2.

Faktor alam yang mempengaruhi penuaan sistem kekebalan tubuh dan eliminasi mereka
Immunosenescence karena kekebalan deregulasi [7] adalah a proses yang sangat kompleks dan
tetap harus dipahami sepenuhnya [1]. Penuaan normal ditentukan secara genetis, namun
beberapa Faktor eksternal dapat mempengaruhi kekebalan tubuh secara positif atau negatif
Memang menurut pandangan modern Keadaan sebenarnya dari sistem kekebalan tubuh pada
orang tua adalah hasil proses remodeling yang terus menerus [8]. Bersifat oksidatif Stres diyakini
menjadi faktor utama penuaan yang dipercepat, mungkin karena peningkatan kecepatan
pemendekan telomere akibat kerusakan DNA. Telomeres adalah Kompleks DNA + protein pada
akhir kromosom dan seharusnya menjadi jam penuaan molekuler, termasuk yang dari sistem
kekebalan tubuh, terutama limfosit [9]. Pemendekan telomer karena berkurang aktivitas
telomerase yang gagal untuk menambahkan pengulangan telomere urutan akhir kromosom [2,9].
Penuaan dapat dicegah atau dibalik menggunakan berbasis telomerase pendekatan [1]. Terapi
gen menggunakan manusia katalitik telomerase bisa memperbaiki fungsi sel imun [10].
Selanjutnya, agen kemoterapi yang aktif komponen katalitik telomerase manusia, seperti TAT2,
aktivator kecil telomerase, bisa stabil panjang telomerase dan menghambat hilangnya kontrol
kekebalan tubuh lebih dari infeksi mikroba [2]. Perusahaan bioteknologi seharusnya ambil
tantangan untuk menemukan cara lain untuk mencegahnya pemendekan telomerase.

Perbedaan gender dalam harapan hidup sebagian

berdasarkan fungsi kekebalan yang berubah: mis. hormon androgen
diketahui berkontribusi terhadap involusi timus.
Faktor sosiodemografi juga memberikan dampak yang besar
kerentanan terhadap penyakit terkait usia; ini termasuk residensi,
pelembagaan, pendapatan, tingkat pendidikan, kehidupan
gaya dan kecacatan dalam kehidupan sehari-hari. Kebiasaan yang tidak sehat,
komorbiditas dan pengobatan juga berkontribusi untuk menurun
aktivitas kekebalan tubuh. Di antaranya, perlu disebutkan
merokok, alkoholisme, penyakit paru obstruktif kronik,
hipertensi, stroke, gagal jantung, diabetes mellitus,
penyakit rematik dan autoimun dan perawatannya
dengan glukokortikosteroid oral kronis, dan juga parah
gangguan kognitif, penyakit Alzheimer [2], kronis
stres, stres antigenik kronis dengan peradangan akibatnya,
dan banyak lainnya [11]. Malnutrisi dikaitkan
dengan penurunan imunitas dan peningkatan kerentanan
untuk banyak penyakit menular. Kedua efek ini
diperburuk oleh penuaan. Underweight dapat berkontribusi
untuk peningkatan angka kematian oleh beberapa penyakit menular karena ketidakmampuan
untuk memenuhi permintaan energi yang terkait
dengan respon imun terhadap infeksi mikroba tertentu
[12]. Intervensi nutrisi bisa lebih besar
berdampak pada fungsi kekebalan tubuh daripada yang biasa dihargai.
Vitamin A berkontribusi pada pemeliharaan epitel
integritas dalam pernafasan dan gastrointestinal
traktat. Vitamin E mengatur rakit lipid dan fluiditas membran
di permukaan sel kekebalan dan rekonstitusi
pembentukan sinaps imunologis, seperti yang ditunjukkan dengan jelas
pada sel T CD4 + naif pada tikus tua [5,13]. Vitamin E
Suplementasi mengurangi risiko infeksi virus influenza
pada orang tua. Vitamin D meningkatkan aktivasi
Toll-like receptors (TLRs) dan meningkatkan produksi cathelicide,
yang terakhir berkontribusi pada penghancuran
dari Mycobacterium tuberculosis intraselular. Diantara
Elemen jejak, seng sangat penting karena itu
Mempertahankan aktivitas lebih dari 300 enzim termasuk
mereka dalam fagosit polimorfonuklear, alami
sel pembunuh (NK) dan kaskade pelengkap [5]. Antiinflammatory
Intervensi nutrisi bisa jadi terutama
berguna [14]. Memodifikasi asupan lemak mungkin juga bermanfaat;
misalnya asam linoleat terkonjugasi dapat menyebabkan penurunan
sekresi sitokin pro-inflamasi dan telah terjadi
dilaporkan dapat meningkatkan tingkat keberhasilan vaksinasi hepatitis B
pada orang tua [15]. Lingkungan lipid sangat kuat
mempengaruhi fungsi sel T melalui perubahan dalam
fluiditas selaput sel ini [16]. Kepadatan manusia tinggi
Lipoprotein (HDL) memiliki antiinflamasi dan antioksidan
efek; Ekstrak HDL akumulasi kolesterol
di rakit lipid, menghasilkan peningkatan reseptor sel T (TCR)
transduksi sinyal dan aktivasi sel T [17].
Kalor
pembatasan, yang ditunjukkan untuk meningkatkan daya tanggap imun
pada hewan pengerat [18], juga telah ditemukan untuk menunda T
imunisasi lymphocyte pada primata non-manusia,
melestarikan jumlah dan fungsi sel T naif, dan
untuk mengurangi keadaan pro-inflamasi [19]. Olahraga sedang
juga berfungsi sebagai anti aging common-sense medical
nasihat. Latihan aerobik, penurunan berat badan dan penghentian
merokok dapat meningkatkan kadar HDL [17], sementara partisipasi dalam
Aktivitas fisik biasa telah terlihat menurunkan
peningkatan sitokin sitokin IL-6 dan C-reaktif
protein (CRP) yang terjadi dengan usia [8]. Orang tua
dengan faktor risiko yang diketahui dapat disarankan untuk mengurangi paparan
untuk faktor-faktor ini (misalnya berhenti merokok atau tidak perlu
penggunaan glukokortikoid) [11]. Tidak hanya semua jenis keganasan
tetapi juga banyak prosedur terapeutik yang digunakan di dalamnya
Pengobatan merusak fungsi kekebalan tubuh dalam lingkaran setan.
Kemoterapi dan radioterapi, juga imunosupresif
Obat yang digunakan dalam kaitannya dengan organ
Transplantasi adalah contoh yang terkenal [11].
Selain predisposisi genetik individu terhadap kekebalan tubuh,
perubahan epigenetik terakumulasi secara penuh
jalan kehidupan manusia di sel akibat lingkungan
Efek dasarnya menentukan kualitas hidup pada lansia. Mekanisme epigenetik utama meliputi
DNA
metilasi, modifikasi histon seperti metilasi,
asetilasi, fosforilasi, modifikasi struktural dari
kromatin, dan produksi preferensial
microRNA yang dipilih DNA hypomethylation di CpG kaya,
daerah yang terkait dengan promoter dan histona asetil
memungkinkan transkripsi aktif, sedangkan DNA hypermethylation
dan histone hypoacetylation mempromosikan pembungkaman gen. Itu
Perubahan mungkin satu atau dua lipat lebih besar
daripada laju mutasi somatik. Mereka direproduksi
selama replikasi DNA dan karena itu ditransmisikan dengan stabil
ke sel anak termasuk sel kekebalan tubuh. Diet
khususnya dapat mempengaruhi metilasi dengan modulasi
ketersediaan donor metil termasuk folat, kolin,
dan metionin. Tingkat metionin rendah di awal kehidupan
berakibat pada umur yang lebih lama dan pelestarian kekebalan tubuh relatif
fungsi. Ini mendukung peran penting diet metil
dan pembatasan kalori yang memperpanjang hidup. Protein dibatasi
diet tikus menginduksi hypomethylation

Fungsi limfosit- terkait antigen-1 (LFA-1), yang terlibat dalam T aktivasi sel, diekspresikan
secara berlebihan pada sel T yang lebih tua orang dan pasien dengan sistemik lupus
erythematosus (SLE). Penghambatan metilasi DNA meningkatkan LFA-1 overexpression
Asetilasi histone H4 dan phosphoacetylation dari H3 berikut sinyal proinflammatory
menghasilkan peningkatan aktivitas NF-B dan konsekuensinya peningkatan produksi IL-6,
yang tingkatnya ditambah dengan usia. Pengobatan phytohaemagglutinin (PHA) - merangsang
limfosit darah perifer dengan a inhibitor histone deacetylase (HDAC) menghasilkan
hipoacetylation honone H4 dengan bertambahnya usia. Di Tikus yang diperlakukan sama,
produksi in vivo dan supresif fungsi Foxp3 + CD4 + CD25 + sel T regulasi (Treg) meningkat.
Mekanisme epigenetik terkait dengan penuaan diyakini berkontribusi terhadap berkurangnya
tumor imunosurveilsi, baik [ref. di [8]]. Respons imun bawaan dan adaptif keduanya dipengaruhi
oleh defisit terkait usia. Kemerosotan dari imunitas bawaan nampaknya merupakan mekanisme
yang lazim terkait dengan infeksi terkait usia, sementara humoral kekebalan mempertahankan
sebagian besar aktivitas asalnya masa hidup [2,20]. Perlu diingat bahwa bawaan Respon imun
merupakan langkah awal menuju perkembangan respon imun adaptif, dan yang terkait dengan
usia Defisit dalam fungsi kekebalan bawaan mungkin bisa berubah kedua reaksi imun adaptif
sel-mediated dan humoral [21].

3. Dampak penuaan terhadap kekebalan bawaan dan restorasi Imunitas bawaan merupakan
unsur kunci kekebalan tubuh respon termasuk beberapa komponen seluler seperti makrofag,
sel NK, dan neutrofil, yang menyediakannya pertahanan lini pertama cepat melawan patogen.
Fungsi 3. Dampak penuaan pada kekebalan bawaan dan restorasi Imunitas bawaan
merupakan unsur kunci kekebalan tubuh respon termasuk beberapa komponen seluler seperti
makrofag, sel NK, dan neutrofil, yang menyediakannya pertahanan lini pertama cepat melawan
patogen. Fungsi sel-sel ini menurun seiring bertambahnya usia. Meski produksi mereka
meningkat seiring bertambahnya usia, pada makrofag lansia memiliki mengurangi kemampuan
untuk mensekresi tumor necrosis factor (TNF), a sitokin inflamasi kunci [22]. Makrofag berasal
TNF dan interleukin (IL) -1 sangat penting untuk sekresi sitokin lainnya penting untuk integritas
stroma sumsum tulang, seperti IL-6, IL-11, faktor stimulasi koloni monosit (M-CSF),
granulocyte-monocyte (GM) -CSF dan aktivator reseptor ligan NF-B [23]. Penuaan juga
meredam sekresi IL-7 dengan stroma sumsum tulang sel [24]. IL-7 adalah sitokin kelangsungan
hidup penting untuk dikembangkan limfosit [25]. Selanjutnya, kekebalan bawaan sistem
mendeteksi patogen menggunakan pengenalan pola reseptor seperti TLRs, yang mengenali
spesifik Pola molekuler hadir pada permukaan patogen. TLRs diekspresikan pada berbagai sel
termasuk makrofag. Interaksi antara TLR dan patogen merangsang sekresi berbagai antibakteri
peptida yang menghancurkan patogen dan memicu peradangan respon melalui sitokin dan
kemokin sekresi. Studi pada manusia dan tikus telah menunjukkan bahwa DPTL ekspresi dan
fungsi menurun seiring dengan usia [1] yang menghasilkan penurunan produksi sitokin pro-
inflamasi dan kemokin serta deregulasi pada sistem kekebalan adaptif [1]. Modulasi bawaan
sistem kekebalan tubuh baik dengan ligan TLR atau produknya aktivasi TLR dapat
meningkatkan ketahanan terhadap penyakit, respon imun dan efektivitas vaksin pada orang
lanjut usia [1]. Ligan TLR dapat sangat meningkatkan produksi IL-2, terlalu [26]. Begitu pula
dengan yang diamati dengan sel lainnya jenis, aktivitas chemotactic dan phagocytic neutrofil
menunjukkan penurunan khasiat dengan penuaan [1,27]. Disamping ini kemampuan
mengurangi mikroba, penuaan makrofag dan neutrofil tidak bisa menghancurkan sel kanker
baik [2].
Sel NK menyumbang sekitar 10-20% dari darah perifer limfosit Sebagian besar sel NK matang
(sekitar 90%) Ungkapkan tingkat tinggi FCRIII (CD16) dan CD56dim. Proliferasi sel NK
terutama terjadi pada tulang sumsum dari sel progenitor umum yang sama dengan T limfosit
Sel NK yang belum matang mengalami pematangan serial proses. Akhirnya, kemampuan
fungsional penuh adalah diperoleh sebelum dilepaskan ke dalam sirkulasi. Kelangsungan hidup
sel NK yang matang bergantung pada sitokin: IL-15 muncul untuk memperpanjang
kelangsungan hidup melalui faktor anti-apoptosis Bcl-2 [28]. Sel NK juga berperan dalam
interaksi antara tanggapan imun bawaan dan adaptif. Sel NK fungsi dan dinamika dapat
dipengaruhi oleh penuaan. Agerelated penurunan aktivitas sitotoksik yang dimediasi sel NK
tampaknya relevan secara klinis karena berhubungan dengan mereka peningkatan risiko infeksi
dan kematian pada subyek lansia. Pada tikus, fungsi sel NK basal tetap ada utuh di usia lanjut,
sedangkan NK yang inducible Respon menurun, meskipun efek ini tidak diamati secara
konsisten pada manusia [29]. Kerusakan fungsional ini tidak terkait dengan pengurangan
jumlah sel NK, seperti ini cenderung terjaga dengan baik atau bertambah dengan penuaan
mungkin karena pelestarian jarak telomere yang lebih tinggi. Tingkat produksi sel NK kira-kira
setengahnya pada orang tua karena gangguan IL-2 responsif. Selanjutnya, sel hidup lama
mendominasi di dalam NK mereka populasi sel. Infeksi virus tertentu juga mempengaruhi NK
Sel berbeda dari apa yang diamati pada kaum muda. Untuk Contohnya, infeksi kronis dengan
T-limfotropik manusia virus-1 tidak mengganggu dinamika sel NK pada kaum muda namun
menurunkan produksi sel NK pada orang tua [8].

Kekebalan Kekebalan Sekunder

Kekurangan sekunder, atau didapat, kekebalan dan inflamasi
jauh lebih umum daripada defisiensi primer.40 Kekurangan ini
tidak terkait dengan cacat genetik, namun merupakan komplikasi
kondisi fisiologis atau patofisiologis lainnya. Beberapa kondisi
yang diketahui terkait dengan kekurangan yang didapat
meliputi:
Kondisi fisiologis normal
Kehamilan
Bayi
Penuaan
Tekanan psikologis
Trauma emosional
Gangguan Makan
kekurangan makanan
Malnutrisi disebabkan oleh kurangnya asupan kategori besar
nutrisi, seperti protein atau kalori
Asupan nutrisi spesifik yang tidak mencukupi, seperti vitamin,
besi, atau seng
Keganasan
Keganasan jaringan limfoid, seperti penyakit Hodgkin,
leukemia akut atau kronis, atau myeloma
Keganasan jaringan nonlymphoid, seperti sarkoma
dan karsinoma
Penyakit metabolik atau sindrom genetik
Diabetes
Cystic fibrosis
Sirosis alkoholik
Penyakit sel sabit
SLE
Kelainan kromosom, seperti trisomi 21 (Down
sindroma)
Agen lingkungan hidup
sinar ultraviolet (UV)
radiasi pengion
Hipoksia kronis
Trauma fisik
Burns
Perawatan medis
Stres yang disebabkan oleh operasi
Anestesi
Pengobatan imunosupresif dengan kortikosteroid atau
antibodi antilymphocyte
Splenektomi
Pengobatan kanker dengan obat sitotoksik atau pengion
radiasi
Infeksi
Infeksi kongenital, seperti rubella, cytomegalovirus,
hepatitis B
Infeksi yang didapat, seperti acquired immunodeficiency
sindrom (AIDS)

Meskipun kekurangan sekunder umum terjadi, banyak yang tidak

relevan secara klinis Dalam banyak kasus, tingkat defisiensi imun
relatif kecil dan tanpa ada peningkatan nyata
rentan terhadap infeksi Sebagai alternatif, sistem kekebalan tubuh
mungkin ditekan secara substansial, namun hanya untuk waktu yang singkat,
sehingga meminimalkan kejadian infeksi klinis yang relevan.
Beberapa defisiensi imun sekunder, bagaimanapun, sangat
parah dan dapat menyebabkan infeksi berulang yang mengancam jiwa.