OBAT

HIPOLIPIDEMIK
 Lipoprotein
• Lipid tidak larut dalam plasma
• Lipoprotein (kompleks lipid + protein): agar dapat
diangkut dalam sirkulasi
mis: kilomikron, VLDL, IDL, LDL, HDL
• Hiperlipidemia vs hiperlipemia

Hiperlipidemia/ hiperlipoproteinemia :  lipoprotein

Hiperlipemia:  trigliserid/ kolesterol
Struktur Lipoprotein

• Inti: trigliserid +
kolesterol ester
• Dikelilingi:
- kolesterol bebas
- fosfolipid
- apolipoprotein:
apo A- (I, II, III)
apo B-48, apo B-100
apo C (I,II, III, IV)
apo E
 Klasifikasi Hiperlipidemia
• Hiperlipidemia primer: genetik
• Hiperlipidemia sekunder:
- Diet
- Penyakit:
■ DM, alkoholisme, obesitas (TG)
■ Hipotiroidisme (LDL)
■ Penyakit hati & ginjal
- Obat:
■ Kortikosteroid
■ Estrogen
■ Diuretik
■  bloker
 Konsekuensi klinis hiperlipidemia:
• Aterosklerosis:
- penyakit jantung koroner,
- ggnan pembuluh darah serebral & perifer
  apolipoprotein (apo) B-100: LDL (terutama), IDL,
VLDL, Lipoprotein (a) (Lp[a])

• Pankreatitis akut:  trigliserid

• Faktor risiko penyakit jantung koroner:

hiperlipidemia, hipertensi, merokok, DM, kurang gerak,
keturunan, stres
 Pola lipoprotein pada berbagai tipe
hiperlipidemia
Peningkatan utama dalam plasma
Tipe Penyakit Lipoprotein Lipid

I Hiperkilomikronemia Kilomikron TG
familial (defisiensi
lipoprotein lipase)
IIa Hiperkolesterolemia LDL Kolesterol
familial
IIb Familial combine (mixed) LDL & VLDL Kolesterol & TG
hyperlipidemia.
III Disbetalipoproteinemia IDL TG & kolesterol
familial
IV Hipertrigliseridemia VLDL TG
familial
 Tatalaksana Hiperlipidemia
• Diet:  kalori,  lemak (jenuh)/ kolesterol,  serat
• Menghilangkan faktor risiko
- Mengatasi penyebab
mis: DM, hipotiroid, alkoholisme
-  faktor risiko aterosklerosis
mis: stop rokok, olah raga, terapi hipertensi,
kontrol gula darah pada DM
• Pemberian obat antihiperlipidemik
 Klasifikasi Obat Hipolipidemik
Golongan Obat LDL HDL TG
HMG CoA reductase inhibitor (statin)   
Lovastatin, pravastatin, simvastatin,
fluvastatin, rosuvatatin, atorvastatin

Fibrat   

(klofibrat), bezafibrat, fenofibrat, Dapat  Kecuali
gemfibrozil bila TG  klofibrat

Niasin   

Bile acid sequestrant   Tetap/
Kolestiramin, kolestipol, kolesevelam

Cholesterol absorption inhibitor   

Ezetimibe
 Asam Fibrat

• (klofibrat), bezafibrat, fenofibrat, gemfibrozil.

• Mekanisme kerja:
- Agonis PPAR (peroxisome proliferator activated
receptor-alpha) yang berfungsi mengatur transkripsi gen.
- Terikatnya asam fibrat dg PPAR:
(1). sintesis lipoprotein lipase  klirens TG TG↓
(2). sintesis Apo A-I & Apo A-II  HDL (moderate)
(3). sintesis Apo C-III  VLDL
umumnya LDL (sedikit)/ dapat  bila TG
 Asam fibrat
• Farmakokinetik:
– Absorbsi: usus halus cepat (> 90% )(+
makanan)
– Ikatan protein >95% (albumin) dpt
menggeser ikatan antikoagulan oral
– Mengalami sirkulasi enterohepatik
– Distribusi: luas, dapat menembus plasenta
– T : gemfibrozil 1.5 jam, fenofibrat 20 jam
1/2
– Eksresi: urin (60%), feses
 Asam fibrat
• Indikasi:
– TG pada hipertrigeliseridemia &
disbetalipoproteinemia familial (tipe III)
– + resin : familial combined hyperlipidemia yang
intoleran niasin/statin (risiko kolelitiasis)

• Tidak efektif: hiperkilomikronemia (tipe I)

karena defisiensi lipoprotein lipase kongenital
 Asam fibrat
• Efek Samping:
– Gangguan sal.cerna (sering): mual, mencret,
perut kembung
–  enzim transaminase
– Miopati(+ statin bisa miopati &
rabdomiolisis
– Batu empedu (tu. Klofibrat)
– Jarang: ruam kulit, aritmia, hipokalemia,
leukopenia, anemia
 Asam fibrat
• Kontraindikasi:
– Wanita hamil/menyusui, anak2
– Riwayat batu empedu
– Ggnan fungsi hati & ginjal berat

• Interaksi Obat:
– Antikoagulan oral : warfarin (protein displacement) 
risiko perdarahan (monitor INR)
– HMG CoA reduktase inhibitor (statin): risiko miopati &
rabdomiolisis 
– Antidiabetik oral sulfonylurea: risiko hipoglikemi 
 Penghambat HMG CoA reduktase/ HMG CoA
reductase inhibitor

• Lovastatin, simvastatin, pravastatin,

fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin, pitavastatin

• Mekanisme kerja:
- menghambat enzim HMG CoA reduktase yg
berfungsi mengontrol biosintesis kolesterol di hepar 
 sintesis kolesterol  kolesterol intrasel 
kompensasi: jumlah reseptor LDL klirens IDL &
LDL dari darah 
 Mekanisme kerja
Penghambat HMG CoA reduktase
Penghambat HMG CoA reduktase
• Indikasi:  LDL
– Dapat dikombinasi dg obat hipolipidemik lain: resin/
niacin/ezetimibe.
– Pleiotropic effect: menurunkan stress oksidatif &
inflamasi vascular & meningkatkan stabilitas lesi
aterosklerosis

• Kurang efektif:
– hiperkolesterolemia familial homozigot (jumlah
reseptor LDL<<)
– TG sedikit; HDL  sedikit
 Penghambat HMG CoA reduktase
Farmakokinetik:
• Lovastatin & simvastatin: prodrug
• Absorbsi: 40-75% (↑+ makanan), kecuali fluvastatin
hampir sempurna
• Mengalami metabolisme lintas pertama di hepar
• Biotrasformasi: hepar oleh sitokrom P-450 (kecuali
pravastatin)
– CYP3A4: lovastatin, simvastatin, atorvastatin
– CYP2C9: fluvastatin, rosuvastatin
 kadar obat dalam plasma dapat dipengaruhi pd
pemberian bersama penghambat/penginduksi
CYP3A4/CYP2C9
 Penghambat HMG CoA reduktase

Farmakokinetik:
• T : 1-3 jam
1/2
kecuali atorvastatin (14jam), pitavastatin (12 jam) &
rosuvastatin (19 jam)
• Eksresi: empedu (ginjal sedikit)
• Obat diminum malam hari kecuali atorvastatin,
pivastatin & rosuvastatin
Penghambat HMG CoA reduktase
• Efek samping:
– Serum aminotransferase 
– Miopati, rabdomiolisis
• Creatinin kinase 
• Variasi genetik anion trasporter (OATP1B1) yang
dikode oleh gen SLCO1B1

• Kontraindikasi:
– Hamil (teratogenik), menyusui
– Anak2 (kecuali hiperkolesterolemia familial)
 Niacin (Asam nikotinat)
• Vitamin B3
• Dosis hipolipidemik > dosis vitamin
• Farmakokinetik:
– Absorbsi per oral lengkap
– Niacin  amide niacinamide adenine
dinucleotide (NAD)
– T1/2 : 1 jam ( diberikan 2-3x/hari)
 Niacin (Asam nikotinat)
• Indikasi:
– Hipertrigliseridemia & hiperkolesterolemia
(kecuali tipe 1) (dosis:1-1,5 g/hari)
– Familial heterozigot hiperkolesterolemia
(dosis: 2- 6 gram)
+ kombinasi dg HMG COA reductase inhibitor/
statin :  LDL
 Niacin (Asam nikotinat)
Mekanisme kerja:
• Menghambat lipolisis di jar. adiposa  
sintesis asam lemak bebas (prekursor TG) 
sintesis TG oleh hepar  VLDL   LDL 
•  aktivitas lipoprotrein lipase  TG
• HDL  (catabolic rate )
•  Lpa
 Niacin (Asam nikotinat)
Efek samping:
• Flushing
– awal / peningkatan dosis
– prostaglandin mediated effect
– Terapi : Aspirin/naproxen 30 menit sebelumnya
• Pruritus
• TGI: nausea, nyeri perut,
• Enzim aminotransferase (> 3 gram)
• Resistensi insulin
• Hiperurisemia, gout
• Jarang: aritmia, edema macula
• Teratogenik
 Resin Pengikat asam empedu
(Bile-acid sequestrants)
• Kolestiramin, kolestipol (granule)
• Kolesevelam (tablet kunyah)

Farmakokinetik:
• Po: rasa tidak enak
• Molekul besar, tdk larut dlm air  tdk diabsorbsi, tdk
dicerna  dieksresi seluruhnya melalui feses
(obat di minum saat makan)

Indikasi: LDL
Resin Pengikat asam empedu
(Bile-acid sequestrants)

Mekanisme kerja:
• Mengikat asam empedu
(kolesterol) di usus halus 
menghambat reabsorpsinya
kembali ke hepar
( sirkulasi enterohepatik) 
kompleks resin/asam empedu di
eksresi melalui feces
• as.empedu konversi
kolesterol jd as empedu
kolesterol intrasel
• Kompensasi: reseptor LDL
 Resin Pengikat asam empedu
(Bile-acid sequestrants)
Efek samping:
 TGI (umum): kembung, konstipasi, flatulance
 Gangguan absorbsi vitamin larut lemak (A,D,E,K)
 Jarang: batu empedu (obese), heartburn, diare

Interaksi Obat:
 Gangguan absorbsi obat lain: digitalis, warfarin,
pravastatin, Fluvastatin, dll
– Berikan ±1 sebelum/ ±2 jam sesudah resin (kecuali
kolesevelam)
 Penghambat absorbsi sterol
(inhibitor of intestinal sterol absorption)
EZETIMIBE
• Mekanisme kerja:
– Menghambat transporter sterol NPC1L1 di brush
border intestinum
– Penghambat selektif absorbsi kolesterol & phytosterol
di intestinal (dari makanan maupun empedu)
– Tetap efektif walau tanpa keberadaan kolesterol dari
makanan (menghambat reabsobsi kolesterol ke
empedu)

• Indikasi: LDL (terutama)

 Penghambat absorbsi sterol
(inhibitor of intestinal sterol absorption)
Farmakokinetik:
• Absorbsi per oral :baik
• konjugasi menjadi glukuronida(intestinum).
• Mengalami sirkulasi enterohepatik
• T : 22 jam  1x/hari
1/2
• Eksresi: feces (80%)
 Penghambat absorbsi sterol
(inhibitor of intestinal sterol absorption)
• Efek samping:
– Ggnan fungsi hepar (insiden rendah)  kombinasi
dg HMG CoA reduktase inhibitor
– Miositis (jarang)

• Interaksi obat:
– Kombinasi dg HMG CoA reductase inhibitor, (efek
sinergistik)
– Kombinasi dg resin : kadar plasma ezetimibe
berkurang
– Tidak ada interaksi dg digoksin & warfarin
 Drug combinations
• Kadar VLDL  selama terapi
hiperkolesterolemia dg resin
• Kadar LDL & VLDL 
• Kadar LDL atau VLDL tidak normal
dengan monoterapi
• Kadar Lpa , HDL, + hiperlipidemia lain
 Drugs restricted to patients with homozygous
familial hypercholesterolemia

Microsomal trigliseride transfer protein (MTP) inhibitor.

Lomitapide
 MTP mempunyai peranan penting dalam
penambahan TG ke dalam VLDL (hati) & kilomikron
(intestinal)
 Hambatan MTP  VLDL LDL
 Per oral : 1x/hari (2 jam setelah makan malam)
 Efek samping:
 akumulasi TG di hepar
 Peningkatan enzim transaminase
 Drugs restricted to patients with homozygous
familial hypercholesterolemia

Antisense inhibitor of apoB-100

Mipomersen
 Oligonukleotida dengan target apoB-100 (terutama
di hepar)
 LDL & Lp(a)
 Subkutan 1x/hari
 Efek samping:
 Reaksi pada tempat suntikan
 Flu-like symptoms
 Drugs restricted to patients with homozygous
familial hypercholesterolemia

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)

Evolocumab, Alirocumab
 Antibodi monoclonal yang bekerja menginativasi
PCSK9 sehingga menghambat degradasi reseptor
LDL
 LDL, TG, apoB
 Subkutan 2x/minggu/ 1x/bulan (dosis lebih besar)
 Efek samping:
 Reaksi pada tempat suntikan
 Flu-like symptoms
 Agents under development
• Cholesteryl ester transfer protein
inhibitor (CETP inhibitor)
– Torcetrapib, anacetrapib
• AMP kinase activation
• Cyclodextrins