A COMPARISON OF THE SAFETY OF OLANZAPINE AND HALOPERIDOL IN

COMBINATION WITH BENZODIAZEPINES IN EMERGENCY DEPARTMENT

PATIENTS WITH ACUTE AGITATION

Perbandingan keamanan olanzapine dan haloperidol dalam kombinasi dengan

benzodiazepin pada pasien gawat darurat dengan agitasi akut
Abstrak
Latar Belakang: Manajemen farmakologis pada pasien gaduh gelisah di IGD masih menjadi
kontroversi. Kombinasi olanzapine + benzodiazepin tidak dianjurkan oleh produsen, tetapi
laporan terbaru menunjukkan bahwa hal tersebut membahayakan hanya jika pasien mabuk.
Apakah hal ini juga berlaku untuk haloperidol + benzodiazepin belum diketahui.
Tujuan: Pengukuran tanda-tanda vital dan tingkat etanol pada pasien yang menerima
haloperidol dengan atau tanpa benzodiazepin dibandingkan dengan analisis sebelumnya
dengan pasien yang menerima olanzapine dengan atau tanpa benzodiazepin.
Metode: Penelitian ini penelitian dengan menggunakan analisis rekam medis retrospektif
terstruktur pada pasien yang menerima haloperidol parenteral atau olanzapine parenteral baik
dengan atau tanpa benzodiazepin.
Hasil: Ada 96 pasien (71 haloperidol, 25 olanzapine) yang memenuhi kriteria inklusi. Tidak
ada pasien dalam kelompok olanzapine + benzodiazepine yang mengalami hipotensi, ada satu
pasien di pada kelompok yang hanya mendapatkan olanzapine (6,7%); 2 pasien dalam
kelompok haloperidol + benzodiazepin (5,1%) dan 2 pasien dalam kelompok yang hanya
mendapat haloperidol (6,3%) yang memiliki hipotensi. Pada pasien dengan kadar alkohol
negatif (ETOH-), pada kelompok yang mendapat olanzapine saja atau olanzapine +
benzodiazepin tidak terdapat penurunan saturasi oksigen. Pada pasien ETOH + , pada
kelompok yang hanya diberikan olanzapine saja tidak berhubungan dengan penurunan
saturasi oksigen, tapi olanzapine + benzodiazepin berhubungan dengan saturasi oksigen lebih
rendah dari haloperidol + benzodiazepin.
Kesimpulan: Dalam sampel ini, kelompok yang hanya diberikan olanzapine atau dengan
benzodiazepin tidak mengakibatkan hipotensi yang lebih parah jika dibandingkan dengan
haloperidol. Namun, benzodiazepin + olanzapine mengakibatkan saturasi oksigen lebih
rendah jika dibandingkan dengan kelompok yang mendapatkan haloperidol + Benzodiazepin
pada pasien ETOH + namun tidak terjadi pada pasien dengan ETOH- pasien. Pada pasien
yang telah diketahui mengonsumsi alkohol, haloperidol, haloperidol + benzodiazepin, atau
olanzapine saja mungkin menjadi terapi yang lebih baik untuk mengatasi agitasi.
PENGANTAR
haloperidol parenteral adalah antipsikotik yang paling sering digunakan di IGD pada pasien
dengan agitasi akut. popularitas dari haloperidol parenteral diakibatkan oleh beberapa hal
yang membuatnya menarik untuk digunakan di IGD, termasuk riwayat keamanan dari obat
ini yang tlah lama diketahui, efek minimal pada tekanan darah atau denyut jantung, dan
sedikit atau tidak ada pengaruh pada reseptor acetylcholine. Meskipun demikian, beberapa
guideline baru-baru ini merekomendasikan antipsikotik atipikal yang lebih baru sebagai
pengobatan lini pertama dalam banyak kasus, tidak hanya karena antipsikotik atipikal yang
lebih efektif dalam banyak kasus, tetapi juga karena mereka memiliki efek samping yang
lebih sedikit. Beberapa guideline tersebut merekomendasikan bahwa jika haloperidol
diberikan, harus diberikan bersamaa benzodiazepin seperti lorazepam atau antikolinergik
seperti Phenergan (Wyeth Pharmaceuticals Inc, Philadelphia, PA) untuk membuaut pasien
menjadi lebih tenang dan menurunkan efek samping.

Apakah hal ini juga berlaku dalam pengelolaan pasien gaduh gelisah yang telah
mengonsumsi jumlah alkohol secara signifikan, bagaimanapun, tidak diketahui. Hal ini
sangat disayangkan mengingat adanya prevalensi penggunaan alkohol dalam sampel di IGD.
Guideline terbarutelah menilai bahwa benzodiazepin sendiri sebagai agen lini kedua yang
menguntungkan bagi pengelolaan pasien intoksikasi yang gaduh gelisah karena kemungkinan
bahwa adanya komponen withdrawal yang berkontribusi terhadap agitasi. Hal ini
menunjukkan bahwa kombinasi antipsikotik dengan benzodiazepin juga mungkin tepat untuk
pasien gelisah dengan intoksikasi.

Mungkin karena kebiasaan menggunakan benzodiazepin untuk pasien gelisah, beberapa

dokter di IGD sudah mulai mengkombinasikan olanzapine dengan benzodiazepin untuk
pasien tanpa intoksikasi dan dengan intoksikasi. Kombinasi ini tidak dianjurkan oleh
produsen, dan ada kasus hipotensi yang dilaporkan dengan penggunaannya. Namun,
meskipun belum bisa dikatakan aman, kelompok kami baru-baru ini melaporkan bahwa,
berdasarkan review rekam medis retrospektif, kombinasi dari obat-obat ini tidak berhubungan
dengan tanda-tanda vital yang abnormal kecuali pasien telah mengonsumsi alkohol dengan
jumlah signifikan. Penelitian ini tidak membandingkan olanzapine dengan haloperidol,
bagaimanapun, dan dengan demikian, apakah ini benar untuk kedua obat tidak diketahui.

Dalam penelitian ini, kami berusaha untuk mengevaluasi terjadinya hipotensi pada pasien
yang menerima haloperidol baik dengan dan tanpa benzodiazepin. Kami juga berusaha untuk
mengevaluasi terjadinya saturasi oksigen yang menurun, yang merupakan penanda untuk
depresi pernafasan, pada pasien ini. Pasien yang menerima haloperidol kemudian
dibandingkan dengan hasil sebelumnya yang diperoleh dari pasien yang menerima baik
olanzapine atau olanzapine dengan benzodiazepin.

BAHAN DAN METODE

Desain penelitian
Penelitian ini adalah penelitian retrospektif terstruktur menggunakan rekam medis pada
pasien yang menerima haloperidol yang ada antara 1 Januari 2004 dan 31 Desember 2006.
Tidak dilakukan kategorisasi pasien sesuai sumber agitasi mereka, karena dokter IGD sering
dihadapkan dengan pasien agitasi tanpa diketahui etiologinya. Satu-satunya kriteria inklusi,
selain memiliki menerima haloperidol parenteral, adalah adanya dokumentasi dalam rekam
medis dari tanda-tanda vital dan monitoring saturasi oksigen sebelum pemberian obat dan
dalam 4 jam setelah itu.
Pasien dikeluarkan dari penelitian jika mereka menerima haloperidol oral, atau jika mereka
menerima suntikan haloperidol longacting dekanoat. Pasien yang menerima dosis ganda dari
haloperidol selama di IGDhanya dimasukkan dalam analisis sekali untuk dosis pertama dari
obat ini. Pasien yang menerima haloperidol dibandingkan dengan analisis sebelumnya pada
pasien yang menerima olanzapine. pengumpulan data untuk pasien yang menerima
olanzapine dilakukan dengan cara yang persis sama seperti yang dijelaskan untuk
haloperidol, dan dilakukan selama periode penelitian yang sama. Temuan-temuan dari pasien
olanzapine disertakan di sini untuk tujuan perbandingan saja.

Sebuah audit rekam medis terstruktur dilakukan oleh salah satu peneliti studi (M.W.) yang
terlatih dalam penggunaan abstrak data dari Webcharts, sebuah sistem charting elektronik
yang dapat melacak pasien, hasil laboratorium, dan grafik dari klinisi. review grafik
dilakukan sesuai dengan metode yang diterbitkan untuk jenis desain penelitian, dengan
pengecualian tunggal bahwa abstraksi data dilakukan oleh seorang penulis tunggal tidak buta
dengan hipotesis penelitian.
Data berikut dikumpulkan: keluhan utama, tanda-tanda vital termasuk saturasi oksigen, jenis
obat yang diberikan, dan riwayat penyakit dahulu. Hasil laboratorium seperti kadar alkohol
dalam serum / breathalyzer dicatat seperti yang tercantum dalam grafik. Jika dokter mencatat
bahwa pasien tampak mabuk, pasien dianggap telah mengonsumsi alkohol kecuali tingkat
etanol 0 mg / dL telah didokumentasi. Karena tes breathalyzer secara rutin dilakukan pada
pasien gelisah di IGD ini oleh perawat, pasien yang tidak dicatat oleh dokter sebagai mabuk
dan yang tidak diperiksa menggunakan breathalyzer diberi kode untuk keperluan analisis dan
dikelompokkan pada kelompok yang tidak mengonsumsi alkohol. Jumlah administrasi obat
diperoleh dari catatan rekam medis yang dicatat oleh staf perawat dalam catatan medis
elektronik. Seperti penelitian sebelumnya yang meneliti hipotensi dengan olanzapine dan
benzodiazepin diberikan dalam waktu 30 menit, haloperidol juga didefinisikan dengan
diberikan secara bersamaan jika kedua obat tersebut diberikan dalam jangka waktu 30 menit.
Tanda-tanda vital lyang dicatat sebelum pemberian obat didefinisikan sebagai tanda-tanda
vital pra-dosis; saturasi oksigen terendah tercatat dalam 4 jam setelah pemberian obat adalah
didefinisikan sebagai tanda-tanda vital pasca-dosis. Untuk memperhitungkan variabilitas
individu dalam ambang batas tanda-tanda vital, semua analisis yang dilaporkan merupakan
perbandingan dari tanda tanda vital pre dan postdose pada setiap pasien. Hipoksia
didefinisikan sebagai saturasi oksigen 92%; hipotensi didefinisikan sebagai tekanan darah
sistolik 90 mm Hg. Dianggap sebagai obat tambahan jika antipsikotik apapun atau
benzodiazepine tambahan diberikan adalam jangka waktu 3 jam setelah pemberian
antipsikotik pertama, dan dianggap sebagai ukuran tidak langsung dari efikasi obat yang telah
diberikan. Untuk analisis, 1 mg lorazepam dianggap sebagai setara dengan diazepam 5 mg
atau midazolam 2,5 mg.
Setting
Penelitian dilakukan di dua IGD dengan sensus gabungan dari 65.000 kunjungan pasien per
tahun. Kedua tempat tersebut merupakan bagian dari rumah sakit pendidikan, salah satunya
menjadi sebuah departemen akademik di perkotaan dan IGD lainnya menjadi departemen
komunitas di pinggiran.

Analisis Data Primer

Data dibagi menurut apakah pasien menerima haloperidol saja untuk agitasi atau kombinasi
dengan benzodiazepin. pengukuran utama dari penelitian ini
termasuk jumlah penggunaan alkohol di kalangan peserta, efek obat pada tanda-tanda vital,
penurunan agitasi yang diukur secara tidak langsung dengan intervensi obat tambahan dalam
waktu 3 jam, penurunan saturasi oksigen yang diukur dari ambang batas pasien, dan episode
hipoksia apapun. pengukuran sekunder untuk penelitian ini adalah penurunan tekanan darah
sistolik dan penurunan tekanan darah diastolik.

Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corporation, Red-mond, WA) dan software Systat 13
(Systat Software, Inc., Chicago, IL) digunakan untuk melakukan semua perbandingan. Two-
sample t-Tes digunakan untuk mengonfirmasi perbedaan antara kelompok termasuk
pemberian antipsikotik (olanzapine / haloperidol), penggunaan alkohol, atau penggunaan
benzodiazepin. Analisis varians (ANOVA) digunakan untuk menguji interaksi antara
variabel. Semua perbandingan tanda-tanda vital dilakukan pada perbedaan antara pra-dosis
dan pasca-dosis dalam satu subjek. persetujuan komite subyek manusia 'diperoleh dari
Komite lokal Institutional Review Board sebelum pengumpulan data.
HASIL
Selama masa penelitian, 71 pasien diidentifikasi menerima haloperidol parenteral dan
memiliki tanda-tanda vital yang telah didokumentasikan baik sebelum pemberian obat dan
dalam 4 jam setelah itu. 39 pasien menerima haloperidol + benzodiazepin; 32 pasien
menerima haloperidol saja. Sepuluh pasien menerima olanzapine + benzodiazepin; 15 pasien
menerima olanzapine saja. Secara keseluruhan, pasien ini memiliki prevalensi moderat pada
penggunaan alkohol; 21 dari 96 pasien (22%)memiliki tes breathalyzer positif atau dicatat
mabuk. Dua pasien ini tidak dikukur kadar alkoholnya . Satu pasien yang menerima
haloperidol tercatat memiliki kadar alkohol 1 mg / dL, dan satu pasien yang menerima
olanzapine tercatat memiliki kadar alkohol 3 mg / dL. Kedua pasien ini dianggap tidak
mengonsumsi alkohol pada analisis selanjutnya. Kadar rata-rata konsumsi alkohol pada
pasien yang diukur kadar alkoholnya adalah 220 mg / dL pada kelompok haloperidol /
kelompok haloperidol + benzodiazepin dan 208 mg / dL pada kelompok olanzapine /
olanzapine + benzodiazepin, tetapi seperti yang diharapkan dalam penelitian retrospektif , ada
perbedaan antara subkelompok dengan alkohol positif (ETOH +) (Tab le 1).
Dalam satu kelompok, pasien yang menerima haloperidol saja memiliki penggunaan alkohol
dengan kadar lebih tinggi dibandingkan pasien yang menerima haloperidol + benzodiazepin.
sebaliknya pada pasien yang menerima olanzapine, dengan pasien yang menerima olanzapine
+ benzodiazepin menjadi lebih mabuk.
Perbedaan rata-rata di Tab l e 1 antara tingkat ETOH, bagaimanapun, tidak signifikan dalam
analisis varians yang membandingkan pasien ETOH + saja (efek utama antipsikotik: F [1,13]
= 0,1, p = ns; Efek utama dari benzodiazepin: F [1,13] = 0,9; p = ns; antipsikotik
benzodiazepin: F [1,13] = 1,9; p = ns).
saturasi oksigen, dilaporkan dengan rata-rata +_ standar deviasi, semuanya hampir identik
pada keempat kelompok sebelum pemberian obat (Tabel 1). Setelah pemberian obat, 2 pasien
pada kelompok olanzapine + benzodiazepin (20%) dan 3 pasien dalam kelompok haloperidol
+ benzodiazepin (7,7%) memiliki saturasi oksigen terendah pada pengukuran # 92%, tetapi
saturasi oksigen terendah rata-rata pada semua pasien adalah 96,1 6 4,7 % pada kelompok
haloperidol / haloperidol + benzodiazepin vs 97,4% 6 3.4% pada kelompok olanzapine /
olanzapine + benzodiazepin. Namun, untuk menghindari kemungkinan bahwa perbedaan-
perbedaan kecil dalam tanda-tanda vital pra-medikasi untuk masing-masing kelompok
mempengaruhi pengukuran vital sign pasca-medikasii, semua analisis selanjutnya dilakukan
dengan membandingkan perbedaan tanda-tanda vital pasca-medikasi untuk setiap pasien
berdasar ambang mereka.
Analisis ANOVA membandingkan penurunan saturasi oksigen dari baseline pasien sebagai
variabel dependen dan antipsikotik, administrasi benzodiazepine dalam waktu 30 menit, dan
konsumsi alkohol sebagai faktor terpisah menyatakan tidak ada efek utama antipsikotik (F
[1,88] = 0,2, p = ns ). Ada penurunan yang tidak signifikan pada saturasi oksigen oleh
benzodiazepin (F [1,88] = 2,6, p = 0,11) dan konsumsi alkohol untuk menurunkan saturasi
oksigen (F [1,88] = 1,8, p = 0,19 ). Ada interaksi yang signifikan antara anti psikotik dan
penggunaan alkohol sehingga pasien yang menerima olanzapine yang mengonsumsi alkohol
memiliki saturasi oksigen lebih rendah (F [1,88] = 5,6, p <0,05) dibandingkan kelompok lain.
Tidak ada interaksi signifikan dari antipsikotik + benzodiazepin (F [1,88] = 1,2, p = ns) atau
antipsikotik + benzodiazepin + penggunaan alkohol (F [1,88] = 0,6, p = ns).

Mengingat efek benzodiazepin, konsumsi alkohol, dan konsumsi olanzapine, analisis lebih
lanjut dilakukan untuk menyelidiki efek ini pada saturasi oksigen.
Dalam two-sample t-test membandingkan pasien ETOH- yang menerima haloperidol +
benzodiazepin dengan pasien ETOH- pasien yang menerima olanzapine + benzodiazepin,
tidak ada perbedaan yang signifikan (t [37] = 0,8, p = ns). tidak ada perbedaan juga antara
kelompok kecil dengan pasien ETOH + yang menerima haloperidol saja dibandingkan untuk
pasien ETOH + pasien yang menerima olanzapine saja (t [7] =? 0,9, p = ns). Penurunan
saturasi oksigen lebih besar pada pasien dengan ETOH + yang menerima olanzapine +
benzodiazepin dibandingkan dengan pasien dengan ETOH + yang menerima haloperidol +
benzodiazepin. Perbedaan ini sedikit signifikan (t [8] = 2,2, p = 0,059;? seeFigure 1).
Ada sedikit perbedaan dalam tekanan darah awal antar kelompok tanpa melihat asupan
alkohol (Table 1). Ketika menganalisis berdasarkan konsumsi ETOH, pasien ETOH+ yang
menerima haloperidol + benzodiazepin mengalami penurunan lebih besar dalam tekanan
darah sistolik dibandingkan dengan pasien ETOH+ yang menerima olanzapine +
benzodiazepin (12618 / 827 menurun ke 11718 / 6212). Perbedaan ini sedikit signifikan
(t [8] = 2,1, p = 0,06). Tidak ada penurunan yang signifikan, tekanan darah sistolik antara
ETOH + pasien yang menerima haloperidol saja dibandingkan dengan ETOH + pasien yang
menerima olanzapine t saja [7] =? 0,5, p = ns). ETOH- pasien yang menerima haloperidol +
benzodiazepin tidak memiliki signifikan penurunan tekanan darah sistolik mereka
dibandingkan dengan ETOH- pasien olanzapine + benzodiazepin (t [37] = 0,0, p = ns).
Ketika menganalisis kelompok keseluruhan terlepas dari ETOH menelan (Tabel 1), tidak ada
pasien dalam kelompok olanzapine + benzodiazepin memiliki hipotensi (didefinisikan
sebagai tekanan darah sistolik # 90 mm Hg setelah pemberian obat), meskipun satu pasien di
olanzapine-satunya kelompok melakukan (6.7 %); 2 pasien dalam kelompok haloperidol +
benzodiazepin memiliki hipotensi (5,1%) dibandingkan dengan 2 pasien dalam kelompok
haloperidol-satunya (6,3%). Membandingkan antipsikotik terlepas dari apakah atau tidak
pasien menerima benzodiazepin atau alkohol tertelan disarankan tingkat yang sama dari
hipotensi (4% untuk olanzapine, 5,6% untuk haloperidol).

Dalam sebuah analisis varians memanfaatkan penurunan denyut jantung sebagai variabel
dependen, tidak ada efek utama antipsikotik (F [1,88] = 2,6, p = ns) atau efek utama
penggunaan benzodiazepine (F [1,88] = 0,3, p = ns). Namun, ada efek utama ETOH
menggunakan seperti yang mabuk pasien menurun detak jantung mereka lebih setelah
pemberian obat dari ETOH? pasien terlepas dari obat antipsikotik (F [1,88] = 6,4, p <0,05).
Benzodiazepin memiliki efek yang lebih kecil di ETOH + dari ETOH? pasien, sebagai ETOH
+ pasien yang menerima benzodiazepin penurunan denyut jantung mereka kurang dari
ETOH? pasien yang menerima benzodiazepin. Hal ini mengakibatkan benzodiazepin?
Interaksi ETOH (F [1,88] = 6,2, p <0,05). Tidak ada interaksi antara penggunaan antipsikotik
dan penggunaan benzodiazepine (F [1,88] = 0,9, p = ns) atau antara penggunaan antipsikotik
dan penggunaan ETOH (F [1,88] = 0,9, p = ns).

Kecukupan pengurangan agitasi, yang diukur secara tidak langsung dengan jumlah pasien
yang diperlukan obat tambahan dalam waktu 3 jam, adalah serupa di antara kelompok-
kelompok. Tiga dari 10 (30%) pasien dalam olanzapine + benzodiazepin kelompok
diperlukan obat tambahan dibandingkan dengan 12/39 (30,7%) pada kelompok haloperidol +
benzodiazepin, 12/32 pada kelompok haloperidol (37,5%), dan 5/15 pada kelompok
olanzapine (33,3%). Meskipun pasien yang menerima olanzapine + benzodiazepin yang
numerik cenderung membutuhkan obat tambahan, ini secara statistik tidak signifikan (efek
utama antipsikotik: F [1,92] = 0,0, p = ns; efek utama dari benzodiazepin: F [1,92 ] = 0,2, p =
ns).

DISKUSI
agitasi akut pada ED, terutama pasien mabuk, merupakan tantangan umum untuk dokter
darurat. Obat umumnya tidak rekomendasi lini pertama.
Banyak ahli, misalnya, pertama merekomendasikan baik pengasingan atau lisan de-eskalasi
untuk pasien mabuk dan sadar (2,11). Ketika obat-obatan diperlukan, namun,
dokter darurat sering memanfaatkan haloperidol baik dengan atau tanpa benzodiazepin.
Sekarang antipsikotik secondgeneration telah menjadi lebih populer, mereka kadang-kadang
juga diberikan dengan benzodiazepin, mungkin sesuai dengan praktik ED lama untuk
memasangkan antipsikotik dan benzodiazepin. Dalam laporan ini, wecompared relatif aman
dua antipsikotik umum digunakan di UGD: olanzapine dan haloperidol baik dengan dan
tanpa benzodiazepin. Kombinasi haloperidol + benzodiazepin umumnya diberikan di UGD.
Kombinasi olanzapine + benzodiazepin juga kadang-kadang digunakan meskipun
rekomendasi terhadap penggunaannya oleh produsen dan kasus yang dilaporkan dari gejala
hipotensi(7).

Bertentangan dengan laporan kasus tersebut, dalam penelitian ini tidak ada pasien yang
mengalami hipotensi (yaitu, tekanan darah sistolik # 90 mm Hg) setelah menggabungkan
olanzapine + benzodiazepin. Tingkat hipotensi antara haloperidol dan olanzapine, terlepas
dari apakah atau tidak pasien menerima benzodiazepin, adalah sama. Anehnya, penurunan
tekanan darah bila diukur dari baseline pasien adalah lebih besar pada pasien yang menerima
haloperidol + benzodiazepin, meskipun fakta bahwa pasien tersebut kurang mabuk sebagai
kelompok dibandingkan pasien yang menerima olanzapine + benzodiazepin.

Olanzapine + benzodiazepin dikaitkan, namun, dengan penurunan saturasi oksigen, penanda

depresi pernafasan. Penurunan saturasi oksigen tidak berbeda antara pasien haloperidol +
benzodiazepine dan pasien olanzapine + benzodiazepine yang ETOH? atau antara
haloperidol-satunya dan olanzapine-satunya pasien yang ETOH +. Penurunan saturasi
oksigen lebih besar, namun, dalam olanzapine + benzodiazepine ETOH + pasien
dibandingkan dengan haloperidol + benzodiazepine ETOH + pasien. Dengan demikian,
berdasarkan dataset kecil ini,
menggabungkan olanzapine dengan benzodiazepin mungkin bermasalah, tetapi hanya pada
pasien yang menelan sejumlah besar alkohol dan bukan karena penurunan tekanan darah.
Mengingat data ini, adalah mustahil untuk membedakan apakah obat tetes saturasi oksigen
terjadi karena tingkat alkohol darah pada pasien olanzapine + benzodiazepine, penggunaan
benzodiazepin, atau karena efek obat penenang lebih jelas olanzapine. Mungkin semua tiga
faktor yang kontributif.

Dari catatan, 10/19 ETOH + pasien atau 53% (tidak termasuk dua pasien dikecualikan untuk
tingkat rendah alkohol) menerima benzodiazepin walaupun memiliki tingkat alkohol yang
positif. Hal ini mengejutkan karena banyak dokter darurat cenderung berhati-hati dalam
merawat pasien secara aktif mabuk dengan benzodiazepin, tetapi hanya mungkin
mencerminkan pengobatan penarikan meskipun tingkat alkohol positif (1,11-14). Meskipun
jumlah pasien dalam laporan ini tidak cukup untuk membangun keselamatan benzodiazepin
pada pasien mabuk, itu tidak menunjukkan bahwa pemberian sejumlah kecil dari kelas ini
obat tidak mungkin menyebabkan kerusakan yang signifikan.

Dalam contoh ini, haloperidol dan olanzapine memiliki setara khasiat bila diukur secara tidak
langsung dengan membandingkan jumlah pasien yang membutuhkan pengobatan lebih lanjut
di 3 h, meskipun penelitian lain telah melaporkan bahwa olanzapine setara atau lebih unggul
haloperidol saja untuk agitasi (15-21). pedoman ahli merekomendasikan antipsikotik atipikal
seperti olanzapine lebih antipsikotik konvensional seperti haloperidol karena insiden
penurunan efek samping movementrelated. Dalam prospektif acak studi double-blind terbesar
pasien ED to date (oleh Battaglia dan rekan), haloperidol saja dikaitkan dengan tingkat 20%
dari efek samping terkait gerakan (4). Ini menurun menjadi 6% pada pasien yang menerima
haloperidol + lorazepam dan, bersama dengan sampel internasional besar yang ditambahkan
prometazin untuk haloperidol, merupakan bagian dari dasar untuk rekomendasi saat ini untuk
selalu mengelola haloperidol dengan benzodiazepin atau antikolinergik (3,4).

Pasien dengan intoksikasi alkohol klinis yang signifikan dikeluarkan dari studi Battaglia,
bagaimanapun, dan dengan demikian tidak jelas apakah antipsikotik atipikal akan memiliki
insiden lebih rendah dari efek samping dari haloperidol sendirian di kelompok pasien.

keterbatasan
Penelitian ini dibatasi oleh sifat review retrospektif kecil: saturasi oksigen, tanda-tanda vital,
komorbiditas pasien, tingkat agitasi, keluhan utama, dan perawatan yang tidak diacak antara
kelompok, yang dapat menyebabkan variabel pengganggu. Juga, waktu intervensi obat itu
tidak standar dengan memeriksa tingkat alkohol, dan ada kemungkinan bahwa beberapa
pasien yang lebih atau kurang mabuk daripada dilaporkan di sini.

Penelitian ini lebih lanjut dibatasi oleh sejumlah kecil pasien mabuk. Banyak dokter darurat
menahan obat dari mabuk, pasien gelisah; Oleh karena itu, sejumlah besar pasien tidak dapat
dimasukkan dalam penelitian prospektif jenis ini. Meskipun asupan alkohol tampaknya
dikaitkan dengan penurunan saturasi oksigen setelah olanzapine + benzodiazepin, keracunan
mungkin belum akurat dinilai selama ulasan ini. Meskipun setiap usaha dilakukan untuk
menemukan catatan dokter tentang pasien mabuk, adalah mungkin bahwa kurangnya
dokumentasi mungkin telah menyebabkan kesalahan identifikasi dari beberapa pasien mabuk
yang tidak tercatat seperti itu oleh dokter dan yang tidak memiliki breathalyzer diperiksa
selama kunjungan ED mereka. Jika demikian, bagaimanapun, ini akan meremehkan
perbedaan sejati antara kelompok dilaporkan di sini.

Akhirnya, ukuran intervensi obat tambahan adalah ukuran diakui mentah pengurangan
agitasi. Seperti banyak Eds, pasien gelisah dalam penelitian ini tidak dinilai prospektif setiap
15 menit pada skala standar yang berlaku. Dengan demikian, grafik catatan tidak sumber
yang paling konsisten atau dapat diandalkan untuk informasi tentang tingkat pengurangan
agitasi

KESIMPULAN
Bertentangan dengan laporan awal, kombinasi olanzapine + benzodiazepin tidak
berhubungan dengan hipotensi dalam sampel retrospektif kecil (7). Dalam ETOH- pasien,
administrasi olanzapine + benzodiazepin juga tidak terkait dengan saturasi oksigen menurun.

Dalam ETOH + pasien, olanzapine + benzodiazepin berhubungan dengan saturasi oksigen

menurun dibandingkan dengan haloperidol + benzodiazepin. Dengan demikian, jika pasien
yang gelisah diduga memiliki baru-baru tertelan alkohol dalam jumlah besar, harus hati-hati
saat pemberian olanzapine intramuskular ditambah benzodiazepin. Pada pasien yang
menerima kombinasi ini, saturasi oksigen harus hati-hati dipantau. studi prospektif di masa
depan harus lebih mengeksplorasi risiko dan manfaat dari menambahkan benzodiazepin
untuk antipsikotik ketika merawat pasien gelisah di UGD, terutama pasien dengan intoksikasi
sebagai bagian dari presentasi mereka.