Abstrak

gondok multi-nodular adalah gangguan endokrin umum di seluruh

dunia. Hal ini endemik pada populasi tertentu. Hal ini lebih sering
terjadi pada wanita dan menyajikan terutama dalam beberapa dekade
ke-4 dan ke-5 dari kehidupan. Berbagai faktor telah terlibat untuk
pengembangan gondok multi-nodular, yang paling umum adalah
defisiensi yodium. Hasil gondok nodular dari uni atau hiperplasia
multifokal sel folikel yang mungkin memiliki otonomi pertumbuhan
dan otonomi fungsi. Proses ini dapat dibagi menjadi lima tahap yang
mengakibatkan penampilan klasik dan histologi gondok multi-
nodular. Hadir artikel berkaitan dengan epidemiologi, etiologi,
patogenesis dan patologi gondok multi-nodular berdasarkan artikel
yang relevan dicari di pubMed. kata kunci : Endemik gondok,
GOITROGEN, Yodium, gondok Multi-nodular, Radiasi, Thyroid,
Thyroid folikel.

pengantar

Gondok, atau pembesaran kelenjar tiroid, terdiri dari berbagai kondisi.

Gondok dapat diklasifikasikan sebagai beracun atau tidak beracun,
difus atau nodular dan soliter atau multiple. gondok multi-nodular
adalah istilah yang umum digunakan menggambarkan kelenjar tiroid
membesar dengan beberapa bidang nodularitas. Secara histologi,
MNG didefinisikan sebagai pembesaran tiroid dengan folikel yang
secara morfologis dan fungsional terlalu diubah: biasanya
berkembang selama tahun[2].MNG adalah endemik di daerah tertentu
di dunia, terutama di daerah Yodium diet kekurangan [3]. Berbagai
faktor yang terlibat dalam pengembangan MNG [4, 5]. Sejak MNG
berkembang selama beberapa tahun, adalah penting untuk mengetahui
etiologi dan patogenesis sehingga langkah-langkah pencegahan dapat
digunakan untuk menghentikan perkembangannya. Dalam artikel
epidemiologi ini, etiologi dan patologi MNG ditelaah untuk
membantu dokter untuk menerapkan langkah-langkah pencegahan.
Epidemiologi

MNG adalah gangguan endokrin yang paling umum yang

mempengaruhi 500-600000000 orang di seluruh dunia [1]. Di India
sekitar 54 juta orang memiliki gondok dan jumlah berisiko
diperkirakan sekitar 167 juta [4]. MNG dikatakan endemik ketika
mempengaruhi lebih dari 10% dari populasi tertentu [3]. kejadian
tahunan di daerah non endemik adalah 0,1% menjadi 1,5% dan
prevalensi tetap antara 4 - 6%. Non gondok endemik lebih sering
terjadi pada wanita dan lanjut usia [6]. Angka rata-rata untuk
distribusi seks di kedua daerah endemik endemik dan non adalah 3: 1
(Perempuan: Laki-laki) [3]. Nodul muncul di awal gondok endemik
dan kemudian di gondok sporadis meskipun pasien mungkin tidak
menyadari gondok sampai nya akhir 40-an dan 50-an [7]. Di India,
utama gondok belt endemik adalah wilayah Himalaya sub dan
kantong gondok endemik yang hadir di banyak negara [4].

Etiologi

Kekurangan yodium: Ini adalah penyebab paling umum dari penyakit

gondok. Hal ini mungkin karena kandungan yodium rendah dalam air
dan makanan atau karena kegagalan penyerapan usus [7]. Gondok
terjadi jika asupan yodium adalah <50 mg / hari [4].
B). Dyshormonogenesis: Penyebab Uncommon gondok beracun non
dan enam gangguan intrathyroidal terpisah telah dicurigai di
dyshormonogenesis [5].
Cacat yodium perangkap.
Cacat dari organifikasi-cacat yang paling umum.
Cacat kopling.
kekurangan enzim protease.
Sintesis iodoproteins abnormal.
Perkembangan gondok pada pasien ini tergantung pada tingkat
keparahan cacat dan faktor lingkungan. Faktor lingkungan dapat
mengkompensasi di daerah asupan yodium yang tinggi dan dapat
memicu di daerah defisiensi yodium. C). Goitrogens: Dengan
menghalangi langkah dalam sintesis hormon tiroid atau menghambat
penyerapan yodium menyebabkan kelenjar hyperplasic dengan fungsi
tiroid kompensasi[5].
Obat-obatan: Thiocarbamides (Antithyriod obat), Klorpropamid,
PAS, Amiodarone, Glutathiamide, reserpin, Fenilbutazon, Lithium,
dosis besar yodium, Sulfonilurea, Kalsium[4].
Makanan: Sayuran dari brassica keluarga [kubis, kale, Pemerkosaan]
lobak, tepung kacang kedelai, ubi kayu [4].Kubis mengandung
tiosianat yang menghambat penyerapan yodium.
Radiasi: Sebelumnya iradiasi tiroid meningkatkan insiden kedua
nodul jinak dan ganas di kelenjar [1]. Risiko keganasan pada nodul
teraba dalam keadaan ini berkisar antara 20% sampai 50%. Rentang
dosis 400-1500 rad dan waktu yang dibutuhkan untuk pengembangan
penyakit tiroid nodular setelah terpapar rentang radiasi 6-35 tahun
terutama pada 30 tahun. penyebab radiasi meningkat stimulasi epitel
tiroid oleh TSH terutama di hadapan goitrogens dan efek jauh lebih
pada anak-anak, yang memiliki proliferasi aktif kelenjar. dosis radiasi
yang lebih tinggi menghancurkan kelenjar tiroid dan menyebabkan
hipotiroidisme daripada penyakit nodular atau keganasan. radiasi
eksternal adalah faktor risiko lingkungan yang paling penting untuk
keganasan tiroid. Di antara yang selamat dari Hiroshima dan
Nagasaki paparan radiasi, angka kejadian kanker tiroid lebih tinggi
dan risiko relatif lebih tinggi untuk pasien yang lebih muda dan yang
memiliki paparan radiasi akut. Kronis, paparan dosis rendah tidak
mencerminkan memiliki risiko yang sama [2] D).pengaruh genetik:
Sebuah gen yang terletak pada kromosom 14q dijuluki MNG-1 telah
dikaitkan dengan keluarga MNG tidak beracun. Polimorfisme kodon
727 telah dikaitkan dengan beracun MNG [1].
patogenesis

gondok nodular akibat dari hiperplasia fokal sel folikel di satu lokasi
atau, paling sering di beberapa situs dalam kelenjar tiroid. Proses
dasar dalam goitrogenesis adalah generasi sel folikel baru, yang
digunakan baik untuk membentuk folikel baru atau untuk
memperbesar ukuran folikel yang baru terbentuk. Tumbuhnya
jaringan kapiler tertanam dalam sel stroma adalah peristiwa sekunder
yang diperlukan [8].
Kekuatan pendorong di belakang pertumbuhan gondok multi-nodular
merupakan potensi pertumbuhan intrinsik abnormal sebagian kecil
dari semua sel tiroid. faktor thyroidal tambahan seperti TSH, mungkin
bertindak atas proses dasar ini dan dengan demikian mempercepat
gondok pertumbuhan[8]. Generasi heterogenitas: Selain mutasi
somatik menyebabkan pertumbuhan tumor klonal, tiga fenomena
pada dasarnya berbeda yang terlibat dalam generasi heterogenitas
daerah luar biasa dari pertumbuhan, struktur dan fungsi gondok
multinodular
[8].

Pertama adalah heterogenitas konstitutif yang sudah ada sebelumnya

dari sel epitel folikular yang normal yang menyumbang sifat sangat
bervariasi dari sel keturunan mereka. Sel-sel folikel yang normal
menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam potensi pertumbuhan,
konten peroksidase dan kapasitas untuk iodinate tiroglobulin [6].

Proses kedua adalah akuisisi dengan mereplikasi sel folikel kualitas

diwariskan baru seperti pola pertumbuhan abnormal dan respon
variabel untuk TSH. Proses ketiga adalah munculnya kelainan
struktur sekunder seperti generasi macrofollicles dan microfollicles
dan fungsi berubah seperti tanggapan menyimpang dari folikel untuk
TSH.

Pertumbuhan tiroid normal dan transformasinya menjadi gondok:

TSH adalah stimulator yang paling penting dari pertumbuhan tiroid
dan fungsi. pertumbuhan lainnya mempromosikan sitokin yang
insulin like growth factor I dan II (IGF) EGF, FGF dan pertumbuhan
menghambat sitokin, mengubah faktor pertumbuhan (TGF). produksi
lokal faktor tersebut diubah gondok nodular; misalnya IGF diproduksi
oleh nodul tiroid otonom tumbuh. gondok multi-nodular adalah tumor
jinak multifocally tumbuh dari kelenjar tiroid. Pertumbuhan hasil
gondok nodular oleh episodik, replikasi otonom dari banyak kohort
sel tersebar di seluruh nodul tunggal dan bahkan lebih jaringan ekstra-
nodular. Hal ini pada substrat ini ekstra-thyroidal pertumbuhan
merangsang agen seperti TSH (defisiensi yodium) atau pertumbuhan
mempromosikan imunoglobulin mungkin datang untuk bertindak.
Apa GOITROGEN (TSH atau faktor lainnya) yang terlibat dalam
patogenesis gondok sederhana harus memiliki dua karakteristik.
potensi biologis Its atau konsentrasi darah harus berada jauh di
bawah yang imunoglobulin memproduksi penyakit Grave.
GOITROGEN harus bertindak dalam jangka panjang.

Otonomi pertumbuhan: kelenjar tiroid normal mengandung

subpopulasi sel folikel dengan potensi pertumbuhan konstitutif tinggi.
sel-sel tersebut membelah bahkan dalam ketiadaan TSH dan di
hadapan TSH atau goitregen dapat membagi pada tingkat yang lebih
cepat dan mengambil bagian yang lebih besar dari populasi sel folikel
dan sekali hadir dalam jumlah yang cukup besar, seluruh tiroid atau
bagiannya dapat tumbuh secara mandiri bahkan dalam ketiadaan
ekstra-thyroidal stimulasi.

Otonomi fungsi:tiroid normal mengandung subpopulasi sel dengan

kapasitas iodinating lebih tinggi. Jika folikel baru berkembang dari
sel-sel tersebut, mereka memiliki tingkat yang lebih tinggi dari fungsi
yang kurang suppressible oleh penghapusan sekresi TSH. fungsi
otonom dan pertumbuhan otonom adalah fitur yang terpisah dari sel
folikel individu dan karenanya tidak ada korelasi antara ukuran nodul
dan toksisitas. tempat dingin dari gondok nodular memiliki potensi
pertumbuhan yang sama seperti yang panas. Patogenesis
pembentukan nodul di gondok multinodular mungkin disebabkan oleh
tiga proses pada dasarnya berbeda [6].
Yang pertama adalah adanya subset sel dengan tingkat pertumbuhan
otonom yang lebih tinggi. Sel-sel ini dengan replikasi cepat akhirnya
account untuk persentase besar dari seluruh populasi sel folikel,
sehingga nodul jelas. Mekanisme kedua adalah pembentukan jaringan
fibrosa dalam tiroid sebagai akibat dari nekrosis folikel dan
perdarahan yang terjadi ketika pasokan vaskular tidak dapat
mengikuti dengan parenkim berkembang.
Mekanisme ketiga adalah karena mutasi somatik menghasilkan garis
sel keturunan tunggal dengan keunggulan pertumbuhan preferensial
dan selanjutnya nodul juga dirumuskan yang sering tunggal atau
beberapa di nomor.
mutasi somatik diketahui terjadi pada sel-sel folikel tiroid termasuk
onkogen ras, protein G, dan mutasi pada gen reseptor TSH
mengakibatkan hiper berfungsi adenoma.
Evolusi nodular gondok (Sejarah Alam gondok sederhana) [7]: Ada
lima tahap dalam pembentukan gondok seperti yang diusulkan oleh
Selwyn Taylor [9].
Tahap 1: pembesaran difus Sederhana dari stimulasi pertumbuhan
tiroid-Persistent menyebabkan hiperplasia difus; semua lobulus terdiri
dari folikel aktif dan serapan iodium seragam. Tahap ini dapat
bertahan untuk lama tetapi reversibel jika caeses rangsangan.
Tahap 2: Area fungsi hiper lokal - Sebagai hasil dari fluktuasi
stimulator, pola campuran berkembang dengan bidang lobulus aktif
dan daerah lobulus tidak aktif.
Tahap 3: nodul aktif Hyper menunjukkan perdarahan dan nekrosis-
Active lobulus menjadi lebih pembuluh darah dan plastik hiper
sampai perdarahan terjadi menyebabkan nekrosis sentral dan hanya
menyisakan pelek sekitarnya folikel aktif.
Tahap 4: Tidak aktif nodul - lobulus nekrotik bergabung membentuk
nodul diisi baik dengan yodium, koloid gratis atau massa folikel baru
tapi tidak aktif.
Tahap 5: Multi-nodular gondok - pengulangan terus menerus ini hasil
proses dalam gondok nodular. Kebanyakan nodul tidak aktif, dan
folikel aktif yang hadir hanya dalam jaringan nodular antar.

Patologi gondok multi-nodular [10]

Terlalu, tiroid diperbesar dan terdistorsi.
Ukuran lobus berbeda jauh. Permukaan kelenjar menunjukkan
konfigurasi menonjol dibatasi oleh kapsul membentang tapi utuh.
Permukaan potong mengungkapkan beberapa berbagai nodul
berukuran, beberapa di antaranya mungkin sebagian atau seluruhnya
dikemas, lainnya adalah tanpa kapsul dan lebih atau kurang berbatas
tegas dari parenkim sekitarnya. band berserat keputihan, kadang-
kadang mengalami kalsifikasi memisahkan nodul atau melintasi
mereka. nodul kaya koloid adalah agar-agar dengan kekuningan,
tanred-coklat, penampilan tembus. nodul seluler lebih muncul
berdaging atau karet. Perubahan degeneratif seperti tanda-tanda
perdarahan segar atau tua, nekrosis dengan fibrosis, deposisi
kolesterol, kalsifikasi dan pembentukan kista yang umum.

Histologi [1]
Pola histologis awal adalah hiperplasia difus yang kemudian diikuti
oleh penyimpanan koloid dalam pola nodular. Gondok multinodular
kronis digambarkan sebagai nodularitas heterogen dalam kelenjar
tiroid yang biasa tidak lengkap dirumuskan, sedangkan folikel
berbagai ukuran secara morfologis dan fungsional identik dengan
jaringan tiroid normal. Nodul ini mungkin memiliki koloid atau
kelompok folikel kecil yang dikelilingi oleh stroma berserat, mungkin
dengan infiltrasi limfoid. nodul lebih besar mengembangkan
pseudocapsules yang biasanya tidak lengkap merangkum dan
bergabung menjadi stroma sekitarnya. Pertumbuhan berlebih dari
nodul dan ekspansi dengan jaringan parut yang dihasilkan dari
beberapa episode hemoragik nekrosis dalam bidang jaringan ikat non-
elastis juga hadir.

Beracun multi-nodular gondok: The jaringan tiroid antara nodul dapat

menunjukkan perubahan plastik hiper, sering infiltrasi limfoid hadir
dalam stroma. Nodul dapat menunjukkan oxyphil atau bahkan
perubahan sel yang jelas. Dalam beberapa kasus kedua nodul dan
antar nodular parenkim acara hiperplasia epitel intens [10].
Kesimpulan

MNG adalah gangguan tiroid umum. Hal ini endemik di daerah

kekurangan yodium. Ini berkembang perlahan-lahan selama beberapa
dekade. Radiasi, genetika, kekurangan enzim, obat-obatan tertentu
dan faktor diet lainnya juga telah terlibat dalam penyebab MNG.
patogenesis telah dibagi menjadi lima tahap. Otonomi pertumbuhan
dan fungsi bertanggung jawab atas gambaran klinis dari MNG.
Pengetahuan tentang faktor-faktor ini telah menyebabkan intervensi
pencegahan seperti iodinasi garam dan telah menyebabkan penurunan
kejadian gondok nodular.