Najmul Hasan et al.

/ International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR)

Terapi gen: Status saat ini dan masa depan

Perspektif
Najmul Hasan *, Dr. Savita Saini **
* Departemen Farmakologi, Pacific Medical College and Hospital,
Udaipur, Rajasthan, India
** Departemen Farmakologi, Sardar Patel Medical College,
Bikaner, Rajasthan, India
Email: drsavitasaini04@gmail.com

Abstrak
Konsep mentransfer gen ke jaringan untuk aplikasi klinis telah dibahas selama hampir
setengah abad. Kemajuan dalam biologi molekular dan bioteknologi telah membantu
memahami dasar genetik dari warisan Penyakit dan telah membawa terapi gen ke garis depan
penelitian medis. Terapi gen adalah proses Memperkenalkan bahan genomik asing ke dalam
sel inang untuk mendapatkan manfaat terapeutik. Sementara awalnya dikandung Sebagai cara
untuk mengobati gangguan yang mengancam jiwa yang refrakter terhadap pengobatan
konvensional, terapi gen sekarang dipertimbangkan Untuk banyak kondisi yang tidak
mengancam kehidupan, termasuk yang berdampak buruk pada kualitas hidup pasien.
Meskipun terapi gen masih pada tahap yang cukup primitif, bagaimanapun, kemungkinan
keberhasilan terapi gen sekarang Tampak lebih dekat. Ini merupakan konsekuensi dari
peningkatan signifikan yang dilakukan dalam pengembangan keduanya di Indonesia Vivo
dan ex vivo untuk pengiriman gen dan identifikasi kelas baru gen terapeutik. Meskipun
Sampai sekarang, terapi gen belum memberikan penyembuhan permanen pada pasien
manusia manapun, sebuah terobosan mungkin akan datang kapan saja. Hasil baru-baru ini
diperoleh dengan terapi gen mewarisi kebutaan dan beberapa neurodegeneratif Gangguan
mendorong optimisme perusahaan pada akhirnya keberhasilan disiplin ini.

Kata kunci: terapi gen, pengiriman gen, vektor virus & non-virus, pro dan kontra

Pengantar

James Watson mengatakan "dulu kita mengira nasib kita ada di bintang kita, tapi sekarang
kita tahu, takdir kita Ada di gen kita. "Gen, unit fungsional dasar keturunan adalah urutan
dasar spesifik yang membawa informasi Dibutuhkan untuk membuat protein tertentu. Variasi
urutan DNA atau kode gen disebut mutasi, yang mana Seringkali tidak berbahaya tapi
terkadang bisa menyebabkan penyakit serius. Terapi gen adalah teknik di mana fungsional
Gen menggantikan gen yang cacat sehingga tubuh dapat membuat protein fungsional dan
karenanya menghilangkannya Akar penyebab penyakit. Salah satu pendekatan berikut dapat
digunakan untuk memperbaiki kesalahan gen yang bertanggung jawab untuk gangguan
genetik (1,2):

Gen normal dapat dimasukkan ke dalam lokasi nonspesifik dalam genom untuk
menggantikan non- Gen fungsional (pendekatan yang paling umum)
Gen abnormal dapat ditukar dengan gen normal melalui rekombinasi homolog
Gen abnormal dapat diperbaiki melalui mutasi balik selektif
Peraturan gen tertentu bisa diubah
Dalam beberapa tahun terakhir, ada beberapa terobosan yang memungkinkan uji klinis pada
gen Terapi untuk memulai Kandidat terapi gen yang ada saat ini dan mungkin termasuk
autosomal atau resesif terkait-X Kelainan gen tunggal (misalnya fibrosis kistik, hemofilia,
distrofi otot, anemia sel sabit, dll.), Didapat Penyakit genetik seperti acquired
immunodeficiency syndrome (AIDS) dan kanker. Kondisi lain seperti Penyakit
kardiovaskular, radang sendi, diabetes mellitus, penyakit parkinson dan alzheimer juga
menjadi sasaran oleh berbagai uji coba terapi gen. Tabel 1 menunjukkan daftar beberapa
kelainan genetik yang dipilih pada berbagai tahap gen Percobaan terapi. (3,4)

Tabel 1: uji coba terapi gen Manusia (4)

Penyakit Terapi gen

Adenatin deaminase kombinasi berat (SCID) adenosin (ADA)
Cystic fibrosis Pengatur transmembran kistik fibrosis
Familial hiperkolesterolemia Reseptor lipoprotein densitas rendah (LDL)
Empisema Alpha-1 antitripsin
Thalassemia Alpha atau beta globin
Anemia sel sabit Beta-globin
Penyakit Gaucher Glukocerebrosidase
Anemia fanconi Penyampaian gen kelompok pelengkap C
Melanoma Tumor necrosis factor (TNF)
Glioblastoma Thymidine kinase
Duchenne distrofi otot Dystrophin
Diabetes mellitus Transporter glukosa-2 (GLUT-2)

Konsep terapi gen

Awalnya, istilah terapi gen merujuk pada penanganan pengobatan kelainan genetik dengan
mengganti yang cacat Gen dengan pasangannya yang normal. Saat ini, ini mencakup semua
perawatan di mana ada pengenalan genetik Bahan ke dalam sel tubuh untuk mengobati
berbagai penyakit.

Pendekatan untuk terapi gen

Ada dua pendekatan untuk mencapai terapi gen:
1) Terapi gen somatik - Ini melibatkan penyisipan gen fungsional dan dinyatakan menjadi
target Sel somatik untuk memperbaiki penyakit genetik. Ini merupakan garis utama penelitian
dasar dan klinis saat ini Dimana setiap modifikasi dan efek tidak akan diwarisi oleh
keturunan pasien atau generasi selanjutnya. Terapi gen somatik dipandang sebagai
pendekatan yang lebih konservatif dan aman karena hanya mempengaruhi target Sel pada
pasien dan tidak diteruskan ke generasi mendatang; Namun, terapi sel somatik berumur
pendek Karena sel-sel dari kebanyakan jaringan akhirnya mati dan digantikan oleh sel baru.
Selain itu, pengangkutan gen Ke sel target atau jaringan juga bermasalah. Terlepas dari
kesulitan ini, bagaimanapun, gen sel somatik Terapi yang tepat dan dapat diterima bagi
banyak gangguan (5).
2) Germline terapi gen - Dalam pendekatan ini, gen fungsional yang diperkenalkan ke sel
germinal (sperma atau telur). Oleh karena itu perubahan akibat terapi akan diwariskan.
Meskipun pendekatan ini sangat efektif Menangkal penyakit genetik dan keturunan, tapi
untuk alasan keamanan, etika dan teknis, gen germline Terapi tidak sedang dicoba saat ini.
Perubahan genetik pada sel somatik tidak dibawa ke generasi berikutnya. Oleh karena itu
terapi gen somatik lebih disukai dan dipelajari secara ekstensif dengan tujuan akhir dari
mengoreksi penyakit manusia (6).

Jenis terapi gen

Ada dua jenis terapi gen seperti yang dijelaskan dalam Gambar 1 (7): -
1. Ex vivo terapi gen: Teknik ini melibatkan langkah-berikut
A) Isolat sel dengan cacat genetik dari pasien
B) Tumbuh sel dalam budaya
C) Perkenalkan gen terapeutik untuk memperbaiki defek gen
D) Pilih sel yang dikoreksi secara genetis dan tumbuh
E) Transplantasi sel yang dimodifikasi ke pasien
Prosedur ini pada dasarnya melibatkan penggunaan sel pasien sendiri untuk kultur dan
koreksi genetik, dan kemudian Kembalinya mereka kembali ke pasien.

gambar. 1: In-vivo dan Ex-vivo gen transduksi (7)

2. Dalam terapi gen vivo: The pengiriman langsung dari gen terapeutik ke dalam sel target
tertentu Jaringan merupakan terapi gen in vivo. Banyak jaringan adalah kandidat potensial
untuk pendekatan ini. Sebagai contoh Hati, otot, kulit, limpa, paru-paru, otak dan sel darah
dll.
Keberhasilan terapi gen in vivo sebagian besar bergantung pada parameter berikut:
Efisiensi penyerapan gen terapeutik oleh sel target
Degradasi gen intrarelular dan serapannya oleh nukleus
Kemampuan ekspresi gen
Teknik transfer gen (Vektor dalam terapi gen)
Persyaratan paling mendasar untuk terapi gen agar sukses adalah memberikan terapi secara
efektif Gen ke sel target. Partikel pembawa atau molekul yang digunakan untuk mengirimkan
gen disebut sebagai vektor. Sana Adalah vektor virus dan non-viral yang berbeda untuk
pengiriman gen. Vektor pengiriman gen ideal harus sangat Spesifik, mampu secara efisien
mengantarkan satu atau lebih gen dari ukuran yang dibutuhkan untuk aplikasi klinis dan
Tidak dikenali oleh sistem kekebalan tubuh. Akhirnya, vektor harus bisa mengekspresikan
gen selama ini wajib.

Pengiriman gen oleh virus

Virus adalah salah satu vektor yang paling menjanjikan saat ini digunakan untuk terapi gen.
Virus sebenarnya gen Dibungkus dengan mantel protein. Mantel ini mengandung protein
khusus yang bisa mengikat permukaan sel. Setelah dibatasi Mereka memaksa masuk atau
tersedot ke dalam sel itu sendiri. Para ilmuwan telah mencoba memanfaatkan hal ini
Kemampuan dan manipulasi genom virus dan menggantinya dengan gen manusia yang
bekerja. Setelah dicangkokkan Gen 'diaktifkan' di lokasi yang tepat di dalam sel orang yang
terinfeksi, kemudian dapat mengeluarkan petunjuk untuknya membuat protein spesifik (8).

Beberapa jenis virus yang digunakan sebagai vektor dalam terapi gen:

Retrovirus
Retrovirus adalah virus pertama yang digunakan sebagai vektor dalam percobaan terapi gen.
Mereka mengandung enzim Reverse transcriptase yang dapat membuat salinan DNA double-
stranded dari genom RNA mereka. Salinan ini Genom dapat diintegrasikan ke dalam
kromosom sel inang. Meskipun retrovirus telah digunakan pada kebanyakan gen Percobaan
terapi, ada beberapa kekurangan.
Keterbatasan utama vektor retroviral adalah efisiensi rendah in vivo, masalah imunogenik,
ketidakmampuannya Untuk transduksi sel-sel yang tidak membelah dan risiko penyisipan,
yang mungkin menyebabkan aktivasi onkogen atau supresor tumor inaktivasi gen (9,10).
Namun, dengan perkembangan pemahaman kita tentang fungsi nukleases seperti nukleases
jari seng di Indonesia Manusia, gen yang mengkodekan nukleases dimasukkan ke dalam
kromosom; Nukleases yang diekspresikan kemudian "edit" Kromosom, mengganggu gen
penyebab penyakit. Pengobatan kombinasi gabungan gabungan X-linked Kekurangan
menggunakan vektor retroviral mewakili aplikasi yang paling sukses dari terapi gen sampai
tanggal (11).

Adenoviruses
Adenovirus tipe 2 dan 5 dapat digunakan untuk mentransfer sel pemisah dan non-pemisah
dan memiliki inang rendah Spesifisitas sehingga bisa digunakan untuk pengiriman gen ke
berbagai macam jaringan. Vektor berdasarkan adenovirus adalah Umumnya digunakan untuk
strategi terapeutik yang memerlukan gen terapeutik agar aktif hanya dalam waktu singkat.
Namun, ini adalah kelemahan dimana aktivitas gen berkelanjutan diperlukan selama
berbulan-bulan seperti dalam pengobatan Dari beberapa tumor, penyakit neurodegenerative
dan infeksi HIV. Respon imunologis alami dan akut Melawan adenovirus telah membuat
aplikasi klinis mereka terbatas pada beberapa jaringan, seperti hati, paru-paru (terutama untuk
Cystic Fibrosis), atau lokal terapi gen kanker (12,13).
Meskipun risiko penyakit serius yang mengikuti infeksi adenovirus alami jarang terjadi dan
genom virusnya akan terjadi Tidak berintegrasi ke dalam genom inang, terapi gen oleh vektor
adenoviral telah menyebabkan efek samping yang buruk dan serius Bahkan kematian
beberapa pasien. Baru-baru ini, selain keamanan vektor-vektor ini, beberapa gen penting
telah ada Dihapus sehingga replikasi virus hanya bisa terjadi terkendali dan juga sebagian
besar genom virus dihapus Mendapatkan ruang yang cukup untuk partikel transgen,
adenovirus jenis ini disebut "gutless" atau "pseudo" Adenoviruses.

Gambar 2 menunjukkan terapi gen dengan menggunakan vektor adenovirus. (14)

Gambar. 2: Adenovirus sebagai vektor pengiriman gen (14)

Virus terkait Adeno [AAV]

AAV adalah virus kecil (keluarga parvovirus) dengan genom DNA terdampar tunggal. Ini
seperti adenoviral Vektor dalam fitur mereka tetapi karena memiliki kekurangan dalam
replikasi dan patogenisitasnya, lebih aman Daripada vektor adenoviral. Dalam manusia, AAV
Tidak terkait dengan penyakit apapun. Ini bisa menyisipkan materi genetik di situs tertentu
pada kromosom 19 dengan dekat Kepastian 100% dan tidak memicu respon imun. AAV telah
digunakan dalam perawatan beberapa orang Penyakit, seperti Cystic Fibrosis, hemofilia B,
leber congenital amaurosis, dan Alpha 1 antitrypsin. defisiensi. (15)
Sebagai virus dapat menginfeksi berbagai sel termasuk baik membagi dan non-membagi sel,
vektor AAV adalah Juga digunakan dalam uji klinis untuk mengantarkan gen ke otak.
Kelemahan utama AAV adalah payloadnya Relatif terbatas dan juga bisa menghasilkan
kerusakan genetik yang tidak diinginkan karena penyisipan gen langsung ke inang DNA sel.

Herpes Simplex Virus (HSV)

Hal ini banyak digunakan untuk transfer gen dalam sistem saraf. Kehadiran genom besar
dibanding virus lainnya membuat HSV cocok untuk pengobatan gangguan yang disebabkan
oleh lebih dari satu gen cacat. Kemampuan untuk menginfeksi berbagai macam jaringan
termasuk neuron membuat HSV vektor yang ideal untuk pengiriman gen (16).

Lentivirus
Lentivirus adalah subkelas retrovirus. Mereka baru saja digunakan sebagai vektor pengiriman
gen karena mereka Kemampuan untuk secara alami mengintegrasikan dengan sel-sel yang
tidak membelah, yang merupakan fitur unik dari lentivirus dibandingkan Dengan retrovirus
lain, yang hanya dapat menginfeksi sel pemisah. Karena lentivirus memiliki tropisme yang
kuat Sel induk saraf, banyak digunakan untuk transfer gen ex vivo dalam sistem saraf pusat
tanpa signifikan Respon imun dan tidak ada efek samping yang tidak diinginkan. Vektor
lentiviral memiliki kelebihan efisiensi tinggi Infeksi pembagi dan sel-sel yang tidak
membelah, ekspresi stabil jangka panjang dari transgen, imunogenisitas rendah, dan
kemampuan untuk mengakomodasi transgen yang lebih besar (17)

Pengiriman gen oleh sistem non-virus

Sistem non-virus terdiri dari semua sistem fisik dan kimia kecuali sistem virus. Efisiensi ini
Sistemnya kurang dari sistem virus dalam transduksi gen, namun efektivitas biaya,
ketersediaannya, dan banyak lagi Yang penting kurang induksi sistem kekebalan tubuh dan
tidak ada batasan ukuran DNA transgenik dibandingkan dengan virus Sistem telah membuat
mereka lebih efektif untuk pengiriman gen daripada sistem pengiriman non-viral sampai saat
ini. (18)

Metode fisik pengiriman gen

Metode fisik yang digunakan untuk pengiriman gen secara in vitro dan in vivo didasarkan
pada penetrasi transien di sel Membran dengan energi mekanik, elektrik, ultrasonik atau
berbasis laser.

DNA telanjang
DNA telanjang saja mampu mentransfer gen ke dalam kulit, timus, otot jantung, dan terutama
otot rangka dan sel-sel hati ketika langsung disuntikkan, juga telah diterapkan secara
langsung. Ekspresi jangka panjang sudah Diamati pada otot rangka setelah injeksi selama
lebih dari 19 bulan. Meski injeksi DNA telanjang adalah a Metode yang aman dan sederhana,
efisiensinya untuk pengiriman gen rendah sehingga hanya tepat untuk beberapa aplikasi,
seperti Vaksinasi DNA Percobaan klinis untuk menyuntikkan plasmid DNA telanjang telah
berhasil dilakukan ekspresi telah sangat rendah dibandingkan dengan metode lain transfeksi
(19,20).

Electroporation- Ini adalah destabilisasi sementara dari jaringan sasaran membran sel
dengan memasukkan sepasang Elektroda ke dalamnya sehingga molekul DNA di media
sekitarnya dari membran yang tidak stabil akan bisa Untuk menembus sitoplasma dan
nukleoplasma sel tapi sayangnya trangene hanya bisa berintegrasi 0,01% dari sel
diperlakukan. Tingginya tingkat kematian sel akibat elektroporasi telah membatasi
penggunaannya. (21)
Gene senjata - DNA partikel bombardant dengan senjata gen adalah teknik alternatif yang
ideal untuk injeksi DNA telanjang. Partikel bola emas atau tungsten (diameter 1-3 m)
dilapisi dengan DNA plasmid dan kemudian dipercepat Kecepatan tinggi oleh gas bertekanan
untuk menembus sel target jaringan. (22)
Sonoporation - Dalam metode ini, frekuensi ultrasonik digunakan untuk membuat
nanomeric pori-pori di membran untuk Memfasilitasi penyampaian partikel DNA intraselular
ke dalam sel organ dalam atau tumor, sehingga ukuran dan Konsentrasi DNA plasmid
memiliki peran yang besar dalam efisiensi sistem. Keterbatasan paling penting dari Sistem
adalah efisiensi rendah. (23)
Magnetofection - Dalam metode ini medan magnet digunakan untuk berkonsentrasi partikel
yang mengandung asam nukleat ke dalam sel target. Magnetofeksi adalah metode transfeksi
sederhana dan efisien yang memiliki kelebihan Biokimia nonviral (lipida kationik atau
polimer) dan sistem transfeksi fisik (elektroporasi, gen pistol) Dalam satu sistem namun tidak
termasuk ketidaknyamanannya, seperti efisiensi dan toksisitas rendah. (25)
Metode kimia pengiriman gen Sistem kimia lebih umum daripada metode fisik dan
umumnya adalah kompleks nanomer, yang mana Termasuk pemadatan asam nukleat
bermuatan negatif oleh partikel nanomerik polikarbonat, yang termasuk dalam Kationik
liposom / micelle atau polimer kationik.
Lipoplex dan polyplex: The nanomeric kompleks antara liposom kationik dan asam nukleat
disebut Lipoplex; Tapi polipleks adalah kompleks nanomer yang terbentuk antara polimer
kationik dan asam nukleat.
Oligonucleotides- Tujuan menggunakan oligonukleotida sintetik dalam terapi gen adalah
untuk menonaktifkan gen Terlibat dalam penyakit. Salah satu strategi menggunakan antisense
spesifik untuk menargetkan gen untuk mengganggu transkripsi Gen yang salah Pendekatan
lain menggunakan molekul kecil RNA yang disebut sebagai RNA interfering pendek atau Si
RNA yang Sinyal sel untuk membelah urutan tertentu dalam transkrip mRNA dari gen yang
salah, mengganggu terjemahan MRNA yang salah Interferensi RNA atau pembungkaman
gen ini dapat digunakan untuk mengobati penyakit Huntington.
Dendrimers- A dendrimer adalah makromolekul bercabang dengan bentuk bulat. Di hadapan
Bahan genetik, komplementaritas muatan mengarah pada asosiasi sementara asam nukleat
dengan kationik Dendrimer yang kemudian dibawa ke sel melalui endositosis.
Metode Hybrid - Baru-baru ini ada telah beberapa metode hybrid yang dikembangkan yang
menggabungkan dua atau lebih Teknik. Misalnya- Vibrosom yang menggabungkan liposom
dengan virus HIV atau influenza yang tidak aktif. Ini Telah terbukti memiliki transfer gen
yang lebih efisien pada sel epitel pernafasan daripada metode keduanya.
Kromosom artificial manusia juga bereksperimen dengan memperkenalkan Kromosom
menjadi sel target. Para ilmuwan mengantisipasi bahwa hal itu akan mampu membawa
sejumlah besar genetik Kode dan karena otonomi dan konstruksinya, tidak akan diserang oleh
sistem kekebalan tubuh.
Perspektif Historis dan Status Uji Klinis saat ini
Uji coba terapi gen pertama yang sukses dilakukan pada seorang gadis berusia 4 tahun
bernama Ashanti Desilva, yang langka Kelainan sistem kekebalan genetik disebut defisiensi
imun gabungan yang parah (SCID) pada 14 September 1990 di National Institute of Health,
di bawah arahan Profesor William French Anderson (25). Pada tahun 1992, Claudio Bordignon
dari Italia melakukan prosedur pertama terapi gen dengan menggunakan sel induk
hematopoietik sebagai vektor Penyakit keturunan yang benar (26)
Pada tahun 2003, tim peneliti Los Angeles menggunakan liposom yang dilapisi polimer
untuk memasukkan gen ke dalam otak. Metode ini Memiliki potensi untuk mengobati
penyakit Parkinson. Pengalihan gen ke otak merupakan pencapaian yang signifikan Karena
vektor virus terlalu besar untuk bisa menembus sawar darah otak. (27) Salah satu demonstrasi
pertama Efektivitas terapi gen dalam mengobati kanker berasal dari keberhasilan para
ilmuwan di National Institute Kesehatan yang berhasil mengobati melanoma metastasis pada
dua pasien menggunakan sel T pembunuh secara genetis Retargeted untuk menyerang sel
kanker.
Pada tahun 2007, Moorefield's Eye Hospital dan University College London Institute of
Ophthalmology mengumumkan Percobaan terapi gen pertama di dunia untuk jenis penyakit
retina yang diwariskan yaitu kekaguman bawaan Leber, yaitu Disebabkan oleh mutasi pada
gen RPE65. Pengiriman sub-retina gen AAV rekombinan yang membawa gen RPE65
Menghasilkan hasil positif tanpa efek samping yang jelas. (28)
Sebuah makalah oleh Komaromy dkk. Diterbitkan pada bulan April 2010, berkaitan dengan
terapi gen untuk bentuk achromatopsia (Kebutaan warna lengkap) pada anjing. Ini disajikan
sebagai model ideal untuk mengembangkan terapi gen yang diarahkan ke kerucut
fotoreseptor. Pada bulan Juli 2012, European Medicines Agency merekomendasikan
persetujuan terapi gen Pengobatan yang disebut Adipogene tiparvovec (Glybera) yang
mengkompensasi kekurangan lipase lipoprotein. (29,30) Pada bulan April 2013, peneliti di
Inggris dan Amerika Serikat melakukan percobaan terapi gen untuk memerangi penyakit
jantung. Uji klinis dirancang untuk meningkatkan kadar protein SERCA2a di otot jantung
untuk memperbaiki kinerjanya fungsi. (31) Pada bulan Juli 2013, Italia San Raffaele Telethon
Institute for terapi gen melaporkan bahwa pengobatan Dari dua penyakit keturunan yang
parah yaitu Metachromatic Leukodystrophy dan Wiskott-Aldrich Syndrome menghasilkan
Hasil positif setelah 7-32 bulan terapi gen. (32)
Pada bulan Januari 2014, para periset di Universitas Oxford melaporkan adanya peningkatan
dalam tampilan enam orang Menderita choroideremia, penyakit mata genetik yang
diturunkan. Pasien-pasien ini telah diobati dengan a AAV rekayasa genetika dengan salinan
gen REP1. (33) Pada bulan Maret 2014, para periset di University of Pennsylvania melaporkan
bahwa 12 pasien dengan HIV telah berada Dirawat sejak 2009 dalam sebuah percobaan
dengan virus rekayasa genetika dengan mutasi langka yang diketahui bisa melindungi tubuh
HIV (defisiensi CCR5). (34)

Penggunaan spekulatif untuk terapi gen

Doping gen
Sejumlah terapi gen memiliki aplikasi potensial untuk peningkatan atletik dan terapi gen
Teknologi mungkin disalahgunakan untuk meningkatkan kinerja atletik. Ini dikenal sebagai
doping gen. (35)

Rekayasa genetika manusia

Telah berspekulasi bahwa rekayasa genetika dapat digunakan untuk mengubah penampilan
fisik, metabolisme dan Bahkan meningkatkan kemampuan fisik dan kemampuan mental.
Spekulasi ini telah menyebabkan masalah etika dan Klaim, termasuk keyakinan bahwa setiap
janin memiliki hak yang melekat untuk tetap tidak dimodifikasi secara genetis. (36)

Pro dan kontra terapi gen

Aspek positif terapi gen terlihat. Terapi gen adalah "obat" untuk masa depan karena bisa
melenyapkan Penyakit genetik sebelum mereka bisa memulai dan menghilangkan
penderitaan untuk masa depan. Namun, tidak ada terapi tanpa beberapa Risiko terkait
Beberapa masalah yang terkait dengan terapi gen adalah:
Respon kekebalan - Gen yang disuntik dengan virus dapat memicu respons kekebalan
tubuh.
Gangguan multigene- Gangguan yang timbul dari mutasi gen tunggal adalah kandidat
terbaik untuk terapi gen. Sayangnya, beberapa penyakit yang paling sering terjadi, seperti
penyakit jantung, hipertensi, Alzheimer, radang sendi dan diabetes adalah kelainan
multigene.
Mutagenesis penyisipan - Jika DNA terintegrasi di tempat yang salah dalam genom,
misalnya di a Gen supresor tumor, bisa menginduksi tumor.
Masalah dengan vektor virus - Vektor virus dapat memulihkan kemampuannya untuk
menyebabkan penyakit.

Masa Hidup pendek

Ada beberapa masalah etika dan hukum yang terkait dengan terapi gen. Sebuah papan
review, rekombinan Komite Penasehat (RAC) telah dikembangkan untuk menangani masalah
ini. Konsekuensi terapi gen banyak.
Isu pertama menargetkan nasib manusia di tangan kita sendiri. Beberapa orang khawatir
bahwa terapi gen bisa dilakukan Digunakan untuk setiap sifat yang terkait dengan genetika
seperti penampilan kekal, kepribadian atau peningkatan fisik.
Perhatian besar lainnya adalah agama. Beberapa menganggapnya berdosa untuk
memanipulasi DNA. Jika agama adalah faktor maka Terapi sel somatik harus diterapkan
yang memungkinkan generasi berikutnya membuat keputusan sendiri. Sebagai tambahan
Untuk masalah etis, salah satu masalah utama adalah biaya terapi gen. Namun, para ilmuwan
optimis itu Biayanya akan jauh lebih murah di masa depan.
Yang terakhir tapi tidak sedikit adalah risiko prosedurnya. Karena terapi gen masih dalam
tahap perkembangannya, Menemukan lokasi yang tepat dari gen dan mengganti dengan yang
normal pasti merupakan tantangan tersendiri. Tapi memang benar Bahwa dengan penemuan
teknik baru dan lanjutan, peneliti akan segera dapat mencapai sukses besar Dalam ilmu
modern ini diterapkan. (37)

Kesimpulan

Secara teoritis, terapi gen adalah solusi permanen untuk penyakit genetik. Tapi tidak
sesederhana itu muncul Karena terapi gen memiliki beberapa kompleksitas built-in. Terapi
gen bermanfaat dan berbahaya tergantung pada Bagaimana itu diterapkan Keuntungan terapi
gen adalah untuk menyembuhkan seseorang yang lahir dengan kelainan genetik atau siapa
Mengembangkan penyakit mematikan seperti AIDS, kanker dll. Pemerintah, kelompok
masyarakat dan masyarakat ilmiah Harus bekerja sama dan berjalan beriringan untuk
mendorong penerapan terapi gen. Sebuah terobosan bisa datang Kapan saja dan hari bisa
datang ketika hampir setiap penyakit akan memiliki terapi gen, sebagai salah satu pengobatan
Modalitas.

Referensi
[1] 1.Verma IM, Weitzman MD. Gene therapy: Twenty-first century medicine. Annu Rev Biochem 2005; 74: 711-38
[2] Miller DA. Human gene therapy comes of age. Nature 1992; 375: 455-60
[3] Knoell DM, Yiu IM. Human gene therapy for hereditary diseases: a review of trials. Am J Health Syst Pharma 1998; 55:899-904
[4] Dube ID,Cournoyer D. Gene therapy: here to stay. Can Med Assoc J 1995;152 : 1605-1613.
[5] Bank A. Human Somatic Cell Gene Therapy 1996; 18:999-1007.
[6] Mathews QL, Curiel DT. Gene Therapy: Human Germline Genetics Modifications-Assessing the Scientific, Socioethical, and
Religious Issues. Southern Medical Journal 2007; 100:98-100
[7] Gardlik R, Paiffy R, Hodosy J, Lukacs J, Twrna J, Celec P et al. Vectors an delivery system in gene therapy. Med Sci Monit 2005;
11:110-21.
[8] Walther W, Stein U. Viral vector for gene transfer: a review of their use in the treatment of human disease. Drug 2000; 60:249-71.
[9] Rochat T, Morris MA.Viral vector for gene therapy. J Aerosol Med 2002; 15 : 229-35.
[10] Baun C, Dullman J, Li Z. Side effects of retroviral gene transfer into hematopoietic stem cells. Blood 2003; 101:2099-114.
[11] Durai S, Mani M, Kandavelou K, Wu J, Porteus MH, Chandrasegaran S et al. Zinc finger nuclease: custom designed molecular
scissors for genome engineering of plants and mammalian cells. Nucleic Acid Res 2005; 33:5978-90.
[12] Peng Z. Current status of Gendicine in China: Recombinant Human Ad-p53 Agent for Treatment of Cancers. Human Gene Therapy
2005; 16:1016-27.
[13] Sibbald B. Death but one unintended consequence of gene therapy trial. CMAJ 2001; 164:1612.
[14] Gene therapy using an adenovirus vector (http://en.wikipedia.org/ Wiki / file: gene_therapy.Jpg)
[15] Teramato S, Ishii T, Matsuse T. Crisis of adenoviruses in human gene therapy. Lancet 2000; 355:19112.
[16] 16.Varghese S, Robkin DS. Oncolytic herpes simplex virus vector for cancer virotherapy. Cancer Gene Therapy 2002; 9:967-78.
[17] Goss JR, Mata M, Goins WF, Wu HH, Glorioso JC, Fink DJ et al. Antinociceptive effect of a genomic herpes simplex virusbased
vector expressing human proenkephalin in rat dorsal root ganglion. Gene Ther 2001; 8:5516.
[18] Wolff JA, Malone RW, Williams P. Direct gene transfer into mouse muscle in vivo. Science 1990; 247:1465-68.
[19] Wagner E, Curiel D, Cotton M. Delivery of drugs, proteins and genes using transferring as a ligand for receptor-mediated endocytosis.
Adv Drug Deliv Rev 1994 ;14:113-135.
[20] Varga CM, Hong K, Lanf Furburger DA. Quantitative analysis of synthesis gene delivery vector design properties. Mol Ther 2001;
4:438-46
[21] Klein TM, Arentzen R, Lewis PA, Fitzpatrick McElligoutt S. Transformation of microbes, plants and animals by particle
bombardment. Biotechnology 1992;10: 28691
[22] Wolff JA, Ludtke JJ, Acsadi G, Williams P, Jani A. Long term persistence of plasmid DNA and foreign gene expression in mouse
muscle. Hum Mol Genet 1992;1: 363-9
[23] Jiang J, Yamato E, Miyazaki J. Intravenous delivery of naked plasmid DNA for in vivo cytokine expression. Biochem Biophys Res
Commun 2001;289:1088-92
[24] Yang J, Chen S, Huang L, Michalopoulos GK, Liu Y. Sustained expression of naked plasmid DNA encoding hepatocyte growth factor
in mice promotes liver and overall body growth. Hepatology 2001; 33:848-59.
[25] Blaese RM. Development of gene therapy for immunodeficiency: adenosine deaminase deficiency. Pediatr Res 1993;33(suppl):S49-
S55
[26] Abott A. Gene therapy.Italians first to use stem cells. Nature 1992; 356:465-99.
[27] Pardridge WM. Tyrosine Hydroxylase Replacement in Experimental Parkinsons disease with Transvascular gene therapy. Neuro Rx
2005; 2:129-138
[28] Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA. Safety and efficacy of gene transfer for Lebers congenital amaurosis. N Engl J Med 2008;
358:2240-8.
[29] Komaromy A, Alexander J, Rowalon J, Garcia M, Chiodo V, Kaya A et al. Gene therapy rescues cone function in congenital
achromatopsia. Human Molecular Genetics 2010;19: 2518-2593.
[30] Pollack, Andrew (20 July 2012) European Agency Backs Approval of a Gene Therapy, New York Times
[31] (8 September 2013) First gene therapy trial for heart failure begins in UK. The Physicians Clinic, Retrieved 28 April 2014
[32] Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T et al (2013). "Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits
metachromatic leukodystrophy". Science 341 (6148): 1233158. doi:10.1126/science.1233158. PMID 23845948.
[33] MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L et al. (2014). "Retinal gene therapy in patients with
choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial". Lancet 383 (9923): 112937. doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0.
PMID 24439297.
[34] Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G et al. (2014). "Gene Editing of CCR5in Autologous CD4 T Cells of Persons
Infected with HIV". New England Journal of Medicine 370 (10): 901. doi:10.1056/NEJMoa1300662. PMID 24597865.
[35] "WADA Gene Doping". WADA . Retrieved September 27, 2013.
[36] Powell R and Buchanan A (2011). "Breaking evolution's chains: the prospect of deliberate genetic modification in humans". J Med
Philos 36 (1): 627. doi:10.1093/jmp/jhq057. PMID 21228084.
[37] (Web): Gene Therapyhttp://www.ornl.gov/Sci/techresources/Human_Genome/ medicine/genetherapy.shtml