Perbandingan Risperidone dan Haloperidol Pada Pencegahan Kekambuhan

Pasien Skizofrenia.

Latar belakang
Pencegahan kambuh adalah tujuan utama pengobatan perawatan pada pasien dengan
gangguan psikotik. Kami melakukan perbandingan jangka panjang yang lebih baru,
obat antipsikotik atipikal: risperidone, dan lainnya, konvensional neuroleptik obat,
haloperidol, dalam hal tingkat kekambuhan pada pasien dengan schizophrenia dan
gangguan skizoafektif.

metode
Dalam double-blind, studi prospektif di 40 situs, kami secara acak pasien rawat jalan
dewasa di kondisi stabil dengan skizofrenia kronis atau schizo-gangguan afektif untuk
menerima pengobatan dengan fleksibel dosis baik risperidone atau haloperidol untuk
minimal satu tahun.

hasil
Dari 397 pasien yang diacak, data dari 2 dikeluarkan karena mereka tidak menerima
pengobatan penelitian; data dari semua 30 pasien dari satu situs dikeluarkan oleh
sponsor, yang Janssen Research Foundation, karena tentang integritas data. Median
durasi pengobatan adalah 364 hari di risperidone yang kelompok dan 238 hari pada
kelompok haloperidol (P =0,02). Dari 177 pasien ditugaskan untuk risperidone dan
188 ditugaskan untuk haloperidol yang tetap dianalisis, 44,1 persen dan 52,7 persen,
masing-masing,menghentikan pengobatan untuk alasan lain selain kambuh. The
Kaplan-Meier perkiraan risiko kambuh di akhir dari penelitian ini adalah 34 persen
untuk risperidone yang dilakukan kelompok dan 60 persen untuk kelompok
haloperidol (P <0,001); rasio risiko kambuh dengan haloperidol, dari model Cox,
adalah 1,93 (95 persen kepercayaan Interval, 1,33-2,80; P <0,001). penghentian awal
pengobatan untuk alasan apapun lebih sering di antara pasien haloperidol-diobati
(rasio risiko, 1,52; 95 persen interval kepercayaan, 1,18-1,96). Pasien di kelompok
risperidone memiliki pengurangan besar dalam mean keparahan kedua gejala psikotik
dan efek samping ekstrapiramidal daripada di kelompok haloperidol.

Kesimpulan
Pasien rawat jalan dewasa dengan klinis stabil skizofrenia atau gangguan
schizoaffective memiliki rendah risiko kambuh jika mereka diperlakukan dengan
risperidone daripada jika mereka diperlakukan dengan haloperidol.

Skizofrenia adalah penyakit kronis dengan Prevalensi seumur hidup 0,7 persen pada
Amerika Serikat dan dengan serius fisik, sosial, dan konsekuensi ekonomi. Beban
ekonomi skizofrenia pada masyarakat diperkirakan sebagai $ 33 miliar pada Amerika
Serikat pada tahun 1990. Banyak biaya ini disebabkan konsekuensi dari kekamuhan
psikotik. Ilmu skizofrenia bervariasi, tetapi kebanyakan pasien memiliki kursus kronis
dengan sering kambuh, biasanya ditandai dengan eksaserbasi psikosis dan
rehospitalization.Kambuh berturut-turut bisa mengurangi tingkat dan durasi remis-
berikutnya sion, memperburuk cacat, dan meningkatkan refrakter untuk pengobatan di
masa mendatang. Untuk mencegah kekambuhan, pemeliharaan pengobatan dengan
obat antipsikotik adalah wajib bagi kebanyakan pasien yang memiliki skizofrenia atau
gangguan skizoafektif. Namun demikian, hasil jangka panjang memiliki umumnya
mengecewakan.
Obat disebut obat antipsikotik atipikal sebagai merupakan antagonis di kedua
dopamin dan serotonin receptors dalam sistem saraf pusat;sebaliknya, agen
konvensional bertindak direseptor dopamine. Meskipun dianggap sebagai kelas obat,
agen-agen atipikal (clozapine, risperidone, olanzapine, dan quetiapine) berbeda dalam
mereka reseptor-mengikat profil dan efek klinis.Beberapa penulis memiliki mantan
ditekan obat antipsikotik atipikal keraguan bahwa menawarkan setiap keuntungan luar
ditingkatkan tolerabilitas dan Oleh karena itu berdebat untuk terus menggunakan
konvensi yang agen.

Hasil studi jangka pendek menunjukkan bahwa semua tersedia obat antipsikotik
atipikal (clozapine, risperidone, olanzapine, dan quetiapine) lebih efektif dari
haloperidol obat antipsikotik konvensional untuk pengobatan "negatif" skizofrenia
gejala, seperti penarikan dari interaksi sosial dan tumpul ekspresi emosional. Untuk
"positif" gejala, seperti halusinasi dan delusi, membubung peridone ditemukan unggul
haloperidol dianalisis gabungan dari percobaan terkontrol besar. Oleh karena itu
hipotesis bahwa pengobatan dengan risperidon dilakukan akan unggul haloperidol
dalam mengurangi risiko kambuh antara pasien rawat jalan dengan schizophrenia atau
gangguan skizoafektif.

METODE
pasien
Kriteria kelayakan termasuk usia 18 sampai 65 tahun, diagnosis skizofrenia atau
gangguan skizoafektif menurut kriteria dari Manual Diagnostik dan Statistik
Gangguan Mental, edisi keempat (DSM-IV), dan rumah sakit kejiwaan rawat inap
siang hari rawat inap psikiatri, krisis rawat jalan mandate pengelolaan, atau jangka
pendek pengobatan dalam darurat rumah sakit jiwa Ruangan Kabupaten dalam 24
bulan sebelum awal penelitian. semua pasien telah menerima dosis stabil obat
antipsikotik untuk setidaknya 30 hari sebelum masuk, telah tinggal di alamat yang
sama untuk setidaknya 30 hari sebelum masuk, dan dihakimi stabil secara klinis oleh
prinsip penyidik di setiap situs. Kriteria eksklusi meliputi lain saat ini DSM-IV Axis I
diagnosis, diagnosis Axis II dari gangguan kepribadian atau gangguan kepribadian
antisosial, saat ini ketergantungan zat atau penyalahgunaan, klinis signifikan atau
tidak stabil penyakit medis, pengobatan saat ini dengan clozapine, sejarah refrac-
toriness obat antipsikotik, dan pengobatan dengan depot suntikan neuroleptic dalam
satu siklus pengobatan sebelum screening. pasien-pasien yang alergi terhadap baik
risperidone atau haloperidol dan wanita yang hamil atau menyusui juga dikecualikan.
Protokol penelitian disetujui oleh dewan review kelembagaan di setiap situs, dan
setiap pasien atau wali hukumnya tersedia informed consent tertulis untuk
berpartisipasi.

Prosedur
Selama periode dari Mei 1996 sampai September 1998, pasien-pasien secara acak
ditugaskan untuk pengobatan double-blind dengan membubung risperidone
(Risperdal, Janssen, Titusville, NJ) atau haloperidol (Haldol, Ortho-McNeil, Raritan,
NJ).Untuk meminimalkan kemungkinan merugikan acara yang berkaitan dengan
penghentian obat bahwa pasien memakai sebelum sidang dimulai, pengurangan
bertahap obat antipsikotik seperti itu diizinkan selama hari 1 sampai 7hari sementara 1
sampai 3 dosis yang meningkat dari 1 mg sampai 4 mg membubung peridone per hari
dan dari 2 mg sampai 10 mg haloperidol per hari.
Kedua obat tersebut diberikan sekali sehari.Dari hari ke 8 dan seterusnya, investigasi
tor di setiap situs disesuaikan dengan dosis tablet identik-muncul (berbagai dosis yang
diizinkan, 2 sampai 8 mg risperidone per hari dan 5 sampai 20 mg haloperidol per
hari) untuk memaksimalkan manfaat klinis dan meminimalkan efek samping.Dosis
yang lebih rendah (misalnya, 1 mg risperidon dilakukan per hari atau 2,5 mg
haloperidol per hari) diizinkan dalam kasus yang jarang. Obat bersamaan tidak
diperbolehkan, kecuali untuk antasida; acetaminophen; propranolol, benztropine
mesylate, biperiden, atau prosiklidin untuk gejala ekstrapiramidal yang disebabkan
oleh pengobatan; hidrat chloral, zolpidem, atau flurazepam untuk meningkatkan
tidur; dan lorazepam untuk agitasi, dalam dosis yang tidak melebihi 4 mg per hari
tidak lebih dari empat hari dalam jangka waktu tujuh hari. Pasien dinilai mingguan
selama empat minggu pertama percobaan dan kemudian setiap empat minggu sampai
pasien terakhir terdaftar memiliki menyelesaikan satu tahun pengobatan. Karena
kekhawatiran bahwa perorang dari penghentian pengobatan dan pemberhentian dari
penelitian bisa mempengaruhi pelaporan kambuh, seorang pasien yang mengalami
kekambuhan bisa menghadiri kunjungan studi tersisa dijadwalkan jika kedua-pasien
tersebut rawat dan penyidik berharap. Namun, semua pasien yang memiliki kambuh
kedua dikeluarkan dari persidangan dan tidak lagi mengikuti untuk setiap hasil studi.
Para peneliti di lembaga yang berpartisipasi akademik kontribusinya dengan desain
penelitian, memiliki akses penuh ke data penelitian dasar, dan terlibat dalam analisis
data dan interpretasi. penelitian dari Janssen Research Foundation, pengembang baik
risperidone dan haloperidol, juga berpartisipasi dalam desain, analisis, dan pelaporan
persidangan.

Penilaian Hasil
Kami menghitung tingkat kambuhan dan waktu untuk kambuh pertama. kambuh
adalah didefinisikan oleh salah satu dari berikut: kejiwaan rawat inap; peningkatan
tingkat perawatan kejiwaan (misalnya, dari kunjungan klinik untuk pengobatan hari)
dan peningkatan dari 25 persen dari garis dasar ditotal skor pada Positif dan Negatif
Skala Syndrome,atau peningkatan dari 10 poin jika skor dasar-line adalah 40 atau
kurang (Total mungkin nilai berkisar 30-210, dengan skor yang lebih tinggi indikasi
keparahan yang lebih besar dari gejala);sengaja melukai diri; bunuh diri atau ide
membunuh yang signifikan secara klinis di investigasi yang penghakiman gator
ini;perilaku kekerasan yang mengakibatkan signifikan secara klinis cedera tidak bisa
untuk orang atau kerusakan properti lain;atau substansial pemburukan klinis,
didefinisikan sebagai skor perubahan 6 ( "jauh lebih buruk") atau 7 ( "sangat buruk")
pada Tayangan Clinical Global Skala (mungkin skor berkisar dari 1 sampai 7, dengan
skor 4 tidak ada perubahan, perbaikan 1 sampai 3, dan 5 sampai 7 memburuk).
Ukuran hasil sekunder termasuk skor total dan lima skor faktor dari Positif dan
Negatif Skala Syndrome,Gejala positif, gejala negatif, kecemasan-depresi,
permusuhan-kegembiraan, dan pikiran tidak terorganisir. Penilaian keamanan
termasuk monitoring untuk efek samping, tes laboratorium standar, elektrokardiografi,
dan fisik pemeriksaan. Gejala ekstrapiramidal dinilai dengan ekstrapiramidal Skala
Gejala Penilaian (total kemungkinan skor berkisar 0-162, dengan skor yang lebih
tinggi menunjukkan keparahan yang lebih besar dari dampak buruk). Kuesioner
pasien termasuk dalam ini skala;skor berkisar dari 0 sampai 36, dengan skor yang
lebih tinggi menunjukkan persepsi yang lebih besar dari efek samping.

Analisis statistik
Ukuran sampel dipilih untuk memungkinkan deteksi dari perbedaan 15 persen di
tingkat kambuhan setelah satu tahun dengan 80 kekuatan persen dan tingkat dua ekor
signifikansi 0,05 (165 pasien per kelompok perlakuan).Ukuran sampel kemudian
meningkat 207 per kelompok untuk memperhitungkan tingkat 20 persen putus sekolah
untuk alasan lain selain kambuh.Analisis primer dilakukan pada semua subyek yang
mengalami pengacakan dan dinilai setidaknya sekali selama pengobatan.Karakteristik
dasar-line dan durasi pengobatan dibandingkan antara kedua kelompok dengan
analisis varians atau uji Cochran-Mantel-Haenszel. Durasi pengobatan dan tindak
lanjut yang dirangkum oleh statistik deskriptif. Perbedaan waktu kambuh antara
kelompok perlakuan dianalisis dengan penggunaan Cox model yang proporsional-
bahaya dan logging rank test dengan kontrol untuk situs dan seks.Tindak lanjut untuk
titik akhir berhenti setelah penghentian pengobatan, dan data untuk analisis waktu
untuk kambuh karena itu disensor pada saat penghentian pengobatan.Rasio risiko dan
pengurangan risiko (dengan interval kepercayaan yang sesuai) berasal dengan
penggunaan Model Cox.Perbedaan antara kelompok di tingkat perubahan dalam skor
pada Positif dan Negatif Skala Syndrome dan ekstrapiramidal Gejala Rating Scale
dari garis dasar ke-asumsi lalu pengkajian dipelajari dengan analisis kovarians.Semua
uji statistic yang dua-ekor.

HASIL
Sebanyak 397 pasien yang direkrut di 40 lokasi dan secara acak ditugaskan untuk
pengobatan double-blind dengan baik risperidone atau haloperidol. Data pada dua
pasien ditugaskan untuk risperidone yang tidak menerima obat studi dikeluarkan dari
analisis. Itu data dari semua 30 pasien di situs lain juga mantan menyimpulkan, karena
penyidik utama di situs tersebut tidak melakukan uji coba dengan cara yang konsisten
dengan pembatasan sebelumnya ditempatkan pada dirinya oleh Food and Drug
Administration (FDA) setelah pemeriksaan oleh FDA. Pembatasan yang cenderung
untuk memastikan integritas data dalam persidangan. Keputusan untuk mengecualikan
data dari situs ini dibuat oleh departemen jaminan kualitas dari penelitian Jansen
bukan oleh komite penulis. Departemen jaminan kualitas lakukan tidak tahu ke mana
pasien pengobatan telah tertanda. Pengecualian dari data dari situs ini tidak mengubah
temuan mengenai titik akhir primer (data tidak ditampilkan). Data dari 365-pasien
yang tersisa pasien-dimasukkan dalam analisis akhir.

Karakteristik Pasien dan Penarikan

Karakteristik dari 365 pasien dalam dua kelompok perlakuan yang
sama. kebanyakan pasien telah memiliki diagnosis skizofrenia dan telah sakit selama
lebih dari satu dekade. Durasi rata-rata pengobatan adalah 364 hari (kisaran, 3 sampai
799) pada kelompok risperidone dan 238 hari (kisaran, 4-794) di kelompok
haloperidol (P = 0,02 dengan analisis varians).
Tingkat penghentian prematur studi pengobatan untuk alasan apapun lebih
tinggi pada haloperidol dibandingkan pada kelompok risperidone (rasio risiko,
1.52; 95 persen interval kepercayaan, 1,18-1,96).
Alasan penghentian, selain kambuh, adalah serupa pada kedua kelompok pengobatan:
pasien pilihan dalam 18,1 persen pada kelompok risperidone dan 17,6 persen pada
kelompok haloperidol; efek samping di 12,4 persen dan 15,4 persen, masing-
masing; kerugian untuk menindaklanjuti di 5,1 persen dan 4,8 persen; miskin
kepatuhan di 2,8 persen dan 5,3 persen; Tanggapan buruk di 1,1 persen dan 3,7
persen; alasan adminsistrasi di 2,8 persen dan 1,1 persen; dan alasan lain di 1,7 persen
dan 4,8 persen.

Dosis dan Kepatuhan

Rata-rata ( SD) dari dosis harian berada 4,9 1,9 mg risperidone dan 11,7 5,0 mg
haloperidol. Dosis harian dari risperidone kurang dari 4 mg di 12,4 persen pasien, 4
sampai 6 mg di 68,4 persen, dan 8 mg dalam 19,2 persen. Dosis harian dari
haloperidol adalah 2,5 sampai 5 mg di 19,1 persen pasien, 7,5-10 mg dalam 44,1
persen, dan 15 sampai 20 mg dalam 36,7 persen.
Hampir semua pasien yang ditemukan menjadi compliant dengan studi regimen obat,
seperti yang dinilai oleh perhitungan pill (97,0 persen pasien yang memakai
risperidone dan 96,0 persen dari pasien yang memakai haloperidol). Komplian juga
tinggi sesuai dengan jumlah pil di 30 hari sebelum kambuh di antara pasien yang
memiliki kekambuhan (95,3 persen dari kelompok risperidone dan 95.2 persen dari
kelompok haloperidol yang compliant).

Kambuh
Pada akhir penelitian, 25,4 persen pasien pada kelompok risperidone (45 dari 177) dan
39,9 persen dari pasien dalam kelompok haloperidol (75 dari 188) kambuh. The
Kaplan-Meier perkiraan risiko kambuh adalah 34 persen (95 persen interval
kepercayaan 28-43 persen) di risperidone yang kelompok dan 60 persen (95 persen
interval kepercayaan, 50 sampai 70 persen) pada kelompok haloperidol (P <0,001).
Risiko kambuh secara substansial lebih tinggi di antara pasien ditugaskan untuk
haloperidol (rasio risiko, 1,93; 95 persen interval kepercayaan, 1,33-2,80;P <0,001).
Untuk pasien ditugaskan untuk risperidone, tingkat kekambuhan mewakili penurunan
48 persen risiko (95 persen interval kepercayaan, 25 sampai 64 persen) sebagai
perbandingan dengan pengobatan haloperidol.
The Kaplan-Meier perkiraan tingkat kambuh adalah serupa pada pasien dengan
skizofrenia (34 persen untuk kelompok risperidone dan 59 persen untuk kelompok
haloperidol) dan pada mereka dengan gangguan skizoafektrif (34 persen dan 62
persen, masing-masing). Subtipe kambuh sama pada kedua kelompok pasien: rawat
inap psikiatri di 44 persen dan 48 persen, masing-masing; substansial klinis
deterioration di 36 persen dan 29 persen;peningkatan di tingkat perawatan di 18
persen dan 19 persen;dan ide bunuh diri di 2 persen dan 4 persen.
Sebelum penelitian ini, 25 persen pasien telah mendapatkan risperidone, 27 persen
haloperidol, dan 48 persen obat antipsikotik konvensional lainnya. Untuk menilai efek
dari perubahan dalam pengobatan disebabkan oleh tu gas acak untuk obat lain di
station ini
pasien rawat jalan ble, pasien ditugaskan untuk pengobatan baru
dibandingkan dengan pasien yang pengobatannya adalah
tidak berubah. Perubahan terapi tidak berpengaruh pada perkiraan tingkat kambuhan
pada akhir penelitian; 29 persen dari pasien yang beralih dari haloperidol untuk
risperidone kambuh, dibandingkan dengan 60 persen pasien beralih dari risperidone
ke haloperidol; 28 persen pasien yang terus untuk mengambil risperidone kambuh,
dibandingkan dengan 60 persen yang terus mengambil haloperidol.

Timbangan gejala
Pengurangan secara keseluruhan dalam gejala lebih kecil dibandingkan yang
dilaporkan dalam studi sebelumnya pasien dengan eksaserbasi akut skizofrenia,
seperti yang akan diharapkan pada pasien dengan penyakit yang stabil. Penting
perbedaan antara subjek ditugaskan untuk risperidone dan mereka ditugaskan untuk
haloperidol terlihat secara total skor pada Positif dan Negatif Skala Sindrom dan di
empat dari lima skor faktor di peringkat studi terakhir. Pada kelompok risperidone,
perbaikan dari garis dasar ke satu tahun atau studi terakhir Peringkat terlihat di skor
total dan di-gejala positif, gejala negatif, pikiran teratur, dan kecemasan-depresi. Pada
kelompik haloperidol, gejala tidak meningkat selama garis dasar. Seteleah analisis,
pasien dalam kelompok risperidone memiliki signifikan perbaikan dari garis dasar
dalam gejala setelah satu minggu pengobatan double blind: perubahan total skor pada
Sindrom Positif dan Negatif Skala adalah penurunan dari 3,7 pada kelompok
risperidone (P <0,001) dan penurunan dari 1,1 di haloperidol yang kelompok (P =
0,17).

Gejala ekstrapiramidal
Tingkat keparahan gejala ekstrapiramidal adalah penurunan dari garis dasar dengan
nilai tercatat terakhir di kelompok risperidone dan meningkat di kelompok
haloperidol. Perbedaan antara kelompok yang signifikan pada setiap ukuran dari
derajat gejala extrapyramidal. Obat antiparkinson diresepkan selama 30 hari berturut-
turut untuk dua kali banyak pasien ditugaskan untuk haloperidol (33 dari 188 [17,6
persen]) sebagai pasien ditugaskan untuk risperidone(16 dari 177 [9,0 persen], P =
0,02 dengan Cochran-Mantel-Haenszel test). Timbulnya onset baru tardive diskinesia
dilaporkan pada satu pasien penggunaan risperidon (0,6 persen) dan lima penggunaan
untuk haloperidol (2,7 persen).

Kejadian yang merugikan dan Badan-Badan Perubahan

Efek samping yang diidentifikasi di 89,8 persen pasien ditugaskan untuk risperidone
dan 91,0 persen mereka ditugaskan untuk haloperidol. Peristiwa dilaporkan lebih dari
10 persen dari subyek dalam setidaknya satu kelompok yang mengantuk (14 persen
dengan risperidone dan 25 persen dengan haloperidol), agitasi (10 persen dan 18
persen, masing-masing), dan hyperkinesia (5 persen dan 20 persen). Ada peningkatan
berarti dari rata-rata berat badan 2,3 kg (5,0 lb) pada pasien diberi risperidone - sama
besarnya dengan berat badan terlihat dalam studi jangka pendek dan berarti
penurunan 0,73 kg (1,6 lb) pada pasien-asumsi menandatangani kontrak dengan
haloperidol (P <0,001).

DISKUSI
Di antara pasien dengan skizofrenia kronis atau gangguan skizoafektif dengan gejala
klinis stabil, risiko kekambuhan secara signifikan lebih rendah selama pengobatan
dengan membubung peridone dari selama pengobatan dengan
haloperidol. Keuntungan dengan risperidone adalah substansial. Artinya dari dosis
harian modal dari risperidone (4,9 mg) dan haloperidol (11,7 mg) adalah serupa
dengan yang digunakan di praktek klinis. Tingkat kekambuhan antara subyek
penerima haloperidol (39,9 persen) adalah seperti daya tarik yang ditemukan
sebelumnya di antara pasien dengan penggunaanagen antipsikotik konvensional.
Mengurangi risiko kambuh dengan risperidone bisa disebabkan keberhasilan unggul
bahwa obat ini, lebih baik toleransinya, atau keduanya. Pasien yang menerima
risperidon baik perbaikan awal dan akhir dalam gejala berlebihan semua, serta
perbaikan dari gejala-ekstrapiramidal. Sebaliknya, pasien yang menerima haloperidol
memiliki gejala yang buruk baik psikotik dan extrapyramidal gejala. Temuan ini mirip
dengan yang dilaporkan sebelumnya untuk perbandingan delapan minggu percobaan
risperidone dan haloperidol.
Dalam uji coba kami, kepatuhan dengan obat studi, yang juga bisa mempengaruhi
tingkat kambuh. Serupa pada kedua kelompok perlakuan. Perbaikan dalam kognisi
gejala skizofrenia diproduksi oleh risperidone dilakukan tetapi tidak baik dinilai oleh
Positif dan negative Sindrome Scale juga mungkin telah berkontribusi pengurangan
dalam tingkat kekambuhan.
Profil reseptor dan mekanisme aksi bervariasi antara agen antipsikotik atipikal. Oleh
karena itu, agen lain harus dinilai secara individual dengan memperhatikan
kemampuan mereka untuk mencegah kambuh.
Durasi yang lebih lama dari terapi obat risperidone daripada dengan haloperidol
tampaknya menjadi hasil dari tingkat yang lebih rendah kambuh pada pasien yang
menerima risperidone, karena dari alasan lain untuk kelanjutan sama pada kedua
kelompok perlakuan.
Analisis waktu untuk kambuh menyatakan bahwa manfaat risperidone lebih
haloperidol muncul awal dan tumbuh semakin besar di seluruh percobaan. Dengan
demikian, manfaat klinis penuh pengobatan dengan obat antipsikotik harus dinilai
melalui keperluan periode.
Keterbatasan penelitian kami adalah jumlah pasien yang meninggalkan sidang. Sejauh
tidak dilakukan tergantung pada tugas pengobatan, bias dapat diperkenalkan. Alasan
untuk penghentian tidak berbeda antara kelompok perlakuan, dan perbedaan antara
kelompok dalam efek memperlakukan pengobatan muncul di awal, tumbuh secara
konsisten dengan waktu, dan yang substansial.
Dalam penelitian kami, pasien dengan kronis tapi stabil skizofrenia secara acak
ditugaskan untuk pengobatan, berbeda dengan penelitian di mana pasien berhasil
diperlakukan dalam percobaan jangka pendek dilanjutkan pada agen antipsikotik yang
sama. Hasil kami menunjukkan pengurangan yang substansial dalam risiko kambuh
dapat dicapai pada pasien tersebut dengan penggunaan risperidon, bahkan
dibandingkan dengan penggunaan antisipkotik konvensional secara efektif.