Clopidogrel Dengan Aspirin Pada Serangan Stroke akut atau

Transien Iskemik

LATAR BELAKANG
Stroke biasa terjadi pada beberapa minggu pertama setelah serangan iskemik
sementara (transient ischemic attack / TIA) atau stroke iskemik ringan. Terapi kombinasi
dengan clopidogrel dan aspirin dapat memberikan perlindungan lebih besar terhadap stroke
berikutnya daripada aspirin saja.

METODE
Dalam sebuah penelitian, double-blind, placebo-kontrol yang dilakukan di 114 kota
di China, kami secara acak menugaskan 5170 pasien dalam waktu 24 jam setelah timbulnya
stroke iskemik ringan atau TIA berisiko tinggi terhadap terapi kombinasi dengan clopidogrel
dan aspirin (clopidogrel Pada dosis awal 300 mg, diikuti 75 mg per hari selama 90 hari,
ditambah aspirin dengan dosis 75 mg per hari selama 21 hari pertama) atau ke plasebo plus
aspirin (75 mg per hari selama 90 hari) . Semua peserta menerima aspirin label terbuka pada
dosis yang ditentukan dokter 75 sampai 300 mg pada hari ke 1. Hasil utamanya adalah stroke
(iskemik atau hemoragik) selama 90 hari setelah follow-up dalam analisis intention-to-treat.
Perbedaan perlakuan dinilai dengan penggunaan model hazard proporsional Cox, dengan pusat
belajar sebagai efek acak.

HASIL
Stroke terjadi pada 8,2% pasien pada kelompok clopidogrel-aspirin, dibandingkan
dengan 11,7% pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,68; kepercayaan 95% inter-val, 0,57
sampai 0,81; P <0,001). Perdarahan sedang atau berat terjadi pada tujuh pasien (0,3%) pada
kelompok clopidogrel-aspirin dan delapan (0,3%) pada kelompok aspirin (P = 0,73); Tingkat
stroke hemoragik adalah 0,3% pada masing-masing kelompok.

KESIMPULAN

Di antara pasien dengan TIA atau stroke ringan yang dapat diobati dalam waktu 24
jam setelah timbulnya gejala, kombinasi clopidogrel dan aspirin bersifat supe-rior terhadap
aspirin saja untuk mengurangi risiko stroke dalam 90 hari pertama dan tidak meningkatkan
risiko. Pendarahan. (Kementerian Ilmu Pengetahuan dan Teknologi Republik Rakyat Cina;
nomor CHANCE ClinicalTrials.gov, NCT00979589.)
 TRANSIENT ISKEMIK ATTACK (TIA) dan STROKE ISKEMIK sering terjadi
sering menyebabkan terjadinya penonaktifan. Di China, ada sekitar 3 juta kasus stroke baru
setiap tahun, dan sekitar 30% di antaranya adalah Stroke iskemik kecil. 1,2 Insiden TIA Di
China belum ditentukan, tapi kejadian di negara lain, Mungkin lebih dari 2 juta TIA per tahun.
Di China.3-5 Risiko stroke lain terjadi setelah TIA atau stroke ringan tinggi, dengan perkiraan
10 sampai 20% pasien mengalami stroke dalam waktu 3 bulan. Kebanyakan stroke ini terjadi
dalam 2 hari pertama. 5-8 Peran terapi antiplatelet untuk sekunder pencegahan stroke sudah
mapan. Aspirin adalah satu-satunya agen antiplatelet yang digunakan pada fase akut stroke, di
mana manfaatnya sederhana. 9,10 Aspirin dan clopidogrel secara sinergis menghambat platelet
agregasi. 11,12 dan terapi ganda semacam itu mengurangi risiko kejadian iskemik berulang
pada pasien dengan sindrom koroner akut. 13,14 Percobaan skala besar pencegahan sekunder
kejadian iskemik setelah stroke belum menunjukkan manfaat dari kombinasi Clopidogrel dan
aspirin. 15-17 Namun, uji coba tidak mempelajari periode awal dan berisiko tinggi setelah
stroke, mereka termasuk beberapa pasien stroke dengan tingkat keparahan sedang, dan
termasuk sedikit jika ada pasien dengan TIA. Percobaan telah menunjukkan kecenderungan
menuju keuntungan terapi kombinasi dan masalah keamanan minimal pada pasien dengan
stroke ringan atau TIA. 18-20 Kami melakukan percobaan pada pasien yang mengkonsumsi
Clopidogrel dengan Resiko Tinggi dengan Cerebrovascular Events (CHANCE) untuk menguji
hipotesis yaitu 3 bulan pengobatan dengan kombinasi Clopidogrel dan aspirin akan
mengurangi risiko stroke berulang, dibandingkan dengan aspirin saja, di antara pasien dengan
TIA berisiko tinggi akut atau Stroke iskemik

METHODS

STUDI OVERSIGHT
Kami melakukan penelitian ini sesuai protokol dan analisis statistik rencana, yang bisa
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Uji coba ini dirancang oleh tiga penulis dan
diawasi oleh komite eksekutif, yang memiliki akses penuh terhadap data. Pengumpulan data
dan melakukan percobaan oleh staf di Tiantan Clinical Pusat Penelitian dan Percobaan untuk
Stroke, lokasi analisis data dilakukan. Salah satu penulis memiliki akses penuh ke database
independen untuk pertanyaan tentang analisisnya semua anggota Komite Komersil
memberikan kontribusi dan menyetujui tujuan awal penelitian ini, yang disiapkan oleh penulis
pertama dan terakhir dibuat keputusan untuk menyerahkan naskah untuk publlikasi . Semua
penulis memikul tanggung jawab akurasi dan kelengkapan data dan kesetiaan laporan ini ke
protokol penelitian. Terdapat perjanjian kerahasiaan antara Sponsor studi (Kementerian Ilmu
Pengetahuan dan Teknologi dari Republik Rakyat Cina)dan para penyidik. Tidak ada dukungan
iklan untuk penelitian ini. Semua peserta atau kuasanya yang sah menerima informed consent
tertulis. Kesempatan protokol telah disetujui oleh komite etika di setiap pusat studi.
Clopidogrel dan pertandingan-Plasebo dibeli dari Sanofi-Aventis, yang tidak memiliki peran
lain dalam penelitian ini.
STUDY POPULATION

Pasien yang memenuhi kriteria inklusi memenuhi syarat: usia 40 tahun atau lebih;
diagnosa stroke iskemik akut akut atau TIA; dan kemampuan untuk memulai penelitian obat
dalam waktu 24 jam setelah onset gejala, stroke ringan akut didefinisikan dengan skor 3 atau
kurang pada saat penelitian di National Institutes of Health Skala Stroke (NIHSS; skor berkisar
antara 0 sampai 42, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan defisit yang lebih besar).

TIA didefinisikan sebagai iskemia otak fokus dengan resolusi gejala dalam 24 jam
setelah onset ditambah risiko kambuhan stroke moderat ke tinggi (Didefinisikan sebagai skor
≥4 pada saat randomiza pada ABCD, 2 yang menilai risiko Stroke berdasarkan usia, tekanan
darah, gejala klinis, durasi TIA, dan ada tidaknya Diabetes; Skor berkisar antara 0 sampai 7,
dengan yang lebih tinggi skor menunjukkan risiko jangka pendek yang lebih besar).

Semua pasien dengan kemungkinan neurologis klinis dengan gejala masa tindak lanjut
berlangsung Computed tomography (CT) atau resonansi magnetik Pencitraan (MRI) kepala.
Pasien dikeluarkan dari penelitian jika mereka memiliki salah satu dari berikut ini: perdarahan;
Kondisi lain, seperti malformasi vaskular, tumor, abses, atau penyakit otak noniskimia lainnya;
Gejala sensoris terisolasi (mis., Numb-ness), perubahan visual yang terisolasi, atau dizzi-ness
atau vertigo yang terisolasi tanpa bukti infark akut pada CT atau MRI kepala awal; Skor lebih
dari 2 pada skala Rankin yang dimodifikasi (skor berkisar dari 0 [tidak ada gejala] sampai 6
[kematian]) segera sebelum terjadinya indeks stroke iskemik atau TIA, menunjukkan
kemampuan yang sedang atau lebih buruk pada awal; Skor NIHSS 4 atau lebih pada
pengacakan; Indikasi yang jelas untuk terapi antikoagulan (diduga sumber jantung embolus,
seperti atrial fibrillation atau katup jantung prostetik) atau kontraindikasi terhadap clopidogrel
atau aspirin; Riwayat hemoprotein intrakranial; Persyaratan yang diantisipasi untuk obat
antiplatelet nonstud jangka panjang atau untuk obat antiinflamasi nonsteroid yang
mempengaruhi fungsi trombosit; Terapi heparin atau antikoagulan oral dalam waktu 10 hari
sebelum pengacakan; Pendarahan gas-trointestinal atau operasi besar dalam 3 bulan
sebelumnya; Rencana atau kemungkinan revas-cularization (operasi angioplasti atau vaskular)
dalam waktu 3 bulan setelah skrining (jika ditunjukkan secara klinis, pencitraan vaskular harus
dilakukan sebelum pengacakan, bila memungkinkan); Operasi yang direncanakan atau
penanganan intervensi yang memerlukan penghentian obat penelitian; TIA atau stroke ringan
yang disebabkan oleh angiografi atau operasi; Atau kondisi hidup berdampingan tidak
kardiovaskular berat, dengan harapan hidup kurang dari 3 bulan. Wanita usia subur yang tidak
mempraktikkan kontrasepsi yang dapat diandalkan dan tidak memiliki tes kehamilan negatif
yang terdokumentasi dan pasien yang menerima obat atau alat investigasi lainnya juga
dikecualikan (lihat Tabel S1 di Apers pendix, tersedia di NEJM.org). Tidak ada pasien yang
terlibat dalam penelitian ini yang diobati dengan trombolisis sekitar waktu pengacakan.

DESAIN STUDI
 CHANCE adalah uji klinis terkontrol double-blind dan pla-cebo yang dilakukan di 114
pusat klinis di China; Rincian alasan untuk penelitian dan rancangannya telah dipublikasikan
sebelumnya.21 Pasien yang memenuhi kriteria pendaftaran secara acak ditugaskan ke salah
satu dari dua kelompok perlakuan dengan penggunaan rancangan double-blind dan double-
dummy. Penyidik situs memanggil sistem otomatis yang ditugaskan secara acak Nomor yang
sesuai dengan kit obat yang disimpan di tempat studi, dan obat dalam kit diberikan kepada
pasien.

Kedua kelompok menerima aspirin label terbuka pada hari ke 1 (dengan dosis berkisar
antara 75 sampai 300 mg, dengan pertimbangan dokter yang merawat). Pasien yang secara
acak ditugaskan ke kelompok clopidogrel-aspirin menerima dosis pemuatan 300 mg clopid
ogrel pada hari ke 1, diikuti oleh dosis 75 mg per hari pada hari ke-2 sampai 90, aspirin dengan
dosis 75 mg per hari pada hari ke 2 Melalui 21, dan aspirin plasebo pada hari ke 22 sampai 90.
Pasien yang secara acak ditugaskan ke kelompok aspirin menerima versi plasebo clopidogrel
pada hari ke-1 sampai 90 dan aspirin dengan dosis 75 mg per hari pada hari ke-2 sampai 90.
Pengacakan adalah stratified ac - menurut pusat klinis dan interval antara onset gejala dan
pendaftaran (<12 jam vs 12 sampai 24 jam). Tujuan utamanya adalah untuk menilai efek dari
dua rejimen pengobatan terhadap kejadian stroke dalam 90 hari pertama setelah stroke ringan
akut atau TIA berisiko tinggi.

HASIL STUDI

Hasil efikasi primer adalah kejadian stroke baru (iskemik atau hemoragik) pada 90 hari.
Stroke didefinisikan sebagai infark fokal akut otak atau retina dengan salah satu tindak lanjut:
onset mendadak defisit neurologis fokal baru, dengan bukti klinis atau pencitraan infark yang
berlangsung 24 jam atau lebih dan tidak disebabkan oleh Penyebab noniskimia (yaitu, tidak
terkait dengan infeksi otak, trauma, tumor, kejang, penyakit meta-bolik berat, atau penyakit
neurologis degeneratif); Defisit neurologis fokal baru yang berlangsung kurang dari 24 jam
dan tidak disebabkan oleh penyebab non-medis namun disertai dengan bukti neuroimaging
tentang infark otak baru; Atau memburuknya defisit neurologis fokal yang ada yang
berlangsung lebih dari 24 jam dan tidak disebabkan oleh penyebab non-medis, disertai dengan
perubahan iskemik baru pada MRI atau CT otak dan jelas berbeda dari kejadian iskemik indeks.
Hemorrhagic stroke didefinisikan sebagai ekstravasasi darah akut ke dalam ruang parenkim
otak atau subarachnoid dengan gejala neurologis yang disosialisasikan. Stroke rekuren
dianggap melumpuhkan jika skor pada skala Rankin yang dimodifikasi adalah 2 atau lebih.

Hasil keselamatan utama adalah kejadian pendarahan moderat sampai berat, menurut
Pemanfaatan Global Streptokinase dan Tissue Plasmino-Aktor Gen untuk Pemberantasan
Arteri Koroner. Perdarahan berat didefinisikan sebagai perdarahan fatal atau intrakranial atau
pendarahan lain yang menyebabkan hemodinamik yang dibutuhkan darah atau cairan,
dukungan inotropik, atau intervensi bedah. Perdarahan sedang didefinisikan sebagai
perdarahan yang membutuhkan transfusi darah tapi tidak menyebabkan kompromi
hemodinamik yang membutuhkan intervensi. Hasil efikasi sekunder utama termasuk, Kejadian
vaskular klinis baru (stroke iskemik, Stroke hemoragik, infark miokard, atau vaskular
kematian), dianalisis sebagai hasil komposit dan juga sebagai hasil individu.

Kematian vaskular itu didefinisikan sebagai kematian akibat stroke (iskemik atau hemoragik),
perdarahan sistemik, infark miokard, gagal jantung kongestif, paru-paru emboli, kematian
mendadak, atau aritmia. Hasil juga dianalisis menurut prasubkelompok tertentu semua
kemanjuran dan hasil keselamatan dilaporkan dan dikonfirmasi oleh komite ajudikasi pusat
akan tugas kelompok belajar. anggota komite mengklasifikasikan stroke iskemik berdasarkan
diagnosis yang tersedia. Sebuah papan pemantauan data dan keamanan yang anggotanya
dipilih oleh sponsor itu di jamin keamanan pasien selama penelitian, dengan penilaian periodik
yang telah ditentukan sebelumnya. Peraturan keselamatan dan hentikan.

ANALISIS STATISTIK

Kami menghitung sampel sebanyak 4.300 pasienyang akan memberikan daya 90%
untuk mendeteksi risiko relatif dan dilakukan pengurangan 22% pada kelompok clopidogrel-
aspirin, dengan kesalahan dua sisi tipe I 0,05, dengan asumsi tingkat kejadian 14% pada
kelompok aspirin dan tingkat penarikan keseluruhan 5% (didefinisikan sebagai medica-
Ketidaktentuan). Tidak ada pasien yang mundur antara waktu pengacakan dan Dosis pertama
obat studi; Semua analisisnya adalah berdasarkan populasi pasien yang berada di bawah pergi
pengacakan kami membandingkan baseline karakteristik pasien dalam dua penelitian
kelompok. Proporsi digunakan untuk kategoris Variabel, dan median dengan rentang
interkuartil digunakan untuk variabel kontinyu. Waktunya dihitung sebagai kelompok mean.
Perbedaan antara kelompok belajar dengan tingkat Stroke (iskemik atau hemoragik) selama
90-hari masa tindak lanjut dinilai dengan penggunaannya dari model proportional-hazards
Cox, dengan gabungan pusat studi (≥20 pasien) sebagai efek acak. Rasio bahaya dengan
interval kepercayaan 95% yang dilaporkan. Bila ada beberapa kejadian jenis yang sama, waktu
untuk acara pertama adalah model data dari pasien yang tidak ada kejadian selama studi
disensor di waktu penghentian belajar atau kematian. Kami menggunakan ini pendekatan untuk
memaksimalkan waktu-tergantung informasi di persidangan sambil tetap menjaga kemudahan
Interpretasi risiko. Untuk setiap model, Asumsi proporsional-hazard dinilai dengan menguji
interaksi antara perlakuan dan waktu. Selain itu, kami menilai apakah efek berbeda dalam
beberapa sub-kelompok dengan menguji pengobatan-oleh-subkelompok di-efek teraksi dengan
penggunaan model Cox. Semua tes dua sisi, dan nilai P 0,05 adalah dianggap menunjukkan
signifikansi statistik. Semua analisis statistik dilakukan dengan penggunaan perangkat lunak
SAS, versi 9.0 (SAS Institute).

RESULTS
STUDI PASIEN DAN IKUTI-UP
Antara Oktober 2009 dan Juli 2012, total 41.561 pasien dengan stroke atau TIA
diskrining di 114 lokasi klinis; 5170 pasien didaftarkan, dengan 2584 secara acak ditugaskan
ke clopidogrel-aspirin dan 2586 ke kelompok aspirin. Alasan umum untuk pengecualian
ditunda pra-Sentimen (26,4% pasien yang disaring); moderat atau stroke berat (10,4%);
Perdarahan intrakranial (7,0%); TIA berisiko rendah, didefinisikan sebagai skor <4 on ABCD2
(6,5%); Atau kontraindikasi terhadap clopidogrel atau aspirin (6,0%) (Gambar S3 di
Supplemen-Lampiran Lampiran). Kedua kelompok itu beralasan sehat dengan karakteristik
awal (Tabel 1). Usia rata-rata adalah 62 tahun, dan 33,8% dari Pasien adalah wanita. Sebanyak
65,7% dari Pasien memiliki riwayat hipertensi, 21,1% Menderita diabetes, dan 43,0% adalah
saat ini atau mantan Perokok Waktu rata-rata sejak awal Kualifikasi minor stroke atau TIA ke
randomiza waktu itu adalah 13 jam. Acara indeks adalah TIA di 1445 pasien (27,9%).
Sebanyak 36 pasien (0,7%) - 20 pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 16 pada kelompok
aspirin – tidak terkontrol; 165 pasien (6,4%) pada kelompok clopidogrel-Aspirin dan 146
(5,6%) pada aspirin kelompok menghentikan pengobatan studi sebelumnya Akhir penelitian
(Gambar S3 dalam Lampiran Supplemen).

HASIL PRIMER
Stroke terjadi pada 212 pasien (8,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin,
dibandingkan dengan 303 pasien (11,7%) pada kelompok aspirin (hazard ra-tio, 0,68; 95%
confidence interval [CI], 0,57 sampai 0,81; P <0.001) (Tabel 2 dan Gambar 1). Stroke fatal
atau disfungsi terjadi pada 135 pasien (5,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan pada 177
(6,8%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,75; 95% CI, 0,60 sampai 0,94; P = 0,01). Stroke
iskemik terjadi pada 204 pasien (7,9%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan pada 295
(11,4%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,67; 95% CI, 0,56 sampai 0,81; P <0,001).
Hemorrhagic stroke terjadi pada 8 pasien di masing-masing kelompok studi (0,3% dari masing-
masing kelompok).

KUNCI SEKUNDER DAN HASIL EFFICACY LAINNYA

Hasil komposit kejadian vaskular terjadi pada 216 pasien (8,4%) pada kelompok
clopidogrel-aspirin, dibandingkan dengan 307 pasien (11,9%) pada kelompok aspirin (rasio
hazard, 0,69; 95% CI, 0,58 sampai 0,82; P <0,001) (Tabel 2, dan Gambar S4 dalam Lampiran
Tambahan). Kematian akibat sebab apapun terjadi pada 0,4% pasien di masing-masing
kelompok. Kematian vaskular (termasuk kematian akibat stroke hemoragik) terjadi pada 6
pasien (0,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan (0,2%) pada kelompok aspirin. TIA
terjadi pada 39 pasien (1,5%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 47 (1,8%) pada kelompok
aspirin (P = 0,36)

BLEEDING EVENTS
 Perdarahan sedang atau berat, seperti yang didefinisikan oleh kriteria GUSTO, terjadi
pada tujuh pasien (0,3%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan delapan (0,3%) pada
kelompok aspirin (P = 0,73) (Tabel 2). Tingkat kejadian perdarahan 2,3% pada kelompok
clopidogrel-aspirin setara dengan 1,6% pada kelompok aspirin (rasio hazard, 1,41; 95% CI,
0,95-2,10; P = 0,09) (Tabel 2).

SUBGROUPS

Penurunan laju stroke dan kejadian vaskular sekunder gabungan dengan clopidogrel
dan aspirin konsisten di semua subkelompok utama (Gambar 2, dan Gambar S5 pada
Suplementary Appen-dix). Tidak ada interaksi yang signifikan pada salah satu dari 11 sub
kelompok yang telah ditentukan (P> 0,10 untuk semua perbandingan).

KEAMANAN

Efek samping terjadi pada proporsi yang sama pasien dalam dua kelompok (5,8% di
kelompok clopidogrel-aspirin dan 5,0% di kelompok aspirin). Proporsi pasien dengan efek
samping yang buruk juga serupa (1,0% dan 0,8% pada clopidogrel-aspirin dan aspirin
kelompok, masing-masing) (Tabel S4 di Supple-Lampiran mentary).

DISCUSSION

Dalam percobaan skala besar ini melibatkan pasien dengan TIA berisiko tinggi atau
stroke iskemik ringan, kami temukan bahwa penambahan clopidogrel ke aspirin dalam 24 jam
setelah onset gejala mengurangi risiko selanjutnya stroke sebesar 32,0%, dibandingkan dengan
Aspirin saja Tingkat kejadian selama periode awal ini sangat tinggi, dan clopidogrel dikaitkan
dengan pengurangan risiko mutlak sebesar 3,5 persen poin, setara dengan jumlah yang
dibutuhkan untuk perawatan 29 pasien untuk mencegah satu stroke selama periode 90 hari
Terapi kombinasi dengan clopidogrel dan aspirin, dibandingkan dengan aspirin saja tidak
terkait dengan peningkatan kejadian perdarahan, meski ada yang mengkhawatirkan tren dalam
keseluruhan perdarahan menuju lebih banyak kejadian dengan terapi kombinasi. hasil
percobaan kami berbeda dengan yang diujikan uji coba terapi kombinasi lainnya dengan
clopidogrel dan aspirin setelah iskemik serebral events.7,8,17 Salah satu penjelasan yang
mungkin adalah bahwa, tidak seperti uji coba sebelumnya, percobaan kami menargetkan
populasi berisiko tinggi mengalami iskemia berulang dan beresiko rendah untuk perdarahan.
Uji coba sebelumnya mencakup pasien dengan lebih banyak stroke daripada percobaan kami,
dan mereka tidak mendaftarkan pasien pada jam pertama setelah stroke ringan indeks atau TIA,
di mana risiko iskemia rekuren sangat tinggi. Ini mungkin menjelaskan mengapa percobaan
lain tidak menunjukkan pengurangan risiko kejadian iskemik namun ternyata menunjukkan
peningkatan risiko perdarahan.
 Dalam penelitian kami, kurva untuk bertahan hidup bebas dari stroke sangat curam
dalam beberapa hari pertama, di mana kurva yang mewakili kelompok perlakuan menyimpang
secara dramatis. Selanjutnya, tingkat stroke serupa. Ini menunjukkan bahwa persyaratan untuk
melakukan randomisasi dalam waktu 24 jam setelah onset gejala, hampir separuh pasien yang
terdaftar dalam waktu 12 jam (dan segera diobati), penting dilakukan. Meskipun kami tidak
melihat perbedaan relatif dalam hasil kemanjurannya - dua pasien yang secara acak ditugaskan
ke kelompok studi dalam waktu 12 jam dan mereka yang ditugaskan setelah selang waktu yang
lebih lama, tingkat kejadian absolut lebih tinggi di antara mereka yang terdaftar dalam waktu
12 jam. Dalam praktik klinis, pengobatan dengan clopidogrel dan aspirin sesegera mungkin
onset gejala yang baru kemungkinan menghasilkan manfaat mutlak terbesar, karena tingkat
kejadian iskemik paling tinggi pada jam-jam awal setelah gejala muncul.

Penelitian kami dilakukan sepenuhnya di China, sebuah negara dengan sekitar 150
sampai 250 kematian akibat stroke per 100.000 orang per tahun, yang lima kali lebih tinggi
dari tarif di Amerika Serikat.23 Meskipun alat diagnostik dan terapi yang umum digunakan di
Amerika Serikat Dan Eropa tersedia di sebagian besar rumah sakit di China, beberapa pasien
tidak dapat merawat tingkat perawatan ini.24,25 Praktek pencegahan sekunder juga kurang
ketat di China, di mana tingkat pengobatan hipertensi, diabetes, dan hiper-lipidemia rendah,
seperti yang ditunjukkan Dalam penelitian kami popu-lasi (Tabel S3 di Appendiks Tambahan).
Selanjutnya, penyebaran subtipe stroke di China berbeda dengan di negara-negara maju; China
memiliki insidensi atherosclero-sis25 arteri-arteri yang besar dan prevalensi morfologi poli-
genus yang lebih tinggi yang mempengaruhi metabolisme clopidogrel.26 Penghambatan
Platelet-Oriented pada New TIA dan Minor Ischemic Stroke (POINT) Uji coba (nomor
ClinicalTrials.gov, NCT00991029), yang disponsori oleh National Institutes of Health, yang
serupa dengan percobaan kami, sekarang mendaftarkan pasien di lokasi yang terutama di
Amerika Serikat.27 Percobaan POINT menilai dosis pemuatan clopidogrel yang lebih tinggi
600 mg) dan jendela waktu yang sempit (perawatan dalam 12 jam setelah onset gejala) daripada
yang digunakan dalam penelitian kami.

Beberapa kondisi klinis yang umum meniru TIA, termasuk kejang, migrain, vertigo
perifer, sinkop, dan kegelisahan.28 Untuk meminimalkan risiko mendaftarkan pasien dengan
TIA, kami mengecualikan semua pasien dengan gejala sensoris terisolasi, perubahan visual
yang terisolasi, atau pusing atau vertigo yang terisolasi. Tanpa bukti infark akut pada CT atau
MRI awal kepala. Selain itu, pendaftaran pasien dengan TIA terbatas pada mereka dengan skor
ABCD2 tinggi (≥4) untuk meningkatkan kemungkinan bahwa mantra disebabkan oleh TIA
sejati dan untuk memastikan bahwa kami mendaftarkan pasien yang berisiko tinggi untuk
kejadian iskemik berikutnya. Risiko stroke sub-sequen dalam persidangan sangat tinggi untuk
populasi pasien ini, menunjukkan bahwa strategi kami berhasil. Temuan kami mungkin tidak
berlaku untuk populasi pasien lain dengan kejadian iskemik.
 Kesimpulannya, penelitian kami menunjukkan bahwa di antara pasien dengan TIA
berisiko tinggi atau stroke iskemik ringan yang pada awalnya terlihat dalam 24 jam setelah
onset gejala, pengobatan dengan clopidogrel plus aspirin selama 21 hari, diikuti oleh
clopidogrel saja selama 90 hari, adalah Lebih unggul dari aspirin saja dalam mengurangi risiko
kejadian stroke berikutnya. Kombinasi clopidogrel dengan aspirin tidak menyebabkan lebih
banyak kejadian hemoragik pada populasi pasien ini daripada aspirin saja.