LAMPIRAN (Resume Jurnal)

Navigating Into The Binding Pockets Of The Her Family Protein Kinases:
Discovery Of Novel Egfr Inhibitor As Antitumor Agent

Pendahuluan
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) berpperan sebagai sentral dalam
jalur transduksi sinyal yang berhubungan dengan pertumbuhan sel, kelangsungan
hidup dan diferensiasi. EGFR bagian diantaranya EGFR (HER 1), HER 2, HER 3,
dan HER 4, keempat bagian tersebut berbagi homologi struktural yang tinggi,
terutama terdiri dari domain ekstraseluler senyawa ligan, terutama kanker paru-paru
(NSCLC). Oleh karena itu, target EGFR dan HER2 oleh tirosin kinase inhibitor
(TKI) adalah pendekatan yang menarik untuk terapi kanker.
Menurut paradigma inhibitor kinase, EGFR TKI dapat hanya diklasifikasikan
ke dalam tipe I dan tipe II inhibitor. Selanjutnya, kelompok akrilamida ada dalam
jenis molekul menjadi salah satu kriteria yang dapat digunakan untuk membedakan
inhibitor kovalen. Selain itu, lebih memperhatikan jenis inhibitor dan mutasi kunci
dalam domain tirosin kinase kontribusi untuk mengatasi masalah TKI-resistance
ketika merancang baru EGFR TKI. Baru-baru ini, ada banyak laporan pada desain
dan sintesis EGFR inhibitor-molekul kecil seperti thirdgeneration EGFR TKI untuk
mengatasi resistensi obat.
Namun, protokol desain mereka muncul agak kasar, dan optimalisasi molekul
sangat tergantung pada pengalaman individu peneliti. Dengan jumlah protein
kompleks kristal EGFR dengan molekul kecil meningkat setiap tahun, kami
berusaha untuk melakukan analisis rinci dari kompleks 42 kinase domain kristal ini
yang menutupi beberapa mutan EGFR utama dan ligan-molekul kecil dengan
banyak keanekaragaman struktural. Sementara itu, dipandu oleh informasi berharga
yang diberikan, kami mengadopsi taktik yang kuat untuk mengembangkan mutan-
selektif EGFR kinase inhibitor terhadap EGFR T790M berdasarkan desain obat
berbasis fragmen-(FBDD).
Metode (Ummi)

Hasil dan Pembahasan

Investigation Into The Binding Pockets Of EGFR Proteins (Ayu A)
Design EGFR TKIs based on the study of the binding pockets (Putri R)
Validation of availability of the design strategy (Anggia)

Simpulan (Putri)