Efektif sempit-band UVB terapi radiasi

menekan sumbu IL-23/IL-17 pada plak

psoriasis normal.
Johnson-Huang LM , Suárez-Farinas M , Sullivan-Whalen M , Gilleaudeau P , Krueger JG ,
Lowes MA .

Sumber

Laboratorium untuk Investigative Dermatology, Rockefeller University, New York, New York
10065, Amerika Serikat.

Abstrak

Sempit-band UVB radiasi (NB-UVB) terapi menawarkan modalitas mapan pengobatan untuk
psoriasis. Namun, meskipun penggunaan umum dari bentuk pengobatan, mekanisme kerja
NB-UVB tidak dipahami dengan baik. Kami mempelajari sekelompok 14 pasien dengan
sedang sampai berat psoriasis dirawat dengan hati-hati dititrasi dan dimonitor-UVB NB
selama 6 minggu. Plak lesi digolongkan sebagai normal (n = 8) atau nonresponsive (n = 6)
berdasarkan perbaikan histologis dan normalisasi. Kami ditandai lesi sel dendritik myeloid
(DC) dan sel T dan mediator inflamasi dengan menggunakan PCR dan imunohistokimia real-
time. NB-UVB ditekan beberapa parameter dari jalur IL-23/IL-17 dalam plak dinormalisasi,
tetapi tidak dalam plak nonresponsive. NB-UVB menurunkan jumlah CD11c (+) DC,
khususnya CD1c (-) CD11c (+) "inflamasi" DC, dan produk mereka, IL-20, diinduksi nitrat
oksida sintase, IL-12/23p40, dan IL-23p19 . Selanjutnya, efektif NB-UVB ditekan IL-17 dan
IL-22 mRNA, yang sangat berkorelasi dengan resolusi lesi. Oleh karena itu, selain dikenal
perannya dalam menekan IFN-γ produksi, NB-UVB terapi radiasi juga dapat menargetkan
jalur IL-17 untuk menyelesaikan psoriatis inflammation.JID JURNAL PASAL KLUB: Untuk
pertanyaan, jawaban, dan diskusi terbuka tentang artikel ini, silakan kunjungi
http://www.nature.com/jid/journalclub.

Komentar di

 J Invest Dermatol. 2010 Nov; 130 (11): 2534.

Efektif sempit-band ultraviolet terapi radiasi B menekan sumbu IL-23/IL-17 pada plak
psoriasis normalisasi
Leanne M. Johnson-Huang, 1 Mayte Suárez-Farinas, 1, 2 Maria Sullivan-Whalen, 1 Patricia
Gilleaudeau, 1 James G. Krueger, 1 dan Michelle A. Lowes 1
1
Laboratorium untuk Investigative Dermatology, Universitas Rockefeller, New York, New
York, Amerika Serikat
2
Pusat Ilmu Pengetahuan Klinis dan Translational, Universitas Rockefeller, New York, New
York, Amerika Serikat
Korespondensi: Dr Michelle A. Lowes, Laboratorium untuk Investigative Dermatology,
Universitas Rockefeller, 1230 York Avenue, New York, New York, 10065, Amerika Serikat.
Email: lowesm@rockefeller.edu
Versi terakhir diedit penerbit dari artikel ini tersedia gratis di J Invest Dermatol
Lihat artikel lain di PMC yang mengutip artikel yang diterbitkan.

Abstrak
Sempit-band ultraviolet B radiasi (NB-UVB) terapi menawarkan modalitas mapan
pengobatan untuk psoriasis. Namun, meskipun penggunaan umum dari bentuk pengobatan,
mekanisme kerja NB-UVB tidak dipahami dengan baik. Kami mempelajari sekelompok 14
pasien dengan sedang sampai berat psoriasis dirawat dengan hati-hati dititrasi dan dimonitor-
UVB NB selama 6 minggu. Plak lesi digolongkan sebagai normal (n = 8) atau non-responsif
(n = 6) berdasarkan perbaikan histologis dan normalisasi. Kami ditandai lesi sel dendritik
myeloid (DC) dan sel T dan mediator inflamasi dengan menggunakan PCR dan
imunohistokimia real-time. NB-UVB ditekan beberapa parameter dari jalur IL-23/IL-17
dalam plak normalisasi, tapi tidak di non-responsif plak. NB-UVB menurunkan jumlah
CD11c + DC, khususnya CD1c - CD11c + "inflamasi" DC, dan produk mereka, IL-20, iNOS,
IL-12/23p40 dan IL-23p19. Selanjutnya, efektif NB-UVB ditekan IL-17 dan IL-22 mRNA,
yang sangat berkorelasi dengan resolusi lesi. Oleh karena itu, selain dikenal perannya dalam
menekan IFN-γ produksi, NB-UVB terapi radiasi juga dapat menargetkan jalur IL-17 untuk
mengatasi peradangan psoriatis.

PENDAHULUAN
Psoriasis, kronis, penyakit kulit melemahkan yang mempengaruhi jutaan orang Amerika,
dianggap salah satu dimediasi imun penyakit paling umum inflamasi ( Lebwohl, 2003 ). Kini
menjadi jelas bahwa sel-sel kekebalan menyusup memainkan peran sangat penting dalam
patogenesis penyakit. Sel T dan DC secara signifikan meningkat pada lesi kulit (LS)
dibandingkan dengan tidak terlibat, kulit "non-lesi" (NL) ( Chamian et al, 2005. ; Lowes et
al, 2005a. ). Seiring dengan DC penduduk myeloid dermal hadir dalam kulit normal, populasi
tambahan "inflamasi" DC terdeteksi di kulit psoriatis lesi ( Lowes et al, 2005a. ; . Zaba et al,
2009a ). DC memainkan peran integral dalam membentuk CD4 + T respon sel, dan frekuensi
peningkatan IFN-γ dan sel T IL-17/IL-22-producing diamati pada kulit lesi psoriatik mungkin
karena produksi IL-12 dan IL -23 oleh DC inflamasi, masing-masing ( Guttman-Yassky et al,
2008. ; Lowes et al, 2008. ; Pene et al, 2008. ; . Zaba dkk, 2007b ). Sementara, IFN-γ dan IL-
17 menginduksi ekspresi kemokin dan rekrutmen selular pada kulit, IL-22 menyebabkan
proliferasi keratinosit menyimpang dan hiperplasia epidermal ( Bonifasius et al, 2005. ;
Nograles et al, 2008. ; . Sa dkk, 2007 ). Dengan demikian, perkembangan lesi psoriatik
mungkin karena upaya terkoordinasi dari beberapa jalur sitokin inflamasi dan perawatan
menargetkan beberapa aspek patogenesis adalah nilai besar.
Radiasi ultraviolet telah menjadi pengobatan yang efektif untuk psoriasis, serta penyakit kulit
lainnya, untuk 85 tahun, sejak pertama kali digunakan sebagai sumber broadband harian
(310-320nm) dikombinasikan dengan tar topikal, dikenal sebagai "Goeckerman" rejimen (
Goeckerman , 1925 ). Selama 30 tahun terakhir, pengenalan lampu neon dengan spektrum
terbatas 311-312nm (NB-UVB) telah menandai suatu kemajuan dalam fototerapi, karena hal
ini merupakan panjang gelombang dengan optimal Bila dibandingkan dengan "indeks
fototerapi." Konvensional luas Band UVB terapi, pengobatan dengan NB-UVB, telah
ditemukan memiliki bioaktivitas yang lebih besar ( Walters et al., 1999 ). Namun, kita masih
tidak sepenuhnya memahami mekanisme kerja dari terapi ini sangat efektif.
Pada tingkat sel, NB-UVB terapi memiliki efek imunosupresif banyak. Ini menyebabkan
penurunan sel T ( Carrascosa et al, 2007. ; . Erkin et al, 2007 ) oleh apoptosis inducing (
Krueger dkk, 1995. ; . Ozawa dkk, 1999 ). Apoptosis keratinosit juga terjadi sebagai akibat
dari in vitro NB-UVB ( Aufiero et al., 2006 ), tetapi mungkin tidak berkontribusi terhadap
resolusi penyakit in vivo karena tidak terdeteksi setelah pengobatan ( Krueger dkk., 1995 ).
Selain itu, beberapa studi telah menemukan penurunan jumlah sel Langerhans setelah terapi (
Murphy et al, 1993. ; . Tjioe et al, 2003 ), meskipun yang lain belum menemukan penurunan
yang signifikan ( Carrascosa et al, 2007. ; Erkin dkk,. 2007 ). Namun demikian, jelas bahwa
NB-UVB merusak dalam presentasi antigen vitro oleh DC murine dan manusia sel
Langerhans, membuat mereka tolerogenic daripada stimulasi ( Baadsgaard et al, 1990. ;
Goettsch et al, 1998. ; . Murphy et al, 1993 ; Noonan dkk, 1988. ; Simon et al, 1991. ).
Dengan demikian, NB-UVB dapat menekan berbagai sel kekebalan.
Baru-baru ini, telah ada upaya untuk memahami dampak NB-UVB pada produksi sitokin
inflamasi. NB-UVB khusus target IFN-γ yang memproduksi sel Th1 sitokin serta hulu, IL-12
dan IL-23 ( Piskin et al, 2003. ; Piskin dkk, 2004b. ; Walters et al, 2003. ). NB-UVB juga
memiliki efek penekanan pada mediator inflamasi tambahan, termasuk, IL-18 IL-8, IL-1β,
dan IL-6 ( Sigmundsdottir et al, 2005. ; . Walters et al, 2003 ). Namun, sementara jelas bahwa
NB-UVB dapat menekan sitokin inflamasi, masih belum diketahui apakah NB-UVB juga
dapat menargetkan patogen IL-17 produksi.
Dalam studi ini, kami berusaha untuk menentukan apakah NB-UVB mempengaruhi sumbu
IL-17/IL23, yang dianggap jalur patogen penting pada psoriasis ( Blauvelt, 2008 ; Di Cesare
et al, 2009. ; . Nestle et al, 2009 ) . Psoriatis jaringan kulit dianalisis dalam plak indeks
menunjukkan perbaikan histologis setelah NB-UVB terapi (normal) dan yang tidak
menjawab (tidak responsif) oleh real-time PCR dan imunohistokimia. Kami menemukan
bahwa NB-UVB ditekan beberapa parameter dari jalur IL-23/IL-17 dalam plak normalisasi,
tapi tidak di non-responsif plak. Oleh karena itu, selain dikenal perannya dalam mengurangi
IFN-γ produksi, NB-UVB terapi juga dapat mengatasi peradangan psoriatis dengan
menargetkan sumbu IL-23/IL-17.

HASIL
Klasifikasi respon
Dalam studi ini, 14 pasien dewasa dengan sedang sampai berat psoriasis menerima rejimen 6-
minggu pengobatan teratur, dipantau NB-UVB terapi radiasi. Psoriasis daerah dan tingkat
keparahan indeks (PASI) turun lebih dari 50% (PASI 50) di sebagian besar pasien (93%),
sementara 28% pasien mencapai perbaikan lebih 75% (PASI 75) pada minggu ke enam
pengobatan ( S1 Tabel ). Respon dari plak indeks untuk NB-UVB selanjutnya dievaluasi
secara histologis dengan mengukur ketebalan epidermal dan diferensiasi keratinosit oleh
keratin 16 (K16) pewarnaan. Normalisasi histologis dalam indeks plak tidak selalu
berkorelasi dengan perbaikan klinis global yang dinilai oleh PASI. Plak dengan penipisan
epidermis dan normalisasi K16 pewarnaan dan ekspresi mRNA dengan minggu 6 pasca
perawatan digolongkan sebagai normal ( Gambar 1a, c-d ), sedangkan non-responsif plak
mempertahankan sebuah epidermis menebal dan kuat K16 pewarnaan dan mRNA ( Gambar
1b, c-d ). Dari 14 plak, 8 histologis yang diklasifikasikan sebagai normal, sedangkan 6
dianggap tidak responsif. Setelah percobaan disajikan di sini membandingkan hasil NB-UVB
terapi di kedua plak normal dan tidak responsif.

Gambar 1
Klasifikasi plak normal dan tidak responsif
(A-b) respon histologi diukur pada awal non-lesi (NL) dan lesi (LS) kulit dan kulit 6 minggu
pasca perawatan (minggu 6). Perwakilan histologi dan imunohistokimia menunjukkan
hematoxylin dan eosin (H & E) dan K16 ekspresi dalam (a) plak normal dan (b) non-
responsif plak. Skala bar = 100μm. (C) epidermal ketebalan plak normal (norma, bar hitam, n
= 7) dan tidak responsif (non-resp, bar putih, n = 6) sebelum dan setelah NB-UVB terapi.
Error bar mewakili ± SEM berarti. NL dan wk6 nilai dibandingkan dengan LS. (*) P <0,05,
(***) P <0,001. (D) K16 ekspresi mRNA dinormalisasi harpa di kedua (bar hitam) normal
dan tidak responsif plak (bar putih). Error bar mewakili ± SEM berarti.
Kami juga menggunakan nilai μ multivariat ( Wittkowski et al, 2004. ) untuk menghasilkan
"nilai respon" untuk plak masing-masing, dengan mempertimbangkan baik perubahan persen
pada ketebalan epidermis dan K16 mRNA. Plak adalah peringkat menurut skor tanggapan
mereka; semakin rendah skor tanggapan, baik peningkatan plak. The 6 plak diklasifikasikan
sebagai non-responsif memiliki skor respon tertinggi, sedangkan plak normalisasi sisanya
peringkat dengan nilai respon yang lebih rendah ( Tabel S1 ). Analisis ini memberikan
metode, tidak bias kuantitatif berkorelasi respon dengan perubahan persen dalam ekspresi gen
atau jumlah sel selama periode pengobatan.
Sel dendritik inflamasi menurun pada plak normalisasi
Untuk mulai membedah mekanisme kekebalan pengendalian penyakit dengan NB-UVB,
imunohistokimia terapi untuk penanda DC dilakukan pada bagian kulit pra-dan pasca
perawatan. "Residen" DC myeloid dalam dermis normal diidentifikasi dengan CD11c + dan
CD1c ( Zaba et al., 2009b ). + Sel CD1c tidak hadir dalam epidermis. Dermal + sel CD1c
tidak berubah jumlahnya selama pengobatan dengan etanercept ( Zaba et al., 2007a ), dan
juga tidak berubah selama NB-UVB pada plak normal ( Gambar 2a, c ). Kulit LS non-
responsif plak mengalami sedikit peningkatan CD1c + sel pada kulit NL, meskipun hasil ini
tidak signifikan secara statistik.
Gambar 2
DC myeloid inflamasi dikurangi dalam plak normalisasi
(A, b) Perwakilan imunohistokimia dari CD1c + dan + CD11c sel. Bar, 100μm (c, d)
Kuantifikasi + CD1c dermal atau + CD11c sel normal (hitam) dan tidak responsif plak (putih).
Setiap lingkaran mewakili plak. NL dan wk6 dibandingkan dengan LS. (**) P <0,01, (***) P
<0,001. (E) CD11c + CD1c - jumlah sel dihitung dengan mengurangkan CD1c + menghitung
dari jumlah + CD11c. (*) P <0,05. (F) Dua warna imunofluoresensi dari CD11c (hijau) dan
CD1c (merah) plak normal. Sel co-mengekspresikan kedua penanda tampak kuning karena
superimposisi kedua sinyal hijau dan merah. Inset, pembesaran daya tinggi sel positif ganda.
Garis putih delineates persimpangan Dermo-epidermis. Skala bar = 100μm.

Pada lesi psoriasis, kami sebelumnya telah menemukan peningkatan dramatis pada populasi
kedua myeloid "inflamasi" DC ( Lowes et al, 2005a. ; . Zaba et al, 2009a ), yang
mengekspresikan CD11c, tetapi tidak CD1c. Pengobatan psoriasis dengan efalizumab,
siklosporin alefacept, atau etanercept penurunan ini myeloid DC inflamasi ( Chamian et al,
2005. ; Haider et al, 2008. ; Lowes dkk, 2005b. ; Zaba et al, 2007a. ). Efek NB-UVB pada
DC inflamasi dinilai secara imunohistokimia. Sementara lebih sedikit dermal CD11c + DC
terlihat pada kulit NL dibandingkan dengan LS ( Gambar 2b, d ), pada minggu ke 6 NB-
UVB, kulit CD11c + DC rendah secara bermakna pada plak dinormalisasi, tetapi tidak non-
responsif plak. Hasil serupa terlihat pada epidermis ( Gambar S1a ).
Saat ini, tidak ada penanda positif untuk mengidentifikasi DC inflamasi. Namun, perkiraan
jumlah CD11c + CD1c - DC inflamasi dapat dihitung dengan mengurangkan jumlah CD1c +
sel dari sel + CD11c. Plak Normalisasi mengalami penurunan dermal CD11c + CD1c -
inflamasi DC, sementara non-responsif plak dipertahankan populasi sel-sel ( Gambar 2e ).
Untuk menilai hubungan antara respon dan down-regulasi ini subset sel, kami menggunakan
nilai μ multivariat seperti dijelaskan di atas. Ada hubungan kuat antara epidermis + sel CD11c
dan skor respon (r = 0,863, p = 0,002; Gambar S1b ). Demikian pula, dermal CD11c + DC
berkorelasi secara signifikan dengan respon (r = 0,675, p = 0,015), sedangkan sel-sel dermal +
CD1c tidak (r = 0,255, p = 0,362; Gambar S2 ). Selain itu, DC inflamasi juga memiliki
korelasi yang signifikan dengan skor respon (r = 0,664, p = 0,017; Gambar S2 ). Untuk lebih
Karakterisasi DC, dua warna imunofluoresensi dilakukan dengan menggunakan antibodi
terhadap CD11c dan CD1c. Sebagian besar sel di kulit NL rekan ternoda untuk kedua
penanda ( Gambar S3 ), sedangkan di kulit LS, ada proporsi yang lebih tinggi sel pewarnaan
untuk CD11c, tetapi tidak CD1c ( Gambar 2f ). Setelah 6wk NB-UVB, sel sebagian besar
CD11c + CD1c + dalam plak dinormalisasi, menunjukkan penurunan inflamasi DC dengan
pengobatan yang efektif. Tidak responsif plak mempertahankan populasi CD11c + CD1c - DC
setelah pengobatan (data tidak ditunjukkan). Data ini mendukung konsep kita bahwa DC
inflamasi dapat menjadi sel populasi patogen penting pada psoriasis.
Penurunan sel dendritik sitokin dalam plak normalisasi
Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa DC myeloid inflamasi memproduksi TNF,
iNOS, IL-20, dan IL-23 ( Guttman-Yassky et al, 2008. ; . Lowes et al, 2005a ; Zaba et al,
2007a. ). Untuk mengevaluasi ekspresi sitokin selama NB-UVB pengobatan, kami
melakukan kuantitatif real-time PCR pada pra dan pasca perawatan RNA kulit. Ada iNOS
meningkat secara signifikan, IL-20, IL-12/23p40 dan IL-23p19 dalam jaringan LS
dibandingkan dengan kulit dasar NL (p <0,05 untuk perbandingan paling; Gambar 3a ).
Namun, penurunan signifikan hanya diamati dalam plak yang dinormalisasi setelah NB-UVB
pengobatan (p <0,001 untuk semua kelompok). Sebaliknya, ekspresi sitokin tetap tinggi di
non-responsif plak. Respon skor signifikan berkorelasi dengan IL-23p19 ekspresi mRNA (r =
0,743, p = 0,008) dan IL-20 (r = 0,88, p = 0,002). Kami lebih lanjut menegaskan ekspresi IL-
23 subunit di tingkat protein dengan melakukan dua warna imunofluoresensi dengan CD11c
dibandingkan p40 atau P19. Sedikit p40 dan protein P19 terlihat di NL kulit ( Gambar S4 ).
Kulit LS menunjukkan CD11c + sel yang rekan patri untuk kedua IL-23 subunit, dan dengan
wk6 ada penurunan di kedua sel + CD11c dan IL-23 subunit dalam plak normal ( Gambar 3b-
c ). Beberapa sel dinyatakan p40 atau P19, tapi tidak co-noda dengan CD11c, dan makrofag
yang paling mungkin (data tidak dipublikasikan). Selanjutnya, dalam non-responsif plak, P19
dan ekspresi protein p40 tidak dikurangi dengan NB-UVB di wk6 ( Gambar S5 ). Temuan ini
menunjukkan bahwa setelah NB-UVB terapi, normalisasi lesi psoriasis dikaitkan dengan
penurunan ini mediator inflamasi, lebih melibatkan peran potensial mereka dalam psoriasis
(diringkas dalam Gambar S6 ).

Gambar 3
Penurunan produk DC pada plak normalisasi
(A) tingkat ekspresi mRNA dinormalisasi harpa untuk produk DC inflamasi, iNOS, IL-20,
IL-12/23p40, dan IL-23p19 di kedua normal (bar hitam, n = 8) dan tidak responsif plak (putih
bar , n = 6). Error bar mewakili ± SEM berarti. NL dan wk6 tingkat dibandingkan dengan LS.
(*) P <0,05, (**) P <0,01, (***) P <0,001. (B-c) Dua warna imunofluoresensi dari CD11c +
myeloid DC (merah) dengan IL-23 subunit dalam plak dinormalisasi, (b) p40 dan (c) P19
(hijau), coexpression menunjukkan di kulit dasar LS (sel kuning) , yang berkurang pada
minggu ke 6 setelah terapi. Antibodi terkonjugasi dengan fluorochrome memberikan
fluoresensi latar belakang epidermis. Garis putih delineates persimpangan epidermis kulit.
Inset, pembesaran daya tinggi sel positif ganda. Skala bar = 100μm.
Penurunan sel T dalam plak normalisasi
Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa NB-UVB terapi efektif menghabiskannya sel T
oleh apoptosis inducing ( Ozawa dkk., 1999 ). Kami mengkonfirmasi temuan ini
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam LS CD3 + T sel dibandingkan dengan kulit
pada dermis NL keduanya ( Gambar 4a-b ) dan epidermis ( Gambar S1c ) yang berkurang
setelah NB-UVB (p <0,01). Namun, kami memperluas pengamatan ini untuk menunjukkan
bahwa penurunan yang signifikan dalam CD3 + T sel hanya terjadi pada plak menanggapi
NB-UVB (p <0,001; Gambar 4b ). Untuk mengakses signifikansi biologis dari berbagai
tingkat CD3 + T deplesi sel dengan pengobatan, kita berkorelasi CD3 + T sel dengan skor
respon. Ada hubungan yang kuat dan signifikan secara statistik antara dermal CD3 + T sel dan
skor respon (r = 0,791, p = 0,004; Gambar 4c ), serta epidermis CD3 + sel T terhadap nilai
respon (r = 0,708, p = 0,011; Gambar S1d ). Hasil ini menunjukkan bahwa respon positif
untuk NB-UVB dikaitkan dengan penurunan yang bermakna pada sel T, di samping DC
inflamasi myeloid dibahas di atas.

Gambar 4
Sel T berkurang pada plak normalisasi
(A) Perwakilan imunohistokimia dari CD3 + sel di NL, LS, dan wk6 kulit plak normal. Skala
bar = 100μm. (B) Kuantifikasi CD3 + jumlah sel T per mm dari kulit di kedua plak
normalisasi (lingkaran hitam) dan non-responsif (lingkaran putih). NL dan wk6 jumlah
dibandingkan dengan LS. (**) P <0,01, (***) P <0,001. (C) skor Respon yang berkorelasi
dengan μ-skor untuk CD3 + jumlah sel. Spearman koefisien korelasi (r) dan nilai p yang akan
ditampilkan.
IL-17 dan IL-22 berkurang dalam plak normalisasi
Penelitian terbaru telah terlibat IL-17 dan IL-22 di radang psoriasis ( Harper et al, 2009. ; .
Lowes et al, 2008 ). Kami melakukan real-time PCR jaringan kulit RNA dalam rangka untuk
mengevaluasi ekspresi sitokin patogen. Kami mengkonfirmasi bahwa IL-17, IFN-γ dan IL-22
meningkat pada jaringan LS dibandingkan dengan jaringan NL, dan ada penurunan yang
signifikan dalam sitokin dalam plak normal (p <0,001 untuk semua; Gambar 5a ).
Sebaliknya, tidak ada pengurangan di ketiga sitokin non-responsif plak di wk6. Kami juga
menemukan ekspresi LS peningkatan β-defensin-4 (p <0,01) dan myxovirus resistensi-1 (p
<0,01), gen target hilir IL-17 dan IFN-γ masing-masing, yang mengalami penurunan dengan
NB-UVB pengobatan hanya dalam plak normal (data tidak ditunjukkan). Ketika mRNA
sitokin berkorelasi dengan skor tanggapan, korelasi yang signifikan ditemukan dengan IL-22
(r = 0,932, p = 0,001) dan IL-17 (r = 0,868, p = 0,002; Gambar 5b ). Di sisi lain, tidak ada
hubungan antara ekspresi mRNA IFNγ dan skor respon (r = 0,214, p = 0,445), yang mungkin
menunjukkan bahwa ekspresi IFN-γ mRNA belum tentu terkait dengan resolusi lesi dalam
menanggapi NB-UVB. Data ini sitokin mendukung studi sebelumnya yang menunjukkan
pentingnya IL-17 dan IL-22 di radang psoriasis, tapi untuk pengetahuan kita, sebelumnya
dilaporkan bahwa menekan sumbu ini dikaitkan dengan normalisasi histologis setelah NB-
UVB.

Gambar 5
Penurunan IL-17 dan terapi IL-22 berikut
(A) tingkat ekspresi mRNA dinormalisasi harpa untuk produk sel T, IL-17, IFN-γ, dan IL-22
di kedua (bar hitam, n = 8) normal dan tidak responsif plaues (bar putih, n = 6 ) di NL, LS,
dan wk6 kulit. Error bar mewakili ± SEM berarti. NL dan wk6 tingkat dibandingkan dengan
LS. (**) P <0,01, (***) P <0,001. (B) skor Respon yang berkorelasi dengan μ-skor untuk
ekspresi mRNA. Spearman koefisien korelasi (r) dan nilai p yang akan ditampilkan.
Sulit untuk memastikan apakah sitokin terkait perubahan yang terlihat di kulit pada akhir
terapi adalah akibat langsung NB-UVB radiasi atau hanya refleksi dari peningkatan psoriasis
pada umumnya. Oleh karena itu, dengan menggunakan teknik pewarnaan sitokin intraseluler,
kami menguji kemampuan suatu iradiasi tunggal 312nm-UVB NB untuk memodulasi
ekspresi sitokin secara in vitro. Sebagai serial mencukur biopsi sulit diperoleh untuk isolasi
sel T lesi, kami menggunakan sel mononuklear darah perifer (PBMC) sebagai sumber
pengganti sel T. PBMC dari sukarelawan normal diiradiasi dengan dosis yang berbeda (25
atau 50mJ) NB-UVB, dan sintesis sitokin diukur setelah stimulasi 4hr. Seperti sebelumnya
terlihat, IFN-γ mengalami penurunan sebesar rata-rata 85% ( Gambar S7a ). Selanjutnya,
CD3 + T sel produksi IL-22 dan IL-17 secara signifikan menurun setelah NB-UVB dengan
rata-rata 45% dan 89% masing-masing ( Gambar S7b ). Data ini menunjukkan bahwa NB-
UVB langsung memodulasi produksi sitokin patogen. Secara keseluruhan, hasil kami
menunjukkan bahwa NB-UVB radiasi dapat menargetkan jalur IL-23/IL-17 untuk mengatasi
peradangan.
 Bagian lain ▼

PEMBAHASAN
Dalam tulisan ini, kita telah berfokus pada efek NB-UVB pada tingkat selular dan mediator
sitokin / inflamasi untuk mendefinisikan satu set hasil yang diperlukan untuk normalisasi
histologis setelah NB-UVB. Secara khusus, untuk resolusi lesi harus ada pengurangan
inflamasi DC myeloid dan sel T dan produk inflamasi (iNOS, IL-23, IL-20, IFN-γ, IL-17, IL-
22). Sebelum studi karakterisasi efek NB-UVB pada psoriasis telah menunjukkan peraturan-
down IFN-γ ( Piskin et al, 2003. ; Piskin et al, 2004a. ; . Piskin dkk, 2004b ), tapi kami
sekarang menunjukkan ada korelasi yang lebih besar antara ekspresi IL-22/IL-17 menurun
dan perbaikan histologis. Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa serangkaian umum
perubahan sel dan sitokin juga diperlukan untuk menanggapi terapi lain untuk psoriasis,
termasuk alefacept, efalizumab, etanercept dan siklosporin ( Chamian et al, 2005. ; Haider et
al, 2008. ; Lowes dkk , 2005b. ; Zaba et al, 2007a. ). Terlepas dari kenyataan bahwa semua
agen bekerja dengan cara-target yang berbeda seperti CD2, CD11a, TNF, dan sel T masing-
fitur umum mereka adalah bahwa mereka semua imunosupresif. Namun, masih belum jelas
apakah menekan sumbu IL-23/IL-17 hanya karena menipisnya sel-sel kekebalan tubuh
dengan terapi tertentu, atau jika terapi itu sendiri secara khusus dapat menghambat produksi
sitokin. Penelitian sebelumnya menggunakan sitometri telah menunjukkan bahwa produksi
IFN-γ oleh sel T dermal menurun setelah radiasi UVB, menunjukkan UVB yang secara
langsung dapat menghambat produksi sitokin oleh sel T ( Piskin et al., 2003 ). Di sini, kita
juga melaporkan bahwa, in vitro, NB-UVB dapat langsung menekan produksi sel T IL-17 dan
IL-22.
Beberapa studi telah menyarankan bahwa pembersihan sel-sel inflamasi secara khusus
berkaitan dengan sejauh mana radiasi ultraviolet dapat menembus ( Bruls et al, 1984. ; .
Krueger dkk, 1995 ). Misalnya, terapi PUVA, yang menggunakan psoralen dan radiasi UVA,
menembus jauh lebih dalam dari radiasi UVB dan merupakan agen terapi lebih efektif untuk
psoriasis ( Mahmoud et al, 2008. ; . Yones et al, 2006 ), meskipun tidak lagi pilihan metode
pengobatan seperti yang muncul untuk meningkatkan risiko kanker kulit ( Patel et al., 2009 ).
Pada penetrasi, tingkat sel cukup NB-UVB dalam hasil dermis atas dalam pembukaan
myeloid DC dan sel T, yang muncul diperlukan untuk pengurangan produksi sitokin
inflamasi. Selanjutnya, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa sel T dermal yang tetap
ada setelah NB-UVB menghasilkan sitokin inflamasi kurang, seperti IFN-γ ( Piskin et al.,
2004a ). Meskipun kami tidak langsung menilai IL-17 dan IL-22 produksi oleh sel T lesi,
hasil kami secara in vitro menunjukkan bahwa NB-UVB juga dapat mengubah produksi pro-
inflamasi IL-17 dan IL-22.
Sementara beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa NB-UVB terapi dapat
menghabiskan CD1a + sel Langerhans ( Murphy et al, 1993. ; . Tjioe et al, 2003 ), untuk
pengetahuan kita, itu sebelumnya dilaporkan bahwa hal itu juga dapat menghabiskan myeloid
CD11c + DC, baik pada epidermis dan dermis. Tidak responsif plak dipertahankan populasi
CD11c + CD1c - DC dan ekspresi mRNA bersamaan produk DC inflamasi, menunjukkan
bahwa deplesi sel-sel ini diperlukan untuk resolusi lesi psoriasis. Karena DC adalah jembatan
antara respon imun bawaan dan adaptif mengemudi tanggapan berikutnya sel T, tampaknya
logis bahwa mereka perlu dihilangkan pertama, untuk mencegah aktivasi sel T lebih lanjut.
Ada beberapa kekhawatiran yang berasal dari data pada model hewan yang menargetkan IL-
12 dan IL-23 dengan antibodi monoklonal akan berpotensi meningkatkan risiko kanker
secara keseluruhan ( Maeda et al., 2006 ). Pada manusia, imunosupresi sistemik jelas
meningkatkan risiko karsinoma kulit dan mengubah agresivitas mereka ( Berg dan Otley,
2002 ). Oleh karena itu, penting untuk membangun hubungan potensial antara imunosupresi
pada kulit manusia dan risiko kanker terkait. Penekanan p40 sintesis sitokin di kulit selama
NB-UVB menimbulkan kekhawatiran potensi yang sama seperti memblokir p40 sitokin
menggunakan antibodi monoklonal. Studi terbaru menunjukkan bahwa hati-hati, jangka
panjang administrasi NB-UVB tidak terkait dengan peningkatan risiko dalam setiap kanker
kulit, termasuk karsinoma sel basal dan skuamosa dan melanoma ( Hearn et al, 2008. ; Patel
et al, 2009. ; Weischer et al, 2004. ). Juga tidak ada risiko kanker dilaporkan internal dari
NB-UVB terapi. Dengan demikian, memblokir jalur IL-23/IL-17 di kulit dengan NB-UVB
tampaknya relatif aman dan tidak karsinogenik, menunjukkan bahwa penargetan sumbu ini
per se tidak menyebabkan kanker kulit. Faktor lain untuk dipertimbangkan adalah IL-22,
seperti yang telah ditunjukkan untuk mempromosikan beberapa kanker, mungkin karena efek
trofik pada epitel ( Bard et al, 2008. ; . Zhang et al, 2008 ). Faktor pro-karsinogenik juga
dikurangi dengan terapi UVB
Sebagai kesimpulan, penelitian ini jelas menunjukkan set dari perubahan yang diperlukan
untuk resolusi lesi psoriasis: pengurangan inflamasi DC myeloid dan produk mereka (iNOS,
IL-23, IL-20) terkait dengan penurunan sel T dan patogen tambahan sitokin (IL-17, IFN-γ,
IL-22). Perubahan ini tidak terlihat pada non-responsif plak. Hasil ini membentuk
sekelompok sel dan produk yang harus efektif ditargetkan untuk membersihkan psoriasis, dan
mengkonfirmasi jalur IL-23/IL-17 sebagai sasaran terapi penting.
 Bagian lain ▼

BAHAN DAN METODE

Studi desain dan biopsi kulit
Kami melakukan uji klinis terapi di bawah protokol Universitas Rockefeller BPPK yang
disetujui di mana 14 pasien psoriasis menerima pengobatan dengan teratur, dipantau NB-
UVB terapi radiasi ( Tabel S1 ). Percobaan ini terdaftar di clinicaltrials.gov bawah
NCT00220025. Informed consent diperoleh dan penelitian dilakukan pada kepatuhan dengan
Deklarasi Prinsip Helsinki. Pasien awalnya dirawat dengan 50% dari dosis minimal
erythemal mereka, dengan penambahan sebesar 5-10% 3-4 kali per minggu, selama 6
minggu. 6mm diameter biopsi pukulan kulit dari kulit NL diambil sebelum perawatan sebagai
dasar; biopsi lesi pra dan pasca perawatan diambil dari plak indeks. Setiap biopsi dipotong
menjadi dua: setengah disimpan di Oktober untuk cryosections, dan setengah snap-beku
dalam nitrogen cair untuk ekstraksi RNA. Jaringan kulit dari satu plak (normalisasi) hanya
digunakan untuk RNA.
Antibodi
Semua antibodi digunakan untuk imunohistokimia, imunofluoresensi, dan flow cytometry
tercantum dalam Tabel S2, S3 dan S4 .
Imunohistokimia
Bagian kulit diwarnai sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya ( Zaba et al., 2007b ). Positif
sel per milimeter dihitung secara manual dengan menggunakan bantuan komputer gambar
perangkat lunak analisis (ImageJ 1,42, Institut Kesehatan Nasional).
Immunofluorescence
Kulit bagian (n = 3 untuk plak normal dan tidak responsif) diwarnai sebagaimana telah
dijelaskan sebelumnya ( Zaba et al., 2007b ). Gambar diperoleh menggunakan filter yang
sesuai mikroskop Axioplan Zeiss 2I dengan Apochromat Rencana 20 × 0,7 lensa aperture
numerik dan Hagamatsu orca ER berpendingin charge-coupled perangkat kamera, yang
dikendalikan oleh perangkat lunak METAVUE (MDS Analytical Technologies). Serat
kolagen dermal memberikan autofluorescence hijau. Antibodi terkonjugasi dengan
fluorochrome sering memberikan fluoresensi latar belakang epidermis. Sel co-
mengekspresikan kedua penanda tampak kuning karena superimposisi kedua sinyal hijau dan
merah. Garis putih delineates persimpangan epidermis kulit.
mRNA ekstraksi dan real-time PCR
RNA ekstraksi dan real-time PCR menggunakan tes Taqman ekspresi gen ( Tabel S5 )
dilakukan sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya ( Chamian et al., 2005 ). Primer kustom
untuk IFN-γ,, K16 dan IL-12/23p40 dihasilkan seperti telah dijelaskan sebelumnya (
Chamian et al., 2005 ). Data yang dinormalisasi untuk gen housekeeping Harp yang dihitung
oleh perangkat lunak yang disediakan dengan Terapan Biosystems PRISM 7700 (Urutan
Detection Systems, versi 1,7). PCR normalisasi data adalah log 2 berubah sebelum analisis
statistik.
In vitro NB-UVB iradiasi dan sitometri
PBMC dibuat dari darah vena heparinized sukarelawan sehat dengan sedimentasi Ficoll (n =
3). Sel (10 6 sel / ml) diiradiasi dengan NB-UVB (TL-01) pada dosis yang bervariasi
(25mJ/cm 2 dan 50mJ/cm 2) di piring kultur jaringan yang tidak tercakup dalam fosfat-buffer
salin, kemudian distimulasi selama 4 jam dengan phorbol miristat asetat (25 ng / mL),
ionomycin (1 mg / mL), dan brefeldin A (10 pg / mL) (semua dari Sigma-Aldrich Corp, St
Louis, MO). Kontrol unactivated diobati dengan brefeldin A saja. Sel diwarnai sebagaimana
telah dijelaskan sebelumnya ( Zaba et al., 2009a ). Sampel diperoleh oleh LSR-II aliran
cytometer (BD Biosciences) dan dianalisis dengan FlowJo perangkat lunak (Treestar,
Ashland, OR).
Analisis statistik
Sebuah tindakan diulang ANOVA dengan uji perbandingan berganda Tukey digunakan untuk
membandingkan RT-PCR data dan jumlah sel dari kulit LS dibandingkan kulit NL masing
atau pasca perawatan kulit pasangan. Sebuah nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan.
Generasi skor respon
Perubahan persen dari setiap gen atau jumlah leukosit dihitung dengan menggunakan rumus
berikut: ((wk6-LS) / (LS-NL) * 100). Nilai μ multivariat ( Wittkowski et al., 2004 ) kemudian
digunakan untuk menghasilkan skor keseluruhan respon histologis ("respon skor") untuk
setiap plak, menggabungkan perubahan persen dalam ET dan K16 mRNA. Kami telah
menggunakan metode klasifikasi sebelumnya ( Haider et al., 2008 ). Skor respon yang lebih
rendah, semakin baik peningkatan indeks plak. nilai μ juga dihitung untuk perubahan persen
dalam ekspresi untuk setiap jumlah gen atau sel (misalnya IL-17 skor) dan kemudian
berkorelasi dengan skor tanggapan oleh Spearman-jenis koefisien korelasi (r).
Tambahan Bahan
Klik di sini untuk melihat. (13m, pdf)
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh 1RR024143 Klinis dan Translational Sains Penghargaan hibah
UL; Doris Duke Yayasan didukung LMJ-H dan MAL; MAL juga didukung oleh NIH K23
AR052404. Kami berterima kasih kepada Dr A. Utara untuk bimbingannya dengan gambar
immunofluorescent.
Singkatan

DC dendritik sel

LS lesi

NL non-lesi

NB-UVB sempit-band ultraviolet B

K16 keratin 16

BDCA-1 darah dendritik sel antigen-1

iNOS diinduksi sintase nitrat oksida

ET epidermal ketebalan

PBMC perifer darah sel mononuklear

Catatan kaki
Konflik kepentingan
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan.
 Bagian lain ▼

Referensi
1. Aufiero BM, Talwar H, Young C, Krishnan M, Hatfield JS, Lee HK, dkk. Sempit-
band UVB menginduksi apoptosis pada keratinosit manusia J Photochem Photobiol
B. 2006; 82 :132-139 [.. PubMed ]
2. Baadsgaard O, B Salvo, Mannie A, Dass B, Fox DA, Cooper KD. In vivo ultraviolet
terpajan sel epidermis manusia mengaktifkan jalur sel T penekan yang melibatkan
CD4 + CD45RA + penekan-induser sel T J Immunol 1990;... 145 :2854-2861 [
PubMed ]
3. Bard JD, Gelebart P, Anand M, Amin HM, Lai R. ekspresi Menyimpang IL-22
reseptor 1 dan IL-22 autokrin stimulasi berkontribusi tumorigenicity di Alk +
anaplastik limfoma sel besar Leukemia 2008;.. :1595-1603 22 [. PubMed ]
4. Berg D, Otley CC. . Kanker kulit pada penerima transplantasi organ: Epidemiologi,
patogenesis, dan manajemen J Am Acad Dermatol 2002; 47 :1-17 kuis 18-20 [...
PubMed ]
5. Blauvelt A. T-helper 17 sel dalam plak psoriasis dan link genetik tambahan antara IL-
23 dan psoriasis J Invest Dermatol 2008;... 128 :1064-1067 [ PMC gratis artikel ] [
PubMed ]
6. Bonifasius K, Bernard FX, Garcia M, Gurney AL, Lecron JC, Morel F. IL-22
menghambat diferensiasi epidermis dan menginduksi ekspresi gen proinflamasi dan
migrasi keratinosit manusia J Immunol 2005;... 174 :3695-3702 [ PubMed ]
7. Bruls WA, Slaper H, van der Leun JC, Berrens L. Transmisi epidermis manusia dan
stratum korneum sebagai fungsi dari ketebalan dalam panjang gelombang ultraviolet
dan terlihat Photochem Photobiol 1984;... :485-40 494 [ PubMed ]
8. Carrascosa JM, Tapia G, Bielsa I, Fuente MJ, Ferrandiz C. Efek UV-B narrowband
pada penanda farmakodinamik dari respon terhadap terapi:... Studi imunohistokimia
sampel berurutan lebih Cutan J Pathol 2007; 34 :769-776 [ PubMed ]
9. Chamian F, Lowes MA, Lin SL, Lee E, Kikuchi T, Gilleaudeau P, dkk. Alefacept
mengurangi infiltrasi sel T, sel dendritik diaktifkan, dan gen inflamasi pada psoriasis
vulgaris Proc Natl Acad Sci AS A. 2005;.. 102 :2075-2080 [ PMC gratis artikel ] [
PubMed ]
10. Di Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO. Para IL-23/Th17 sumbu dalam
imunopatogenesis psoriasis J Invest Dermatol 2009;.. 129 :1339-1350 [. PubMed ]
11. Erkin G, Ugur Y, Gurer CK, Asan E, Korkusuz P, Sahin S, et al. Pengaruh PUVA,
sempit-band UVB dan siklosporin pada sel inflamasi plak psoriasis J Cutan Pathol
2007;.. 34 :213-219 [. PubMed ]
12. Goeckerman WH. Pengobatan psoriasis North West Med 1925;.. :229-24 231.
13. Goettsch W, Hurks HM, Garssen J, Mommaas AM, Slob W, Hoekman J, et al.
Perbandingan immunotoxicology paparan ultraviolet B Efek I. in vitro dan in situ
dalam ultraviolet B eksposur pada aktivitas fungsional dan morfologi sel-sel
Langerhans di kulit spesies yang berbeda Br J Dermatol 1998;... 139 :230-238 [
PubMed ]
14. Guttman-Yassky E, Lowes MA, Fuentes-Duculan J, Zaba LC, Cardinale I, Nograles
KE, et al. Ekspresi rendah dari jalur IL-23/Th17 dalam dermatitis atopik
dibandingkan dengan psoriasis J Immunol 2008;... 181 :7420-7427 [ PubMed ]
15. Haider AS, Lowes MA, Suarez-Farinas M, Zaba LC, Cardinale I, Khatcherian A, et al.
Identifikasi Persiapan Seluler "Tipe 1," Th17 T Sel, dan TNF-dan Inducible Nitric
Oxide Synthase-Memproduksi Sel Dendritic di Peradangan autoimun melalui studi
pharmacogenomic Siklosporin A dalam Psoriasis J Immunol 2008;... 180 :1913-1920
[ PubMed ]
16. Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva saya, dkk. Sitokin Th17
Merangsang CCL20 Ekspresi di Keratinosit In Vitro dan In Vivo:. Implikasi untuk
Patogenesis Psoriasis J Invest Dermatol 2009
17. Hearn RM, Kerr AC, Rahim KF, Ferguson J, Dawe RS. . Insiden kanker kulit pada
3867 pasien yang diobati dengan sempit-band fototerapi ultraviolet B Br J Dermatol
2008;.. 159 :931-935 [ PubMed ]
18. Krueger JG, JT Wolfe, Nabeya RT, Vallat VP, Gilleaudeau P, Heftler NS, dkk.
Ultraviolet perlakuan B sukses psoriasis disertai dengan pembalikan patologi
keratinosit dan oleh penipisan selektif sel T intraepidermal J Exp Med 1995;... 182 :
2057-2068 [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ]
19. Lebwohl M. Psoriasis. Lancet. 2003; 361 :1197–1204. [ PubMed ]
20. Lowes M, Chamian F, Abello MV, Fuentes-Duculan J, Lin SL, Nussbaum R, et al.
Increase in TNF-alpha and inducible nitric oxide synthase-expressing dendritic cells
in psoriasis and reduction with efalizumab (anti-CD11a) Proc Natl Acad Sci USA.
2005a; 102 :19057–19062. [ PMC free article ] [ PubMed ]
21. Lowes MA, Kikuchi T, Fuentes-Duculan J, Cardinale I, Zaba LC, Haider AS, et al.
Psoriasis Vulgaris Lesions Contain Discrete Populations of Th1 and Th17 T Cells. J
Invest Dermatol. 2008; 128 :1207–1211. [ PubMed ]
22. Lowes MA, Turton JA, Krueger JG, Barnetson RS. Psoriasis vulgaris flare during
efalizumab therapy does not preclude future use: a case series. BMC Dermatol.
2005b; 5 :9. [ PMC free article ] [ PubMed ]
23. Maeda A, Schneider SW, Kojima M, Beissert S, Schwarz T, Schwarz A. Enhanced
photocarcinogenesis in interleukin-12-deficient mice. Cancer Res. 2006; 66 :2962–
2969. [ PubMed ]
24. Mahmoud BH, Hexsel CL, Hamzavi IH, Lim HW. Effects of visible light on the skin.
Photochem Photobiol. 2008; 84 :450–462. [ PubMed ]
25. Murphy GM, Norris PG, Young AR, Corbett MF, Hawk JL. Low-dose ultraviolet-B
irradiation depletes human epidermal Langerhans cells. Br J Dermatol. 1993; 129 :
674–677. [ PubMed ]
26. Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009; 361 :496–509. [
PubMed ]
27. Nograles KE, Zaba LC, Guttman-Yassky E, Fuentes-Duculan J, Suarez-Farinas M,
Cardinale I, et al. Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct
inflammatory and keratinocyte-response pathways. Br J Dermatol. 2008; 159 :1086–
1091. [ PubMed ]
28. Noonan FP, De Fabo EC, Morrison H. Cis-urocanic acid, a product formed by
ultraviolet B irradiation of the skin, initiates an antigen presentation defect in splenic
dendritic cells in vivo. J Invest Dermatol. 1988; 90 :92–99. [ PubMed ]
29. Ozawa M, Ferenczi K, Kikuchi T, Cardinale I, Austin LM, Coven TR, et al. 312-
nanometer ultraviolet B light (narrow-band UVB) induces apoptosis of T cells within
psoriatic lesions. J Exp Med. 1999; 189 :711–718. [ PMC free article ] [ PubMed ]
30. Patel RV, Clark LN, Lebwohl M, Weinberg JM. Treatments for psoriasis and the risk
of malignancy. J Am Acad Dermatol. 2009; 60 :1001–1017. [ PubMed ]
31. Pene J, Chevalier S, Preisser L, Venereau E, Guilleux MH, Ghannam S, et al.
Chronically inflamed human tissues are infiltrated by highly differentiated Th17
lymphocytes. J Immunol. 2008; 180 :7423–7430. [ PubMed ]
32. Piskin G, Koomen CW, Picavet D, Bos JD, Teunissen MB. Ultraviolet-B irradiation
decreases IFN-gamma and increases IL-4 expression in psoriatic lesional skin in situ
and in cultured dermal T cells derived from these lesions. Exp Dermatol. 2003; 12 :
172–180. [ PubMed ]
33. Piskin G, Sylva-Steenland RM, Bos JD, Teunissen MB. T cells in psoriatic lesional
skin that survive conventional therapy with NB-UVB radiation display reduced IFN-
gamma expression. Arch Dermatol Res. 2004a; 295 :509–516. [ PubMed ]
34. Piskin G, Tursen U, Sylva-Steenland RM, Bos JD, Teunissen MB. Clinical
improvement in chronic plaque-type psoriasis lesions after narrow-band UVB therapy
is accompanied by a decrease in the expression of IFN-gamma inducers -- IL-12, IL-
18 and IL-23. Exp Dermatol. 2004b; 13 :764–772. [ PubMed ]
35. Sa SM, Valdez PA, Wu J, Jung K, Zhong F, Hall L, et al. The effects of IL-20
subfamily cytokines on reconstituted human epidermis suggest potential roles in
cutaneous innate defense and pathogenic adaptive immunity in psoriasis. J Immunol.
2007; 178 :2229–2240. [ PubMed ]
36. Sigmundsdottir H, Johnston A, Gudjonsson JE, Valdimarsson H. Narrowband-UVB
irradiation decreases the production of pro-inflammatory cytokines by stimulated T
cells. Arch Dermatol Res. 2005; 297 :39–42. [ PubMed ]
37. Simon JC, Tigelaar RE, Bergstresser PR, Edelbaum D, Cruz PD., Jr Ultraviolet B
radiation converts Langerhans cells from immunogenic to tolerogenic antigen-
presenting cells. Induction of specific clonal anergy in CD4+ T helper 1 cells. J
Immunol. 1991; 146 :485–491. [ PubMed ]
38. Tjioe M, Smits T, van de Kerkhof PC, Gerritsen MJ. The differential effect of broad
band vs narrow band UVB with respect to photodamage and cutaneous inflammation.
Exp Dermatol. 2003; 12 :729–733. [ PubMed ]
39. Walters IB, Burack LH, Coven TR, Gilleaudeau P, Krueger JG. Suberythemogenic
narrow-band UVB is markedly more effective than conventional UVB in treatment of
psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol. 1999; 40 :893–900. [ PubMed ]
40. Walters IB, Ozawa M, Cardinale I, Gilleaudeau P, Trepicchio WL, Bliss J, et al.
Narrowband (312-nm) UV-B suppresses interferon gamma and interleukin (IL) 12
and increases IL-4 transcripts: differential regulation of cytokines at the single-cell
level. Arch Dermatol. 2003; 139 :155–161. [ PubMed ]
41. Weischer M, Blum A, Eberhard F, Rocken M, Berneburg M. No evidence for
increased skin cancer risk in psoriasis patients treated with broadband or narrowband
UVB phototherapy: a first retrospective study. Acta Derm Venereol. 2004; 84 :370–
374. [ PubMed ]
42. Wittkowski KM, Lee E, Nussbaum R, Chamian FN, Krueger JG. Combining several
ordinal measures in clinical studies. Stat Med. 2004; 23 :1579–1592. [ PubMed ]
43. Yones SS, Palmer RA, Garibaldinos TT, Hawk JL. Randomized double-blind trial of
the treatment of chronic plaque psoriasis: efficacy of psoralen-UV-A therapy vs
narrowband UV-B therapy. Arch Dermatol. 2006; 142 :836–842. [ PubMed ]
 44. Zaba L, Cardinale I, Gilleaudeau P, Sullivan-Whalen M, Suárez-Fariñas M, Fuentes-
Duculan J, et al. Amelioration of epidermal hyperplasia by TNF inhibition is
associated with reduced Th17 responses. J Exp Med. 2007a; 204 :3183–3194. [ PMC
free article ] [ PubMed ]
45. Zaba LC, Fuentes-Duculan J, Eungdamrong NJ, Abello MV, Novitskaya I, Pierson
KC, et al. Psoriasis is characterized by accumulation of immunostimulatory and
Th1/Th17 cell-polarizing myeloid dendritic cells. J Invest Dermatol. 2009a; 129 :79–
88. [ PMC free article ] [ PubMed ]
46. Zaba LC, Fuentes-Duculan J, Steinman RM, Krueger JG, Lowes MA. Normal human
dermis contains distinct populations of CD11cBDCA-1 dendritic cells and
CD163FXIIIA macrophages. J Clin Invest. 2007b; 117 :2517–2525. [ PMC free
article ] [ PubMed ]
47. Zaba LC, Krueger JG, Lowes MA. Resident and “inflammatory” dendritic cells in
human skin. J Invest Dermatol. 2009b; 129 :302–308. [ PMC free article ] [ PubMed ]
48. Zhang W, Chen Y, Wei H, Zheng C, Sun R, Zhang J, et al. Antiapoptotic activity of
autocrine interleukin-22 and therapeutic effects of interleukin-22-small interfering
RNA on human lung cancer xenografts. Clin Cancer Res. 2008; 14 :6432–6439. [
PubMed ]

 Johnson-Huang, L.
 Suárez-Fariñas, M.
 Sullivan-Whalen, M.
 Lowes, M.

PubMed terkait artikel

 T cells in psoriatic lesional skin that survive conventional therapy with NB-UVB
radiation display reduced IFN-gamma expression.

[Arch Dermatol Res. 2004]

 Ultraviolet-B irradiation decreases IFN-gamma and increases IL-4 expression in

psoriatic lesional skin in situ and in cultured dermal T cells derived from these
lesions.

[Exp Dermatol. 2003]

 Clinical improvement in chronic plaque-type psoriasis lesions after narrow-band UVB

therapy is accompanied by a decrease in the expression of IFN-gamma inducers -- IL-
12, IL-18 and IL-23.

[Exp Dermatol. 2004]

  Review [Narrow-band UVB therapy in psoriasis vulgaris: good practice guideline and
recommendations of the French Society of Photodermatology].

[Ann Dermatol Venereol. 2010]

 Review Pathophysiology of psoriasis: recent advances on IL-23 and Th17 cytokines.

[Curr Rheumatol Rep 2007]

 » Baca ... | » Lihat semua ...

Batal Turn Off

 Effective narrow-band ultraviolet B radiation therapy suppresses the IL-23/IL-17 axis
in n...

 PubMed
 Zat
 Taksonomi