KOI(US NEGATIF GRAM
Stt h a r n a,Ict.g o d i w o n d o
NEISSERIACEAE
ORDO Eubacteriales
FAMILI Neisseriaceae
GENUS Neisseria
SPESIES l. Ne is s er i.a meningit idis
2. Neisseria gonorrhoeae
Perbedaan antara N. gononhoeae dan N. me-
ningitidis biasanya didasarkan atas hasil fermen-
tasi gula-gula. N. meningitidis membentuk asam
dari glukosa dan maltosa, sedangkan N. gonorr-
boeaehanyamembentuk asam dari glukosa saja.
Hasil tes gula-gula ini dapat dikacaukan oleh
sifat pertumbuhan kuman-kuman ini sendiri.
Misalnya pembentukan asam dari karbohidrat
dapat dikacaukan oleh produk yang bersifat
alkali dari degradasi peptone secara enzimatik,
NEISSERIA MENINGITIDIS
Struktur antigen
Delapan grup N. meningitidis, yaitu A, B, C, D,
X, Y, Z dan Z', ditentukan atas dasar reaksi
aglutinasi. Organisme dalam grup A, B dan C
merupakan penyebab penyakit yang utama di
klinik. Antigen kapsuler grup A terdiri
oleh karena itu perlu dilakukan cara identifikasi
tambahan. Misalnya kemampuan sintesis iodine.
reacting po/ysaccharidr: darr sukrosa oleh spesies
Neisseria selain 1nr. gonot'rhoeae, N. m.eningiti.dis
dan ,r*L lactatnicus. Caranya dengan menanam
kuman pada agar sukrosa 5olo, kemudian pada
koloni yang tumbuh dituangkan Lugol. Tes
yang positif menunjukkan perubahan warna
pada koloni kuman menjadi merah biru atau
biru hitam. Qara yang lain ialah dengan me-
nentukan profil nutrisi kuman yang bersang-
kutan, karena setiap spesies mempunyai profil
nutrisi yang berbeda dan perbedaan ini dapat
dipakai untuk diferensiasi dan identifikasi. Cara
ini cepat dan tepat dalam menentukan kom-
posisi bakteri dan produk metabolitnya.
N-asetil-O-asetil manosamin fosfat. Antigen B
dan C terdiri dari polimer asam neuraminar
(sialic acid). Antigen C berupa asam neuraminar
asetil tetapi secara imunologik berbeda dari
antigen B, meskipun grup O-asetilnya telah di-
dari ambil. Antigen kapsuler dari grup-grup meningo-
172

kokus lainnya belum diketahui sifat-sifatnya.
Identifikasi dan purifikasi antigen polisakarida
Brup A, B dan C telah menghasilkan kesim-
pulan bahwa antigen ini dapat dipakai sebagai
vaksin. Kuman lainnya ada yang memiliki anti-
gen yang mirip meningokdkus. Kebanyakan
Escberichia coli yang ditemukan dalam likuor
serebrospinalis bayi yang baru lahir dengan
meningitis mempunyai suatu antigen polisa-
karids kapsuler K1 yang secara imunologik iden-
tik dengan meningokokus grup B dan organisme
ini terbukti bersifat invasif pada neonarus.
Antigen ini mudah'mengalami degradasi dalam
hospes dan merupakan imunogen yang sangat
lemah, baik pada manusia ataupun hewan.
Selanjutnya grup B ini masih dapat dibeda-
bedakan lagi dengan teknik bakterisid menjadi
paling sedikit sepuluh serotip yang berbeda.
Teknik serotip bakterisid telah dipakai secara
epidemiologik untuk memeriksa epidemi yang
disebabkan oleh kuman meningokokus grup C.
Reaksi-reaksi antibodi bakterisid dengan bebe-
rapa strain N. gononhoeae pernah dilaporkan.
Pada saat ini telah ditemukan teknik identifikasi
strain meningokokus penyebab epidemi, namun
peranannya dalam imunitas dan peinbuatan
vaksin masih tetap kurang jelas.
Selain antigen polisakarida kapsuler, masih
ada antigen somatik, yang berupa fraksi nukleo-
protein dan antigen karbohidrat somarik. Zat-
zat tnl secara kimiawi belum dapat ditentukan
dan nampaknya biasa ditemukan pada Neisseria
dalam suatu serogrup yang spesifik. Mungkin
antigen-antigen ini ikut mengambil bagian
Kokus Negatif Gram 173
dalam peristiwa reaksi silang yang terlihat dalam
tes aglutinasi.
Determi nan patogenitas
Polisakarida kapsuler menyokong sifat-sifat in-
vasif meningokokus dengan menghambat fago-
sitosis. Dengan adanya antibodi spesifik, kuman
mudah dihancurkan oleh leukosit. Tidak ada
bukti yang menunjukkan bahwa kuman meningo-
kokus intraseluler yang nampak pada pewar-
naan Gram dapat berkembang biak di dalam sel
hospes.
Endotoksin meningokokus pada dasarnya
t.*p" dengan aptyangditemukan pada bakteri
negatif Gram lainnya dan berranggung jawab
terhadap kerusakan vaskuler yang ekstensif yang
merupakan variasi manifestasi klinik yang dise-
babkan oleh kuman ini.
lnfeksi klinik
Sejarah
Penyakit yang disebabkan oleh N. meningitidis
pertama kali ditemukan pada tahun 1305 di
Geneva, Swiss dan disebut sebagai meningitis
epidemika. Satu tahun kemudian terjadi wabah
di Medfield, Massachusems, yang merupakan
wabah yang terjadi pertama kali di Amerika
IJtara. Kuman penyebabnya baru ditemukan
pada tahun 1882, waktu \Teichselbaum mene-
mukan diplokokus negarif Gram dalam likuor
serebrospinalis penderita.
Epidemiologi
Penyakit yang disebabkan oleh meningokokus
tersebar luas di dunia, dapat bersifat sporadis
174 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
atau epidemik. Misalnya wabah yang disebab-
kan oleh meningokokus grup A di Amerika
Serikat pada tahun 1945, 14 kasus per 100.000
penduduk. Pada tahun lgTl teriadrwabah di Sao
Paulo, Brasilia, 65 kasus per 100.000 penduduk.
Pada tahun 1974 strin yang semula serogrup C
beralih ke serogrup A. Tiga belas ribu orang
yang tersangka menderita penyakit yang dise-
babkan oleh meningokokus dimasukkan ke
rumah sakit di Sao Paulo.
Orang dewasa pembawa kuman(karier) dalam
nasofaring merupakan sumber penularan penting
kuman meningokokus dan juga merupakan
reseruoirpencemaran kuman bagi peralatan rumah
tangga. Penyakit ini paling banyak ditemukan
pada anak-anak berumu r antara 6-24 bulan.
lmunitas
Antibodi, seperti yang diukur dengan percobaan
bakterisid, dapat ditemukan dalam darah bayi
yang masih sangat muda. Antibodi ini dapat
ditemukan pada saat bayi baru lahir dan bebe-
rapa bulan sesudahnya, dianggap didapat secara
transplasental. Titer antibodi terendah ditemu-
kan pada bayi berumur antara 6-24 bulan,hal ini
berkaitan dengan kenyataan bahwa insiden
puncak penyakit meningokokus sporadik juga
terdapat pada usia tersebut.
Daya tahan terhadap infeksi dicerminkan
oleh adanya IgG, IgM dan IgA dalam serum.
Pembawa kuman (karier) menunjukkan per-
kembangan titer antibodi dalam waktu dua
minggu sejak mulainya carrier state. Imunitas
terhadap meningokokus diawali dan diperluas
dengan terjadinya kandungan bermacam-macam
strain kuman, ymg berlangsung seumur hidup.
Patogenesis dan manifestasi klinik
Meningokokus masuk ke dalam tubuh lewat
traktus respiratorius bagian atas dan berkembang
biak dalam selaput nasofaring. Pada suatu saat
terjadi penyebaran secara hematogen. Masa tunas
beberapa hari, kurang dari 1 minggu. Penye-
baran meningokokus lewat aliran darah meng-
akibatkan terjadinya lesi metastatik di berbagai
tempat di badan, misalnya kulit, selaput otak,
persendian, mata dan paru-paru. Manifestasi kli-
niknya tergantung kepada lokalisasi metastasis.
Penyakit yang timbul dapat berupa demam
ringan yang dapat disertai dengan faringitis tanpa
disertai manifestasi spesifik lainnya dari infeksi
meningokokus. Penyakit sistemik yang ditandai
demam dan prostrasi lebih mudah diketahui.
Tidak jarang timbul suatu makula eritematosa,
yang disusul dengan munculnya suatu petekie
yang tenrs berkembang menjadi suatu ekimosis.
Purpura vaskulitik ini didahului oleh suatu emboli
meningokokus dan dianggap sebagai suatu tanda
khas penyakit meningokokus. Hal ini khas untuk
penyakit yang berat. Meningokoksemia dapat
disertai meningitis, artritis, perikarditis dan pe-
nyakit pada organ-organ lainnya.
Dapat terjadi koagulasi intravaskuler yang
menyebar. Jika terjadi perdarahan dalam jaring-
an anak ginjal, maka dapat terjadthypoadrenergic
state yangdisebut sebagai sindrom'Waterhouse-
Friderichsen. Penderita dapat sembuh tanpa
sequelae atau dengan sequelae yang meninggal-

kan cacat selama sisa-sisa hidupnya. Seqwelae
dapat berupa tuli saraf VIII, kerusakan pada
susunan saraf pusat dan termasuk juga nekrosis
yang luas pada kulit atau jaringan, sebagai akibat
trombosis vaskuler. Lesi-lesi ini mungkin me-
merlukan operasi plastrk (s k in gr aft i n g), amput asi
jarr-jari atau ekstremitas.
Erupsi yang berupa petekie yang khas dapat
mengarahkan pada diagnosis presumptif yang
tepat, sehingga dapat diberikan pengobatan
pendahuluan y^ng sesuai. Septikemia yang dise-
babkan oleh gonokokus, kokus piogenik lain-
ny^ atau Rickettsia rickettsiae dapat menl"ulitkan
diagnosis diferensial.
Diag nosis laboratorium
Infeksi meningokokus terutama didiagnosis
dengan cara identifikasi A1 meningitidi.s dalam
bahan yang didapat dari penderita. Jika bahan
berupa eksudat, misalnya likuor serebrospinalis,
maka dapat dibuat diagnosis presumtif yang
cepat dengan cara menemukan diplokokus negatif
Gram dalam sediaan apus. Kuman kadang-kadang
juga dapat ditemukan dalam sediaan apus yang
berasal dari petekie. Dalam kasus septikemia,
kuman jugadapatditemukan dalam sediaan apus
darah tepi.
Bahan pemeriksaan dapat berupa darah, li-
kuor serebrospinalis, bahan dari petekie, cairan
sendi, usap tenggorok atau nasofaring. Medium
selektif Thayer-Martin dipergunakan untuk pe-
meriksaan bahan yang mengandung bermacam-
macam bakteri, sedangkan bahan-bahan yang
berasal dari darah,likuor atau bahan-b ahanyang
Kokus Negatif Gram 175
secara normal steril, ditanam dalam kaldu tryp-
ticase soy atau pelat agar cokelat dalam sungkup
CO2. Teknik imunofluoresensi dapat dipakai
untuk mendeteksi meningokokus dalam sediaan
apus sedimen likuor, cara ini penting rerutama
untuk mendeteksi kuman yang telah mati seba-
gai akibat pemberian kemoterapi. Antigen poli-
sakarida meningokokus dapat diendapkan oleh
antisera polisakarida yang grup spesifik. Coun-
tercurre?xt imnzunoeiectrop'horesis dipakai untuk
identifikasi polisakarida meningokokus dalam
darah, likuor
dan cairan sendi secara cepat. Ada-
nya antibodi dalam serum penderita dapat dike-
tahui dengan hemaglutinasi hambatan pasif atau
dengan radtaactive antigen binding lest ff1srup2-
kan cara yang paling sensitif sampai saar ini.
Sayangnya tes-tes ini baru positif beberapa hari
setelah gejala penyakitnya muncul.
Pengobatan
Penisilin masih merupakan obat pilihan unruk
pengobatan infeksi meningokokus. Al menigi-
rldLs ssn5lllf terhadap penisilin, dengan konsen-
trasi hambat minimum 0,3 mikrogram/ml. Peni-
ctllinGin aqua dibertkan secara intravena dengan
dosis tinggi. Pada penderit a y angsensitif penisilin,
kloramfenikol merupakan rerapi alternatif yang
efektif. Selain itu perlu juga dihindarkan terjadi-
nya koagulasi intravaskuler yang menyebar.
Pencegahan
Pemakaian obat untuk profilaksis bagi penderita
yang terpapar terhadap penyakit ini masih belum
ada kesepakatan tenrang manfaatnya. Sebelum
176 Buku Ajar Mikrobioiogi Kedokteran
timbulnya resistensi, sulfonamida dapat membe-
rantas kuman ini dari nasofaring penderita.
Pemakaian penisilin untuk kuman yang sensitif
terflyata gagal pada keadaan carrier state. Jrka
dikehendaki pemberian obat profilaksis, dapat
dianjurkan pemberian rifampin dan minosiklin,
kedua-duanya efektif untuk eradikasi carrier state.
Pengobatan dengan rifampin dalam jangka pen-
dek dapat menghilangkan N. meningitidi.s dari
nasofaring, tetapi dalam beberapa minggu sesudah-
nya strain-strain yangresisten terhadap rifampin
dapat kembali dalam nasofaring. Minosiklin juga
men ghilan gkan c arr ier st dt e, rctapi memb erikan
efek samping berupa gangguan vestibuler yang
berakibat gangguan keseimbangan. Kombinasi
kedua macam obat tersebut mungkin sangat
efektif, tetapi secara praktis tidak dapat dipakai
karena efek sampin gy angditimbulkannya sema-
kin banyak.
Individu yang kemungkinan besar mudah
terkena infeksi adalah:
L Anak-anak, terutama yang berusia kurang
darr 6 tahun yang tinggal serumah dengan
penderita atau y angtempat tinggalnya sering
didatangi penderita.
2. Anggota pasukan y^ng tingg l dalam suatu
barak militer. Meskipun telah diberikan
rifampin atau minosiklin untuk profilaksis,
namun hal ini tidak berarti bahwa contact
person tersebut tidak memerlukan observasi
lagi. Meningitis meningokokalis telah dila-
porkan terjadi pada penderita yang menda-
pat profilaksis dengan rifampisin. Demikian
pula pemakaian penisilin dalam dosis pro-
filaksis agaknya tidak dapat mencegah ter-
jadinya penyakit oleh meningokokus.
Di rumah sakit biasanya tidak diperlukan
pemberian terapi profilaksis untuk orang-orang
yang terpapar rerhadap penyakit yang disebab-
kan oleh meningokokus. Terjadinya penyakit
sekunder di antara orang-orang tersebut sangat
jarang. Dalam hal yang demikian ditemukannya
gejala p eny akit dan pen go b atan se gera terhadap
penderita dengan antimikrob a yang tepat d^pat
mengurangi penyebaran penyakit. Dokter-
dokter yang sering berhubungan dengan pen-
derita yang tidak diobati, dapat diberi peng-
obatan profilaksis tergantung kepada keadaan.
lmunisasi
Vaksin meningokokus grup A dan C sudah dipa-
kai. Vaksin tersebut terdiri dari polisakarida
meningokokus tipe spesifik yang telah dimurni-
kan. Dosis tunggal50 mikrogram dapat mengha-
silkan respons serologik 90o/o pada orangdewasa
dan anak-anak yang sudah besar. Data pema-
kaiannyaberasal dari hasil imunisasi pada 350.000
anggota angkatan laut dan tent^r^ Amerika.
Vaksin tersebut dapat menurunkan penyakit yang
disebabkan oleh meningokokus secara bermakna
sesuai dengan serotip vaksin. Carrier state juga
lebih rendah pada orang-orang yang mendapat
vaksinasi dartpada yang tidak. Dari hasil perco-
baan ini dapat disimpulkan bahwakadar antibodi
yang ditimbulkan oleh vaksinasi tersebut ber-
sifat protektif terhadap grup yang grendapat
vaksinasi. Sebaliknya respons antibodi bayi pada

tahun-tahun pertama hidupnya kurang optimum.
Kadar antibodi dalam serum terhadap dosis
tunggal vaksin tersebut tidak dianggap bersifat
protektif. Vaksin tersebut terbatas pemakaian-
nya hanya pada kelompok tentara dimana
biasanya terladi epidemi. Pada saat ini masih
belum dianjurkan pemakaiann y a pada anak-anak,
karena efektivitasnya belum dapat dipastikan.
Pengembangan vaksin tipe-spesifik untuk me-
ningokokus grup A dan C merupakan bantuan
NEISSERIA GONORRHOEAE
Morfologi
l'treisseria gonorrhoeae ataugonokokus merupa-
kan kuman berbentuk ginjal dengan garis tengah
0,8 pm. Selalu berpasangan, sehingga disebut di-
plokokus. Tidak bergerak secara aktif dan tidak
berspora. Strain yang virulen, yang terutama
berasal dari isolasi primer, mempunyai pili pada
permukaan selnya. Strain hasil subkultur, tidak
atauhanya sedikit mempunyai pili. Dengan pili,
kuman dapat menempel pada sel epitel uretra)
mukosa mulut atau sperma. Pili juga dapat meng-
hambat fagositosis dan dapat merupakan alat,
pemindah plasmid dengan cara konjugasi antara
sesama gonokokus atau arr:ara gonokokus dengan
Escherichia col1. Gonokokus mempunyai bebe-
rapa jenis plasmid, salah satu di antaranya meru-
pakan pembawa gen resisten yang berperanan
pada pembuatan penisilinase atau beta-laktamase.
Struktur kuman
Struktur Neisseria gonorr/toeae serupa dengan
Neisseria meningitidis (Gambar 20. 1). Permukaan
Kokus Negati/'Gram 177
y aflgfly atabagi kedokteran pencegahan. Kuman
grup B masih merupakan persoalan, karena poli-
sakaridanya merupakan imunogen yang sangat
iemah. Kemungkinan teoretis bahwa imunisasi
dengan polisakarida grup A dan/atau C akan
mencegah penyakit dengan serogrup yangsama,
tetapi membiarkan serogrup lainnya menimbul-
kan epidemi, maka masih diharapkan penga-
laman-pengalaman tes dengan vaksin yang ada.
luar tertutup semacam kapsul yang belum dike-
tahui komposisinya. Pili yang mencuar dari per-
mukaan sel kuman tenrtama ditemukan pada
gonokokus hasil isolasi langsung dari penderita
(isolasi primer). Membran luar sebagian besar
berupa protein I yang tersusun trimetil dan
membentuk pori-pori pada permukaan kuman.
Ada 16 jenis serotip protein I yang dapat di
manfaatkan untuk klasifikasi isolat kuman secara
epidemiologik. Protein II terutama ditemukan
pada gonokokus avirulen yang koloninya buram.
Protein ini berkaitan dengan daya lekat anrarsel
dan juga daya tempel gonokokus terhadap kultur
sel eukariota. Lipopolisakarida endotoksin gono-
kokus serupa dengan yang ditemukan pada
meningokokus. Endotoksin mengandung lipid
A dan inti polisakarida, namun tidak dijumpai
adanya rantai O yang bagi strain tertenru yang
banyak ditemukan pada kuman batang negatif
Gram merupakan tanda yang khas. Lipopoli-
sakarida terdapat pada permukaan paling luar
178 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Gambar 20.1. Srr:iktur permukian Neisseria gonnorrhoeae.
membran sel, dan dilepas dalam bentuk aktif ke
nrang ekstrasel seperti halnya meningokokus.
Protein gonokokus lainnya ialah protease yang
dapat memecah IgA dan beta-laktamase yang
mampu menghidrolisis penisilin. Enzim beta-
laktamase yang diproduksi dengan per^nt^r^an
plasmid ini identik dengan enzim yang ditemu-
kan pada bakteri negatif Gram lainnya, arLtara
lain li,t t mcph i Itts in;fl u en za e,Enterobacteriaceae.
Sifat-sifat
Pada isolasi primer gonokokus dengan menggu-
nakan perbenihan yang diperk aya, akantumbuh
koloni kuman yang berbentuk cembung, per-
mukaannya mengkilat, bersifat mukoid dan
bergaris tengah antara L-5 mm. Pada subkultur
akan terbentuk koloni yang kurang cembung
dan kurang mengkilat.
Kuman ini bersifat aerob atau mikroaero-
filik, untuk tumbuhnya perlu suasana udara
dengan kadar CO2 kurang lebih 5olo. Gono-
kokus juga sangat pemilih, untuk dapat tum-
buh dalam suatu perbenihan perlu penambahan
beberapa zat atav senyawa tertentu. Secara epi-
demiologis, kenyataan ini dapat dipakai untuk
menentukan tipe atau untuk identifikasi penye-
bab gonore di berbagai tempat yaitu dengan c ra
menguji kemampuan tumbuhnya pada beberapa
perbenihan yang masing-masing mengandung
zat atav senyawa tertentu. Tipe kuman yang
ditentukan dengan cara demikian disebut auk-
sotip. Sampai saat ini telah ditemukan 35 aukso-
tip kuman l,{eisseritt gan,)rr! :ceae.
Penambahan zat besi ke dalam suatu per-
benihan dapat meningkatkan virulensi gonoko-
kus. Dengan anggapan bahwa terdapat variasi

dalam kondisi metabolisme atau dalam kon-
sentrasi zat besi dalam tubuh para penderita
gonore, maka dapat dimengeni mengapa tingkat
beratnya penyakit secara klinis pada masing-
masing penderita tidak sama. Sedangkan penam-
bahan amilum, kolesterol atau albumin, dimak-
sudkan untuk menetralkan efek hambatan asam
lemak dalam perbenihan. Glukosa yang terdapat
dalam perbenihan akan difermentasi menjadi asam
laktat tanpa disertai pembentukm Bas, sementara
maltosa tidak difermentasi sama sekali. Dalam
pertumbuhannya gonokokus juga membentuk
katalase dan sitokrom oksidase. Adanya sito-
krom oksidase dapat dideteksi dengan tes oksi-
dase dan perlu diketahui bahwa selain Atri.s.,ell.r
sp. Pseudomonas sp. juga menunjukkan hasil tes
oksidase positif.
Daya tahan gonokokus terhadap lingkungan
fisik atau kimiawi, ternyata sangat rendah. Gono-
kokus peka terhadap sinar matahari, penge-
ringan, pemanasan, suhu rendah dan perubahan
pH. Kuman ini juga peka terhadap antiseptik
tertentu, misalnya larutan AgNO.. 1/4.000 dapat
menghancurkannya dalam waktu dua menit.
Gonokokus juga cenderung mengalami autolisis
dengan cepat.
lnfeksi gonokokus ' retensi dan abses. Penyebaran ke tempat-tempar
Penyakit yang disebabkan oleh infeksi gonoko-
kus disebut gonore, merupakan penyakit vene-
rik yang paling sering dijumpai. Karena gonore
dan sifilis seringkali ditemukan pada seorang
penderita sekaligus, maka sampai awal abad ke
sembilan belas, masih ada yang beranggapan
Kokus Negatif Gram 179
bahwa etiologi kedua jenis penyakit rersebut sama.
Baru pada tahun 1838 Ricord berhasil meng-
hapuskan anggapan yang salah tersebur dengan
membuktikan bahwa gonore dan sifilis menrpa-
kan dua jenis penyakit yang berbeda. Pernyaraan
tersebut dibuat setelah Ricord berhasil melaku-
kan percobaan inokulasi pada lebih dari 2.500
manusia sebagai sukarelawan. Pendapat ini
diperkuat lagi setelah ditemukannya,\'ei-i-selr,e
ganoi"rboeae sebagai kuman penyebabnya pada
tahun 1885 oleh Neisser, dan ditemukannya
'lrepanenta pellidum sebagai penyebab sifilis
oleh Schaudinn dan Hoffman pada tahun 1905.
Fatogenesis
Pada umumnya infeksi primer dimulai pada
epitel silindris dari uretra, duktus periuretralis
atau beberapa kelenjar di sekitarnya. Kuman juga
dapat masuk lewat mukosa serviks, konjungtiva
atau rektum. Kuman menempel denganpili pada
permukaan sel epitel atau mukosa. Pada hari
yang ketiga, kuman mencapai jaringan ikat di
bawah epitei, setelah terlebih dahulu menem-
bus ruang antar sel. Selanjutnya terjadi reaksi
,radang berupa infiltrasi leukosit polimorfonuk-
lear. Eksudat yang terbentuk dapat menyumbat
saluran atau kelenjar sehingga terjadi kista
lainnya lebih sering terjadi iewat saluran getah
bening daripada lewat saluran darah. Terjadinya
kerusakan pada sel epitel oleh gonokokus, menye.
babkan terbentuknya celah pada mukosa, se-
hingga mempermudah dan mempercepat masuk-
nya kuman.
180 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Infeksi pada pria
Penularan gonore terutama terjadi lewat kontak
seksual. Masa tunas rata-rataempat hari. Penderita
mengeluh disuria dan mengeluarkan pus pada
waktu miksi. Kadang-kadang timbul demam
dan terjadi leukositosis, namun seringkali tidak
dijumpai gejala sistemik lainnya. Sepuluh persen
di anrara penderita tidak menunjukkan gejala
apapun (asimtomatik), dengan demikian ber-
potensi sebagai sumber penularan. Pengobatan
secara adekuat dengan antibiotika yang tepat,
dapat mempercepat penyembuhan. Pada 7o/o dari
penderita, dapat terkena komplikasi berupa strik-
tur uretra, epididimitis atau prostatitis. Sedang-
kan komplikasi septikemia, peritonitis atau me-
ningitis jarang dij umpai.
Infeksi pada wanita
Masa tunas gonore pada wanita sukar ditentu-
kan, karena pada umumnya tidak menunjukkan
gej ala- gej ala. B il a ada gej ala dap at b e rup a disu ri
poliuria, keluar getah dari vagina, demam atau
nyeri perut. Dapat timbul komplikasi berupa
r adang pelvis yang merupakan kelanj utan infeksi
y ang r e rj adi dalam t u b a fa I I op i i. Ke ada an ini me-
rupakan penyebab utama terjadinya kemandulan
di kemudian hari. Jaringan parut yang terbentuk
setelah proses penyembuhan akan menghalangi
jalannya sel telur yang berasal dari ovarium.
Jaringan parut juga dapatmenghambat aliran cairan
yang melewatr tuba fallopii Di tempat-tempat
cairan terhambat dan terkumpul dapat terkena
infeksi oleh kuman lain, terutama dari jenis anaerob.
Selanjutnya dapat disusul dengan peradangan
pelvis menahun yang sukar disembuhkan dan
menimbulkan keluhan-keluhan nyeri. Komplikasi
lainnya dapat berupa perihepatitis atau perito-
nitis. Pada 50olo wanita penderita gonore, dapat
dijumpai adanya kolonisasi gonokokus dalam
rektum yang dapat berkembang menjadi proktitis.
Keadaan yang serupa, juga dapat dijumpai pada
penderita pria homoseks, sedangkan pada pen-
derrta pria heteroseks jarang. Gonokokus juga
dapat membentuk kolonisasi dalam faring, baik
padapria ataupun pada wanita. Faringitis karena
gonokokus seringkali asimtomatik.
lnfeksi pada anak
Pada umumnya infeksi pada anak terjadi pada
masa perinatal, yaitu pada saat bayi lewat jalan
lahir. Manifestasinya dapat berupa infeksi pada
mata yang disebut oftalmia neonatorum atalr
blenorrhoeae. BtIa dibiarkan tanpa pengobatan,
dapat mengakibatkan kebutaan. Dahulu usaha
a/ pencegahan dilakukan dengan cara meneteskan
larutanAgNO: 1 o/o ke dalamsaccws conjunctivae
setiap bayi baru lahir. Tindakan pencegahan ini
disebut cara Crede. Cara ini dapat gagal membe-
rikan pencegahan, jika penyakitnya telah sem-
pat berkembang. Keadaan ini dapat terjadi pada
kasus kelahiran prematur pada peristiwa
^t^u
ketuban pecah dini, sedangkan si ibu sedang atau
masih menderita gonore pada saat tersebut. Di
sini terlihat betapa pentingnya penapisan gonore
pada ibu-ibu dalam masa-masa kehamilan.
Neonatus jug dapat terkena artritis go-
norrboica yang sangat destruktif. Mereka ter-
kena infeksi pada saat-saat kelahiran. Pada

beberapa kasus terbukti bahwa si ibu sedang
menderita gonore diseminata pada saat mela-
hirkan. Dari hasil penelitian, terflyata strain-
strain gonokokus yang memerlukan arginin,
hipoksantin dan urasil (AHU) untuk tumbuh-
nya, cenderung menimbulkan infeksi yang ber-
sifat diseminata. IJntung, pada umumnya
auksotip 16 (AHU) ini sensitif terhadap penisilin
dan antibiotika lainnya.
Vulvovaginitis karena gonokokus dapat dite-
mukan pada gadis umur 2-8 tahun atau pada
wanita dalam masa menopause. Hal ini terjadi
karena rcrdapatnya suasana tertentu yang mem-
bantu foto memudahkan tumbuhnya gono-
kokus. Pada mereka mukosa vaginanyatertutup
oleh selapis epitel silindris, kadar estrogen dan
glikogen di dalam sel rendah, dan pH vagina
lindi. Keadaan yang sebaliknya justru dijumpai
pada wanita dewasa dalam masa-masa subur.
Mukosa vagina tebal, terdiri dari epitel berlapis
gepeng, kadar estrogen dan glikogen tinggi, dan
banyak dijumpai kuman batang positif Gram,
Lactobacillus anaerob (basil Doderlein). Oleh
basil Doderlein, glikogen difermentasi menjadi
asam laktat, sehingga pH vagina asam. Keadaan
yang demikian dapat memberikan perlindungan
terhadap infeksi.
Gonore metastatik
Terjadi sebagai akibat penyebaran gonokokus
secara hematogen. Insiden kurang lebih 1 o/o pada
para penderita gonore. Manifestasi klinik antara
lain dapat berupa artritis, septikemia, uveitis
anterior (mengenai iris, korpus siliare dan
Kokus Negatif Gram 181
koroid), meningitis, perihepatitis, endokarditis,
miokarditis dan perikarditis.
Selain gonore metastatik, masih ada bentuk
gonore ekstragenital lainnya, yaitu gonore oro-
faring, anorektal dan konjungtiva. Yang terak-
hir telah disebut sebelumnya, sebagai conjunc-
tivitis gonorrboica. Gonokokus juga dapat me-
nyebabkan infeksi pada kulit, terutama pada kulit
y angtelahterluka, disebut dermatitis gonorrb o ica.
Arthritis gonorrhoica
Dahulu artritis karena gonokokus ini banyak
ditemukan, dan terutama menyerang kaum wanita.
Sekarang sangat Tarang dijumpai. Gejala penya-
kit timbul secara mendadak pada minggu ketiga
atau empat setelah infeksi. Pada umumnya menye-
rang persendian besar. Pada penderita akan dite-
mukan demam tinggi, persendian membengkak,
merah, panas dan sangat nyeri pada setiap
pergerakan. Pada aspirasi sendi akan didapatkan
cairan purulen kental. Pada foto rontgen akan
nampak destruksi pada permukaan sendi dan
tulang rawan. Sebagai akibatnya, persendian me-
nyempit dan terjadi ankilosis.
Diagnosis laboratorium
Bahan pemeriksaan untuk diagnosis dapat ber-
asal dari sekret uretra konjungtiva atau ser-
viks. Untuk kasus-kasus tertentu dapat diambil
bahan dari cairan sinovial, darah atau bilasan
lambung.
Dari bahan pemeriksaan dibuat sediaan Gram
dan kultur. Dalam sediaan Gram akan ditemu-
kan diplokokus negatif Gram (DNG) intrasel
182 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
leukosit polimorfonuklear dan DNG ekstrasel.
DNG intrasel terutama ditemukan pada kasus-
kasus akut. Untuk pemeriksaan mikroskopik ini
dapat. pula dilakukan tes fluoresensi zat anti.
Sediaan DNG dicampur dengan IgG anti gono-
kokus dan fluoresein isotiosianat. Kuman akan
nampak berfluoresensi di bawah mikroskop
fluoresen.
Kultur dapat dilakukan pada pelat perbenihan
Thayer Martin (IM) atau pada New York City
Medium (NYCM). Kemudian pelat dimasukkan
ke dalam pengeram37" C dengan suasana udara ber-
kadar CO, kurang lebih 5%, yaitu dalam sungkup
lilin biasa atau dalam inkubator CO,. Pertum-
buhan koloni gonokokus dapat dilihat setelah
pengeraman selama 24iamatau 48 jam. Terhadap
koloni tersangka dilakukan tes oksidase dan pena-
naman pada S,rl"-g,tl". Kolortt Neisseria gonorrltoeae
menunjukkan hasil tes oksidase dan glukosa
positif, sedangkan maltosa dan sakarosa negadf.
Fen'benihan
Bahan pemeriksaan yang tidak banyak terkonta-
minasi, misalnya darah atau cairan sendi, cukup
ditanam pada pelat agar cokelat, |aitu agar darah
yang telah dipanaskan 80oC. Bahan pemeriksaan
yang diduga banyak mengandung kuman kon-
taminan, misalnya berasal dari uretra atau vagina,
perlu ditanam pada perbenihan yang lebih seiek-
tif, TM atau NYCM. Perbenihan TM terdiri
dari agar cokelat ditambah vankomisin, kolistin,
nistatin dan trimetoprim. Masing-masing ber-
khasiat untuk menghambat pertumbuhan kuman
kontaminan positif Gram, negatif Gram, j"**
dan Proteus sp. Dengan urutan fungsi yang sama,
NYCM modifikasi I mengandung linkosin, kolis-
tin, amfoterisin-B dan trimetoprim, sedangkan
modifikasi II mengandung vankomisin, kolistin,
amfoterisin-B dan trimetoprim.
Perbenihan transpor
Jika letak tempat pengambilan bahan pemerik-
saan jauh dari laboratorium, maka diperlukan
perbenihan transpor. Bahan pemeriksaan yang
disimpan dalam perbenihan transpor dalam lemari
es dapat tahan selama24 jam. Namun sampai di
laboratorium bahan tersebut harus segera dita-
nam pada agar cokelat, TM atau NYCM. Bebe-
rapa contoh perbenihan transpor ialah Stuart,
Carry-Blair dan Amies (charcoal). Perbenihan
Stuart mengandung agtr, asam tioglikolat, NaOFI
(untuk menetralkan asam tioglikolat), buffer gli-
serofosfat 1z'100 dan CaCl: dengan konsentrasi
l,/10.000. Komposisi di atas memberikan sua-
sana reduksi dan diharapkan kuman dalam bahan
pemeriksaan dapat bertahan lebih lama di dalam-
nya. Selanjutnya masih ditambah lagi dengan
larutan biru metilen 1/500.000 ) sebagai indika-
tor, yang dalam suasana reduksi tidak nampak
berwarna. Sementara itu kapas lidi untuk peng-
ambilan bahan pemeriksaan perlu dicelupkan ke
dalam larutan cbarcoal 1olo guna menetralkan
efek bakterisid dari agar. Komposisi perbenihan
Carry-Blair hampir sama dengan Sruarr, hanya
asam tioglikolat dan NaOH diganti dengan
sodium tioglikolat. Sedangkan perbenihan Amies
merupakan perbenihan Carry-Blair yang langsung
ditambah charcoal 1 o/o.

Perbenihan transgrow
Perbenihan inimerupakan perbenihan kombi-
nasi, selain untuk transpor juga sekaligus untuk
menumbuhkan gonokokus. Dasarnya merupa-
kan perbenihan Thayer Martin. Dapat berupa
tuangan miring dalam botol bertutup rapat (scrrz'
ta.p)yang ruangan udaranya diisi CO: 10o/o. be-
rupa tuangan dalam pelat plastik persegi (]embec-
Neigon) atau berupa lempeng perbenihan yang
dimasukkan ke dalam tabung plastik (GO-slide)
yang masing-masing ke dalamnya dapat dima-
sukkan tablet Ci]-: setelah penanaman.
Perbenihan tvllnsprary yang telah ditanami,
harus segera dimasukkan ke dalam pengeram
37oC selama24 jam atau 48 jam. Setelah koloni
tumbuh, kuman dapat bertahan selama 48 jam
dalam suhu kamar.
Tes oksidase
Sitokrom oksidase merupakan hemoprotein yang
mengandung zat besi dan merupakan rantai akhir
respirasi aerob, yaitu dengan mentransfer elek-
tron (hidrogen), kemudian bereaksi dengan oksi-
gen dan membentuk molekul air. Sistem sito-
krom dapat ditemukan pada mikroorganisme
aerob atau fakultatif anaerob. Tes oksidase pen-
ting untuk identifikasi mikroorganisme yang
tidak membuat enzim ini atau mikroorganisme
anaerob obligat. Jadi dapat dipakai untuk mem-
bedakan koloni Enterobacteriaceae (negatif) dari
koloni Fst udoplan hron -,p (positif).
Pada tes oksidasi dipakai larutan tetrametil
p-fenilendiamin dihidroklorida 1olo (I(ovac) atau
dimetil p-fenilendiamin dihidro-klorida I o/o
Kokus Negatif Gram 183
(Gordon dan Mcl-eod) sebagai reagen. Reagen
yang kedua lebih toksik jika dibandingkan dengan
reagen yang pertama. Senyawa aromatik amin ini
berlaku sebagai penerima elektron; dalam keadaan
tereduksi senyawa ini tidak berwarna. Jika kemu-
dian karena adanya sitokrom oksidase dan oksi-
gen dari udara senyawa ini teroksidasi, maka
akan nampak berwarna ungu, ungu tua sampai
kehitaman-hitaman. Dengan adany a perubahan
warna ini, hasil tes oksidase dinyatakan positif.
Tes lodometri
Sudah sejak satu setengah dekade yang lalu
dicurigai adanya strain gonokokus yang tahan
terhadap penisilin. Ternyata mekanisme resis-
tensinya lewat suatu enzim yang dikenal sebagai
penisilinase atau beta-laktamase yang dihasilkan
oleh kuman tersebut. Enzim ini mampu meme-
cah cincin betalaktam molekul penisilin, se-
hingga terbentuk asam penisiloat yang tidak
aktif. Ada berbagai c ra y^ng dapat digunakan
untuk mendeteksi pembuatan enzim ini oleh
Neisseria gonorrboeae, salah satu di antaranya
ialah dengan cara Iodometri.
Untuk merangsang pembuatan enzim beta-
laktamase oleh sel kuman, dibuat suspensi koloni
gonokokus dalam suatu substrat, yaitu larutan
penisilin 6.000 pLg/mldalam buffer fosfat pFI 6,C.
Setelah dibiarkan selama 30 menit pada suhu
kamar, ke dalamnya dimasukkan dua tetes larut-
an kanji I/o dan satu tetes Lugol. Segera terlihat
warna biru sebagai akibat terbentuknya kom-
pleks Iodium-kanji. Jika kuman memproduksi
enzim beta-laktamase, penisilin akan dihidrolisis
184 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

menj adi asam penisil o^t yang mampu mereduksi
Iodium menjadi Iodida, sehingga tertinggallah
campuran iodida dengan kanji yang tidak ber-
warna. Hasil tes dinyatakan negatif kalau dalam
waktu sepuluh menit warna biru tidak berubah.
Isolat gonokokus yang resisten penisilin ini
dikenal sebagai penicillinase producing Neisseria
Eonorrhoeae (PPNG) atau Neisseria gonorrboeae
pembuat penisilinase (NGPP). Keberadaannya
terus-menerus dipantau di laboratorium Mikro-
biologi FKUI sejak tahun 1981. Jika dibanding-
kan dengan isolate gonokokus secara keseluruhan,
maka persentase strain ini nampak selalu mening-
kat dari tahun ke tahun (Gambar 20.2).Karena
hampir semua jenis antibiotika beta-laktam peka
terhadap enzim beta-laktamase yang dihasilkan
oleh strain ini, maka dalam memberikan peng-
obatan bagi para penderita gonore hendak-
ny^ selalu waspada terhadap kemungkinan
kehadirannya.

%PPNG
100

1981 1982 1983 1984 1985 1986 '1987 1988 1989 1990 Tahun
140 99 101 60 44 37 26 18 '16 13 n

Gambar 2A.2. o/o

NGPP di antara isolar A/. gonorrboeae di Bagian Mikrobiologi FKUI anrara tahun 1981-IggA.
(Dari S. Josodiwondo: Epidemiologi beberapa penyakit karena hubungan seksual. Dalarn
PEI-ATIFIAN TEKNIIS PEMERIKSAANI CEPAT EPIDEMIOLOGI (DEPKES),Jakana,1991,.