3666 7275 1 PB PDF
3666 7275 1 PB PDF
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Tristia Rinanda
162
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 15 Nomor 3 Desember 2015
163
Tristia Rinanda, Kajian Molekuler Mekanisme Resistensi Mycobacterium Tuberculosis
Tabel 1. Lokus gen yang terlibat dalam resistensi pada Mycobacterium tuberculosis14,15
Frekuensi dalam
Obat Gen Produk
strain resisten
Β-subunit RNA
Rifampisin rpoB > 95%
polymerase
Isoniazid (INH) katG Katalase-peroksidase 60-70%
OxyR-ahpC Alkyl-reductase ~20%
INH-Etionamid inhA Enoyl-ACP reductase <10%
Streptomisin rpsL Ribosomal protein S12 60%
rrs 16s RNA <10%
Fluorokuinolon gyrA DNA gyrase >90%
Pirazinamid pncA Amidase 70-100%
Etambutol embB EmbB 69%
Mekanisme Resistensi terhadap INH Mutasi yang paling sering dijumpai pada
Resistensi terhadap INH disebabkan oleh katG adalah mutasi asam amino Serin
adanya mutasi pada sejumlah gen, yaitu menjadi Threonin pada kodon 315
katG, inhA dan ahpC. Gen katG berperan (Ser315Thr)14,13,15,16. Mutasi ini banyak
dalam mengkode enzim katalase- ditemukan pada kasus MDR-TB
peroksidase yang dibutuhkan untuk dibandingkan monoresisten INH.
mengaktivasi Isoniazid (INH) yang masuk Berdasarkan hal ini diduga bahwa mutan
ke dalam tubuh sebagai pro-drug15. Dalam ini merupakan hasil mutasi tahap kedua
mekanisme kerjanya INH menghambat setelah paparan INH dalam dosis
biositesis mycolic acid sehingga bakteri suboptimal15,16. Mutasi pada inhA pada
menjadi rentan terhadap paparan radikal bagian promotor (posisi -15C/T)
bebas dan faktor lingkungan lainnya13. merupakan mutasi yang paling banyak
Dalam mekanisme kerja menghambat ditemukan pada resistensi INH dan mutasi
sintesis mycolic acid, INH yang teraktivasi ini juga mengakibatkan resistensi silang
menghambat enzim NADH- dependent dengan etionamid karena memiliki target
enoyl-ACP reductase yang dikode oleh gen kerja obat yang sama16. Peningkatan
inhA16. Gen ahpC berperan dalam ekspresi atau mutasi pada ahpC diketahui
mengkode enzim alkyl hydroperoxidase merupakan bentuk kompensasi dari
reductase yang menyebabkan bakteri hilangnya aktivitas catalase peroxidase dan
resisten terhadap radikal bebas berupa bukan mekanisme dasar resistensi terhadap
oksigen dan nitrogen bebas7,14. INH15.
164
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 15 Nomor 3 Desember 2015
165
Tristia Rinanda, Kajian Molekuler Mekanisme Resistensi Mycobacterium Tuberculosis
166
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 15 Nomor 3 Desember 2015
167