PELAJARAN DARI DOUBLE-BUTA ACAK PLACEBO-DIKONTROL BELAJAR

DENGAN SEMPROT HIDUNG IOTA-CARRAGEENAN SEBAGAI PERANGKAT

MEDIS PADA ANAK-ANAK DENGAN AKUT GEJALA PILEK ( Cek lagi yo banyak
yang pakek bahasa dokter kayaknya)

Tamas Fazekas, Philipp Eickhoff, Nathalie Pruckner, Georg Vollnhofer, Gustav Fischmeister, Margit Rauch 2, Maria Verdianz 2,
Andreas Zoubek 1, Helmut Gadner 1,2 dan Thomas Lion 2 *, Christopher Diakos

Abstrak

Latar belakang : Flu biasa disebabkan virus berbagai pernapasan .Prevalensi pada anak anak yang tinggi , dan
itu berpotensi memberikan kontribusi untuk signifikan morbiditas .Iota-carragenan , polimer berasal dari rumput
laut merah , telah mengurangi virus di hidung sekresi dan diatasi pada orang dewasa dengan gejala flu biasa

Metode: kami telah mendapat antivirus dan terapi aktivitas hidung semprot mengandung iota-carrageenan pada
anak anak dengan akut gejala flu biasa.Sebuah cohort dari 153 anak usia 1 - 18 tahun ( berarti usia 5 tahun ),
menampilkan akut gejala flu biasa adalah yang diberikan secara acak untuk mendapatkan perawatan dengan
hidung semprot iota-carrageenan mengandung ( 0.12 % ) sebagai verum atau 0.9 % natrium klorida solusi
sebagai plasebo tujuh hari lamanya.Gejala flu biasa tercatat dan virus pernapasan virus di hidung sekresi
ditetapkan di dua berturut turut kunjungan.

Hasil : Hasil penelitian ini menunjukkan ada perbedaan yang signifikan antara iota carrageenan dan kelompok
plasebo pada mean dari TSS antara hari-hari studi 2-7. Titik akhir, seperti mengurangi waktu untuk clearance
penyakit (7.6 vs hari 9.4; p = 0,038), penurunan muatan virus (p = 0.026), dan lebih rendah insiden infeksi
sekunder dengan virus pernapasan lainnya (p = 0.046) menunjukkan efek menguntungkan dari iota-carrageenan
pada populasi ini. Pengobatan ini aman dan ditoleransi dengan baik, dengan efek samping yang diamati dalam
kelompok verum dibandingkan dengan plasebo.

Kesimpulan: Dalam studi ini iota-carrageenan tidak meringankan gejala pada anak-anak dengan
akut gejala flu biasa, tetapi secara signifikan mengurangi beban virus di ingus yang dapat memiliki
implikasi penting bagi studi di masa depan.

Kata kunci: Karagenan, flu biasa, infeksi virus, infeksi saluran pernafasan atas, Pediatric
Pulmonologi
Latar belakang

akut virus infeksi saluran pernapasan bagian atas, juga disebut sebagai flu, merupakan penyakit
paling sering diamati pada manusia. Infeksi virus pernapasan menyebabkan rawat-inap lebih dari
400.000 per tahun pada anak di bawah usia 18 tahun di Amerika Serikat [1]. Cukup morbiditas dan
mortalitas pada orang dewasa dan bayi yang disebabkan oleh infeksi virus pernapasan baru-baru ini
telah ditinjau [2,3]. Morbiditas disebabkan oleh infeksi saluran pernafasan atas virus (URTI) dan
komplikasi berikutnya lebih jelas dalam individu dengan pra-kondisi pernapasan seperti asma [4,5].
Sementara banyak pendekatan pengobatan telah diklaim untuk mengurangi gejala [6], intervensi tidak
meyakinkan dipertunjukkan untuk menampilkan aktivitas antivirus, dan untuk secara efektif
mengurangi durasi atau keparahan manifestasi. Review baru-baru melaporkan kurangnya
kemanjuran OTC (over-the-counter) batuk dan dingin pada anak-anak, dan mengungkapkan
ketidakmampuan mereka untuk mengurangi tingkat kejadian buruk parah [7]. Zat seperti
diphenhydramine dan kodein telah dikaitkan dengan efek samping yang signifikan pada anak-anak,
dengan demikian membatasi penerapan saat ini tersedia beberapa terapi [8]. Baru-baru ini, efek
antivirus yang kuat terhadap beberapa virus pernapasan ditunjukkan untuk iota-carrageenan, polimer
yang berasal dari rumput laut merah [9,10]. Karagenan telah ditunjukkan untuk menampilkan aktivitas
antivirus terhadap berbagai hewan virus [11] dan telah diuji secara klinis untuk pencegahan infeksi
virus HIV-1 menular seksual [12,13]. Iota-carrageenan baru-baru ini telah ditunjukkan untuk menjadi
inhibitor poten papilloma virus fertilisasi in-vitro, bahkan pada konsentrasi di bawah 1 g/ml [14].
Karagenan telah digunakan sebagai aditif makanan selama berabad-abad. Sebagai polisakarida
dicerna yang diekstrak dari red alga (rumput laut), ditambahkan ke makanan sebagai agen gelling
atau Pengemulsi. Pada tahun 1959, Karagenan diberikan status GRAS (umum diakui sebagai aman)
di Amerika Serikat, dengan demikian mendokumentasikan keselamatan zat ini. Karagenan
meningkatkan kekentalan jika diterapkan sebagai semprot hidung, sehingga memperpanjang
humidifikasi mukosa hidung. Selain itu, solusi yang membentuk penghalang oleh interaksi langsung
carrageenan dengan virus, seperti infeksiosa manusia, yang terjebak dan diinaktivasi dengan polimer.
Hasil dari sebuah studi percontohan di 35 pasien dewasa yang menunjukkan bahwa penerapan nasal
spray yang mengandung iota-carrageenan tiga kali per hari dikurangi gejala pilek dan mengurangi
beban virus di mukosa hidung. Dengan ini, kemanjuran Carrageenan ditunjukkan di gejala lokal,
sedangkan gejala-gejala sistemik tetap sama [15]. Berdasarkan pengamatan ini, penelitian ini
dilakukan untuk menilai kemanjuran antivirus nasal spray yang mengandung iota-carrageenan pada
anak-anak, pengentasan gejala dan gejala sisa dari flu biasa.

Metode

Acak, double blind placebo-dikontrol studi percontohan dilaksanakan di dua pusat penelitian, St. Anna
Children's Hospital dan klinik swasta di Wina, Austria.

Gejala Total Skor (TSS)

TSS digunakan berdasarkan evaluasi delapan fitur klinis yang terkemuka, termasuk gejala-gejala
sistemik sakit kepala, nyeri otot, chilliness (gejala sistemik Skor, SSS), dan gejala lokal termasuk sakit
tenggorokan, hidung tersumbat, pilek, batuk dan bersin (lokal gejala Skor, LSS), menurut sistem
penilaian yang diterbitkan [16]. Keparahan dinilai pada skala empat poin dengan nol menunjukkan
tidak adanya gejala, dan sejumlah 1-3 mewakili gejala-gejala ringan, sedang dan berat, masing-
masing.

Pasien

Sebelumnya sehat, immunocompetent anak-anak dan remaja antara 1 dan 18 tahun dengan gejala
rhinitis akut yang berlaku selama kurang dari 48 jam, dan gejala total Skor 9 (TSS), terdaftar dalam
studi antara Desember 2009 dan Januari 2010. Skor rendah gejala ini 9 dipilih sebagai kriteria inklusi
karena TSS lebih tinggi akan menyebabkan penggunaan obat-obatan rekan yang lain, berpotensi
biasing efek Carrageenan. Imunokompetensi dievaluasi secara klinis, termasuk sejarah infeksi bakteri
yang kurang dari 5 per tahun tanpa tinggal di unit perawatan intensif dan tanpa riwayat penyakit
kronis. URTI didefinisikan oleh adanya gejala-gejala yang sesuai sesuai dengan skala yang
dijelaskan di atas. Diduga infeksi bakteri, hari penggunaan obat-obatan antimikroba dan intranasal
perawatan di presentasi pertama adalah kriteria pengecualian. Namun, tambahan obat bisa
diresepkan demam, bakteri otitis, mengi, gigih batuk atau radang paru-paru berdasarkan keputusan
dokter. Sesuai dengan persyaratan hukum Austria, persetujuan tertulis Diperoleh dari anak-anak di
atas umur 14 tahun dan dari mereka wali hukum, dalam semua kasus.

Mempelajari prosedur

Di pendaftaran ke penelitian (kunjungan pertama), tercatat riwayat medis, pemeriksaan fisik

dilakukan, dan sampel untuk pengujian molekuler virus diperoleh oleh aspirasi ingus standar. Sampel
beku dan disimpan di 80 C sampai digunakan. Pasien ditugaskan untuk menerima nasal spray
yang mengandung salah satu iota-carrageenan (0,12% / 0,5% natrium klorida) atau plasebo (0,9%
natrium klorida) dengan cara yang acak dan buta (alokasi rasio 1:1), menggunakan sederhana (tidak
terbatas) randomisation. Konsentrasi iota-carrageenan dan natrium klorida untuk studi obat dipilih
identik dibandingkan sebelumnya dilakukan studi percontohan [15], menggunakan komposisi
Kedokteran yang optimal. Wadah semprot hidung dihitung secara berurutan. Urutan acak alokasi
dihasilkan oleh Statistik independen, peserta terdaftar oleh studi perawat dan dokter anak menyelidiki
ditugaskan peserta untuk intervensi. Anak-anak dan/atau wali mereka menerima buku harian standar
untuk rekaman dari gejala dan obat-obatan tambahan. Kepulan tunggal (0,14 ml) semprot per lubang
hidung ini harus diberikan tiga kali per hari dengan jumlah tujuh hari. Pasien dan orang tua diminta
untuk merekam gejala mengizinkan penilaian dari TSS selama minggu pertama pengobatan. Selama
dua minggu berikutnya (hari 8 sampai 21), rekaman kehadiran atau tidak adanya gejala diminta untuk
penentuan durasi penyakit. Lanjutan pemeriksaan pasien dan koleksi sekresi hidung sampel untuk
pengujian molekuler virus yang dilakukan tiga sampai lima hari ke pengobatan (kunjungan kedua).
Ujian akhir dan koleksi buku harian gejala untuk evaluasi dilakukan di kunjungi ketiga setelah hari 21.
Molekul skrining dan Penilaian kuantitatif muatan virus dilakukan untuk pernapasan virus termasuk
rhinovirus (RV), pernapasan syncytial virus (RSV), manusia metapneumovirus (MPV), influenza virus
(InfA), virus influenza B (InfB), parainfluenzavirus (PIV1, PIV2, PIV3), dan creatinine (CoV) dengan
metode yang dijelaskan sebelumnya [17,18] (untuk penjelasan lebih rinci tentang virus analisis Lihat
file tambahan 1).

Pernyataan etika

Penelitian telah disetujui oleh Komite IRB lokal yang bernama Ethikkommission St. Anna Kinderspital
(proyek persetujuan nomor 190109). Sesuai dengan persyaratan hukum Austria, persetujuan tertulis
Diperoleh dari anak-anak di atas umur 14 tahun dan dari mereka wali hukum, dalam semua kasus.
Studi dilakukan sesuai dengan catatan E6 ICH untuk bimbingan praktik klinis yang baik
(CPMP/ICH/135/95) 5, prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki, peraturan lokal obat, dan prosedur operasi
standar penyelidik, sponsor dan CROs terlibat. Studi protokol dan dokumen lampiran yang disetujui
oleh Komite etika bertanggung jawab.

Statistik

Perbandingan antara kelompok verum dan plasebo dilakukan melalui Mann-Whitney U-tes untuk
variabel terus-menerus dan dengan Chi persegi tes untuk atau -dinal atau nominal variabel. Muatan
virus dibandingkan menggunakan siswa T-tes setelah logaritma transformasi data. Untuk
perbandingan waktu untuk penyakit clearance, Rank Log (Mantel Cox) tes digunakan. Perhitungan
ukuran sampel diperlukan berdasarkan hasil sebelumnya memperoleh pada pasien dewasa [15],
yang menunjukkan bahwa data dari 70 individu akan cukup untuk mendapatkan hasil yang signifikan
pada titik akhir primer, mean dari TSS pada hari-hari 2 sampai 7 5% tingkat kepentingan dan 80
persen kekuatan. Diputuskan untuk merekrut sedikitnya 200 pasien agar dapat menganalisis ITT (niat
untuk mengobati) populasi dari setidaknya 150 pasien, dengan analisa lebih lanjut dari setiap pasien
protokol (PP).

Hasil
Virus patogen yang terdeteksi dalam kohort pasien yang diselidiki

Total 213 pasien dengan klinis dikonfirmasi akut gejala pilek dinilai untuk kelayakan dalam waktu satu
tahun masa studi (gambar 1). Pasien cha-racteristics ditunjukkan dalam tabel 1. Alasan utama untuk
pengecualian adalah kegagalan untuk kembali studi dokumen, dan dalam beberapa kasus penarikan
izin. Pada akhirnya, 153 anak dapat dimasukkan dalam kohort ITT, dan dianalisis sesuai. Sebagian
besar anak (88.8%) diuji positif untuk setidaknya satu virus (berarti 1.5; kisaran 1-5) di kunjungan 1
atau 2. Yang paling sering terdeteksi virus patogen adalah manusia rhinovirus (46%) diikuti oleh
penyebaran (13%), virus influenza A (19%), virus influenza B (11%), manusia metapneumavirus (5%),
parainfluenzavirus (5%) dan virus pernapasan syncytial (1%). Jumlah virus terdeteksi dalam individu
pasien sampel diperoleh pada kunjungan satu dan dua pada kedua kelompok ditampilkan pada
gambar 2

Keamanan dan kemanjuran klinis

Pada pasien 153 kelompok ITT, ada perbedaan signifikan yang diamati antara pengobatan verum dan
plasebo dalam variabel utama kemanjuran, mean dari gejala total nilai (TSS) pada hari-hari 2 sampai
7 studi (gambar 3, tambahan file 2: tabel S1). Berarti TSS antara hari 2 7 adalah 3,8 (SD 2.8) dalam
kelompok iotacarrageenan dan 4.0 (SD 2.6) dalam kelompok plasebo. Endpoint sekunder ditetapkan
termasuk TSS pada hari-hari studi yang berbeda, total nilai sistemik dan total gejala lokal juga
menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara iota-carrageenan dan kelompok plasebo
(gambar 3B-E). Gejala mendetil hanya diminta selama minggu pertama studi. Antara hari 8 21,
hanya ada atau tidaknya gejala pilek harus dicatat. Pada akhir masa studi 21 hari, proporsi yang
signifikan lebih tinggi dari kelompok plasebo (12/77; 15.6%) melaporkan gejala dibandingkan dengan
hanya 3/77 (3,9%) pasien dalam grup diperlakukan oleh verum (p < 0.016). Selain itu, waktu yang
berarti untuk pengentasan gejala yang gigih dilaporkan oleh pasien di verum

kelompok diperlakukan ini secara signifikan lebih pendek dibandingkan dengan kelompok plasebo
(7.6 versus hari 9.4; p = 0,038) (gambar 4A). Analisis post hoc pada pasien dengan yang paling
sering diamati virus patogen termasuk rhinovirus (n = 90) dan penyebaran (n = 35) mengungkapkan
keuntungan yang serupa untuk kelompok diperlakukan verum-(angka 4B dan 4C). Penggunaan
semprotan hidung ditoleransi dengan baik. Frekuensi secara keseluruhan peristiwa merugikan terkait
obat cenderung lebih rendah dalam kelompok iota-carrageenan dibandingkan dengan plasebo.
Dalam masa studi, peristiwa-peristiwa buruk berhubungan dengan saluran pernapasan atas yang
paling umum. Pengobatan yang tidak terkait merugikan peristiwa berat (SAEs) yang diamati pada
empat pasien, termasuk dua di kelompok iotacarrageenan dan dua dalam kelompok plasebo.

Pemantauan muatan virus dan infeksi sekunder

Tujuan sekunder studi adalah untuk menyelidiki efek iota-carrageenan semprot hidung pada
penghapusan virus dalam sampel cairan hidung. Insiden virus yang diamati adalah khas untuk pilek
(gambar 2). Aplikasi topikal semprot iota-carrageenan mengurangi beban virus ingus ke tingkat yang
signifikan lebih tinggi daripada plasebo setelah 3-5 hari pengobatan (p = 0.026; Gambar 5), dan
didokumentasikan penurunan jumlah virus antara kunjungan 1 dan 2 secara signifikan lebih besar
dalam kelompok verum. Kemanjuran antivirus iota-carrageenan adalah didukung oleh fakta bahwa
27% dari pasien dalam grup verum dan kurang dari 13% dalam kelompok plasebo diuji virus-negatif
pada kunjungan kedua (file tambahan 3: S1B gambar). Penurunan diamati pada pasien virus-positif
antara kunjungan 1 dan 2 ini signifikan secara statistik hanya dalam kelompok verum (p < 0.001
versus p = 0.804). Pada kunjungan kedua, berarti jumlah virus terdeteksi pada kelompok iota-
carrageenan diturunkan dari 1.3 menjadi 0.8 (p < 0.001), sementara dalam kelompok plasebo
pengurangan diamati 1,3 ke 1.1 adalah tidak signifikan. Selain itu, 52.2% dari pasien verum dan
plasebo 32,4% pasien telah membersihkan virus mereka dengan kunjungan kedua (p = 0.030). Pada
mengunjungi 2, kejadian infeksi baru diperoleh dengan virus yang tidak terdeteksi pada kunjungan 1
secara signifikan lebih rendah dalam kelompok verum (13% versus 27%; p = 0.046).
Gambar 5 penurunan muatan virus antara kunjungan 1 dan 2. Log salinan virus ditentukan oleh
analisis PCR kuantitatif, dan perbedaan muatan virus antara kunjungan dihitung untuk verum dan
kelompok plasebo. Perbedaan log 10 total virus menyalin nomor (SEM) antara kunjungan 1 dan 2
ditampilkan (p < 0.026).
Penggunaan obat Co
Kebanyakan pasien (90%) menerima setidaknya satu tambahan obat kompatibel dengan protokol
studi sebagai obat seiring, termasuk agen anti-inflamasi non-steroid (64%), antitussives (57%),
antibiotik (23%), 2-sympathomimetics (23%), dan lain-lain (12%) (File tambahan 3: gambar S1).
Untuk mengatasi gagasan bahwa comedication kurang bisa mengizinkan apresiasi yang lebih baik
mengenai efek dari iota-carrageenan, analisis post hoc yang dilaksanakan di subkelompok pasien (n
= 51) yang menerima baik comedication tidak ada (n = 14) atau satu tambahan obat hanya (n = 37).
Pasien yang menerima verum menunjukkan kecenderungan TSS lebih rendah dibandingkan dengan
pasien yang dirawat plasebo (file tambahan 3: S1B gambar).

Diskusi
Perlunya terapeutik strategi melawan URTI pada anak-anak akan disorot oleh hasil studi secara acak
pada penggunaan OTC persiapan untuk pengobatan flu pada anak di bawah 12 tahun, yang
mengungkapkan ada perbedaan yang signifikan antara verum dan plasebo [19]. Karena tidak cukup
data pada penerapan hidung dekongestan untuk pilek pada anak-anak, penggunaannya tidak
dianjurkan pada pasien di bawah 12 tahun usia [20]. Infeksi saluran pernafasan atas di usia dini dapat
berkontribusi terhadap morbiditas signifikan yang dihasilkan dari pernapasan komplikasi bahkan di
immunocompetent individu. Sampai saat ini, ada terapi kausal ini tersedia dalam kebanyakan kasus,
karena URTIs dominan disebabkan oleh virus patogen yang tidak efektif agen terapeutik telah
tersedia. Hasil penelitian ini menunjukkan ada ungkapan-cant perbedaan antara iota-carrageenan
dan kelompok plasebo pada akhir utama standar, mean dari TSS antara hari-hari studi 2-7. Ini
mungkin karena tingkat TSS yang rendah di bawah 10 di inklusi, itu yang diperlukan untuk
menghindari bias oleh penggunaan yang lebih tinggi dari rekan obat. Selain itu, konsentrasi iota-
carrageenan yang sama seperti yang digunakan dalam studi percontohan sebelumnya pada orang
dewasa [15], mungkin juga memiliki pengaruh pada gejala Partitur. Sekitar 90% dari anak-anak dalam
studi kedua kelompok menerima satu atau lebih obat-obatan Co. Dalam kelompok verum,
terutamanya antiinflamasi agen (58%) atau antitussives (62%), dan kurang sering antibiotik (27%)
atau 2-sympathomimetics (26%) yang diresepkan. Dapat dibayangkan bahwa sistemik dan nilai
gejala lokal masing-masing dipengaruhi oleh antipiretik dan obat antitusif; maka dampak negatif dari
prevalensi sangat tinggi pasien dengan beberapa rekan obat mungkin bertopeng efek obat studi. Usia
pasien dalam penelitian kami berkisar antara satu dan 18 tahun, dengan rata-rata lima tahun. Pada
anak-anak, hal ini sering sangat sulit untuk mengevaluasi gejala-gejala seperti sakit kepala, sakit otot
atau chilliness. Kesulitan-kesulitan ini dalam mengevaluasi gejala pada anak-anak baru saja dibahas
oleh Taylor et al. [21], dan memerlukan pertimbangan cermat di masa depan studi dalam kohort
pasien pediatrik. Namun, berarti perbedaan dalam waktu untuk menyelesaikan pengentasan gejala
antara verum dan kelompok plasebo adalah 1.8 hari, sementara efek dilaporkan inhibitor
neuraminidase pada perlakuan terhadap influenza pada orang dewasa menunjukkan manfaat
keseluruhan atas perawatan plasebo sekitar satu hari [22]. Tujuan sekunder lain studi adalah
penentuan virus patogen dan intranasal yang viral load. Data terakhir menunjukkan bahwa infeksi
virus tertentu dan co-infectionsaswellasviralload berkontribusi pada keparahan penyakit pada anak
dengan infeksi pernapasan [23 25]. Virus yang terdeteksi dalam studi kami mirip dengan laporan
sebelumnya, dan tidak mengungkapkan konstelasi terkait dengan risiko sangat tinggi komplikasi.
Secara signifikan lebih banyak anak di kelompok verum diuji virus-negatif pada kunjungan 2, dan
anak-anak lebih sedikit ditampilkan beberapa virus atau mengungkapkan infeksi virus baru saat ini.
Temuan ini mungkin memiliki implikasi penting. Episode virus berulang memperpanjang reaktif
bronkial peradangan yang sering dihadapi komplikasi URTI. Dalam hal ini, efek topical dari iota-
carrageenan bisa berperan dengan mengurangi insiden keterlibatan saluran pernapasan bawah
berikutnya. Keterbatasan utama studi ini termasuk performanceofnomorethantwonasalaspirations
terbatas, karena baru diperoleh virus infeksi setelah hari 3-5could telah terjadi dalam kelompok
plasebo selama tindak lanjut periode, berpotensi mengubah proporsi pasien dengan gejala tidak.
Pembatasan kedua dapat diberikan oleh TSS kuesioner, yang mungkin tidak sesuai untuk populasi
studi dengan usia rata-rata 5 tahun.
Terlepas dari kenyataan bahwa virus beban di hidung sekresi berkurang iota-carrageenan,
pengentasan gejala pada anak-anak dengan common dingin tidak signifikan bisa diamati dalam studi
pediatrik ini calon, acak, plasebo-terkontrol.
File-file tambahan

File tambahan 1: metodologi dan spektrum analisis virus. Penjelasan rinci tentang RQ-
PCR, termasuk unpublished primer dan probe.

File tambahan 2: tabel S1. Ringkasan langkah-langkah hasil primer dan sekunder.
Ringkasan langkah-langkah primer dan sekunder hasil yang ditampilkan. ITT (niat untuk
mengobati), PP (per protocol), TSS (total Skor gejala), SSS (gejala sistemik Skor), LSS
(lokal gejala Skor).

File tambahan 3: gambar S1. Obat-obatan Co dan gejala total Skor (TSS) di kohort studi
dan kelompok plasebo.

Kepentingan yang saling bersaing

Pendanaan dari Marinomed Biotechnologie GmbH logistik sampel virus untuk laboratorium mana
penulis TL, MR dan MV bekerja. Semua penulis lain menyatakan tidak ada konflik kepentingan atau
hubungan keuangan dan pribadi dengan orang lain atau organisasi-organisasi yang tidak tepat dapat
mempengaruhi pekerjaan mereka.

Kontribusi penulis'
Konsep dan desain dari studi ini disumbangkan oleh TF, AZ; analisis dan interpretasi data dilakukan
oleh PE, NP, MR MV; penyusunan naskah untuk konten intelektual penting dibuat oleh HW GV, GF,
CD, HG, TL. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

Apa yang sudah diketahui pada topik ini

Pada orang dewasa, semprotan hidung dengan Carrageenan secara signifikan mengurangi gejala flu
biasa.

Apa studi ini menambah

Dalam studi pediatrik ini pertama, Carrageenan secara signifikan mengurangi tingkat beban dan
sitokin virus di mukosa hidung anak-anak.

Pendanaan pernyataan
Penulis mengakui Marinomed Biotechnologie GmbH, Wina, Austrwho menyediakan dukungan
keuangan untuk studi ini (nomor hibah COP0109). Funder telah mendukung bagian dari logistik.
Sponsor tidak punya pengaruh pada rancangan penelitian, pengumpulan, analisis, dan interpretasi
data.

Ucapan Terimakasih
Kami berterima kasih kepada perwira dan personil dari St. Anna Children's Hospital atas dukungan
mereka. Kami berterima kasih kepada Erich Kvas, Hermesoft GmbH, yang menyediakan analisis
statistik yang profesional. Kami juga ingin menyampaikan terima kasih kami kepada semua anak-
anak dan orang tua yang berpartisipasi dalam penelitian ini.

Penulis rincian
1 St. Anna Children's Hospital, Wina, Austria. 2 anak-anak Cancer Research Institute dan LabDia
Labordiagnostik, Wina, Austria.
Referensi
1. Henrickson KJ, Hoover S, Kehl KS, et al: beban Nasional penyakit pernapasan virus
terdeteksi pada anak-anak oleh reaksi berantai polimerase. Pediatr menginfeksi Dis J 2004,
23:11-18.
2. Tregoning JS, infeksi virus pernapasan Schwarze J: pada bayi: penyebab, gejala klinis,
virologi dan Imunologi. Rev M.Farm(Klin) Microbiol 2010, 23:74-98.
3. Nichols WG, mematuk Campbell AJ, virus pernapasan Boeckh M: Selain influenza virus:
dampak dan kemajuan terapeutik. Rev M.Farm(Klin) Microbiol 2008, 21:274-90.
4. Jackson DJ, Johnston SL: peran virus di akut yang mengalami eksaserbasi asma. J Alergi
M.Farm(Klin) Immunol 2010, 125:1178-1187.
5. Busse WW, Lemanske RF Jr, Gern JE: peran virus infeksi pernapasan pada asma dan asma
yang mengalami eksaserbasi. Lancet 2010, 376:826-834.
6. Eccles R: efektivitas dan keamanan over-the-counter analgesik dalam pengobatan pilek dan
flu. J M.Farm(Klin) Pharm ada 2010 31:309-319.
7. Vassilev ZP, Kabadi S, Villa R: keamanan dan kemanjuran dari over-the-counter batuk dan
dingin untuk digunakan pada anak-anak. Opin ahli obat Saf 2010, 9:233-242.
8. Isbister GK, sebelumnya F: Kilham HA. Kesehatan anak Paediatr: Membatasi batuk dan
dingin pada anak-anak; 2010 [Epub depan cetak].
9. Leibbrandt A, C Meier, M Konig-Schuster, et al: Iota-carrageenan adalah inhibitor poten pada
infeksi virus influenza A. PLoS One 2010, 5:e14320.
10. Grassauer A, Weinmuellner R, Meier C, et al: Iota-Carrageenan adalah inhibitor poten pada
rhinovirus infeksi. Virol J 2008, 5:107.
11. Gonzalez ME, Alarcon B, Carrasco L: polisakarida sebagai agen antivirus: antivirus aktivitas
carrageenan. Antimicrob agen Chemother 1987, 31:1388 1393.
12. Kilmarx PH, Blanchard K, Chaikummao S, et al: sebuah acak, percobaan placebocontrolled
untuk menilai keselamatan dan penerimaan dari penggunaan carraguard gel vagina dengan
pasangan heteroseksual di Thailand. Seks Transm Dis 2008, 35:226-232.
13. Skoler-Karpoff S, Ramjee G, Ahmed K, et al: kemanjuran carraguard untuk pencegahan
infeksi HIV pada perempuan di Afrika Selatan: percobaan acak, double blind, plasebo-
terkontrol. Lancet 2008, 372:1977 1987.
14. Buck CB, CD Thompson, Roberts JN, et al: Carrageenan adalah inhibitor poten pada infeksi
virus papiloma. PLoS Pathog 2006, 2:e69.
15. Eccles R, Meier C, Jawad M, et al: efektivitas dan keamanan antivirus IotaCarrageenan
semprot hidung: sebuah studi acak, double-buta, placebocontrolled eksplorasi di relawan
dengan awal gejala flu biasa. Respir Res 2010 11:108.
16. Jackson GG, HF Dowling, Spiesman IG, et al: transmisi dari dingin common relawan di
bawah kondisi yang terkendali. I. common dingin sebagai entitas klinis. AMA Arch magang
Kedokteran 1958, 101:267-278.
17. Watzinger F, Suda M, Preuner S, et al: Real-time PCR kuantitatif, tes untuk Deteksi dan
monitor patogen manusia virus pada pasien anak-anak immunosuppressed. J M.Farm(Klin)
Microbiol tahun 2004, 42:5189-5198.
18. van Elden LJ, AP Sachs, van Loon AM, et al: ditingkatkan keparahan virus terkait penyakit
saluran pernapasan lebih rendah pada pasien asma tidak dapat dikaitkan dengan clearance
virus yang tertunda dan meningkatnya beban virus di saluran pernapasan atas. J
M.Farm(Klin) Virol 2008, 41:116 121.
19. Sharfstein JM, Utara M, Serwint JR: atas meja, tetapi tidak lagi di bawah radar-pediatrik
batuk dan dingin obat. N Engl J Med 2007, 357:2321-2324.
20. taverner D, Latte J: dekongestan hidung untuk flu. C ochrane Database Syst Wahyu 2007,
24:CD001953.
21. Taylor JA, WJ Weber, Martin ET, et al: pengembangan Skor gejala untuk studi klinis untuk
mengidentifikasi anak-anak dengan infeksi virus didokumentasikan saluran pernafasan atas.
Pediatr Res 2010 68:252-257.
22. Burch J, Corbett M, saham C, et al: resep obat anti influenza untuk orang dewasa yang
sehat: review sistematis dan meta-analisis. Lancet menginfeksi Dis 2009, 9:537-545.
23. Franz A, Adams O, Willems R, et al: korelasi muatan virus patogen pernafasan dan infeksi
bersama dengan keparahan penyakit pada anak-anak dirawat untuk infeksi saluran
pernafasan yang lebih rendah. J M.Farm(Klin) Virol 2010, 48:239-245.
24. Jansen RR, Schinkel J, Dek saya, et al: kuantisasi virus pernapasan dalam kaitannya
dengan Kursus klinis pada anak-anak dengan infeksi saluran pernapasan akut. Pediatr
menginfeksi Dis J 2010 29:82-84.
25. Utokaparch S, Marchant D, Gosselink JV, et al: hubungan antara beban virus pernapasan
dan diagnosis pada anak-anak yang menyajikan kepada rumah sakit pediatrik gawat darurat.
Pediatr menginfeksi Dis J 2011, 30 (2): e18-23.

Doi:10.1186 / 1472-6882-12-147 mengutip artikel ini sebagai: Fazekas et al.: pelajaran dari
double-buta randomised placebo-dikontrol studi dengan semprot hidung iota-carrageenan
sebagai perangkat medis pada anak-anak dengan akut gejala flu biasa. BMC komplementer
dan alternatif pengobatan 2012 12:147.