Kombinasi Terapi Broncodilator dan Inhlasi Corticosteroid

Kombinasi Long-Acting Bronchodilators dibandingkan dengan Long-Acting

Bronchodilators bersama Inhaled Corticosteroids
Kombinasi salmeterol dan tiotropium telah diuji sebagai crossover jangka pendek yang
melibatkan 22 subyek yang dengan obat salmeterol (50 mcg dua kali sehari) ditambah
flutikason (500 mcg dua kali sehari), flutikason plus tiotropium (18 mcg sekali sehari), atau
flutikason, salmeterol, dan tiotropium selama 1 minggu. Kombinasi triple memberikan manfaat
yang signifikan untuk memperbaiki fungsi paru dibandingkan dengan kedua perawatan ganda pada
subyek dengan COPD sedang sampai berat. Manfaat terapi tiga tingkat dievaluasi dalam penelitian
kontrol acak plasebo 1 tahun acak yang melibatkan 449 subjek dengan COPD sedang sampai berat.
Perlakuan terdiri dari tiotropium, tiotropium plus salmeterol, atau tiotropium, salmeterol, dan
flutikason. Tidak ada perbedaan antara pengobatan untuk hasil primer dari persentase pasien yang
mengalami eksaserbasi yang memerlukan kortikosteroid sistemik atau antibiotik. Regimen tiga
obat memperbaiki fungsi paru-paru, kualitas hidup, dan mengurangi rawat inap dibandingkan
dengan tiotropium saja, sementara terapi dua obat tidak memberikan manfaat apapun dalam
perbaikan fungsi paru-paru atau tingkat rawat inap dibandingkan dengan agen tunggal. Studi kecil
lainnya mengevaluasi penambahan tiotropium selama 1 bulan ke rejimen kortikosteroid inhalasi
dan agonis agonis lama. Penambahan tiotropium meningkatkan fungsi paru-paru dan skor kualitas
hidup, tampaknya dengan meningkatkan dinamika kapasitas paru-paru (kapasitas inspirasi). Efek
ini dibalik saat terapi tiotropium dihentikan. Data yang melibatkan kombinasi bronkodilator long
acting terbatas dan pendahuluan. Penelitian lebih lanjut diperlukan dan harus mencakup parameter
hasil lainnya termasuk menghilangkan gejala, tingkat eksaserbasi, dan kualitas hidup. Ukuran
sampel yang lebih besar dan jangka waktu yang lebih lama akan memberi wawasan tentang nilai
kombinasi. Sebuah studi kohort retrospektif terhadap 42.090 pasien dalam sistem perawatan
Kesehatan Veteran mengevaluasi hasil untuk pasien COPD yang menerima tiotropium sebagai
bagian dari rejimen COPD dibandingkan dengan kohort pasien PPOK yang tidak menerima
pengobatan. Pasien yang menerima tiotropium dengan IC ditambah agonis yang bertahan lama
menunjukkan penurunan angka kematian sebesar 40% dibandingkan dengan pasien yang diobati
dengan IC ditambah agonis agonis lama saja (CI 95% 0,45-0,79). Pasien terapi triple juga secara
signifikan mengurangi eksaserbasi dan tingkat rawat inap. Namun, penelitian yang sama
menunjukkan bahwa tiotropium dikombinasikan dengan dua obat lain (berbagai) meningkatkan
risiko kematian dan morbititas
1-Antitrypsin Replacement Therapy
Untuk pasien dengan emfisema defisiensi AAT yang diturunkan, pengobatan berfokus
pada pengurangan faktor risiko seperti merokok, perawatan simtomatik dengan bronkodilator, dan
terapi augmentasi dengan penggantian AAT. Berdasarkan pengetahuan tentang hubungan antara
konsentrasi serum AAT dan risiko pengembangan emfisema, alasan untuk terapi augmentasi
adalah mempertahankan konsentrasi serum di atas ambang batas pelindung selama interval
pemberian dosis. Bukti tidak langsung aktivitas AAT di interstitium paru telah ditunjukkan dengan
mengukur konsentrasi enzim dalam cairan lapisan epitel yang diperoleh selama pembengkakan
bronchoalveolar. Terapi Augmentasi terdiri dari infus mingguan kumpulan AAT yang
dikumpulkan untuk mempertahankan kadar AAT plasma lebih dari 10 mikromolar. Sebagian besar
data yang mendukung penggunaan penggantian AAT didasarkan pada bukti kemanjuran biokimia
(mis., Mengelola produk dan menunjukkan konsentrasi serum AAT yang melindungi). Bukti klinis
untuk memperlambat. Studi terkontrol plasebo terhadap pasien dengan defisiensi AAT berat (ZZ
phenotype) menunjukkan penurunan yang signifikan pada kehilangan dan kerusakan jaringan
paru-paru yang diukur dengan pemindaian tomografi (CT) yang dihitung untuk pasien yang
menerima terapi augmentasi. Tindakan lain untuk fungsi paru-paru dan mortalitas tidak dicatat.
Regimen dosis yang disarankan untuk penggantian AAT adalah 60 mg / kg diberikan secara
intravena seminggu sekali dengan laju 0,08 mL / kg per menit, disesuaikan dengan toleransi pasien.
Diperkirakan bahwa bentuk terapi augmentasi ini akan menghabiskan biaya lebih dari $ 54.000
per tahun. 133 Dengan tidak adanya perlakuan alternatif, sulit untuk menilai keefektifan biaya
dengan menggunakan kriteria konvensional. Ada masalah berulang dengan pasokan terapi
penggantian biologis ini (berasal dari donor darah gabungan) yang terkait dengan kesulitan
produksi dan masalah kontaminasi. Saat ini, ada tiga produk yang tersedia (Prolastin (Bayer),
Aralast (Baxter), dan Zemaira (ZLB Behring), yang harus meminimalkan masalah ini di masa
depan. Penelitian pengembangan obat terus berlanjut di bidang produk rekombinan dan terapi
inhalasi. Terapi AAT baru-baru ini dievaluasi dalam dua penelitian observasional besar. Dalam
studi terbaru, 174 pasien (n = 747) melaporkan 720 kejadian buruk, tergolong parah pada 8,8%
kasus dan sedang pada 72,4% kasus. Keluhan termasuk sakit kepala, pusing, mual, dyspnea, dan
demam. Tingkat kejadian buruk secara keseluruhan rendah (yaitu dua kejadian di atas 5 tahun).