin. Satu petunjuk adalah dari pengamatan bahwa kronis
tidak adanya oksitosin pada tikus oksitosin-null menyebabkan peningkatan
OXTR responsif seperti yang ditunjukkan oleh aktivitas perawatan augmented
ditimbulkan oleh dikelola terpusat oksitosin [56]. bukti yang mendukung adalah
bahwa meskipun peran penting oksitosin dalam regulasi
nifas dan ibu perilaku dalam tipe liar hewan [57], oksitosin
tikus betina KO mampu memberikan tandu mereka dan mempertahankan
perilaku ibu sekali dimulai [58]. Salah satu kompensasi tersebut
molekul bisa vasopressin yang memiliki kemampuan untuk cross-aktifkan
OXTRs [19], sekresi yang menjadi lebih sensitif terhadap
perubahan lingkungan di oksitosin-kekurangan hewan [59].
Selain itu, vasopressin memang memiliki beberapa fungsi kekebalan tubuh, seperti
mempromosikan-sel T diferensiasi [53] yang bisa menjadi lebih kuat di
tidak adanya oksitosin. Tentu saja, tumpang tindih imunologi yang
fungsi HPA-, hipotalamus-hipofisis-tiroid dan hypothalamicpituitary-
gonad-sumbu dengan yang oksitosin bisa menggantikan beberapa
fungsi sistem oksitosin mensekresi pada tikus knockout.
Di sisi lain, adalah mungkin bahwa pengamatan sebelumnya ini
tikus KO tidak memeriksa secara menyeluruh dampak dari oksitosin
Kekurangan pada kegiatan imunologi. Dengan tidak adanya oksitosin,
ada respon tinggi dari sumbu HPA terhadap stres tertentu seperti
sebagai makanan semalam atau kekurangan air pada tikus jantan [60]. Sejak intens
stimulasi HPA-axis dan peningkatan kadar berikutnya dari
glukokortikoid dapat menyebabkan atrofi timus [61], kurangnya oksitosin adalah
cenderung menurun fungsi kekebalan tubuh karena peningkatan HPA-sumbu
bereaksi aktivitas. Masih untuk memeriksa jika hal ini terjadi di
ontogenesis dan berfungsi dari sistem kekebalan tubuh di oksitosin
kekurangan.
Secara bersama-sama, kemampuan integratif oksitosin-mensekresi
sistem yang mengatur kegiatan imunologi dan kurangnya
peran integratif organ kekebalan individu mendukung pusat
posisi sistem oksitosin mensekresi di neuronimmune oksitosin
jaringan. Selain itu, kemampuan koordinatif dari oxytocinsecreting yang
sistem atas kegiatan lainnya mapan kekebalan tubuh
sumbu peraturan dan sistem saraf otonom menyoroti nya dominan
posisi dalam regulasi neuroendokrin dari sistem kekebalan tubuh.
Dengan demikian, kita ragu-ragu percaya bahwa sistem oksitosin-mensekresi
memainkan
peran sentral dalam jaringan neuroendokrin-imun.
Partisipasi dari sistem oksitosin mensekresi di berlapis
pertahanan imunologi
Sistem kekebalan melindungi tubuh terhadap penyakit melalui
mendeteksi patogen, mencegah invasi mereka / difusi, mengurangi
efek cedera mereka dan memberantas mereka dari tubuh. oxytocinsecreting The
Sistem menjalankan fungsi-fungsi ini melalui tiga lapis
pertahanan dengan peningkatan spesifisitas yang mencakup hambatan permukaan,
bawaan dan proses imun adaptif.
hambatan permukaan: bentuk utama yang paling dari sistem pertahanan kekebalan
tubuh
adalah hambatan permukaan yang meliputi hambatan fisik dan kimia.
Hambatan fisik dapat mencegah patogen seperti
bakteri dan virus memasuki organisme. Sebuah prasyarat
melaksanakan fungsi ini adalah integritas struktural dari hambatan seperti
kulit, penghalang darah-otak, dan usus lendir serta individu
sel dan jaringan. Oksitosin melibatkan lapisan ini pertahanan pada awalnya oleh
nya
kemampuan antibiotik dan efek penyembuhan luka. Telah dilaporkan bahwa di
pasien dengan diabetes mellitus, oksitosin menghambat mikroflora focal
proses Pyo-inflamasi dan mengarah ke penghapusan lebih cepat
mikroorganisme dari pyo-inflamasi fokus [62]. Bahkan,
aplikasi lokal oksitosin meningkatkan kemanjuran ciprofloxacin di
mengobati luka septik [63]. Melalui meningkatkan fungsi
antibiotik klasik dan efek antimikroba langsung, oksitosin dapat
mempercepat penutupan luka dengan mempromosikan vasculogenesis dan
proliferasi endotheliocytes dan histiosit [64], dan dengan demikian meningkatkan
resistensi kulit terhadap infeksi patogen. Bahwa oksitosin secara lokal diterapkan
mempromosikan fungsi penghalang juga berhubungan dengan antisekresi nya
dan antiulcer efek [65,66]. Aplikasi subkutan oksitosin
tidak hanya dapat mengurangi kerusakan kulit burn-diinduksi tetapi juga
meringankan lambung
[65] dan ileum [66] peradangan dan kerusakan jaringan dengan mengurangi
infiltrasi neutrofil dan pelepasan TNF-. Selain itu, oksitosin bisa
memperkuat penghalang usus mukosa dengan menginduksi prostaglandin E2
rilis [67]. Selain itu, oksitosin juga dapat mempertahankan struktur
integritas sel dan jaringan terhadap cedera iskemik seperti yang ditunjukkan pada
tikus
ginjal [68], hati [69], otot rangka [70], ovarium [71], dan hati [72].
Demikian pula, pemberian intraperitoneal oksitosin mempercepat
fungsional, histologis, dan pemulihan elektrofisiologi setelah
berbeda model cedera sciatic pada tikus [73]. Dengan mempertahankan
integritasindividu sel, jaringan dan sistem organ, oksitosin dapat memperkuat
hambatan fisik dan pada gilirannya meningkatkan kemampuan pertahanan tubuh.
Seiring dengan hambatan fisik, oksitosin juga dapat mengerahkan
fungsi defensif dengan menggunakan hambatan kimia melalui mobilisasi
beberapa bahan kimia anti-patogen. Misalnya, di saluran pernapasan
epitel tikus yang terinfeksi Escherichia coli, oksitosin dapat mengaktifkan
fungsi pelindung dari sel-sel sekretori epitel dengan mendukung
mereka protein-sintetis dan musin-memproduksi fungsi, dan dengan demikian
menstabilkan mekanisme epitel pelindung [74]. Lewat sini,
oksitosin membantu untuk membatasi jumlah dan aktivitas patogen yang ada
pada permukaan hambatan fisik.
Di sisi lain, cedera secara signifikan dapat meningkatkan kadar oksitosin
di otak seperti yang ditunjukkan pada tikus dengan pankreatitis akut yang diinduksi
[75] dan
dalam darah seperti yang terlihat dalam stres inflamasi / nociceptive kronis
Model [76]. Dengan demikian, dalam menanggapi rangsangan nociceptive,
oxytocinsecreting yang
sistem reaktif dapat melepaskan lebih banyak oksitosin dalam otak
dan sirkulasi, dan dengan demikian memperkuat permukaan hambatan oleh
mempertahankan integritas struktural dari sel, jaringan dan permukaan tubuh,
dan dengan menghambat bakteri.
Sistem imun bawaan: Jika patogen melewati hambatan permukaan
dan masuk ke dalam tubuh, sistem kekebalan tubuh bawaan dapat memberikan
langsung respon dengan melepaskan molekul antibakteri dan
memobilisasi sel-sel kekebalan. Berbeda dengan tindakan lainnya
modulator imunologi, efek oksitosin pada bawaan
imunitas adalah memobilisasi pertahanan kekebalan potensial sementara
menekan cedera patogen karena over-reaksi dari bawaan
kekebalan. Seperti diberitakan, oksitosin bertindak pada sel-sel stroma
mesenchymal dari
sumsum tulang dewasa untuk mempromosikan pembentukan tulang dan semua
garis keturunan darah
[22]. Dengan demikian, oksitosin dapat meningkatkan cadangan kapasitas
imunologi.
Sebaliknya, lipopolisakarida [77] dan sepsis [78] dapat meningkatkan
tingkat oksitosin plasma, yang pada gilirannya menurunkan TNF- dan IL-1
tingkatan dalam makrofag [78] dan mengurangi produksi superoksida di
OXTR-bantalan monosit dan makrofag [20]. oksitosin juga
menekan endotoksin diinduksi peningkatan adrenocorticotropin plasma
hormon, TNF-, IL-1, IL-6, dan sitokin lainnya [32]. Dalam antiischemic
efek cedera, oksitosin berkurang apoptosis sel dan fibrosis
deposito dalam miokardium terpencil sementara menekan peradangan
oleh pengurangan neutrofil, makrofag dan T-limfosit [79].
Meskipun oksitosin juga bisa mengerahkan efek proinflamasi di rahim,
khusus di tenaga kerja manusia [80], terutama memainkan imunologi
peran homeostasis dalam menanggapi tantangan imunologi.
Adaptif sistem kekebalan tubuh: Jika patogen berhasil mematahkan nonspesifik
kekebalan hambatan permukaan dan kekebalan tubuh bawaan
pertahanan, sistem kekebalan tubuh adaptif menjadi aktif. syok septik, untuk
Misalnya, hasil dari berlebihan defensif dan inflamasi
respon melalui melepaskan sitokin kekebalan tubuh ke dalam sirkulasi oleh
sel-sel kekebalan diaktifkan. Sitokin ini mencapai inti supraoptik
dan meningkatkan pelepasan oksitosin dan lainnya hormon secara langsung atau
melalui pelepasan zat antara seperti prostaglandin,
katekolamin dan oksida nitrat [81]. Oksitosin pada gilirannya mengatur
imunitas spesifik. Misalnya, oksitosin merangsang dewasa murine
sel T dan mempromosikan interaksi antara sel-sel stroma thymus dan
mengembangkan sel T, sehingga meningkatkan diferensiasi sel T thymus
[82]. Usus microbiome-dipicu oksitosin rilis dapat mengaktifkan tuan rumah
CD4 + Foxp3 + CD25 + sel peraturan T kekebalan tubuh untuk memfasilitasi luka
penyembuhan [83]. Pada wanita yang terinfeksi HIV, oksitosin dapat meningkatkan
mereka
status kesehatan melalui peningkatan jumlah CD4 + [84]. Efek dari
oksitosin pada kekebalan yang diperoleh juga dapat dicapai melalui
mempromosikan pelepasan prolaktin [85]. Prolaktin dapat meningkatkan CD4 +sel
dan rasio CD4 + terhadap sel CD8 + yang berasal dari inguinal
kelenjar getah bening [86]. Secara kolektif, oksitosin dapat mengerahkan fungsi
defensif
melalui mengatur kekebalan yang diperoleh.
Sebuah aspek penting dari kekebalan yang diperoleh ini membedakan nya
patogen dari self-antigen. Thymus epitel dan perawat sel
mensintesis oksitosin, peptida dominan neurohypophysial yang
keluarga diungkapkan oleh thymus epitel dan perawat sel di berbagai spesies
[87]. oksitosin timus tidak disekresikan tetapi terintegrasi dalam
membran plasma dari sel-sel epitel thymus setelah translokasi dari
hybrid neurophysin / MHC kelas I protein, sehingga memungkinkan nya
sel presentasi pra-T [54]. Oleh karena itu, oksitosin dapat berfungsi sebagai
selfantigen yang
dari keluarga neurohypophysial sementara menjadi sumber sinyal
untuk berinteraksi dengan OXTRs diungkapkan oleh sel-sel pra-T sasaran.
Implikasi fungsional
Posisi penting dari sistem oksitosin mensekresi dalam kekebalan tubuh
regulasi memungkinkan untuk mengatur sitotoksik dan imun humoral
proses secara ekstensif berdasarkan partisipasinya pertahanan kekebalan tubuh,
homeostasis dan pengawasan [5].
Menahan respon inflamasi terhadap tantangan kekebalan tubuh: Ada
peningkatan kadar oksitosin plasma pada fase awal sepsis [78],
yang dapat menurunkan nitrit, TNF- dan tingkat IL-1 dalam makrofag
manusia dan hewan [88]. Oksitosin menurun sitokin
aktivasi yang disebabkan oleh endotoksin bakteri pada pria [32] dan menurunkan
elevasi serum laktat dehidrogenase dan TNF- tingkat di asetat
Asam-diinduksi kolitis [89]. Dengan demikian, peningkatan oksitosin dalam plasma
dapat
Batas reaksi inflamasi yang berlebihan, sehingga mengurangi kekebalan
kerusakan pada penyakit menular.
Keterlibatan dalam penyakit autoimun: Timus dapat mencegah
autoimunitas melalui self-toleransi sel T dalam sistem kekebalan tubuh.
Oksitosin adalah salah satu self-antigen dominan dinyatakan dalam thymus
epitel dan disajikan ke sel T timus untuk mendidik mereka untuk
mentolerir antigen lain yang terkait dengan mereka [87,90]. Autoantibodi di sera
dari pasien dengan multiple sclerosis yang reaktif dengan oksitosin
neuron pada tikus dan otak babi [91], yang mengurangi jumlah
neuron oksitosin [92]. Dengan demikian, oksitosin merupakan faktor penting
mencegah terjadinya autoimun; merusak oksitosin-mensekresi
Sistem yang terlibat dalam pengembangan penyakit autoimun.
Transplantasi: Fungsi kekebalan tubuh yang mengatur oksitosin juga
menyajikan dalam transplantasi sel induk mesenchymal. Oxytocintreated
tali pusat derived- sel induk mesenchymal menunjukkan
penurunan dalam pembentukan tabung tetapi peningkatan drastis transwell
kegiatan migrasi. Efek ini berhubungan dengan peningkatan
tingkat transkripsi matriks metaloproteinase-2 [93]. oksitosin
pretreatment juga meningkatkan mesenchymal sel induk engraftment dan
connexin 43 ekspresi dalam miokardium infark dan jantung
kontraktilitas pada tikus [94], yang bersama dengan efek penghambatan
oksitosin pada pelepasan sitokin inflamasi [32] akan memfasilitasi
Keberhasilan transplantasi sel.
Immunodeficiency: Oksitosin dapat bermanfaat untuk pengobatan
immunodeficiency manusia. Misalnya, pada pasien ADIS, jumlah
dari oksitosin neuron mengurangi secara signifikan dalam PVN [95]; melalui
meningkatkan jumlah sel CD4 +, oksitosin dapat meningkatkan status kesehatan
perempuan yang terinfeksi HIV [84].
Lainnya: Seperti baru-baru Ulasan, sistem oksitosin-mensekresi memiliki
potensial untuk menekan peradangan, meningkatkan sensitivitas
antibiotik, mempromosikan penyembuhan luka, dan menyembuhkan gangguan
mental yang [5]. Selain itu, oksitosin juga terlibat dalam anafilaksis. Anafilaksis
adalah
berhenti efek samping yang jarang oksitosin dibandingkan dengan hipotensi
dan takikardia diamati dalam induksi, augmentasi persalinan dan
mencegah perdarahan postpartum [96]. Namun, hal itu terjadi di
memberikan wanita dengan alergi lateks dan asma bronkial [97]. Itu
Bahkan lagi menimbulkan keharusan untuk menggunakan oksitosin dalam uji klinis
dengan
hati-hati pada kondisi nifas terkait.
Kata penutup
Secara bersama-sama, interaksi antara oksitosin-mensekresi
sistem dan sistem kekebalan tubuh memiliki fitur sebagai berikut. 1)
Sistem oksitosin-mensekresi, kegiatan kekebalan tubuh dan saraf adalah bagian
dari
jaringan integratif yang mendasari banyak proses fisiologis
dan penyakit, di mana oksitosin neuron berfungsi sebagai immuneregulating
organ berpartisipasi dalam respon imun. 2) Jaringan ini
dapat mensintesis dan melepaskan neurotransmitter, neuropeptida, pertumbuhan
faktor, hormon neuroendokrin dan sitokin; bersama ligan dan
reseptor memediasi komunikasi antara neuron oksitosin dan
sistem kekebalan tubuh. 3) transmisi Informasi dari kekebalan
sistem untuk oksitosin neuron berjalan melalui sitokin dan vagus. Kedua
yang neuroendokrin dan otonom sistem saraf menyampaikan eferen
sinyal dari sistem oksitosin mensekresi untuk sistem kekebalan tubuh. 4)
Jaringan ini aktif ketika sitokin proinflamasi mengganggu
fungsi berbagai hormon; peningkatan aktivitas dari sistem ini
dapat mengkoordinasikan saraf dan humoral. 5) Sistem ini
mempertahankan homeostasis dari lingkungan internal selama
tantangan imunologi melalui koordinasi interaksi
antara sitokin, aktivitas saraf, oksitosin dan hormon-saraf lainnya.
Kami percaya bahwa pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana sistem ini
mensinkronisasikan aktivitas seluruh jaringan neuroendokrin-imun,
terutama efek akut menghapus tindakan oksitosin pada berbagai
fungsi kekebalan tubuh, lebih lanjut akan menyoroti potensi terapi dari
Sistem oksitosin yang mensekresi pada penyakit imunologi.