Kortikosteroid topikal sebagai terapi tambahan untuk keratitis bakteri

ABSTRAK
 BACKGROUND
Keratitis bakteri adalah penyakit menular okular yang serius yang dapat menyebabkan
kecacatan visual yang parah. Faktor risiko infeksi kornea bakteri meliputi penggunaan
lensa kontak, penyakit permukaan okular, trauma kornea, dan operasi mata atau
kelopak mata sebelumnya. Antibiotik topikal merupakan pengobatan utama pada
kasus keratitis bakteri, sedangkan penggunaan kortikosteroid topikal sebagai terapi
tambahan terhadap antibiotik tetap kontroversial. Kortikosteroid topikal biasanya
digunakan untuk mengendalikan peradangan dengan menggunakan jumlah obat yang
paling sedikit. Penggunaannya membutuhkan waktu yang optimal, antibiotik
bersamaan, dan tindak lanjut yang teliti.

 OBJECTIVE
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai efektivitas dan keamanan
kortikosteroid sebagai terapi tambahan untuk keratitis bakteri. Tujuan sekunder
mencakup evaluasi hasil ekonomi kesehatan dan kualitas hasil kehidupan.

 SEARCH METHODS
Kami mencari TENGAH (yang berisi Register Percobaan Kelompok Cochrane dan Vision
Group) (2014, Issue 6), MEDIA Ovid, MEDIA Ovid MEDLINE dalam Proses dan Kutipan
Non-Indexed lainnya, MEDLINE Ovid Harian, Ovid OLDMEDLINE (Januari 1946 sampai
Juli 2014) , EMBASE (Januari 1980 sampai Juli 2014), Database Sastra Ilmu Kesehatan
Amerika Latin dan Karibia (LILACS) (Januari 1982 sampai Juli 2014), the metaRegister
of Controlled Trials (mtCT) (ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) dan World
Registry Organization Registry (ICTRP) WHO (www.who.int/ictrp/search/en). Kami
tidak menggunakan pembatasan tanggal atau bahasa dalam penelusuran elektronik
untuk uji coba. Kami terakhir mencari database elektronik pada tanggal 14 Juli 2014.
Kami juga mencari Indeks Citation Science untuk mengidentifikasi studi tambahan
yang mengutip satu-satunya percobaan yang disertakan dalam versi asli ulasan ini,
daftar referensi uji coba yang disertakan, ulasan sebelumnya, dan Akademi Amerika
pedoman Ophthalmology. Kami juga menghubungi ahli untuk mengidentifikasi uji
coba acak yang tidak dipublikasikan dan yang sedang berlangsung.

 SELECTION CRITERIA
Kami termasuk uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang telah mengevaluasi terapi
adjunctive dengan kortikosteroid topikal pada orang dengan keratitis bakteri yang
diobati dengan antibiotik.

 DATA ANALYSIS
Kami menggunakan prosedur metodologis standar yang diharapkan oleh The
Cochrane Collaboration.

 MAIN RSULT
Kami menemukan empat RCT yang memenuhi kriteria inklusi dari tinjauan ini. Jumlah
peserta yang disertakan adalah 611 (612 mata), berkisar antara 30 sampai 500 peserta
 per percobaan. Satu percobaan disertakan dalam versi tinjauan sebelumnya, dan kami
mengidentifikasi tiga percobaan tambahan melalui penelusuran yang diperbarui pada
bulan Juli 2014. Salah satu dari tiga uji coba yang lebih kecil adalah studi percontohan
studi terbesar: Steroid untuk Percobaan Ulkus Kornea (SCUT) . Semua uji coba
membandingkan pengobatan keratitis bakteri dengan kortikosteroid topikal dan
tanpa kortikosteroid topikal dan memiliki masa tindak lanjut mulai dari dua bulan
sampai satu tahun. Percobaan ini dilakukan di Amerika Serikat, Kanada, India, dan
Afrika Selatan.

Semua percobaan melaporkan data tentang ketajaman penglihatan mulai dari tiga
minggu sampai satu tahun, dan tidak ada satupun perbedaan penting antara
kelompok kortikosteroid dan kelompok kontrol. Studi percontohan SCUT melaporkan
bahwa waktu untuk re-epithelialization pada kelompok steroid adalah 53% lebih
lambat dibandingkan kelompok plasebo setelah disesuaikan dengan ukuran defek
epitel awal (rasio hazard (HR ratio 0,47; 95% confidence interval (CI) 0,23-0,94 ).
Namun, SCUT tidak menemukan perbedaan penting dalam waktu untuk melakukan
epitelisasi ulang (HR 0,92; 95% CI 0,76-1,11). Untuk kejadian buruk, tidak satu pun dari
tiga percobaan kecil menemukan adanya perbedaan penting antara kedua kelompok
perlakuan tersebut. Penyelidik percobaan terbesar melaporkan bahwa lebih banyak
pasien pada kelompok kontrol mengembangkan peningkatan tekanan intraokular
(IOP) (rasio risiko (RR) 0,20; 95% CI 0,04-0,90). Satu percobaan melaporkan kualitas
hidup dan menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan antara kedua kelompok (data
tidak tersedia). Kami tidak menemukan laporan mengenai hasil ekonomi.

Meskipun keempat percobaan umumnya merupakan rancangan metodologis yang

baik, semua percobaan memiliki banyak kemungkinan untuk ditindaklanjuti (10% atau
lebih) dalam analisis akhir. Selanjutnya, tiga dari empat percobaan kurang bertenaga
untuk mendeteksi perbedaan efek pengobatan antara kelompok dan inkonsistensi
dalam pengukuran hasil menghalangi meta-analisis untuk sebagian besar hasil yang
relevan dengan tinjauan ini.

 AUTHO’S CONCLUSIONS
Ada bukti yang tidak memadai mengenai efektivitas dan keamanan kortikosteroid
topikal tambahan dibandingkan dengan kortikosteroid topikal dalam memperbaiki
ketajaman penglihatan, ukuran infiltrasi / parut, atau kejadian buruk di antara peserta
dengan keratitis bakteri. Bukti saat ini tidak mendukung efek kortikosteroid yang kuat,
namun mungkin karena daya yang tidak mencukupi untuk mendeteksi efek
pengobatan.

 INDEX TERMS
Hormon Cortex adrenal [* penggunaan terapeutik]; Kemoterapi, Adjuvant [metode];
Infeksi Mata, Bakteri [* terapi obat]; Keratitis [* terapi obat; mikrobiologi]
Tinjau ulang pertanyaan-
- Kami meninjau informasi yang tersedia mengenai efek tambahan tetes mata
kortikosteroid pada orang dengan keratitis bakteri (ulkus kornea) yang juga diobati
dengan antibiotik.

Latar Belakang –
- Keratitis bakteri, atau peradangan kornea akibat infeksi bakteri, adalah kondisi yang
mengancam jiwa. Kenakan lensa kontak, penyakit permukaan okular, trauma kornea,
dan operasi mata atau kelopak mata sebelumnya telah dikaitkan dengan keratitis
bakteri. Tetes antibiotik adalah perawatan standar untuk mata dengan keratitis
bakteri. Tetes mata kortikosteroid juga bisa digunakan untuk mengendalikan
peradangan akibat infeksi. Dokter mata tidak setuju tentang apakah tetes mata
kortikosteroid harus digunakan dengan antibiotik untuk mengobati kondisi ini karena
efek samping potensial penggunaan steroid di mata.

Karakteristik studi-
- Kami menemukan empat penelitian di mana antibiotik saja dibandingkan dengan
antibiotik plus kortikosteroid untuk pengobatan keratitis bakteri. Studi ini dilakukan di
Amerika Serikat, Kanada, India, dan Afrika Selatan, dan mencakup total 612 mata 611
peserta. Studi terbesar mencakup 500 peserta yang mengikuti selama satu tahun. Tiga
studi yang lebih kecil mengikuti peserta selama dua sampai tiga bulan. Buktinya
sampai Juli 2014.

Hasil utama-
- Tidak satu pun dari keempat penelitian tersebut melaporkan adanya perbedaan
penting antara terapi kortikosteroid topikal dan pengobatan plasebo atau kontrol
untuk mengurangi ukuran ulkus, perubahan ketajaman penglihatan, efek samping,
atau kualitas hidup. Satu studi melaporkan bahwa penyembuhan atau penyembuhan
waktu pada kelompok steroid lebih lambat dibandingkan kelompok plasebo (untuk
setiap 100 orang yang sembuh dalam kelompok kontrol, hanya 47 yang sembuh dalam
kelompok steroid selama periode waktu yang sama), namun penelitian terbesar tidak
melaporkan perbedaan apapun (untuk setiap 100 orang yang sembuh dalam
kelompok kontrol, 92 berhasil sembuh dalam kelompok steroid selama interval waktu
yang sama). Untuk efek samping, tidak ada penelitian yang menemukan perbedaan
antara kedua kelompok, kecuali bahwa satu penelitian melaporkan bahwa lebih
banyak mata pada kelompok kontrol mengalami kenaikan tekanan intraokular (IOP).
Kami tidak menemukan informasi mengenai hasil ekonomi.

Kualitas bukti-
- Umumnya, kualitas bukti berdasarkan empat penelitian yang kami identifikasi bersifat
moderat karena proporsi peserta yang tidak termasuk dalam analisis studi akhir dan
inkonsistensi hasil yang dinilai di empat penelitian. Selain itu, tiga penelitian
mendaftarkan terlalu sedikit peserta (30 sampai 42) untuk mencapai kesimpulan yang
valid secara ilmiah.
 LATAR BELAKANG

Pendahuluan - Keratitis, juga dikenal sebagai radang kornea atau ulkus kornea, adalah kondisi
yang berpotensi menimbulkan ancaman yang mungkin memiliki etiologi menular atau tidak
menular. Keratitis hadir sebagai tantangan diagnostik karena banyaknya kemungkinan
penyebab yang dapat menyebabkan kondisi ini. Keratitis bakteri adalah penyakit menular
mata yang serius yang dapat menyebabkan kehilangan penglihatan yang parah. Faktor risiko
infeksi kornea bakteri meliputi penggunaan lensa kontak, penyakit permukaan okular, trauma
kornea, dan operasi mata atau kelopak mata sebelumnya. Penyakit mata dan kondisi sistemik
tertentu yang menekan sistem kekebalan tubuh juga meningkatkan kemungkinan keratitis
bakteri.

Epidemiologi - Sekitar 30.000 kasus keratitis mikroba, yang mencakup bakteri, jamur, dan
parasit, didiagnosis setiap tahun di Amerika Serikat (Pepose 1992). Proporsi orang yang
mengalami kebutaan kornea sekunder akibat keratitis bakteri tinggi di negara berkembang
(Chirambo 1986; Feng 1990). Spektrum keratitis bakteri juga dapat dipengaruhi oleh faktor
geografis dan iklim. Banyak perbedaan profil keratitis yang tercatat di antara populasi yang
tinggal di daerah pedesaan atau perkotaan, di negara barat atau di negara berkembang (Baker
1996; Bennett 1998; Burton 2011; Kaliamurthy 2013; Schaefer 2001; Vajpayee 2000).

Bakteri tertentu yang membentuk flora okular normal biasanya terlibat dalam kasus
keratitis infeksi. Karena kedekatan organisme ini dengan kornea, mereka mudah diinokulasi
ke jaringan kornea yang rusak atau tidak normal. Pertahanan inang biasanya cukup untuk
mencegah infeksi tapi setelah dilanggar, misalnya pada penyakit trauma atau pelemahan,
kontaminasi bakteri florid pada jaringan okular mungkin terjadi. Organisme penyebab umum
termasuk stafilokokus dan streptokokus, penghuni yang melekat pada lingkungan okular
(Miño de Kaspar 2005; Moeller 2005).
Dalam beberapa tahun terakhir telah terjadi peningkatan jumlah pemakai lensa
kontak (Poggio 1989). Kejadian keratitis bakteri sekunder akibat penggunaan lensa kontak
dengan pemakaian diperpanjang sekitar 8000 kasus per tahun. Beberapa organisme telah
diisolasi dari kasus keratitis mikroba yang berhubungan dengan penggunaan lensa kontak
(Lee 2014; Poggio 1989). Prevalensi batang gram negatif yang lebih tinggi, seperti
pseudomonas, dilaporkan pada pemakai lensa kontak dibandingkan pasien yang tidak
menggunakan lensa kontak (Dart 1991; Schein 1989).
Kondisi yang mengganggu homeostasis okular dapat mengatur tahap pencemaran
bakteri kornea. Pekerja pertanian, pemakai lensa kontak, dan pasien yang telah menerima
segala bentuk operasi okular atau trauma semuanya telah meningkatkan risiko kerati-tis
bakteri. Kelainan permukaan okuler seperti erosi berulang dan kelainan taring, kelainan
tutup, dan penggunaan dan penyalahgunaan obat topikal semua merupakan predisposisi
terhadap infeksi. Penyakit yang melemahkan, status immunocompromised, dan penggunaan
obat imunosupresif kronis juga berkontribusi terhadap kondisi penyakit ini (Bourcier 2003;
Killingsworth 1993; Musch 1983).
 Presentasi dan diagnosis-Pasien dengan keratitis bakteri hadir dengan unilateral
dan, dalam kasus yang jarang, bilateral, nyeri dan kepekaan abnormal terhadap cahaya
(fotofobia). Istirahat epitel kornea yang berhubungan dengan borok mengekspos ujung saraf
kornea dan berkontribusi pada rasa sakit dan ketidaknyamanan yang terkait dengan kondisi
ini. Biasanya, segmen anterior mata meradang dan sesak. Injeksi pembuluh konjungtiva yang
intens dan menyebar sering diamati. Pelepasannya mungkin tebal dan banyak dan sering
mucoid sampai purulen. Kelopak mata mungkin edematous dan bengkak dan konjungtiva
palpebra yang mendengkur meradang.
Bagian kornea yang terinfeksi biasanya mengandung area fokus infiltrasi stroma
dengan daerah penggalian epitel atas. Infiltrasi sering terjadi, tapi tidak selalu, sangat terbatas
dengan batas yang berbeda. Kornea bersifat edematous dan ketajaman visual berkurang.
Tingkat keparahan kehilangan penglihatan bergantung pada luas dan lokasi lesi. Kasus
keratitis bakteri yang parah menyebabkan reaksi anterior anterior ruangan dan hypopyon
(akumulasi sel pus di ruang anterior). Peradangan tubuh ciliary terkadang menyebabkan
hipotensi (tekanan intraokular yang lebih rendah); Di sisi lain, adanya sel inflamasi di dalam
air juga bisa menyumbat jaring trabekula dan meningkatkan tekanan intraokular.

Menentukan etiologi keratitis dengan mengambil goresan kornea dan kultur yang
tepat merupakan langkah penting sebelum penggunaan antibiotik topikal. Namun, terapi
empiris tidak perlu ditahan sampai hasil kultur tersedia. Sayangnya, tidak ada tanda-tanda
yang jelas yang mengarah ke penyebab bakteri keratitis. Riwayat pasien dan pemeriksaan
status epitel, ukuran dan waktu untuk diagnosis lesi kornea, tingkat peradangan stroma,
kualitas dan kuantitas pelepasan, dan temuan terkait lainnya semuanya harus
dipertimbangkan untuk sampai pada dugaan diagnosa. Hasil dari penyelidikan mikrobiologi
mungkin rendah meskipun ada inokulasi langsung sampel pada media kultur. Namun, budaya
positif akan memandu pilihan dokter mata yang tepat untuk terapi antibiotik yang tepat.

Deskripsi intervensi-
Antibiotik topikal merupakan pengobatan utama pada kasus keratitis bakteri,
sedangkan penggunaan kortikosteroid topikal tetap kontroversial. Peran kortikosteroid
topikal sebagai terapi adjunctive untuk keratitis bakteri telah dibahas dalam banyak
penelitian. Steroid topikal biasanya diberikan untuk mengendalikan peradangan dengan
menggunakan jumlah obat sekecil mungkin. Penggunaannya membutuhkan waktu yang
optimal, antibiotik bersamaan, dan tindak lanjut yang teliti. Efek pengobatan terhadap
kelangsungan hidup bakteri di kornea, penyembuhan luka kornea, bekas luka kornea,
peningkatan tekanan intraokular, hasil klinis, dan efek samping memerlukan perbandingan
antara antibiotik saja dan antibiotik plus kortikosteroid. Antibiotik fluoroquinolon topikal
adalah pilihan populer untuk terapi spektrum luas awal (Gangopadhyay 2000; Hyndiuk 1996;
O'Brien 1995; OSG 1997; Parks 1993). Namun, resistensi terhadap obat ini dapat terjadi
dengan beberapa organisme (Schaefer 2001). Generasi baru fluoroquinolones, seperti
moxifloxacin dan gatifloxacin, saat ini mulai populer dan obat-obatan ini menunjukkan
harapan dalam pengobatan ulkus kornea menular (Hyon 2004; Kowalski 2003).

Dosis antibiotik seringkali bergantung pada ukuran tukak dan keparahan keratitis.
Pada kasus yang parah, subconjunctival, subtenon, atau antibiotik intravena dilembagakan.
Obat tetes mata cycloplegic dapat diberikan untuk mengurangi rasa sakit dan pembengkakan.
Namun, peran kortikosteroid topikal sebagai terapi tambahan untuk keratitis bakteri kurang
jelas

Bagaimana intervensi bisa berjalan

Kortikosteroid topikal secara konsisten dihindari oleh banyak praktisi karena takut
menyebabkan imunosupresi dan, akibatnya, melakukan replikasi bakteri potentiating.
Penggunaan steroid yang bijaksana dengan terapi antibiotik yang memadai dapat bermanfaat
bagi pasien. Setelah mikroorganisme telah dieliminasi dan sterilisasi yang memadai telah
tercapai, mengurangi respons inflamasi melalui kortikosteroid dapat mengurangi
neovaskularisasi kornea dan jaringan parut.

Mengapa penting untuk melakukan review ini

Steroid topikal digunakan untuk mengendalikan kerusakan akibat peradangan pada keratitis
bakteri. Meskipun kortikosteroid sebagai terapi tambahan untuk keratitis bakteri telah
dibahas dalam banyak laporan yang dipublikasikan, rekomendasi mengenai jenis dan
konsentrasi kortikosteroid, frekuensi dosis, waktu optimal sehubungan dengan pengenalan
antibiotik topikal, dan tahap penyembuhan tidak konsisten. Sebuah tinjauan sistematis yang
tersedia Diperlukan penelitian untuk memahami lebih lanjut penggunaan kortikosteroid
dalam mengobati keratitis bakteri dan lebih menentukan peran mereka sebagai modalitas
pengobatan tambahan untuk ulkus kornea bakteri.
Kajian ini merupakan update dari review Cochrane yang pertama kali diterbitkan
pada tahun 2007 (Suwan-apichon 2007), dimana hanya ada satu percobaan yang diterbitkan
untuk penggunaan steroid topikal untuk keratitis (Carmichael 1990). Selama beberapa tahun
terakhir, beberapa percobaan tambahan telah dilakukan dan menyelidiki efektivitas dan
keamanan keratitis (Blair 2011; SCUT 2012; Srinivasan 2009), dan kami menyertakan
percobaan ini dalam sintesis data untuk tinjauan ini. Protokol untuk tinjauan tersebut
diterbitkan pada tahun 2005 (Suwan-apichon 2005).

TUJUAN
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai efektivitas dan keamanan kortikosteroid
sebagai terapi tambahan untuk keratitis bakteri. Tujuan sekunder mencakup evaluasi hasil
ekonomi kesehatan dan kualitas hasil kehidupan.

METODE
Kriteria untuk mempertimbangkan studi untuk tinjauan ini

Jenis penelitian-Kami menyertakan semua uji coba terkontrol acak yang relevan (RCT) dalam
tinjauan ini.

Jenis peserta-Kami menyertakan studi di mana peserta didiagnosis menderita keratitis

bakteri baik secara klinis maupun mikrobiologis. Kami mengecualikan penelitian yang
melibatkan peserta yang memiliki infeksi campuran dan perforasi kornea yang memerlukan
intervensi bedah.

Jenis intervensi-Kami menyertakan penelitian menggunakan kortikosteroid topikal sebagai

tambahan antibiotik dalam pengelolaan keratitis bakteri. Studi yang memenuhi syarat
mencakup uji coba dan uji coba terkontrol plasebo yang membandingkan steroid berbeda
satu sama lain sebagai agen tambahan.

Jenis ukuran hasil Hasil primer: Hasil utama untuk perbandingan perawatan adalah:
1. Perbaikan klinis, yang didefinisikan sebagai berkurangnya peradangan okular,
kemacetan, nyeri, fotofobia, dan ketidaknyamanan mata secara keseluruhan;
perbaikan kejernihan kornea dan ketajaman visual (yaitu ketajaman penglihatan
terbaik yang dikoreksi, BCVA), penurunan ukuran infiltrasi dan defek epitel;
2. penyembuhan klinis, didefinisikan sebagai penyembuhan lengkap (re-
epithelialization) dari epitel dengan jaringan parut, hilangnya tanda-tanda
peradangan seperti kemacetan dan reaksi sel kamar anterior.

Kami melaporkan hasil utama pada waktu tindak lanjut yang berbeda, seperti yang dijelaskan
dalam studi yang disertakan.

Hasil sekunder: Hasil sekunder untuk perbandingan pengobatan adalah:

1. Pengobatan mikrobiologis, didefinisikan sebagai sterilisasi kornea dan tidak adanya
viabilitas bakteri seperti yang ditunjukkan oleh corneal smear dan culture;
2. Waktu untuk penyembuhan klinis atau mikrobiologis.
Kami merencanakan untuk melaporkan hasil pada waktu yang berbeda untuk tindak lanjut,
seperti yang dijelaskan di
termasuk studi.

Efek samping - Efek samping dari bunga termasuk:

1. Kegigihan dan perkembangan infeksi kornea, didefinisikan sebagai ukuran infiltrasi
yang meningkat dan / atau jumlah koloni bakteri pada isolat BTA atau isolat positif;
2. peleburan kornea, pembentukan descemetocele, dan perforasi;
3. endophthalmitis;
4. Tekanan intraokular meningkat, glaukoma yang diinduksi steroid atau inflamasi;
5. Komplikasi permukaan okular dan reaksi alergi yang disebabkan oleh aplikasi steroid
sendiri atau kombinasi obat yang digunakan;
6. kambuh ulkus kornea. Hal ini bisa terjadi kapan saja setelah ulkus pertama, kadang
bertahun-tahun kemudian, jadi kami mencatat apa yang dilaporkan dalam studi yang
disertakan.
Kami meringkas efek samping yang terkait dengan terapi kortikosteroid topikal yang
dilaporkan dalam semua penelitian yang disertakan. Namun, kami menyadari kesulitan
membedakan antara efek samping terapi kortikosteroid dan hasil buruk dari infeksi progresif
yang diobati dengan antibiotik.

Kualitas tindakan hidup-Kami telah menggambarkan kualitas temuan kehidupan yang

dilaporkan dalam studi yang disertakan.

Data ekonomi-Kami akan melaporkan biaya penambahan steroid ke rejimen terapeutik yang
dinilai dalam percobaan di masa depan dalam pembaruan tinjauan ini. Tidak ada data seperti
itu yang dilaporkan dalam studi yang disertakan.
Tindak lanjut-Untuk mempertimbangkan kemungkinan kekambuhan, kami hanya
menyertakan studi dengan setidaknya satu bulan tindak lanjut untuk analisis.

PEMBAHASAN Ringkasan hasil utama

Keratitis mikroba adalah kondisi berpotensi mengancam jiwa dan merupakan penyebab
penting peradangan kornea. Diperkirakan 500.000 orang mengalami keratitis ulseratif setiap
tahunnya di seluruh dunia (Wilhelmus 2002).
Kami mengidentifikasi empat uji coba terkontrol secara acak untuk dimasukkan
dalam tinjauan ini. Berdasarkan penelaahan terhadap data dari 612 mata yang terdiri dari 611
peserta yang terdaftar dalam uji coba tersebut, bukti penggunaan kortikosteroid sebagai
tambahan terhadap antibiotik tidak dapat disimpulkan karena jumlah peserta yang terdaftar
dalam tiga studi dan sejumlah besar peserta dengan data hasil tidak lengkap. karena kerugian
untuk ditindaklanjuti di keempat studi tersebut.
Penyelidik percobaan paling awal melaporkan tidak ada efek samping bila
menggunakan deksametason 0,1% empat kali sehari disamping terapi antimikroba topikal
(Carmichael 1990). Penulis menyarankan agar penanganan steroid dimulai 24 jam setelah
terapi antimikroba. Saran bermanfaat lainnya untuk dokter telah diajukan oleh Wilhelmus
2002.
Steroid untuk Uji Ulkus Kornea adalah uji coba multisenter acak acak terkontrol
plasebo, terkontrol plasebo ganda, yang membandingkan prednisolon natrium fosfat (1,0%)
menjadi plasebo sebagai terapi tambahan untuk pengobatan ulkus kornea bakteri (SCUT
2012) . Studi percontohan untuk uji coba ini melibatkan 42 peserta dengan keratitis bakteri
yang dikonfirmasi oleh kultur yang diacak dengan perlakuan yang sama yang digunakan di
SCUT (semua peserta menerima moksifloksasin topikal 0,5%) (Srinivasan 2009). Meskipun
pengobatan kortikosteroid menghasilkan penundaan epitelisasi yang signifikan secara
statistik, tidak ada perbedaan pada ketajaman visual terbaik yang dikoreksi (BCVA), ukuran
infiltrasi / parut, atau efek samping pada tiga bulan pengamatan.

Meskipun SCUT mengelompokkan 500 peserta, hanya 442 peserta (88,4%) yang
dievaluasi tiga bulan kemudian dan 399 peserta 12 bulan kemudian (SCUT 2012). Tidak ada
perbedaan klinis atau statistik yang signifikan antara kelompok pengobatan yang diamati
untuk setiap hasil n tinjauan ini. Namun, lebih banyak peserta pada kelompok plasebo
mengembangkan sedikit tekanan intraokular (IOP) ringan (> 25 tapi <35 mmHg) bila
dibandingkan dengan kelompok perlakuan corticos-teroid (nilai P = 0,04). Khususnya, analisis
subkelompok menunjukkan bahwa pengobatan kortikosteroid dikaitkan dengan manfaat
dalam ketajaman penglihatan dibandingkan dengan kelompok plasebo pada peserta dengan
ketajaman penglihatan terburuk dan lokasi ulkus sentral pada awal. Di SCUT, 56 peserta (11%)
mengalami borok yang disebabkan oleh spesies Nocardia. Ketika subkelompok pasien
dianalisis secara terpisah (Lalitha et al), penggunaan kortikosteroid dikaitkan dengan infiltrasi
atau ukuran parut yang lebih besar pada tiga bulan dan 12 bulan bila dibandingkan dengan
plasebo.
Di SCUT, kebanyakan pasien mengalami peningkatan BCVA selama tiga bulan
pertama setelah perawatan dimulai, walaupun perbaikan yang lebih kecil namun masih
signifikan diamati hingga 12 bulan setelah memulai pengobatan.
 Blair 2011 tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara kelompok
kortikosteroid dan kelompok plasebo terhadap ukuran ulkus residu pada 10 minggu
dibandingkan dengan ukuran awal, tingkat penyembuhan, atau BCVA akhir. Hanya perkiraan
dokter mengenai ukuran borok pada lampu celah yang memberikan bukti manfaat
kortikosteroid tambahan.

Singkatnya, bukti yang ada tidak mendukung penggunaan kortikosteroid sebagai

terapi tambahan untuk keratitis bakteri. Tiga penelitian kecil dalam ukuran sampel dan
mungkin kurang mampu untuk mendeteksi perbedaan. Uji coba SCUT dirancang untuk
mendeteksi perbedaan antar kelompok namun hasilnya mungkin memiliki generalisasi
terbatas (SCUT 2012). (Lihat 'Perjanjian dan ketidaksepakatan dengan bagian kajian atau
ulasan lainnya'). Data yang tersedia mengenai keamanan kortikosteroid topikal tidak
meyakinkan. Tak satu pun dari tiga studi kecil menemukan perbedaan yang signifikan antar
kelompok, namun uji coba SCUT melaporkan lebih banyak risiko kenaikan IOP pada kelompok
kontrol. Meskipun tiga penelitian dirancang dengan cukup baik dan memiliki ukuran sampel
yang cukup besar untuk memuaskan kekuatan pendeteksian, kemungkinan tindak lanjut
adalah masalah untuk semua penelitian yang disertakan. Selain itu, dengan
mempertimbangkan analisis subkelompok dan generalisasi temuan, satu atau lebih uji coba
terkontrol dengan baik dan dilakukan secara benar masih diinginkan.

Keseluruhan kelengkapan dan penerapan bukti

Sebagai andalan pengobatan keratitis bakteri, antibiotik topikal digunakan terutama
untuk menghilangkan organisme penyebab. Namun, respon peradangan kornea host
mungkin dalam beberapa kasus menyebabkan kerusakan lebih banyak daripada infeksi itu
sendiri. Penggunaan kortikosteroid topikal selain terapi antimikroba dalam pengobatan
keratitis bakteri telah kontroversial selama lebih dari 50 tahun. Aktivitas anti-inflamasi
mereka dapat membantu mengendalikan respons inang, dan mengurangi neovaskularisasi
kornea dan jaringan parut, sehingga menguntungkan hasil klinis. Di sisi lain, efek
imunosupresif kortikosteroid sebenarnya dapat mendorong replikasi bakteri dan
memperlambat pemulihan pasien. Berdasarkan tinjauan kami, bukti mengenai keefektifan
dan keamanan penggunaan kortikosteroid tambahan pada keratitis bakteri tidak dapat
disimpulkan.

Kualitas bukti
Berdasarkan penilaian kualitas uji coba kami berdasarkan kriteria yang telah ditentukan
sebelumnya, kami menilai keseluruhan kualitas bukti sebagai moderat. Generasi urutan acak
cukup dilakukan di keempat penelitian. Pematerian peserta, personil, dan penilai hasil dicapai
dalam tiga penelitian, kecuali Carmichael 1990. Dibandingkan dengan protokolnya, uji coba
SCUT dan studi percontohannya konsisten dalam melaporkan semua hasil yang telah
ditentukan sebelumnya. Kami tidak menemukan protokol yang tersedia untuk umum untuk
dua studi lainnya. Data hasil yang tidak lengkap merupakan isu utama untuk keempat
penelitian ini karena lebih dari 10% peserta hilang untuk ditindaklanjuti dan tidak termasuk
dalam analisis akhir, mungkin biasing temuan dari keempat studi tersebut dan, demikian,
tinjauan ini . Analisis data SCUT mengenai hasil untuk organisme spesies Nocardia adalah
analisis tambahan dan tidak berdasarkan pengacakan ke kelompok pengobatan di dalam
subkelompok pasien tersebut.
Potensi bias dalam proses peninjauan
Kami tidak mengetahui adanya potensi bias dalam proses peninjauan. Kami mencari
beberapa database untuk mengidentifikasi uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang relevan
dengan ulasan ini. Sebagai bagian dari pencarian kami, kami melakukan skrining hampir 500
kutipan untuk mengidentifikasi empat RCT. Data yang diambil dari laporan difokuskan pada
hasil klinis dan fungsional dan dikonfirmasi oleh setidaknya dua penulis. Jadi, kesimpulan
kami, yaitu bahwa bukti saat ini tidak menunjukkan adanya perbedaan dalam efektivitas
penggunaan kortikosteroid topikal untuk terapi antibakteri pada keratitis bakteri, didasarkan
pada metode yang telah ada dan dapat direproduksi.

Kesepakatan dan ketidaksepakatan dengan studi atau ulasan lain

Steroid telah dikaitkan sebagai faktor risiko pengembangan ulkus kornea; Namun,
penggunaan steroid topikal yang disesuaikan dengan antibiotik masih dibahas hari ini.
Beberapa saran telah diajukan oleh penulis, seperti menunda penggunaan steroid
setidaknya 24 jam untuk menyingkirkan infeksi yang memburuk dengan cepat dan ulkus
jamur (Carmichael 1990). Saran berguna lainnya diterbitkan oleh Wilhelmus 2002, yang
mencakup rekomendasi tertentu seperti untuk meminimalkan penggunaan kortikosteroid
jika peradangan tidak berada di dekat sumbu visual dan luka kornea sembuh dengan baik;
untuk menghindari penggunaan kortikosteroid topikal jika mikro organisme penyebabnya
tidak diketahui dan terapi antibakteri yang efektif tidak dapat diberikan; dan untuk
melanjutkan kortikosteroid topikal, biasanya pada frekuensi atau konsentrasi yang lebih
rendah, untuk pasien yang sudah dapat dibenarkan menggunakan kortikosteroid topikal
untuk kondisi mata atau penyakit peradangan lain yang serius. Terlepas dari kenyataan bahwa
semua rekomendasi ini tampak bijaksana dan mungkin berguna secara klinis, namun tidak
didukung oleh bukti dalam tinjauan ini.
Secara umum, penulis setuju dengan ulasan ini, yang menyatakan bahwa tidak ada
manfaat atau kerugian penggunaan steroid tambahan terhadap antibiotik dalam pengobatan
keratitis bakteri. Satu publikasi menunjukkan bahwa SCUT mungkin tidak berlaku untuk
populasi AS karena beberapa perbedaan utama, seperti berkurangnya jumlah pemakai lensa
kontak dan tingginya insiden trauma pada populasi pasien SCUT, dibandingkan dengan
kejadian keratitis yang lebih tinggi. untuk menghubungi lensa dan insiden keratitis akibat
trauma yang rendah di negara-negara barat (Tuli 2013).

American Academy of Ophthalmology (AAO) menerbitkan sebuah Pedoman Pola Preferred

Practice Pattern (PPP) tentang pengelolaan keratitis bakteri pada tanggal 21 September 2013
(AAO Bacterial Keratitis PPP 2013). Tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai efek
pengobatan kortikosteroid pada hasil klinis. Namun, panduan ini direkomendasikan hanya
dengan menggunakan dosis kortikosteroid minimum yang diperlukan untuk mengurangi
peradangan dan untuk menghindari penggunaan kortikosteroid bilamana ulkus dikaitkan
dengan Acanthamoeba, Nocardia, jamur, atau HSV (Keratitis Bakteri AOO 2013).

KESIMPULAN PENULIS
Implikasi untuk latihan Efektivitas kortikosteroid sebagai pengobatan tambahan untuk
keratitis bakteri masih belum diketahui saat ini. Uji coba terkontrol acak lengkap (RCT) tidak
dapat disimpulkan atau memiliki keterbatasan bila diterapkan pada populasi lain (SCUT 2012).
Dua penelitian melaporkan tidak ada manfaat steroid topikal berkaitan dengan ketajaman
penglihatan, penyembuhan ulkus, dan re-epithelialization (Blair 2011; SCUT 2012). Tidak ada
penelitian yang melaporkan adanya efek berbahaya penambahan steroid topikal terhadap
antibiotik dalam pengobatan ulkus kornea bakteri. Steroid untuk peneliti Uji Coba Ulkus
Kornea melaporkan bahwa steroid mungkin bermanfaat dalam beberapa kasus, seperti ulkus
sentral dengan penurunan penglihatan yang parah, berdasarkan analisis subkelompok post
hoc. Mereka juga menyarankan agar steroid dikontraindikasikan pada subkelompok pasien
yang hadir dengan keratitis Nocardia. Meski saat ini banyak yang merekomendasikan
menunggu setidaknya 24 jam sebelum melembagakan terapi kortikosteroid, tidak ada bukti
yang ada yang membantah atau melawan institusi langsung bersamaan dengan terapi
antibiotik. Identifikasi patogen bakteri sangat penting untuk pemilihan antibiotik yang tepat.
Observasi yang teliti terhadap komplikasi dan penyembuhan luka sangat penting.

Implikasi untuk penelitian

Studi yang termasuk dalam tinjauan ini tidak menunjukkan bahaya atau manfaat dari
penggunaan steroid tambahan bersamaan dengan antibiotik untuk pengobatan ulkus bakteri.
Selanjutnya, hasilnya belum jelas saat berhadapan dengan keratitis bakteri parah dimana
jaringan parut kornea sangat memprihatinkan. Selain itu, sebagian besar penelitian (3/4)
tidak cukup didukung untuk mendeteksi efek pengobatan. Untuk menunjukkan manfaat dan
kerugian dari penggunaan kortikosteroid tambahan, penelitian yang lebih besar, dengan
subkelompok ulkus kornea parah. Dengan teknik pencitraan klinis modern, penilaian tingkat
keparahan ulkus serta hasil pengobatan harus lebih dapat diandalkan. Selanjutnya, semua
penelitian memulai penggunaan steroid topikal setelah minimal 24 hingga 48 jam pengobatan
antibiotik eksklusif. Oleh karena itu, pengobatan dini ulkus dengan steroid ajuvan belum
dipelajari.
Percobaan di masa depan harus dirancang dengan ukuran sampel target yang
dihitung berdasarkan asumsi realistis mengenai ukuran efek yang dapat diharapkan
berdasarkan perkiraan hasil dan kemungkinan tingkat tindak lanjut yang ada saat ini. Selain
itu, strategi untuk memastikan tindak lanjut lengkap atau hampir lengkap dari semua peserta
yang diacak harus dirancang dan dilaksanakan. Kelayakan percobaan semacam itu
memerlukan evaluasi yang cermat. Selain itu, uji coba masa depan juga harus mengumpulkan
data kualitas data dan data hasil ekonomi.