Metabolisme Purin

Jaringan tubuh dapat menyintesis purin dan pirimidin dari zat-zat antara amfibolik.

Asam nukleat dan nukleotida yang dimakan bersifat non essensial secara dietetik
diurai di

saluran cerna menjadi mononukleotida sehingga dapat diserap menjadi basa purin
dan basa

pirimidin. Basa purin kemudian dioksidasi menjadi asam urat yang akan direabsorsi
maupun

di sekresikan melalui urine. Nukleotida purin dan pirimidin disintesis in

vivo dengan

kecepatan yang konsisten dengan kebutuhan fisiologis. Mekanisme intrasel

mendeteksi dan

meregulasi besarnya jumlah kompartement nukleotida trifosfat (NTP) yang

meningkat

selama masa pertumbuhan atau regenerasi jaringan ketika sel membelah dengan
cepat. Ada

tiga proses yang berperan dalam biosintesis nukleotida purin. Ketiga proses
tersebut, yaitu

sintesis zat antara amfibolik (sintesis de novo), fosforibolasi purin dan fosforilasi
nukleotida

purin.

Biosintesis purin terjadi di dalam hati dengan senyawa awal Ribosa - 5- Fosfat.

Biosintesis de novo memerlukan ATP, glutamin, glisin, aspartat, CO2 dan

asam folat.

Fosforilasi nukleotida purin Inositol monofosfat (IMP) merupakan nukleotida induk

yang

merupakan asal pembentukan AMP maupun GMP. Sintesis IMP dari intermediate
amfibolik

-D-ribosa-5-fosfat. Disamping sebagai intermediate pertama yang terbentuk dalam

lintasan
de novo biosintesis purin, 5-fosforibosil-1-pirofosfat (PRPP) merupakan intermediate
dalam

lintasan penyelamatan purin, dalam biosintesis NAD+ serta NADP+, dan dalam
biosintesis

nukleotida pirimidin. Sintesis PRPP, melibatkan pemindahan pirofosfat dari ATP

kepada

karbon 1 senyawa -D-ribosa-5-fosfat dan dikatalisis oleh enzim PRPP

sintetase.

Pembentukan ikatan N-glikosidat dilakukan dengan menggunakan glutamine

sebagai donor

nitrogen dan membentuk senyawa 5-fosfo- -D-ribosilamin. Kondensasi 5-

fosfo- -D-

ribosilamin dengan glisisn membentuk senyawa glisinamida ribosal-5-fosfat. Atom

karbon 8

pada IMP berasal dari gugus formil senyawa N5, N10-metenil-

tetrahidrofolat yang

membentuk formil glisinamida ribosal-5-fosfat. Suatu reaksi yang dikatalisi

oleh enzim

glisinsmida ribosal-5fosfatformiltransferase.

Pemindahan nitrogen amida glutamine ke formil glisinamida ribosal-5-fosfat akan

membentuk fosmiglisinamida ribosil-5-fosfat. Dengan dikatalisis oleh enzim

formilglisinamida-5-fosfat sintetase. Dalam reaksi yang dikatalisis oleh

enzim

aminoimadazol karboksilat ribosil 5-fosfat.sintetase, terjadi kehilangan air yang

disertai

penutupan cincin imidazol akan membentuk senyawa aminoimidazol ribosil-5-fosfat.

Adisi

CO2 kepada formil glisinamida ribosal-5-fosfat berfungsi menambahkan atom yang

akan

menjadi karbon 6 pada IMP. Reaksi tersebut dikatalisi oleh enzim aminoimadazol
ribosil 5-
fosfat karboksilase.

Kondensasi aspartat dengan aminoimadazol karboksilat ribosil 5-fosfat

yang

dikatalisis oleh enzim suksinil karboksamida ribosil-5-fosfat sintetase membentuk

senyawa

aminoimidazol suksisnil karbaksamida ribosil-5-fosfat. Pembebasan gugus

suksinil dari

senyawa aminoimidazol suksisnil karbaksamida ribosil-5-fosfat sebagai

fumarat, yang

dikatalisis oleh enzim adenilosuksinase, membentuk senyawa aminoimidazol

karbaksamida

ribosil-5-fosfat. Karbon 2 pada IMP ditambahkan dalam sebuah reaksi yang

melibatkan

derivat tetrahidrofolat sekunder dan enzim formiltransferase sekunder membentuk

senyawa

formimidomidazol karboksamida ribosil-5-fosfat. Penutupan cincin senyawa

formimidomidazol karboksamida ribosil-5-fosfat yang dikatalisi oleh enzim

IMP

siklohidrolase membentuk nukleotida purin pertama.

Gambar 2. Pembentukan Nukleotida Pertama

Katabolisme purin

Sebelum diubah menjadi asam urat, purin akan diubah menjadi adenosin
dan

guanosin. Adenosin akan diubah menjadi inosin dengan enzim adenosin deaminase.
Lalu

inosin akan diubah menjadi hipoxantin dengan enzim purin nukleosida

fosforilase.
Hipoxantin dengan bantuan enzim xantin oksidase membentuk xantin. Guanosin
juga akan

membentuk xantin. Tetapi sebelum membentuk xantin, guanosin akan diubah

menjadi guanin

dengan enzim purin nukleosida fosforilase. Guanin akan menjadi xantin

dengan enzim

guanase. Xantin yang berasal dari adenosin dan guanosin akan membentuk asam
urat dengan

bantuan enzim xantin oksidase.

Gambar 3. Katabolisme Purin Menjadi Asam Urat

Jalur Penyelamatan

Perubahan purin, ribonukleosida, dan deoksiribonukleosida menjadi mononukleotida

memerlukana reaksi penyelamatan. Reaksi