Untuk membahas mekanisme hiperlipidemia,

Jalur dasar metabolisme lipoprotein harus ditinjau ulang

pertama. Sebagian besar bentuk hiperlipidemia dikaitkan

Dengan lipoprotein yang mengandung salah satu dari dua bentuk

Apolipoprotein B (apoB), B-48 atau B-100. Yang terakhir ini

Yang lebih besar dari dua molekul. Kane, Hardman, dan

Paulus (8) menunjukkan bahwa chylomicrons of intestinal

Asal mengandung apoB-48, sedangkan lipoprotein hati

Asal memiliki apoB-100. Beredar chylomicrons juga

Memiliki apolipoprotein lain, apoc's, apoEs, apoA-I,

Dan apoA-JV. TG dari chylomicrons mengalami lipolisis

Melalui aksi lipoprotein lipase (LPL) di perifer

Kapiler LPL nampaknya diaktifkan oleh apoC-I1

(9). Setelah lipolisis hampir selesai, sisa-sisa chylomicron

Dilepaskan ke dalam sirkulasi dan dibersihkan

Cepat oleh hati. Serapan hati terjadi pada tingkat tinggi

Kecepatan (10); Meskipun serapan mungkin jenuh, itu

Tampaknya dimediasi oleh sel-permukaan reseptor. Ini

Reseptor dapat mengenali apoB-48; Namun, mereka muncul

Untuk berinteraksi terutama dengan apoE dan karenanya telah terjadi

Disebut reseptor apoE (1 1).

Hati mengeluarkan partikel kaya TG yang disebut sangat rendah

Densitas lipoprotein (VLDL). Stalenhoef dkk. (12) miliki

Baru-baru ini menunjukkan bahwa sangat besar VLDL berisi apoB-

100 berperilaku sebagai chylomicrons; Artinya, memang begitu

Dibersihkan dengan cepat dari sirkulasi, mungkin sedang

Dihapus oleh reseptor apoE hati. Lain dan mungkin

VLDL yang lebih kecil terdegradasi oleh lipolisis menjadi lebih lama

Sisa-sisa VLDL (Gambar 1). Sisa ini bisa

Memiliki dua takdir: mereka dapat dihapus oleh hati atau menjadi

Diubah menjadi low density lipoproteins (LDL). Dalam percobaan

Hewan (1 1, 13), dan hampir pasti pada manusia,

Sisa-sisa VLDL dari jenis ini dibersihkan oleh permukaan sel hati

Reseptor yang mengenali apoB-100. Namun,

Serapan sisa VLDL tampaknya dipercepat oleh

Kehadiran apoE, dan karenanya reseptornya

Telah disebut Reseptor B / E (1 1) atau reseptor B-l00 / E

(14). Langkah-langkah dalam konversi sisa-sisa VLDL menjadi

LDL tidak dipahami dengan baik. Have1 (1 4) telah mendalilkan

Bahwa hati dibutuhkan untuk konversi ini; jika begitu,

Lipid trigliserida hati (HTGL) dapat menghidrolisis

Sisa inti TG serta kelebihan mantel permukaan

Fosfolipid sisa-sisanya. Nasib LDL plasma telah dijelaskan oleh

Karya Brown, Dana, dan Goldstein (15), Goldstein

Dan Brown (16), dan lainnya (17, 18). LDL berikatan dengan

Reseptor sel-permukaan spesifik yang sebenarnya adalah B-1 OO / E

Reseptor Reseptor ini hadir pada banyak sel

Jenis; Namun, Dietschy, Turley, dan Spady (1 9) di antaranya

Yang lain (20, 21) telah menunjukkan pada hewan percobaan bahwa hati adalah tempat utama
pembersihan LDL.

Bukti sungguhan telah dipandu oleh Starzl et

Al. (22), pada anak hiperkolesterolemia yang secara genetis

Tanpa reseptor LDL dan yang menjalani liver

Transplantasi, bahwa hati juga merupakan organ utama LDL

Pemindahan pada manusia; Berikut transplantasi yang normal

Hati, kadar LDL turun mendekati kisaran normal. Sementara

Reseptor B-lOO / E menghilangkan sebagian besar LDL plasma, a

Jalur nonreceptor, mungkin pinositosis nonspesifik,

Ekstrak antara 10 dan 15% dari yang beredar

Kolam LDL setiap hari (23).

Cacat pada salah satu jalur yang diuraikan pada Gambar. Aku bisa

Menghasilkan hiperlipoproteinemia Cacat ini bisa terbentuk

Dari kelebihan produksi lipoprotein atau penurunan

Dalam katabolisme Konsentrasi lipoprotein

Spesies tergantung pada keseimbangan antara input dan

izin. Dalam keadaan mapan, input dan outputnya adalah

konstan. Bila terjadi peningkatan masukan dari lipoprotein

Terjadi, penyesuaian kompensasi dapat mengurangi kenaikan

Dalam konsentrasi. Dalam beberapa kasus, kompensasi hampir

Lengkap, dan kenaikan level minimal. Pada orang lain,

Penyesuaian cukup berhasil, dan kenaikan di

Konsentrasi ringan; Tapi di pihak lain, ganti rugi

Buruk dan ditandai hiperlipidemia berkembang. Variabilitas ini

Dalam respon katabolik, muncul konsep a

"Cacat laten" dalam pembersihan, yaitu cacat yang menjadi

Terlihat hanya bila masukan lipoprotein tidak normal

tinggi. Akhirnya, beberapa pasien memiliki izin jujur

Cacat, dan mereka memiliki hiperlipidemia bahkan tanpa disempurnakan

Masuknya lipoprotein Perlu dicatat bahwa a

Clearance defect bisa terdiri dari dua jenis: satu hadir pada a

Situs jaringan, seperti penurunan lipase atau reseptor, atau lainnya dalam partikel lipoprotein itu
sendiri yang menyebabkan

Itu untuk berinteraksi buruk dengan lipase atau reseptor.