Anda di halaman 1dari 2

Pasien dari percobaan ini telah menjalani immunomonitoring yang panjang.

Karena
itu, tujuan untama dari penelitian ini adalah untuk memvalidasi prediksi dan
prognosis nilai2 dari parameter imunologi yang diselidiki.

Aktivitas Cytotoxic dari CD8+ diukur dengan granzyme B yang realese setelah
stimulasi dengan Antigen MUC yang ditemukan pada studi ini menjadi prediksi untuk
kelangsungan hidup pasien secara independen dari jenis terapi:
- pasien memiliki PBMC respon terhadap stimulasi MUC yang memeang
menunjukkan manfaat untuk kelangsungan hidup.
Selain, MUC1 diexpresikan >80% pada orang dengan kanker pancreas, menunjukkan
adanya sel2 T spesifik MUC1, yang mampu menghalangi perkembangan kanker
untuk sementara waktu.

Sekarang, telah diterima bahwa infiltrasi tumor dengan CD8+ Sel sel T berkorelasi
baik dengan kelangsungan hidup pasien dengan berbagai jenis kanker dan dapat
berfungsi sebagai surrogate marker independen untuk kelangsungan hidup pasien
kanker. Oleh karena itu, infiltasi tumor dengan sel immune mungkin memperlihatkan
pathobiology tumor; jadi, immune markers sebenarnya bisa menjadi cerminan dari
kumpulan immune yg sudah ada dan respon terhadap terapi tertentu.

Kami menunjukkan manfaat kelangsungan hidup bagi pasien dengan CD8+ Tinggi
akumulasi sel T dalam tumor. Hal ini sejalan dengan penelitian sebelumnya oleh
Ryschich et al (2005) dan Fukunaga et al (2004) yang dipublikasikan observasi sama
untuk pasien dgn kanker pancreas. Penting , ditemukan pada penelitian ini bahwa
akumulasi dari sel CD4+ dan umumnya sel CD3+ berkorelasi dengan manfaat
kelangsungan hidup pada pasien.

Jadi, observasi ini mendukung hipotesis bahwa system immune juga memproteksi
organisme melawan pertumbuhan tumor pada kanker pancreas

Dalam hasil prediksi terapi, pasien dari kemoterapi memperlihatkan kelangsungan


yang lebih baik dengan akumulasi SEL CD3+ dan CD8+ yang tinggi pada tumornya
Namun, ini tidak terjadi bagi pasien dalam kenyataan immunotherapeutic. fakta ini
memperkuat konsep imun dari kanker pankreas yang rentan terhadap stimulasi
kekebalan tubuh.

komponen dari sistem kekebalan tubuh bawaan


neutrofil dan sel NK yang ditemukan dalam penelitian ini menjadi mungkin prediktor
dari tingkat kelangsungan hidup lebih rendah pada pasien dengan kanker pankreas .

Selain itu, meskipun sel NK tidak dapat memprediksi kelangsungan hidup pasien
dalam hubungannya dengan terapi , neutrofil ditemukan menjadi prediktif dari respon
chemoradioimmunotherapy tetapi tidak untuk kemoterapi saja

Monosit yang telah teraktivasi memproduksi pro-inflammatory cytokines antara


lain, TNFa dan IL-12, dan memiliki fagosit dan antigen presenting capacity. Selain
itu, monosit yang telah teraktivasi menggambarkan jumlah molekul co-
stimulatory sehingga jenis sel tubuh ini memiliki peranan penting. Karena itu,
menurut data, monosit yang telah teraktivasi mungkin memprediksi hasil
kemoradioimunoterapi.
Analisis FACS dari PBMC memaparkan cara paling mudah untuk menilai limfosit
dan subpopulasinya pada darah perifer pasien, terutama yang berhubungan dengan
perannya sebagai biomarker. Walaupun umumnya limfosit CD3 tidak didapatkan
prognostik untuk kelangsungan hidup pasien, sel-sel ini dapat memprediksi hasil
terapi pada pasien.

Mempertimbangkan subpopulasi limfosit yang spesifik, jumlah effCD8 yang tinggi


pada sel T darah perifer pasien dengan karsinoma pankreas dapat memberikan
prognostik positif. Didapatkan juga, jumlah CD8 pada sel T memprediksi kenaikan
kelangsungan hidup pada pasien yang diberikan terapi kombinasi. Karena itu, CD8
pada sel T sebelum dilakukannya kemoradioimunoterapi dapat
mendapatkan eff/em phenotypes, meningkatkan kekebalan imun terhadap
mikrometastasis setelah operasi, yang akhirnya memberikan hasil yang lebih baik
dalam terapi.

Dalam penelitian ini, frekuensi limfosit CCR7 yang tinggi memiliki kecenderungan
korelasi positif dengan OS in chemoradioimmunotherapy arm. Kemungkinan saat
kemoradioimunoterapi, injeksi IFN mengakibatkan stimulasi yang tidak spesifik
yang membuat kenaikan monosit dan APC. Memori sentral CD8 sel T (CCR7 positif),
yang merupakan hasil saat konfrontasi pertama dari sistem imun dengan tumor,
distimulasi kembali dan diperbanyak, yang akhirnya menambah jumlah sel CCR7-
positif. Kemoradio therapy mencetuskan rilisnya antigen tumor bersama sama
dengan sinyal bahay yang mengarah ke stimulasi imun spesifik. CCR7 dalam kasus
ini mungkin mencerminkan jumlah central memory sel T dan kemampuan mereka
untuk bermigrasi, dimana keduanya bisa menyebabkan terbentuknya kekebalan
anti tumor dan dengan demikian meningkatkan kelangusnganhidup pasien

Dalam kasus kami , ekspresi CD21 tinggi pada limfosit memiliki


kecenderungan untuk mempengaruhi OS negatif . Oleh karena itu , kita bisa
berasumsi alasan berikut ini : ( 1 ) peningkatan ekspresi hasil CD21 di aktivasi
termodulasi sel B atau kapasitas kepatuhan yang berbeda dari sel T ; ( 2 )
Selain itu dan kemungkinan besar , ekspresi CD21 ini membuat limfosit pada
umumnya lebih sensitif terhadap IFN . Dalam hal ini , efek langsung dari IFN
pada limfosit dapat mengakibatkan stimulasi berlebihan, yang dapat kontra
produktif bagi kelangsungan hidup pasien , terutama dalam konteks
kemoterapi .
Selain itu , IFN mungkin memulai ekspresi beberapa gen di limfosit CD21 ,
yang juga dapat mempengaruhi kelangsungan hidup .

Jumlah Serum IL - 10 yanbg ditemukan menjadi prognostik untuk pasien dengan


independen kanker pankreas dari terapi yang dilakukan , dan pada saat yang sama
adalah prediksi untuk hasil kemoterapi tetapi tidak terapi dikombinasikan dengan
IFN.
Namun, dalam penelitian ini , pasien dengan terdeteksi IL - 10 memiliki tingkat
kelangsungan hidup yang lebih baik dibandingkan dengan pasien tanpa IL -
10 dalam serum mereka .

Anda mungkin juga menyukai