Kitosan

1. Karakteristik berdasarkan HOPE (Rowe et al, 2009).

1. Sinonim
2-Amino-2-deoxy-(1,4)-b-D-glucopyranan; chitosani hydrochloridum;
deacetylated chitin; deacetylchitin; b-1,4-poly-D-glucosamine; poly-D-
glucosamine; poly-(1,4-b-D-glucopyranosamine).
2. Nama Kimia
Poly-b-(1,4)-2-Amino-2-deoxy-D-glucose [9012-76-4]
3. Formula Emipik dan Berat Molekul
Deasetilasi parsial chitin menghasilkan produksi kitosan, yang merupakan
polisakarida yang terdiri dari kopolimer glukosamin dan N-asetilglukosamin. Chitosan
adalah istilah yang digunakan untuk chitin deasetilasi dalam berbagai tahap deasetilasi
dan depolimerisasi. Nomenklatur yang jelas mengenai berbagai derajat N-deasetilasi
antara kitin dan kitosan belum ditentukan. Intinya, kitosan adalah kitin yang cukup
terdeasetilasi untuk membentuk garam amina terlarut. Tingkat deasetilasi yang
diperlukan untuk mendapatkan produk yang dapat larut harus lebih besar dari 80-85%.
Kitosan secara komersial tersedia dalam beberapa jenis dan nilai yang bervariasi dalam
berat molekul hingga 10.000.000 000, dan bervariasi dalam tingkat deasetilasi dan
viskositas.
4. Struktur Formula

5. Kategori Fungsi
 Coating agent; disintegrant; film-forming agent; mukoadhesif; pengikat tablet;
peningkat viskositas.
6. Aplikasi
Kitosan digunakan dalam kosmetik dan sedang diselidiki untuk digunakan
dalam sejumlah formulasi farmasi. Kesesuaian dan kinerja chitosan sebagai komponen
formulasi farmasi untuk penghantaran obat telah diteliti dalam berbagai penelitian
diantaranya, pengiriman obat terkontrol, digunakan sebagai komponen sediaan
mukoadhesif. bentuk sediaan pelepasan cepat, meningkatkan pengantaran peptide,
sistem penghantaran obat kolon, dan digunakan untuk penghantaran gen.
Kitosan telah diolah menjadi beberapa bentuk sediaan termasuk gel, film,
beads, mikrosfer, tablet, dan pelapis untuk liposom. Selanjutnya, kitosan dapat diolah
menjadi sistem penghantaran obat menggunakan beberapa teknik termasuk spray
drying, coacervation, kompresi langsung, dan proses granulasi konvensional.
8. Deskripsi
Kitosan berbentuk bubuk atau serpihan putih atau putih yang tidak berbau.
Pembentukan serat sangat umum selama pengendapan dan kitosan terlihat seperti
'kapas'.
9. Spesifikasi Pharmacopeial

10. Karakteristik
a. pH : 4-6 (kelarutan dalam air 1% b/v)
b. Desitas : 1,35-1,4 g/cm3
 c. Suhu : 203oC
d. Kelembaban : Kitosan mengadsorpsi kelembaban dari udara. Jumlah air yang
teradsorpsi tergantung pada kadar air awal dan suhu serta kelembaban relatif udara di
sekitarnya.
e. Distribusi ukuran partikel : <30µm
f. Kelarutan : Sangat larut dalam air; praktis tidak larut dalam etanol (95%), pelarut
organik lainnya, dan larutan netral atau alkali pada pH di atas sekitar 6,5. Kitosan larut
dengan mudah dalam larutan encer dan pekat dari sebagian besar asam organik dan
sampai batas tertentu dalam asam anorganik mineral (kecuali asam fosfat dan asam
sulfat). Kelarutan dalam air dipengaruhi oleh tingkat deasetilasi. Kelarutan juga sangat
dipengaruhi oleh penambahan garam ke dalam larutan. Semakin tinggi kekuatan ionik,
semakin rendah kelarutan sebagai hasil dari efek salting-out, yang mengarah ke
pengendapan kitosan dalam larutan.
g. Viskositas : Karena berat molekulnya yang tinggi dan linear, struktur tidak
bercabang, kitosan adalah agen peningkat viskositas yang sangat baik dalam suasana
asam. Bertindak sebagai pseudo-plastik, menunjukkan penurunan viskositas dengan
meningkatnya laju geser. Viskositas larutan kitosan meningkat dengan meningkatnya
konsentrasi kitosan, penurunan suhu, dan peningkatan derajat deasetilasi.

11. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

 Serbuk Kitosan adalah bahan stabil pada suhu kamar, meskipun bersifat
higroskopis setelah pengeringan. Kitosan harus disimpan dalam wadah tertutup
rapat di tempat yang sejuk dan kering. PH 6.5 menetapkan bahwa chitosan harus
disimpan pada suhu 2-8oC
12. Inkompabilitas
Kitosan inlompatibel dengan zat pengoksidasi kuat
13. Metode Pembuatan
Kitosan diproduksi secara komersial dengan secara kimia memperlakukan
cangkang krustasea seperti udang dan kepiting. Proses manufaktur dasar
melibatkan penghilangan protein dengan perlakuan dengan alkali dan mineral
seperti kalsium karbonat dan kalsium fosfat oleh pengobatan dengan asam.
Sebelum perawatan ini, cangkang digiling untuk membuatnya lebih mudah diakses.
Cangkang pada mulanya dideproteinisasi oleh pengobatan dengan larutan natrium
hidroksida 3–5% berair. Produk yang dihasilkan dinetralkan dan kalsium
dihilangkan dengan pengobatan dengan larutan asam klorida encer 3–5% pada suhu
kamar untuk mengendapkan kitin. Chitin dikeringkan sehingga dapat disimpan
sebagai intermediet stabil untuk deasetilasi ke Kitosan pada tahap selanjutnya.
NDeasetilasi kitin dicapai dengan pengobatan dengan larutan natrium hidroksida
berair 40–45% pada suhu tinggi (110oC), dan endapan dicuci dengan air. Sampel
mentah dilarutkan dalam asam asetat 2% dan bahan yang tidak larut dihilangkan.
Larutan supernatan yang jelas dinetralkan dengan larutan natrium hidroksida berair
untuk menghasilkan endapan putih chitosan yang dimurnikan. Produk kemudian
dapat dimurnikan lebih lanjut dan digiling menjadi bubuk atau butiran seragam
yang halus. Hewan-hewan dari mana chitosan berasal harus memenuhi persyaratan
untuk kesehatan hewan yang cocok untuk konsumsi manusia untuk kepuasan
otoritas yang kompeten. Metode produksi harus mempertimbangkan inaktivasi atau
penghilangan segala kontaminasi oleh virus atau agen infeksi lainnya.
14. Keamanan
 Kitosan sedang diselidiki secara luas untuk digunakan sebagai eksipien
dalam formulasi farmasi oral dan lainnya. Ini juga digunakan dalam kosmetik.
Kitosan umumnya dianggap sebagai bahan tidak beracun dan tidak berbahaya. Ini
adalah biokompatibel dengan kulit yang sehat dan terinfeksi. Chitosan telah
terbukti bersifat biodegradable. LD50 (tikus, oral):> 16 g / kg
15. Kewaspadaan Penanganan
Amati kewaspadaan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas material
yang ditangani. Kitosan mudah terbakar; api terbuka harus dihindari. Kitosan
sensitif terhadap suhu dan tidak boleh dipanaskan di atas 2008C. Debu kitosan
udara dapat meledak di hadapan sumber pengapian, tergantung pada kadar air dan
ukuran partikelnya. Air, bahan kimia kering, karbon dioksida, pasir, atau media
pemadam kebakaran busa harus digunakan. Kitosan dapat menyebabkan iritasi
kulit atau mata. Mungkin berbahaya jika diserap melalui kulit atau jika terhirup,
dan dapat menyebabkan iritasi pada membran mukosa dan saluran pernapasan
bagian atas. Pelindung mata dan kulit dan pakaian pelindung sangat
direkomendasikan; cuci bersih setelah menangani. Paparan yang lama atau
berulang (penghirupan) harus dihindari dengan penanganan di area yang
berventilasi baik dan memakai respirator.

2. Formulasi In-situ gel Fluconazole dengan polimer kitosan (Gratieri et al,

2011).
Larutan kitosan dibuat dengan melarutkan polimer dalam larutan asam asetat 0,5%
v / w. Poloksamer dilarutkan ke dalam larutan Fluconazole yang didinginkan. Solusi
terakhir disimpan di kulkas setidaknya 24 jam untuk memastikan disolusi terjadi
dengan sempurna. PH akhir dari formulasi berkisar 6,0-6,5. Semua formulasi harus
isotonik dengan osmolalitas mulai dari 290 hingga 310 mOsm kg-1. Jumlah
Fluconazole yang ditambahkan ke formulasi dikuantifikasi oleh HPLC sebelum
percobaan, dengan pengenceran yang sesuai, untuk menjamin konsentrasi teoritis.
3. Mekanisme kerja kitosan dalam formulasi in-situ gel Fluconazole
Penggunaan gel membentuk in situ merupakan solusi terkait masalah waktu tinggal
yang singkat pada formulasi sediaan mata. Sistem ini diterapkan sebagai larutan atau
suspensi dan mengalami gelasi setelah berangsur-angsur karena perubahan fisiko-
kimia pada mata. Hal ini memungkinkan pemberian formulasi ke dalam mata sebagai
drop dan transisi fase in situ ke gel pada permukaan kornea. Sehingga meningkatkan
waktu retensi sediaan. Selain itu, pemberian larutan ditoleransi dengan baik oleh
pasien, yang dapat meningkatkan kepatuhan pasien (Liu et al, 2016).
Pelepasan terus-menerus dari fluconazole tertinggi dari kitosan dapat dijelaskan
oleh kekuatan mekanik yang meningkat dari formulasi ini yang dapat mempengaruhi
difusi obat. Difusi obat dapat dijelaskan oleh persamaan Fick, yang menghubungkan
fluks obat dengan gradien potensial kimianya dalam formulasi . Oleh karena itu,
koefisien difusi obat dipengaruhi oleh struktur dan ukuran pori gel, komposisi polimer,
kadar air, dan sifat dan ukuran obat (Gratieri, 2010).
Mekanisme peningkatan penetrasi kitosan yaitu karena pelebaran sementara antara
sel. Oleh karena itu, chitosan bertindak dalam membran (kornea) untuk meningkatkan
permeabilitas Fluconazole. Konsentrasi kitosan yang lebih tinggi meningkatkan
permeabilitas Fluconazole Hal ini jelas meningkatkan efek kitosan ketika diformulasi
sebagai in-situ gel (Gratieri et al, 2011).

4. Kelebihan Polimer Kitosan

Penggunaan kitosan dalam in-situ gel memiliki keuntungan ketika hidratabilitasnya
yang bergantung pada pH ditangani dengan baik (Gupta et al, 2010). Misalnya,dalam
mengembangkan sistem pengiriman in-situ gel dengan kombinasi asam poliakrilat dan
kitosan. Formulasi yang dihasilkan dalam keadaan cair pada pH 6,0 dan mengalami
transisi cepat ke fase gel kental pada pH fisiologis 7,4. Sifat-sifat gelling in situ ini
bahkan dapat ditingkatkan lebih lanjut dengan tiolasi. Karena akses ke oksigen pada
permukaan mukosa seperti mukosa okular atau hidung, setelah diaplikasikan dalam
bentuk cair, proses ikatan silang melalui pembentukan ikatan disulfida terjadi sehingga
terjadi peningkatan yang kuat dalam viskositas (Sakloetsakun et al, 2009). Kitosan
juga dapat menunjukkan peningkatan viskositas 16.500 kali lipat dalam 20 menit dari
1% (m / v) chitosan-thioglycolic acid conjugate (Bernkop et al, 2012).

5. Kekurangan Polimer Kitosan

Kitosan memiliki beberapa kelemahan diantaranya waktu retensi rendah, sifat
mekanik yang buruk dan permeabilitas tinggi,sehingga mereka hanya berlaku untuk
sistem implantable jangka pendek atau sebagai eksipien untuk solubilisas iobat-obatan
hidrofobik (Irimia et al. 2018).

DAFTAR PUSTAKA
Bernkop, Dunnhaupt . 2012. Chitosan-based drug delivery systems. European Journal
of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Vol 81(3) 463-469

Gratieri T, Gelfuso G , Freitas O, Rocha E M, Lopez R. 2011. Enhancing and

Sustaining The Topical Ocular Delivery Of Fluconazole Using Chitosan
Solution and Poloxamer/Chitosan In Situ Forming Gel. European Journal of
Pharmaceutics and Biopharmaceutics Vol. 79, 320–327

Gratieri T, Gelfuso G , Freitas O, Rocha E M, Lopez R. 2010. A Poloxamer/Chitosan

In Situ Forming Gel With Prolonged Retention Time For Ocular Delivery.
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Vol. 75, 186–193.

Gupta S , S.P. Vyas. 2010. Carbopol/Chitosan Based Ph Triggered In Situ Gelling

System For Ocular Delivery Of Timolol Maleate. Sci. Pharm Vol.78 ,959–976.

Irimia et al. 2018. Chitosan-Based In Situ Gels for Ocular Delivery of Therapeutics: A
State-of-the-Art Review. Mar Drugs Vol. 16(10)
Liu L, Qi Gao b, Xuemin Lu a, Huifang Zhou. 2016. In Situ Forming Hydrogels Based
on Chitosan For Drug Delivery and Tissue Regeneration. Asian Journal Of
Pharmaceutical Science II, 673–683.

Rowe RC. Paul JS. Marian EQ. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Sixth
edition. London: Pharmaceutical Press.

Sakloetsakun, J. Hombach, A. Bernkop-Schnürch. 2009. In situ gelling properties of

chitosan–thioglycolic acid conjugate in the presence of oxidizing agents.
Biomaterials Vol.30, 6151–6157.